stringtranslate.com

Feocromocitoma

El feocromocitoma es un tumor raro de la médula suprarrenal compuesto de células cromafines y es parte de la familia de tumores paraganglioma (PGL), que se define como un PGL intrasuprarrenal. [2] [4] [5] Estos tumores neuroendocrinos pueden ser simpáticos, donde liberan catecolaminas en el torrente sanguíneo que causan los síntomas más comunes, que incluyen hipertensión (presión arterial alta), taquicardia (frecuencia cardíaca rápida), sudoración y dolores de cabeza. [6] [7] Algunos PGL pueden secretar poca o ninguna catecolamina, o solo secretar paroxísticamente (episódicamente), y además de las secreciones, los PGL aún pueden volverse clínicamente relevantes a través de otras secreciones o efecto de masa (más común con PGL de cabeza y cuello). [8] Los PGL de la cabeza y el cuello son típicamente parasimpáticos y sus contrapartes simpáticas se ubican predominantemente en el abdomen y la pelvis, particularmente concentrados en el órgano de Zuckerkandl en la bifurcación de la aorta. [9]

Etimología

Década de 1920: de feocromo (otro término para cromafín), del griego phaios 'oscuro' + khrōma 'color', + -cito.

Signos y síntomas

Los síntomas de un feocromocitoma simpático están relacionados con la hiperactividad del sistema nervioso simpático . [10] La tríada clásica incluye dolores de cabeza (probablemente relacionados con la presión arterial elevada o hipertensión ), taquicardia /frecuencia cardíaca elevada y diaforesis (sudoración excesiva, particularmente por la noche, también conocida como hiperhidrosis ). [7] Sin embargo, es poco probable que los pacientes experimenten síntomas continuos. Debido a la naturaleza paroxística de la síntesis y liberación de catecolaminas, los pacientes pueden experimentar "ataques" o "períodos" en los que de repente se ven abrumados por los signos y síntomas de su tumor. [11] Los ataques pueden ocurrir espontáneamente (sin previo aviso) o pueden ser desencadenados por una variedad de agentes farmacéuticos (incluida la histamina , la metoclopramida , el glucagón [12] y la hormona adrenocorticotrópica ), alimentos que contienen tiramina (queso y vino), manipulación intraoperatoria del tumor, intubación o durante la inducción anestésica. [13]

Glándula suprarrenal; la médula (centro, roja) es el origen del feocromocitoma.
Hay una glándula suprarrenal, resaltada en amarillo, encima de cada uno de los riñones.

Otras manifestaciones clínicas que se han reportado incluyen (sin ningún orden particular): [6] [13]

Complicaciones

Si bien los síntomas de un feocromocitoma son bastante comunes, se ha hecho referencia a la enfermedad como "el gran imitador". [14] Se estima que aproximadamente el 0,1 % de los pacientes con hipertensión tienen un feocromocitoma, y ​​a menudo se diagnostica erróneamente como hipertensión esencial . [7] Como los síntomas suelen ser paroxísticos (episódicos/esporádicos), es posible que los pacientes no busquen tratamiento de inmediato ya que el problema "desaparece por sí solo". Además, cuando se imaginan en el escenario clínico ideal (una mujer mayor de unos 50 años), los ataques espontáneos de sofocos, sudoración y taquicardia pueden confundirse con sofocos relacionados con la premenopausia . El feocromocitoma no tratado es peligroso y puede provocar complicaciones graves, potencialmente fatales, que incluyen accidente cerebrovascular y daño orgánico inducido por hipertensión. [11] [15] El sistema cardiovascular es el más comúnmente afectado. [16] [17] [18]

En el embarazo , el feocromocitoma se asocia con una mortalidad materna y fetal significativa , principalmente debido a la crisis hipertensiva en la madre y a la restricción del crecimiento intrauterino en el feto. [19] [20]

El diagnóstico erróneo de feocromocitoma puede ser mortal, ya que los betabloqueantes , a menudo prescritos para la hipertensión, pueden provocar una alfa sin oposición en el contexto del feocromocitoma. [21] La mayor parte de la mortalidad asociada con el feocromocitoma diagnosticado se debió a cirugía y crisis hipertensivas, pero la mortalidad ha mejorado mucho. [22]

