La gonadotropina coriónica humana ( hCG ) es una hormona para el reconocimiento materno del embarazo producida por las células trofoblásticas que rodean a un embrión en crecimiento (inicialmente sincitiotrofoblasto), que eventualmente forma la placenta después de la implantación . [1] [2] La presencia de hCG se detecta en algunas pruebas de embarazo (pruebas de embarazo con tiras de HCG). Algunos tumores cancerosos producen esta hormona; por lo tanto, niveles elevados medidos cuando la paciente no está embarazada pueden conducir a un diagnóstico de cáncer y, si son lo suficientemente altos, a síndromes paraneoplásicos ; sin embargo, no se sabe si esta producción es una causa contribuyente o un efecto de la carcinogénesis . El análogo pituitario de la hCG, conocido como hormona luteinizante (LH), se produce en la glándula pituitaria de hombres y mujeres de todas las edades. [1] [3]
Existen varias formas endógenas de hCG. La medición de estas diversas formas se utiliza en el diagnóstico del embarazo y de una variedad de estados patológicos. [1] Las preparaciones de hCG de diversas fuentes también se han utilizado terapéuticamente, tanto por la medicina como por la charlatanería . A partir del 6 de diciembre de 2011 , la Administración de Alimentos y Medicamentos[actualizar] de los Estados Unidos prohibió la venta de productos dietéticos de hCG " homeopáticos " y de venta libre y los declaró fraudulentos e ilegales. [4] [5] [6]
La beta-hCG es secretada inicialmente por el sincitiotrofoblasto . [ cita necesaria ]
La gonadotropina coriónica humana es una glicoproteína compuesta por 237 aminoácidos con una masa molecular de 36,7 kDa , aproximadamente 14,5 kDa de αhCG y 22,2 kDa de βhCG. [7]
Es heterodimérico , con una subunidad α (alfa) idéntica a la de la hormona luteinizante (LH), la hormona folículo estimulante (FSH), la hormona estimulante de la tiroides (TSH) y una subunidad β (beta) que es exclusiva de la hCG.
Las dos subunidades crean un pequeño núcleo hidrofóbico rodeado por una alta relación superficie-volumen: 2,8 veces la de una esfera. La gran mayoría de los aminoácidos externos son hidrófilos . [10]
La beta-hCG es principalmente similar a la beta-LH , con la excepción de un péptido carboxi terminal (beta-CTP) que contiene cuatro residuos de serina glicosilados que es responsable de la vida media más larga de la hCG. [11]
La gonadotropina coriónica humana interactúa con el receptor LHCG del ovario y promueve el mantenimiento del cuerpo lúteo para el reconocimiento materno del embarazo al inicio del embarazo . Esto permite que el cuerpo lúteo secrete la hormona progesterona durante el primer trimestre. La progesterona enriquece el útero con un revestimiento grueso de vasos sanguíneos y capilares para que pueda sostener al feto en crecimiento . [12]
Se ha planteado la hipótesis de que la hCG puede ser un vínculo placentario para el desarrollo de la inmunotolerancia materna local . [13] Por ejemplo, las células endometriales tratadas con hCG inducen un aumento en la apoptosis de las células T (disolución de las células T ). Estos resultados sugieren que la hCG puede ser un vínculo en el desarrollo de la tolerancia inmune peritrofoblástica y puede facilitar la invasión del trofoblasto , que se sabe que acelera el desarrollo fetal en el endometrio. [14] También se ha sugerido que los niveles de hCG están relacionados con la gravedad de las náuseas matutinas o la hiperemesis gravídica en mujeres embarazadas. [15]
Debido a su similitud con la LH, la hCG también se puede utilizar clínicamente para inducir la ovulación en los ovarios, así como la producción de testosterona en los testículos. Como la fuente biológica más abundante se encuentra en las mujeres que están actualmente embarazadas, algunas organizaciones recolectan orina de mujeres embarazadas para extraer hCG y utilizarla en tratamientos de fertilidad. [ cita necesaria ]
La gonadotropina coriónica humana también desempeña un papel en la diferenciación/proliferación celular y puede activar la apoptosis. [ cita necesaria ]
De forma natural, es producido en la placenta humana por el sincitiotrofoblasto . [ cita necesaria ]
Como cualquier otra gonadotropina , puede extraerse de la orina de mujeres embarazadas o producirse a partir de cultivos de células modificadas genéticamente mediante tecnología de ADN recombinante .
En Pubergen, Pregnyl, Follutein, Profasi, Choragon y Novarel , se extrae de la orina de mujeres embarazadas. En Ovidrel , se produce con tecnología de ADN recombinante . [dieciséis]
Los humanos producen tres formas principales de hCG, y cada una tiene funciones fisiológicas distintas. Estos incluyen hCG regular, hCG hiperglicosilada y la subunidad beta libre de hCG. También se han detectado productos de degradación de la hCG, incluida la hCG mellada, la hCG a la que le falta el péptido C-terminal de la subunidad beta y la subunidad alfa libre, que no tiene ninguna función biológica conocida. La glándula pituitaria también produce algo de hCG con un patrón de glicosilación que difiere de las formas placentarias de hCG. [1]
La hCG regular es la forma principal de hCG asociada con la mayoría de los embarazos y en los embarazos molares no invasivos. Este se produce en las células trofoblásticas del tejido placentario. La hCG hiperglicosilada es la forma principal de hCG durante la fase de implantación del embarazo, en embarazos molares invasivos y en el coriocarcinoma . [17]
Se pueden producir preparaciones de gonadotropina de hCG para uso farmacéutico a partir de fuentes animales o sintéticas . [ cita necesaria ]
Los análisis de sangre u orina miden la hCG. Estas pueden ser pruebas de embarazo . La hCG positiva puede indicar un blastocisto implantado y una embriogénesis en mamíferos o puede detectarse durante un breve período después del parto o la pérdida del embarazo. Se pueden realizar pruebas para diagnosticar y monitorear tumores de células germinales y enfermedades trofoblásticas gestacionales .
Las concentraciones se informan comúnmente en milésimas de unidades internacionales por mililitro (mUI/mL). La unidad internacional de hCG se estableció originalmente en 1938 y se redefinió en 1964 y 1980. [18] En la actualidad, 1 unidad internacional equivale aproximadamente a 2,35 × 10 −12 moles, [19] o aproximadamente 6 × 10 −8 gramos. [20]
También es posible realizar una prueba de hCG para tener una aproximación a la edad gestacional. [21]
La mayoría de las pruebas emplean un anticuerpo monoclonal, que es específico de la subunidad β de hCG (β-hCG). Este procedimiento se emplea para garantizar que las pruebas no den falsos positivos al confundir hCG con LH y FSH. (Los dos últimos siempre están presentes en diferentes niveles en el cuerpo, mientras que la presencia de hCG casi siempre indica embarazo ) .
Muchos inmunoensayos de hCG se basan en el principio sándwich , que utiliza anticuerpos contra hCG marcados con una enzima o un tinte convencional o luminiscente. Las pruebas de embarazo con tira reactiva de orina se basan en la técnica de flujo lateral .
Los niveles de hCG crecen exponencialmente después de la concepción y la implantación. [24] Los niveles de hCG generalmente alcanzan su punto máximo alrededor de las semanas 8 a 11 del embarazo y generalmente son más altos en el primer trimestre en comparación con el segundo trimestre.