Sistema cardiovascular

  1. Crisis hipertensiva : las emergencias hipertensivas relacionadas con el feocromocitoma son una de las manifestaciones clínicas más temidas. Los ataques son aleatorios y pueden ocurrir de manera secundaria a un desencadenante (ver Signos y síntomas arriba) o espontáneamente después de un aumento repentino de catecolaminas. [17] El síntoma predominante es la presión arterial sistólica elevada (> 200 mmHg) que no responde a los regímenes de tratamiento tradicionales y amenaza con dañar los órganos diana . [16] Los pacientes requieren un tratamiento inmediato que les salve la vida para evitar más daños a otros órganos y/o la muerte.
  2. Isquemia /infarto de miocardio: un ataque cardíaco suele ser causado por una acumulación significativa de placa ( aterosclerosis ) en los vasos coronarios . Los pacientes con feocromocitoma presentan infartos de miocardio a pesar de una falta general de acumulación de placa, lo que indica un mecanismo diferente para el infarto de miocardio. La investigación actual plantea la hipótesis de que el tumor secreta cantidades masivas de catecolaminas, que interactúan directamente con el tejido del miocardio (corazón) y ejercen efectos negativos, incluida la privación de oxígeno, lo que conduce a una cicatrización aceleraday muerte celular. [16]
  3. Miocarditis tóxica : incluso en pacientes sin daño miocárdico , el exceso de catecolaminas puede provocar cambios anormales en el segmento ST en un ECG . Se ha planteado la hipótesis de que la noradrenalina (una catecolamina) daña el tejido cardíaco al inhibir el flujo sanguíneo coronario y privar a las células de oxígeno, lo que da lugar a un tejido isquémico . [18] Afortunadamente, tras la extirpación del tumor y la posterior supresión de las catecolaminas, se ha demostrado que el daño es reversible.
  4. Cardiomiopatía : los feocromocitomas se han implicado en varios tipos de cardiomiopatía, incluyendo (miocarditis, ver arriba), cardiomiopatía dilatada y cardiomiopatía inducida por estrés o de Takotsubo . [23] Al igual que con las otras complicaciones relacionadas con el sistema cardiovascular, el exceso de catecolaminas es responsable del aumento de la carga miocárdica y del estrés fisiológico significativo. [24] [ fuente no primaria necesaria ] La literatura actual indica que la mayor parte del daño inducido por catecolaminas es reversible, lo que refuerza el argumento a favor de un diagnóstico temprano y preciso para permitir la remodelación cardíaca y prevenir una mayor destrucción. [23] [24]
  5. Arritmias : La taquicardia sinusal es el ritmo cardíaco anormal más común asociado con un feocromocitoma y los pacientes la experimentan como una sensación de "palpitaciones" o "aleteo del corazón" . [ 16] También se han informado muchas otras taquiarritmias (frecuencia cardíaca rápida).

Sistema nervioso

  1. Accidente cerebrovascular (ACV): Múltiples informes han detallado ataques isquémicos transitorios o ACV en pacientes con feocromocitoma. [25] [ fuente no primaria necesaria ] [26] [27] [28] [29] [30] [31] [ fuente no primaria necesaria ] En un estudio de 130 pacientes con feocromocitoma, 7 pacientes fueron diagnosticados con un ataque isquémico transitorio (el déficit neurológico se resolvió por completo) y 3 pacientes experimentaron un ACV con síntomas persistentes. [32]
  2. Dolor de cabeza : Los dolores de cabeza son una de las manifestaciones clínicas principales de un feocromocitoma y pueden resultar en un dolor debilitante. [7] La ​​mayoría de los pacientes estudiados informan que su dolor comenzó y terminó abruptamente sin previo aviso y describieron el dolor como un latido bilateral severo (aunque la escala de gravedad no fue publicada). Mientras que el 71% de los pacientes estudiados informaron dolores de cabeza, poco más del 20% de los pacientes afectados respaldaron náuseas , vómitos, fotofobia o fonofobia asociados , que generalmente se asocian con migrañas . [33] [ fuente no primaria necesaria ]

Sistema urinario

  1. Insuficiencia renal aguda : varios informes han detallado la rabdomiólisis (degradación rápida del músculo esquelético) que conduce a una lesión renal aguda y la necesidad de diálisis transitoria en el paciente con feocromocitoma no diagnosticado como su síntoma de presentación principal. [34] [35] [36] [37] [ se necesita una fuente no primaria ] La insuficiencia renal es provocada por una lesión muscular inducida por catecolaminas. La norepinefrina hace que los vasos se estrechen, lo que limita el flujo sanguíneo e induce isquemia. [34]

Síndrome de disfunción multiorgánica (MODS) [38] : Causada por una respuesta inflamatoria elevada, la disfunción multiorgánica es una emergencia grave y potencialmente mortal con una mortalidad creciente según el número de sistemas involucrados. [39] El MODS relacionado con el feocromocitoma se asocia con insuficiencia multiorgánica, hipertermia > 40 grados Celsius, manifestaciones neurológicas e inestabilidad cardiovascular que resulta en hipo o hipertensión. [40] A diferencia de una crisis hipertensiva, el MODS asociado con el feocromocitoma puede no responder a los agentes alfa-receptores tradicionales y puede requerir una escisión quirúrgica de emergencia si no se logra la estabilidad clínica. [41]

Genética

Las estimaciones actuales predicen que más del 40% de todos los feocromocitomas están relacionados con una mutación de susceptibilidad de la línea germinal heredada. [42] Del 60% restante de los tumores, más del 30% están asociados con una mutación somática . [43] Dada la alta asociación con la herencia genética, la Sociedad Endocrina de los Estados Unidos recomienda que todos los pacientes diagnosticados con un feocromocitoma se sometan a una evaluación con un asesor genético para considerar la realización de pruebas genéticas . [44] En el Reino Unido, la elegibilidad para las pruebas genéticas financiadas por el NHS está determinada por los criterios establecidos por el servicio de Genómica del NHS de Inglaterra. [45] Los criterios en 2024 incluyeron a todos los pacientes con paraganglioma y a todos los pacientes con feocromocitoma unilateral menores de 60 años. [46] Los datos más recientes indican que hay 25 genes de susceptibilidad al feocromocitoma; sin embargo, solo 12 se reconocen como parte de un síndrome bien conocido. [9] Determinar el estado genético de un paciente con feocromocitoma es crucial: cada gen se hereda con un patrón diferente, asociado con características específicas de la enfermedad, y puede responder de manera más favorable a ciertas opciones de tratamiento. Además, la identificación temprana puede orientar a los médicos sobre las recomendaciones de detección para los familiares de primer grado de pacientes con feocromocitoma. [47] Actualmente, no hay un consenso sobre cómo y cuándo se debe evaluar a los portadores asintomáticos (individuos que tienen una variante genética asociada con el feocromocitoma, pero sin evidencia actual de la enfermedad). Las conversaciones deben realizarse a nivel individual con el paciente y su médico para desarrollar un plan de detección personalizado que alterne entre una evaluación bioquímica (análisis de sangre) y la obtención de imágenes de cuerpo entero para monitorear la progresión de la enfermedad. [48] [ Se necesita una fuente no primaria ]