La siguiente es una lista de niveles séricos de hCG:
FUM es el último período menstrual que data del primer día del último período menstrual
Si una mujer embarazada tiene niveles séricos de hCG más altos de lo esperado, es posible que esté experimentando un embarazo múltiple o un crecimiento uterino anormal. La caída de los niveles de hCG puede indicar la posibilidad de un aborto espontáneo. Los niveles de hCG que aumentan a un ritmo más lento de lo esperado pueden indicar un embarazo ectópico . [25]
La capacidad de cuantificar el nivel de βhCG es útil para monitorear tumores de células germinales y trofoblásticos , atención de seguimiento después de un aborto espontáneo y diagnóstico y atención de seguimiento después del tratamiento del embarazo ectópico . La falta de un feto visible en la ecografía vaginal después de que los niveles de βhCG alcanzan 1 500 mUI/ml es un fuerte indicativo de un embarazo ectópico. [26] Aún así, incluso una hCG superior a 2000 UI/L no necesariamente excluye la presencia de un embarazo intrauterino viable en tales casos. [27]
Al igual que las pruebas de embarazo, los análisis de sangre cuantitativos y los análisis de orina más sensibles suelen detectar la hCG entre 6 y 12 días después de la ovulación. [28] Sin embargo, debe tenerse en cuenta que los niveles totales de hCG pueden variar en un rango muy amplio dentro de las primeras 4 semanas de gestación, lo que lleva a resultados falsos durante este período. [29] Se propone un aumento del 35% en 48 horas como aumento mínimo compatible con un embarazo intrauterino viable. [27]
La enfermedad trofoblástica gestacional como las molas hidatidiformes ("embarazo molar") o el coriocarcinoma pueden producir niveles elevados de βhCG debido a la presencia de sincitiotrofoblastos , parte de las vellosidades que forman la placenta, y a pesar de la ausencia de un embrión. Esto, así como varias otras condiciones, pueden provocar lecturas elevadas de hCG en ausencia de embarazo. [ cita necesaria ]
Los niveles de hCG también son un componente de la prueba triple , una prueba de detección de ciertas anomalías cromosómicas fetales/defectos congénitos. Los niveles altos de hCG en el suero materno podrían sugerir síndrome de Down , potencialmente debido a la producción continua de hCG por parte de la placenta más allá del primer trimestre. [30]
Un estudio de 32 embarazos normales llegó al resultado de que se detectó un saco gestacional de 1 a 3 mm con un nivel medio de hCG de 1150 UI/L (rango 800-1500), se detectó un saco vitelino con un nivel medio de 6000 UI /L (rango 4500–7500) y los latidos del corazón fetal fueron visibles a un nivel medio de hCG de 10 000 UI/L (rango 8650–12 200). [31]
La gonadotropina coriónica humana se puede utilizar como marcador tumoral , [32] ya que su subunidad β es secretada por algunos cánceres , incluidos el seminoma , el coriocarcinoma , el teratoma con elementos de coriocarcinoma , otros tumores de células germinales , la mola hidatidiforme y el tumor de células de los islotes . Por este motivo, un resultado positivo en varones puede ser una prueba de cáncer testicular . El rango normal para los hombres es entre 0 y 5 mUI/ml. Combinada con alfafetoproteína , la β-HCG es un excelente marcador tumoral para el seguimiento de tumores de células germinales . [33]
La inyección de gonadotropina coriónica humana se utiliza ampliamente para la inducción de la maduración final en lugar de la hormona luteinizante . En presencia de uno o más folículos ováricos maduros, la administración de HCG puede desencadenar la ovulación. Como la ovulación se producirá entre 38 y 40 horas después de una única inyección de HCG, [34] se pueden programar procedimientos para aprovechar esta secuencia temporal, [35] [¿ fuente médica poco confiable? ] como la inseminación intrauterina o las relaciones sexuales. Además, las pacientes que se someten a FIV , en general, reciben HCG para desencadenar el proceso de ovulación, pero se realiza una extracción de ovocitos aproximadamente entre 34 y 36 horas después de la inyección, unas horas antes de que los óvulos realmente se liberen del ovario. [ cita necesaria ]
Como la hCG apoya el cuerpo lúteo , la administración de HCG se utiliza en determinadas circunstancias para mejorar la producción de progesterona .
En el hombre, las inyecciones de hCG se utilizan para estimular las células de Leydig para que sinteticen testosterona . [36] La testosterona intratesticular es necesaria para la espermatogénesis de las células de Sertoli . Los usos típicos de la hCG en hombres incluyen hipogonadismo y tratamiento de fertilidad, incluso durante la terapia de reemplazo de testosterona para restaurar o mantener la fertilidad y prevenir la atrofia testicular. [37]
Actualmente se encuentran en ensayos clínicos varias vacunas contra la gonadotropina coriónica humana (hCG) para la prevención del embarazo. [38]
En el caso de pacientes femeninas que desean ser tratadas con HCG Pubergen, Pregnyl: [ cita necesaria ] a) Dado que se sabe que las pacientes infértiles que se someten a reproducción médicamente asistida (especialmente aquellas que necesitan fertilización in vitro ), a menudo padecen de tubárica anomalías, después de un tratamiento con este fármaco podrían sufrir muchos más embarazos ectópicos . Por este motivo, la confirmación ecográfica temprana al inicio del embarazo (para ver si el embarazo es intrauterino o no) es crucial. Los embarazos que han ocurrido después de un tratamiento con este medicamento tienen un mayor riesgo de embarazo múltiple . A las pacientes femeninas que tienen trombosis, obesidad severa o trombofilia no se les debe recetar este medicamento ya que tienen un mayor riesgo de sufrir eventos tromboembólicos arteriales o venosos después o durante un tratamiento con HCG Pubergen, Pregnyl. b) Las pacientes femeninas que han sido tratadas con este medicamento suelen ser más propensas a sufrir pérdidas de embarazo. [ cita necesaria ]
En el caso de pacientes masculinos: Se sabe que un tratamiento prolongado con HCG Pubergen, Pregnyl produce regularmente un aumento de la producción de andrógenos. Por lo tanto: Es posible que a los pacientes que tienen insuficiencia cardíaca manifiesta o latente, hipertensión, disfunción renal, migrañas o epilepsia no se les permita comenzar a usar este medicamento o pueden requerir una dosis más baja de HCG Pubergen, Pregnyl. Este fármaco debe utilizarse con extrema precaución en el tratamiento de adolescentes prepúberes para reducir el riesgo de desarrollo sexual precoz o cierre epifisario prematuro. La maduración esquelética de este tipo de pacientes debe ser monitoreada estrecha y regularmente. [ cita necesaria ]
Tanto los pacientes masculinos como femeninos que tengan las siguientes condiciones médicas no deben iniciar un tratamiento con HCG Pubergen, Pregnyl: (1) Hipersensibilidad a este medicamento o a cualquiera de sus ingredientes principales. (2) Tumores dependientes de andrógenos conocidos o posibles, por ejemplo, carcinoma de mama masculino o carcinoma de próstata.
En el mundo de las drogas para mejorar el rendimiento, la HCG se utiliza cada vez más en combinación con varios ciclos de esteroides anabólicos androgénicos (AAS). [ cita necesaria ] Como resultado, la HCG está incluida en las listas de drogas ilegales de algunos deportes .
Cuando se introducen AAS exógenos en el cuerpo masculino, los circuitos naturales de retroalimentación negativa hacen que el cuerpo detenga su propia producción de testosterona mediante el cierre del eje hipotalámico-pituitario-gónadal ( HPGA ). Esto provoca, entre otras cosas, atrofia testicular. La HCG se usa comúnmente durante y después de los ciclos de esteroides para mantener y restaurar el tamaño testicular, así como la producción normal de testosterona. [39]
Los niveles altos de EAA, que imitan la testosterona natural del cuerpo, hacen que el hipotálamo detenga la producción de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH) desde el hipotálamo. Sin GnRH, la glándula pituitaria deja de liberar hormona luteinizante (LH). La LH normalmente viaja desde la pituitaria a través del torrente sanguíneo hasta los testículos, donde desencadena la producción y liberación de testosterona. Sin LH, los testículos dejan de producir testosterona. [40] En los hombres, la HCG ayuda a restaurar y mantener la producción de testosterona en los testículos imitando la LH y desencadenando la producción y liberación de testosterona.