Consideraciones pediátricas

Prácticas adicionales pueden ayudar a mantener el bienestar emocional y psicológico del menor. La evaluación incluye un equipo multidisciplinario ( endocrinólogo , oncólogo , psicólogo , genetista , padre y niño) donde el enfoque principal es apoyar al niño. [49]

Síndromes hereditarios

Las siguientes tablas detallan las características clínicas de las variantes genéticas del feocromocitoma hereditario conocidas [50] [51] [52] [47] [43] [42] [53]

MEN2 (neoplasia endocrina múltiple-2); VHL (von-Hippel Lindau); NF1 (neurofibromatosis-1); NET (tumor neuroendocrino); SNC (sistema nervioso central)

SDHx (subunidad x de la succinato deshidrogenasa)

MAX (Factor X asociado a MYC); TMEM127 (Proteína transmembrana 127)

Otras variantes genéticas

Se han publicado varios informes de casos de otros genes de susceptibilidad raros asociados al feocromocitoma:

  1. Síndrome de Pacak-Zhuang [54] [55] [56] [57] [58]
  2. Feocromocitoma y tumor de células gigantes del hueso [59]
    • Histona H3, familia 3A ( H3F3A ), G34W postcigótico
    • Feocromocitoma/paraganglioma
  3. Tríada de Carney [60]
  4. Síndrome de Carney-Stratakis [61]

Se han descrito varias variantes genéticas adicionales, pero la información proporcionada es inconsistente y no se ha llegado a un consenso en la comunidad sobre si estas mutaciones son realmente genes de susceptibilidad al feocromocitoma. [ cita requerida ]

Diagnóstico

Diferencial

El síntoma principal típico es la hipertensión, que puede ser episódica o continua. El diagnóstico de feocromocitoma debe sospecharse cuando el paciente presenta simultáneamente hipertensión y la tríada clásica de palpitaciones cardíacas, dolores de cabeza y sudoración profusa. [7]

Si un paciente presenta los signos y síntomas característicos de un feocromocitoma y se toma la decisión de realizar una evaluación bioquímica (análisis de sangre) adicional, el diagnóstico diferencial es importante ya que es más probable que se trate de algo distinto a un feocromocitoma dada la frecuencia relativa de 0,8 por 100.000 personas-año. [3]

Actualmente se considera que todos los pacientes con feocromocitomas tienen un riesgo de metástasis de por vida y, por lo tanto, conceptualmente se los considera "malignos". El riesgo de metástasis varía entre el 5 y el 15 %. No existe un único hallazgo histológico o biomarcador que prediga de manera confiable la enfermedad metastásica, y se han propuesto sistemas de puntuación multiparamétricos [62].

Notas

  1. ^ Tomado de Lenders et al., Phaeochromocytoma. The Lancet. 366(9486); 665–675. [4]
  2. ^ Inhibidores de la monoaminooxidasa , Retirada de clonidina
  3. ^ Incluyendo, entre otros, el consumo de cocaína.
  4. ^ Mal uso de medicamentos de venta libre como la pseudoefedrina que son simpaticomiméticos

Evaluación bioquímica

Patrón oro

La concentración plasmática elevada de metanefrinas libres se considera el estándar de oro para el diagnóstico del feocromocitoma. [63] Más de 10 estudios han confirmado que la sensibilidad y especificidad de esta prueba es del 97% y 93% respectivamente; sin embargo, todavía existe preocupación por los resultados falsos positivos en el escenario clínico correcto. [6] Al interpretar un análisis bioquímico para el feocromocitoma, el proveedor debe prestar mucha atención a (1) las condiciones de la recolección, (2) todos los medicamentos que está tomando el paciente y (3) su dieta. [64]

  1. Condiciones de la recolección: a diferencia de muchas pruebas de laboratorio de rutina que se pueden realizar en cualquier momento, existen varias recomendaciones que se deben seguir para garantizar las condiciones ideales y una muestra precisa. Las investigaciones actuales indican que el análisis de sangre solo se debe realizar después de que el paciente haya estado en decúbito supino (sobre su espalda) durante 30 minutos antes de la recolección. [ Se necesita una fuente no primaria ] [65] [66] En este escenario, se deben utilizar valores de referencia específicos en decúbito supino. Garantizar estas condiciones es difícil y puede resultar prohibitivo en términos de costos en la mayoría de las instituciones. En estos casos, se puede repetir una extracción en decúbito supino en reposo después de un resultado positivo en una posición sentada para eliminar los resultados falsos positivos. [64]
  2. Interferencia farmacéutica: muchas sustancias recetadas, de venta libre e ilícitas pueden interferir con la recolección adecuada de metanefrinas plasmáticas y conducir a resultados falsos positivos. Los proveedores deben revisar la lista de medicamentos de un paciente en detalle y tener una discusión si es posible suspender temporalmente alguno de los medicamentos que interfieren. Los medicamentos más informados que resultan en metanefrinas falsamente elevadas incluyen: bloqueadores de los receptores β-adreno , fenoxibenzamina , antidepresivos tricíclicos , inhibidores de la monoaminooxidasa , inhibidores de la recaptación de serotonina y norepinefrina ( IRSN ) y metildopa . [67] [ fuente no primaria necesaria ] [64] Como la mayoría de estos medicamentos se prescriben comúnmente para afecciones psiquiátricas, puede ser necesaria una conversación con el prescriptor para facilitar opciones terapéuticas alternativas mientras el paciente se somete a una evaluación para un feocromocitoma. [67] Después de descartar cualquier posible medicación con receta, es importante revisar cualquier medicamento o suplemento de venta libre, así como el acetaminofeno y la pseudoefedrina de uso común, que causan elevaciones falsas en los niveles de metanefrina. [64] [67] Finalmente, es importante tener conversaciones abiertas y sin prejuicios sobre el uso de sustancias recreativas por parte del paciente. Las anfetaminas , la nicotina y la cocaína pueden provocar niveles marcados de norepinefrina plasmática.
  3. Estilo de vida y dieta: como ocurre con la mayoría de los análisis de laboratorio, el paciente debe abstenerse de comer (ayunar) después de la medianoche anterior a la recolección. Sin embargo, existen otras recomendaciones específicas para la recolección de metanefrinas, como abstenerse de nicotina, alcohol y ejercicio durante al menos 12 horas antes de la extracción de la muestra. [9] Los pacientes también deben evitar los alimentos que contienen catecolaminas (frutas, bebidas de frutas, chocolate, cafeína, tomates, frijoles, nueces y papas) durante un mínimo de 24 horas antes de la recolección. [7] [68] [69]