Los atletas profesionales que dieron positivo por HCG han sido suspendidos temporalmente de su deporte, incluida una suspensión de 50 juegos de la MLB para Manny Ramírez en 2009 [41] y una suspensión de 4 juegos de la NFL para Brian Cushing por una prueba de orina positiva para HCG. [42] El luchador de artes marciales mixtas Dennis Siver fue multado con $19,800 y suspendido 9 meses por dar positivo después de su pelea en UFC 168 . [43]
El endocrinólogo británico Albert TW Simeons propuso la HCG como complemento de una dieta de pérdida de peso ultrabaja en calorías (menos de 500 calorías). [44] Simeons, mientras estudiaba a mujeres embarazadas en la India con una dieta deficiente en calorías y a niños gordos con problemas pituitarios ( síndrome de Frölich ) tratados con dosis bajas de HCG, observó que ambos perdían grasa en lugar de tejido magro (muscular). [44] Razonó que la HCG debe programar el hipotálamo para que haga esto en los primeros casos con el fin de proteger al feto en desarrollo promoviendo la movilización y el consumo de depósitos adiposos anormales y excesivos . Simeons publicó en 1954 un libro titulado Libras y pulgadas , destinado a combatir la obesidad. Simeons, que ejerce en el Hospital Internacional Salvator Mundi de Roma, Italia, recomendó inyecciones diarias de HCG en dosis bajas (125 UI) en combinación con una dieta personalizada ultrabaja en calorías (500 cal/día, alta en proteínas, baja en carbohidratos y grasas). dieta, que se suponía daría como resultado una pérdida de tejido adiposo sin pérdida de tejido magro. [44]
Otros investigadores no encontraron los mismos resultados al intentar experimentos para confirmar las conclusiones de Simeons, y en 1976, en respuesta a quejas, la FDA exigió a Simeons y otros que incluyeran la siguiente exención de responsabilidad en todos los anuncios: [ 45]
Estos tratamientos de reducción de peso incluyen la inyección de HCG, un fármaco que no ha sido aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos como seguro y eficaz en el tratamiento de la obesidad o el control de peso. No hay evidencia sustancial de que la HCG aumente la pérdida de peso más allá de la resultante de la restricción calórica, que provoque una distribución más atractiva o "normal" de la grasa, o que disminuya el hambre y el malestar asociados con las dietas restrictivas en calorías.
— Descargo de responsabilidad exigido por la FDA de 1976 para los anuncios de dieta HCG
Hubo un resurgimiento del interés en la "dieta HCG" tras la promoción de Kevin Trudeau , a quien la Comisión Federal de Comercio de EE. UU. le prohibió hacer afirmaciones sobre la pérdida de peso de la dieta HCG en 2008, y finalmente fue encarcelado por tales afirmaciones. [46] [47]
Un estudio de 1976 en el American Journal of Clinical Nutrition [48] concluyó que la HCG no es más eficaz como ayuda para perder peso que la restricción dietética por sí sola. [49]
Un metaanálisis de 1995 encontró que los estudios que apoyaban la HCG para bajar de peso eran de mala calidad metodológica y concluyó que "no hay evidencia científica de que la HCG sea efectiva en el tratamiento de la obesidad; no provoca pérdida de peso ni redistribución de grasa, ni ¿Reduce el hambre o induce una sensación de bienestar? [50]
El 15 de noviembre de 2016, la Asociación Médica Estadounidense (AMA) aprobó una política que establece que "el uso de gonadotropina coriónica humana (HCG) para perder peso es inapropiado". [51]
No existe evidencia científica de que la HCG sea eficaz en el tratamiento de la obesidad. El metanálisis no encontró pruebas suficientes que respalden las afirmaciones de que la HCG es eficaz para alterar la distribución de grasa, reducir el hambre o inducir una sensación de bienestar. Los autores declararon "...el uso de HCG debe considerarse una terapia inapropiada para la reducción de peso..." En la opinión de los autores, "los farmacéuticos y los médicos deben estar alerta sobre el uso de HCG para la terapia con Simeons. Los resultados de este metanálisis respaldan "Un punto de vista firme contra esta indicación inadecuada. Las restricciones a los médicos que practican esta terapia pueden basarse en nuestros hallazgos".