Si bien es probable que las (3) condiciones mencionadas anteriormente contribuyan a la obtención de resultados falsos positivos si no se controlan, cualquier valor superior a 3 o 4 veces el límite de referencia superior de lo normal debe considerarse diagnóstico de feocromocitoma. [44] [70]

Pruebas alternativas

Las metanefrinas urinarias de veinticuatro horas son una alternativa aceptable si la prueba plasmática no está disponible. [71] Otros biomarcadores adicionales también pueden ser útiles para ayudar en el diagnóstico de feocromocitoma, el más notable es la cromogranina A. En comparación con la especificidad de las catecolaminas elevadas en el paciente con feocromocitoma, la cromogranina A es un polipéptido no específico que es alto en una variedad de tumores neuroendocrinos. [72] Sin embargo, un informe de 2006 de Italia encontró que más del 90% de los pacientes con feocromocitoma estudiados demostraron niveles elevados de cromogranina A. [73] Si los valores de metanefrina son equívocos, la cromogranina A se puede utilizar como un marcador adjunto para predecir la presencia de un tumor. [ cita requerida ]

Las metanefrinas elevadas limítrofes presentan un desafío diagnóstico para el médico: el primer paso es repetir los laboratorios, tomando precauciones adicionales para seguir el diagnóstico estándar de oro descrito anteriormente, incluidas las condiciones de recolección, la interferencia farmacéutica y cualquier dieta potencial y hábitos de estilo de vida que podrían alterar los resultados. Si los medicamentos ofensivos no se pueden suspender o los laboratorios repetidos siguen siendo los mismos, considere administrar una prueba de supresión de clonidina . [7] [74] En la década de 1970, el fármaco clorhidrato de clonidina arrasó en el mercado como un agente novedoso para la hipertensión ; sin embargo, los efectos secundarios informados ( náuseas , vómitos , somnolencia , sequedad de ojos y boca, estreñimiento y debilidad generalizada) limitan el cumplimiento y han disminuido enormemente las prescripciones. [75] Si bien los efectos secundarios adversos con la clonidina son inconvenientes, el aspecto más peligroso de la clonidina es la hipertensión de rebote por abstinencia, es decir, cuando el medicamento se suspende abruptamente, la presión arterial puede regresar rápidamente o superar el valor original. [76] [77] [78] Sin embargo, se puede utilizar una dosis única basada en el peso en entornos limitados para ayudar a determinar el estado de la enfermedad. [64] Después de ayunar durante la noche, los pacientes se presentarán en su sitio de prueba para una extracción de sangre de metanefrinas de referencia y la administración de clonidina. Permanecerán en decúbito supino durante (3) horas y se les extraerá sangre nuevamente. Se producirá un resultado positivo (que indica un feocromocitoma) si los niveles plasmáticos de metanefrinas permanecen elevados después de la administración de clonidina. Si los resultados son los mismos o disminuyen, la prueba es negativa y el paciente no tiene un feocromocitoma. [64] Es importante señalar que si un paciente no tiene un feocromocitoma, puede volverse extremadamente hipotenso después de la clonidina. Los pacientes no deben depender de sí mismos para el transporte después de esta prueba.

La metoxitiramina plasmática es un producto de degradación de la catecolamina, dopamina . Los paragangliomas de la cabeza y el cuello secretan dopamina comúnmente, pero se los denomina "bioquímicamente silenciosos" porque no causan los síntomas característicos asociados con un feocromocitoma. Sin embargo, la metoxitiramina se puede utilizar para detectar los tumores de la cabeza y el cuello. [ Se necesita una fuente no primaria ] [79] Investigaciones posteriores indican que el biomarcador también es un indicador útil de la enfermedad metastásica , que es la única evidencia bioquímica actual de metástasis hasta la fecha. [80]

Fenotipos bioquímicos

Estructura de la epinefrina

Si bien los valores de laboratorio son de carácter diagnóstico, también pueden brindar al médico información importante sobre el tipo, la ubicación, el tamaño y el genotipo tumoral asociado . [70] Existen (3) fenotipos bioquímicos importantes y bien reconocidos que los proveedores de atención médica pueden utilizar para orientar la atención al paciente. [81]

  1. Adrenérgico ( Epinefrina y metanefrina )
    • Es más probable que indique un tumor suprarrenal [ se necesita una fuente no primaria ] [82]
    • Cuando los niveles plasmáticos de metanefrina se elevan a más del 15% de los niveles combinados de normetanefrina y metanefrina, se puede predecir un tumor suprarrenal o una recurrencia de un tumor suprarrenal que ya había sido extirpado.
    • Es más probable que los pacientes presenten los síntomas paroxísticos (episódicos) clásicos descritos anteriormente [70].
  2. Estructura de la noradrenalina
    Noradrenérgico ( norepinefrina y normetanefrina )
    • Es más probable que indique un tumor extrasuprarrenal [82]
    • Es más probable que los pacientes presenten síntomas continuos y persistentes relacionados con el feocromocitoma ( hipertensión y taquicardia ) en comparación con aquellos que clásicamente presentan un episodio con un fenotipo adrenérgico [70].
    • Común en pacientes con variantes genéticas de von-Hippel Lindau y de la subunidad X de la succinato deshidrogenasa [70]
  3. Estructura de la dopamina
    Dopaminérgico ( Dopamina y 3-metoxitiramina)
    • Es más probable que indique un tumor extrasuprarrenal de la cabeza y el cuello [81]
    • Es más probable que los pacientes sean asintomáticos; sin embargo, pueden presentar signos no específicos de náuseas , vómitos , dolor abdominal, diarrea y pérdida de peso secundarios a la estimulación de los receptores de dopamina en todo el tracto gastrointestinal [70].
    • Particularmente prevalente en pacientes con variantes genéticas de la subunidad B de la succinato deshidrogenasa [70]

En los fenotipos adrenérgico y noradrenérgico, cuanto mayor sea la suma de las concentraciones plasmáticas o urinarias de metanefrina y normetanefrina, mayor será el diámetro tumoral esperado. [82]

Localización del tumor

Imágenes anatómicas

Las imágenes anatómicas se refieren a la tomografía computarizada (TC) [TC] o la resonancia magnética (RM). Estas modalidades de imágenes sirven para localizar inicialmente el tumor y proporcionar información detallada sobre el tamaño, la morfología y la relación estructural con las estructuras internas adyacentes. [83] Tradicionalmente, un paciente se presenta a su médico por síntomas que sugieren un feocromocitoma, lo que da lugar a una evaluación bioquímica. Si los resultados son positivos, se deriva al paciente para que le realicen una imagen anatómica con una TC o una RM. Sin embargo, a medida que las imágenes anatómicas se vuelven más disponibles, los pacientes son derivados a un endocrinólogo después de que se encuentra un nódulo suprarrenal incidental (hallazgo imprevisto) en una exploración solicitada por otro motivo. [63] Por ejemplo, el "Paciente M" se presenta a su sala de emergencias local por dolor abdominal y se solicita una TC para descartar apendicitis; sin embargo, el radiólogo nota que hay una masa suprarrenal derecha de 3,5 centímetros. [ cita requerida ]

Si bien no ha habido un consenso sobre si la TC o la RM es la modalidad de imagen preferida en el feocromocitoma, cada método tiene sus fortalezas y debilidades asociadas. Como la TC expone al paciente a radiación ionizante , la RM es preferida en niños y mujeres embarazadas. [84] Además, el contraste intravenoso utilizado en la TC puede causar daño renal y, por lo tanto, debe evitarse en pacientes con daño preexistente. [85] Sin embargo, los pacientes que luchan por estar en espacios confinados durante períodos prolongados de tiempo ( claustrofobia ) a menudo no pueden tolerar una RM ya que la máquina es de extremos cerrados en comparación con el diseño de extremos abiertos de una TC. [86] Cuando los pacientes se ponen ansiosos y comienzan a moverse en la máquina, esto causa artefactos de movimiento, que ocurren menos en las imágenes basadas en TC. [87]

En comparación con la TC y la RM, la ecografía no es la modalidad de diagnóstico por imagen preferida y se debe evitar en pacientes con feocromocitoma. Sin embargo, en poblaciones específicas de pacientes en las que evitar la radiación ionizante es la máxima prioridad (niños, mujeres embarazadas), la ecografía se puede utilizar como método complementario cuando la RM no está disponible o el paciente no puede completar la exploración. Además, si se sospecha una hemorragia suprarrenal aguda en un paciente con feocromocitoma, la ecografía es una modalidad rápida, indolora, sin radiación y económica para un "primer paso" antes de que se utilicen las modalidades de diagnóstico por imagen anteriores o la cirugía para confirmar el diagnóstico. [88]

Imágenes funcionales

Las modalidades de diagnóstico por imágenes que se analizan a continuación se utilizan para la caracterización del tumor, la confirmación de la enfermedad metastásica y la planificación del tratamiento; no se utilizan para discernir la ubicación del tumor ni para ayudar al equipo quirúrgico a prepararse para la escisión. [89] En la mayoría de los pacientes con feocromocitoma, las imágenes funcionales se realizarán después de una TC o una RM. Si las imágenes anatómicas solo demuestran un tumor suprarrenal sin evidencia de enfermedad en ninguna otra parte del cuerpo y los niveles de metanefrina están claramente elevados, se puede prescindir de las imágenes funcionales a favor de una escisión quirúrgica rápida. [84] Durante la última década, se han utilizado cinco técnicas funcionales para evaluar al paciente con feocromocitoma: (1) tomografía por emisión de positrones con 18F- fluorodesoxiglucosa ( 18 F-FDG PET ), comúnmente conocida como exploración PET, (2) yodo-123 meta-yodobencilguanidina ( 123 I-MIBG), (3) 18F-flurodihidroxifenilalanina ( 18 F- FDOPA ), (4) análogos de somatostatina acoplados a 68Ga-DOTA ( 68 Ga -DOTA ), (5) 11C-Hidroxiefedrina (HED-PET). De ahora en adelante, estas modalidades de diagnóstico por imágenes se mencionarán con sus nombres abreviados que se encuentran entre paréntesis. [ cita requerida ]

Gammagrafía MIBG : el feocromocitoma se aprecia en el panel izquierdo del lado derecho de la pantalla (panel derecho; lado izquierdo de la pantalla) como un círculo oscuro hacia el abdomen . La estructura oscura en la cabeza del paciente es la glándula tiroides , mientras que la estructura oscura en la pelvis del paciente es la vejiga . Esta es una captación fisiológica normal.