— Comentario de la Sociedad Estadounidense de Médicos Bariátricos [52] sobre Lijesen et al. (1995) [50]
Según la Sociedad Estadounidense de Médicos Bariátricos, no se han publicado nuevos ensayos clínicos desde el metanálisis definitivo de 1995. [52]
El consenso científico es que cualquier pérdida de peso reportada por personas que siguen una "dieta HCG" puede atribuirse enteramente al hecho de que dichas dietas prescriben una ingesta calórica de entre 500 y 1.000 calorías por día, sustancialmente por debajo de los niveles recomendados para un adulto, hasta el punto que esto puede poner en riesgo los efectos sobre la salud asociados con la desnutrición. [53]
La controversia y la escasez [54] de HCG inyectada para bajar de peso han llevado a una promoción sustancial en Internet de la " HCG homeopática " para el control de peso. Los ingredientes de estos productos a menudo son oscuros, pero si se preparan a partir de HCG verdadera mediante dilución homeopática, no contienen HCG en absoluto o solo contienen trazas. Además, es muy poco probable que la HCG oral esté biodisponible debido al hecho de que las enzimas proteasas digestivas y el metabolismo hepático hacen que las moléculas basadas en péptidos (como la insulina y la hormona del crecimiento humano) sean biológicamente inertes. Es probable que la HCG solo pueda ingresar al torrente sanguíneo mediante inyección. [ cita necesaria ]
La Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos ha declarado que los productos de venta libre que contienen HCG son fraudulentos e ineficaces para perder peso. Tampoco están protegidos como medicamentos homeopáticos y se han considerado sustancias ilegales. [55] La HCG está clasificada como un medicamento recetado en los Estados Unidos y la FDA no ha aprobado su venta sin receta como producto para bajar de peso ni para ningún otro propósito y, por lo tanto, ni la HCG en su forma pura ni Cualquier preparado que contenga HCG puede venderse legalmente en el país, excepto con receta médica. [4] En diciembre de 2011, la FDA y la FTC comenzaron a tomar medidas para retirar del mercado productos HCG no aprobados. [4] Posteriormente, algunos proveedores comenzaron a cambiar a versiones "libres de hormonas" de sus productos para bajar de peso, donde la hormona se reemplaza con una mezcla no probada de aminoácidos libres [56] o donde se utiliza la radiónica para transferir el " energía" al producto final. [ cita necesaria ]
Los obispos católicos de Kenia [57] se encuentran entre los que han difundido una teoría de la conspiración [58] que afirma que la HCG forma parte de un programa de esterilización encubierto, lo que ha obligado al gobierno de Kenia a negarlo. [57]
Para inducir una respuesta inmune más fuerte, algunas versiones de vacunas antifertilidad basadas en gonadotropina coriónica humana se diseñaron como conjugados de la subunidad β de HCG unida covalentemente al toxoide tetánico . [38] [59] Se alegó que una vacuna contra el tétanos no conjugada utilizada en países en desarrollo estaba mezclada con un fármaco antifertilidad basado en gonadotropina coriónica humana y se distribuía como medio de esterilización masiva . [60] Esta acusación ha sido negada enérgicamente por la Organización Mundial de la Salud (OMS) y UNICEF . [61] Otros han argumentado que una vacuna con hCG no podría usarse para la esterilización, ya que los efectos de las vacunas antifertilidad son reversibles (requieren dosis de refuerzo para mantener la infertilidad) y es probable que una vacuna no conjugada sea ineficaz. . [62] Finalmente, las pruebas independientes de la vacuna contra el tétanos realizadas por las autoridades sanitarias de Kenia no revelaron rastros de la hormona gonadotropina coriónica humana. [63]
P01215[25-116]
P0DN86[21-165];
Se han descrito dos proteínas hCGb específicas que se diferencian por tres aminoácidos en las posiciones 2,4 y 117: tipo 1 (CGB7) y tipo 2 (CGB3, CGB5, CGB8).
FTC contra Trudeau
(7th Cir., 2009) 579 F.3d 754 remitido (NDIll., 2010) 708 F.Supp.2d 711, afirmado (7th Cir. 2011) 662 F.3d 947, certiorari denegado (9 de octubre de 2012) _U.S._, 133 S.Ct.
426, 184 L.Ed.2d 257;
y una sentencia de diez años de prisión por violar una orden judicial,
US v. Trudeau
(NDIll., 29 de enero de 2014) 2014 usdist.
LEXIS 10717, 2014 WL 321373.