La primera técnica de imagen funcional utilizada en pacientes con feocromocitoma fue la gammagrafía con 123 I- MIBG . Dada la estructura similar de los compuestos a la catecolamina norepinefrina (secretada por los feocromocitomas), la MIBG era adecuada para su captación por la mayoría de los tumores neuroendocrinos . [90] Además, si se encontraba que un paciente era positivo en una gammagrafía con MIBG, era elegible para el tratamiento con MIBG, lo que ofrecía vías adicionales para aquellos con enfermedad metastásica generalizada. [91] Sin embargo, una investigación más profunda reveló que, si bien la MIBG se destacó en las lesiones suprarrenales, fue mucho menos superior en pacientes con paragangliomas extrasuprarrenales, particularmente con variantes genéticas específicas como las de los genes que codifican la subunidad de la succinato deshidrogenasa (SDHx). [80 ] A medida que se desarrollaron las tomografías por emisión de positrones , la MIBG lentamente perdió su favor para el paciente con feocromocitoma. [80]

PET con FDG : el tumor se aprecia como una estructura oscura en el tórax izquierdo del paciente. La estructura oscura en la cabeza del paciente es el cerebro, detrás del abdomen están los riñones, en la pelvis está la vejiga. Estos son normales.

De las cuatro modalidades mencionadas anteriormente, la PET con 18 F- FDG es la técnica de obtención de imágenes funcionales más común y disponible en la mayoría de los sistemas hospitalarios, pero la menos específica para los tumores neuroendocrinos (imagen de la izquierda). En 2012, más de 200 pacientes participaron en un ensayo que comparó el estándar de oro actual (MIBG/TC/RM) con la novedosa PET con FDG. En comparación con su contraparte funcional, la FDG superó a la MIBG en la detección de metástasis óseas y de tejidos blandos con mayor especificidad en pacientes con tumores bioquímicamente activos. [80]

Tras el desarrollo de la PET-FDG, comenzaron a surgir exploraciones PET específicas para neuroendocrinos. Una de las primeras modalidades de imagen favorables fue la 18 F-FDOPA, que demostró una alta sensibilidad para detectar paragangliomas de cabeza y cuello, así como enfermedad no metastásica fuera de la cabeza y el cuello. [80] [92] Desafortunadamente, en casos de enfermedad metastásica , particularmente relacionada con mutaciones de la subunidad B de la succinato deshidrogenasa ( SDHB ) , la 18 F-FDOPA fue inferior a la PET-FDG tradicional. [93] Sin embargo, para pacientes con variantes genéticas en otros genes de susceptibilidad al feocromocitoma ( NF1 , VHL , RET ), la 18 F-FDOPA se ha convertido en el agente radiofarmacéutico preferido. [94]

La modalidad PET más nueva implica la obtención de imágenes del receptor de somatostatina tipo dos con análogos de 68Ga -DOTA. [87] Durante la última década, más investigaciones continúan indicando la superioridad de esta modalidad de obtención de imágenes funcionales en una amplia gama de escenarios clínicos, incluso superando las imágenes anatómicas ( TC / RM ) en pacientes pediátricos con mutaciones de la succinato deshidrogenasa (SDHx). [ se necesita una fuente no primaria ] [95] Si bien la FDOPA detectó de manera inconsistente la enfermedad metastásica, los análogos de 68Ga -DOTA han demostrado una localización superior del feocromocitoma metastásico. [ se necesita una fuente no primaria ] [96] Cuando se compararon directamente en un estudio cara a cara en 2019, los análogos de 68Ga -DOTA superaron a la FDOPA, particularmente en la detección de lesiones óseas metastásicas. [97] Un beneficio adicional de los análogos de DOTA es la capacidad de tratamiento con terapia con radionúclidos de receptores peptídicos, que se analizará en la sección de tratamiento a continuación. [98]

Además, la HED-PET ha demostrado ser una herramienta precisa para diagnosticar y descartar el feocromocitoma en escenarios clínicos complejos y para caracterizar tumores suprarrenales equívocos. [99]

Gestión

Cirugía

La resección quirúrgica es la única opción curativa para el feocromocitoma a partir de 2019. [100] Una escisión exitosa es un esfuerzo multidisciplinario que involucra al endocrinólogo y al paciente preoperatoriamente (discutido a continuación) y al equipo quirúrgico y al anestesiólogo intraoperatoriamente. Sin una comunicación frecuente y adecuada entre todos los equipos mencionados anteriormente, un resultado favorable es mucho más difícil. [100] La Guía de práctica clínica de 2014 de la Sociedad Endocrina de los Estados Unidos para el feocromocitoma recomienda una suprarrenalectomía laparoscópica (técnica mínimamente invasiva) para la mayoría de los tumores suprarrenales, a menos que sean invasivos o tengan más de 6,0 centímetros. [44] Una revisión sistemática de 2018 sugiere que la suprarrenalectomía retroperotenial laparoscópica parece reducir la morbilidad tardía, el tiempo hasta la ingesta de líquidos o alimentos por vía oral y el tiempo hasta la deambulación en comparación con la suprarrenalectomía transperitoneal laparoscópica, sin embargo, existe incertidumbre sobre estos efectos debido a evidencia de muy baja calidad. [101] En cuanto a resultados como mortalidad por todas las causas, morbilidad temprana, efectos socioeconómicos y parámetros operatorios y posoperatorios, la evidencia es incierta acerca de los efectos de una intervención sobre la otra. [101]

Es importante señalar que los tumores más grandes, incluso aquellos mayores de 6,0 cm, se pueden intentar con un enfoque mínimamente invasivo, pero el equipo debe estar preparado para convertir a un procedimiento abierto si es necesario. [ fuente no primaria necesaria ] [102] [103] Actualmente, se prefiere un procedimiento abierto (técnica quirúrgica tradicional) para la enfermedad extrasuprarrenal, a menos que el tumor sea pequeño, no invasivo y esté en una ubicación fácil de maniobrar. Si bien los datos anteriores indicaron la necesidad de un enfoque mínimamente invasivo con enfermedad maligna y/o metastásica , la investigación actual indica que una operación exitosa es factible y da como resultado una estadía hospitalaria más corta. [ fuente no primaria necesaria ] [104] La literatura dentro de la última década también ha demostrado que la técnica robótica puede utilizarse con éxito para tumores suprarrenales . [105]

Por lo general, se realiza una adrenalectomía total o completa; sin embargo, una técnica denominada "con conservación de la cortical" puede dejar un remanente (trozo) de la glándula suprarrenal con la esperanza de evitar el reemplazo de esteroides de por vida si es necesario extirpar las glándulas suprarrenales izquierda y derecha. [106] El problema es particularmente importante en pacientes con MEN y enfermedad relacionada con VHL , que tiene una mayor probabilidad de feocromocitomas bilaterales. [ se necesita una fuente no primaria ] [107] El riesgo de dejar tejido suprarrenal es la enfermedad recurrente (el tumor regresa). Un estudio de cohorte de 2019 informó que a pesar de una tasa recurrente del 13% en pacientes que se sometieron a una adrenalectomía con conservación de la cortical por feocromocitoma, no hubo una disminución de la supervivencia en comparación con sus contrapartes con adrenalectomía total. [106]

Manejo preoperatorio

Podría decirse que la parte más importante de un plan quirúrgico de feocromocitoma es un bloqueo preoperatorio adecuado. El exceso de catecolaminas se ha descrito como un volcán inactivo, listo para entrar en erupción en cualquier momento, causando estragos catastróficos en el cuerpo. [108] Si bien una erupción puede ocurrir en cualquier momento, dos de los desencadenantes más comunes son la anestesia y la manipulación tumoral directa, lo que hace que la cirugía sea uno de los momentos más peligrosos para un paciente con feocromocitoma si no está preparado adecuadamente. [ fuente no primaria necesaria ] [109] Para ayudar a evitar una crisis de catecolaminas, la Sociedad de Endocrinología de los Estados Unidos recomienda que todos los pacientes con tumores funcionales (hormonalmente activos) comiencen con un bloqueo preoperatorio de los receptores alfa-adrenérgicos un mínimo de siete días antes de la cirugía. [44] Hay varias opciones de medicación según el escenario clínico, cada una con sus propias fortalezas y debilidades asociadas.

Bloqueo alfa

Si la presión arterial del paciente está moderadamente elevada, un antagonista selectivo de los receptores adrenérgicos alfa-1 de acción corta ( doxazosina , prazosina , terazosina ) es el agente preferido. [108] Sin embargo, se debe advertir al paciente sobre el posible efecto secundario conocido como "el fenómeno de la primera dosis ". Cuando los pacientes se exponen inicialmente a uno de los agentes anteriores, pueden sentirse aturdidos , mareados y con náuseas , en particular al pasar de una posición sentada a una de pie debido a una rápida disminución de la presión arterial . [110] Estos efectos disminuirán con el tiempo, pero los proveedores pueden tratar de evitarlos comenzando con una dosis baja y aumentando lentamente hasta alcanzar la cantidad deseada. En pacientes con hipertensión no controlada, se debe utilizar el antagonista no selectivo de los receptores adrenérgicos alfa-1 y 2 ( fenoxibenzamina ). [108] Desafortunadamente, en comparación con los agentes selectivos enumerados anteriormente, la fenoxibenzamina es mucho más cara y puede no estar fácilmente disponible para algunos pacientes. Los efectos secundarios comunes incluyen boca seca , congestión nasal y eyaculación masculina alterada , todos los cuales no cesan con el tiempo y pueden limitar el cumplimiento del paciente . [111] Si bien es poco común, los pacientes pueden tener un feocromocitoma hormonalmente activo y una presión arterial normal. Una comparación de 2014 encontró que una pequeña dosis de un bloqueador de los canales de calcio (como amlodipino ) puede usarse preoperatoriamente en algunas personas. [112] Esto no reducirá drásticamente la presión arterial de los pacientes y los hará hipotensos , pero ayudará a los equipos quirúrgicos y de anestesia si hay inestabilidad hemodinámica durante la operación.

Bloqueo beta

Una frecuencia cardíaca elevada ( taquicardia ) y la sensación de un corazón acelerado ( palpitaciones ) pueden seguir después de iniciar un antagonista de los receptores alfa-adrenérgicos . Si ese es el caso, se prescribe un antagonista de los receptores beta-adrenérgicos para controlar la frecuencia cardíaca. [108] Al igual que con los antagonistas alfa, existen antagonistas de los receptores adrenérgicos selectivos (beta-1) y no selectivos (beta-1 y beta-2). Los agentes selectivos ( atenolol , metoprolol ) se prefieren a los agentes no selectivos ( propranolol ). [108] Hay varios antagonistas de los receptores alfa-beta-adrenérgicos combinados ( labetalol , carvedilol ). Estos agentes deben evitarse siempre que sea posible, ya que hay más de siete veces más antagonismo de los receptores beta-adrenérgicos que de los alfa, lo que puede empeorar la hipertensión y provocar una crisis de catecolaminas. [ necesita actualización ] [113]

Complicaciones

Los antagonistas de los receptores beta-adrenérgicos no deben administrarse solos en un paciente con feocromocitoma, ya que esto puede provocar consecuencias graves. [ se necesita una fuente no primaria ] [114] En 1995, un equipo de médicos de Londres describió la muerte de una persona a la que recientemente se le había diagnosticado feocromocitoma después de iniciar el tratamiento con propranolol , un betabloqueante no selectivo . Rápidamente desarrolló una crisis hipertensiva que derivó en shock , infarto de miocardio , insuficiencia cardíaca y hemiplejia derecha densa . A pesar de los intentos de reanimación, la persona murió varios días después. [115] Esta complicación está relacionada con el impacto que tienen los antagonistas de los receptores alfa y beta-adrenérgicos en los vasos sanguíneos combinados con las acciones de las catecolaminas . El vaso sanguíneo normal está abierto, lo que permite un flujo sanguíneo adecuado. Cuando las catecolaminas activan el receptor alfa, el vaso se contrae (se hace más pequeño), lo que produce hipertensión . [116] Sin embargo, cuando las catecolaminas activan el receptor beta, el vaso sanguíneo se dilata (se agranda) y permite un mayor flujo sanguíneo, lo que reduce la presión arterial. [117] Si a un paciente con feocromocitoma solo se le inicia un tratamiento con un antagonista de los receptores beta-adrenérgicos, esto revierte la vasodilatación protectora y empeora la hipertensión del paciente.

Controversia

Si bien el bloqueo alfa y beta preoperatorio analizado anteriormente se reconoce abrumadoramente como el estándar de atención, particularmente en los Estados Unidos, ha habido un debate a nivel internacional sobre si el bloqueo alfa es necesario. En 2017, un equipo de investigadores de Alemania publicó una serie de casos observacionales que ponía en tela de juicio las recomendaciones actuales para el bloqueo alfa. [118] El estudio examinó la presión arterial sistólica máxima intraoperatoria en personas con y sin bloqueo de los receptores alfa adrenérgicos y no encontró diferencias en las complicaciones entre los dos grupos. [118] El año siguiente, un grupo de Francia publicó un artículo similar con una advertencia contra esperar una semana entera para comenzar el bloqueo alfa. Los investigadores franceses pidieron una intervención quirúrgica inmediata y la consideración de medidas para mitigar cualquier crisis de catecolaminas intraoperatoria. [119] Estos artículos dieron lugar a refutaciones [109] [120] de los equipos de investigación en los Estados Unidos, pero aún no se ha alcanzado un consenso internacional.

Estado de los líquidos perioperatorios

El exceso de catecolaminas causa una disminución en el volumen sanguíneo total , lo que hace que el paciente sea vulnerable a la hipotensión durante la operación. [121] Por lo tanto, se debe fomentar una dieta alta en sodio con una ingesta adecuada de líquidos antes de la cirugía. [122] Algunas instituciones en los Estados Unidos incluso admiten pacientes la noche anterior a la cirugía para el reemplazo de líquidos intravenosos a partir de la medianoche hasta el momento de la operación. [108] Sin embargo, un pequeño ensayo de 2009 no informó diferencias en la mortalidad en pacientes tratados con líquidos intravenosos preoperatorios en comparación con los que no lo hicieron. [123]

En una encuesta de 2010 a 40 endocrinólogos realizada por investigadores del Centro Médico Cedars-Sinai en Los Ángeles, California, casi todos indicaron la importancia de la reanimación de volumen preoperatoria (hacer que el paciente ingiera muchos líquidos antes de la cirugía). Sin embargo, después de revisar los datos de sus pacientes, más del 60% de los mismos médicos no analizaron la carga de sal y la hidratación adecuada. [ necesita actualización ] [ se necesita fuente no primaria ] [124] Cuando los pacientes fueron estratificados por edad, aquellos que eran más jóvenes recibieron el consejo de hidratarse , pero los pacientes mayores no. Se planteó la hipótesis de que los proveedores decidieron renunciar a la reposición de volumen en la población de pacientes mayores por temor a sus posibles comorbilidades ( insuficiencia cardíaca ) donde el exceso de líquido es peligroso. [124] Si bien aún no hay un consenso reconocido o un estándar de oro, los proveedores deben individualizar la decisión en función del estado nutricional percibido del paciente, el estado del volumen , las comorbilidades y la capacidad de autohidratarse.

Manejo postoperatorio

La histopatología del tumor resecado confirma el diagnóstico, por las características típicas que se muestran

Las complicaciones postoperatorias más comunes, sus posibles causas y opciones de tratamiento son: [125] [126]

Cardiovascular

  1. Hipertensión : En el paciente con feocromocitoma, la hipertensión posoperatoria podría indicar una resección tumoral incompleta u otro tumor de ubicación desconocida. Sin embargo, también deben considerarse las causas tradicionales no específicas de la hipertensión posoperatoria, que incluyen dolor, sobrecarga de líquidos e hipertensión esencial . Una crisis hipertensiva perioperatoria se trata primero con un bolo intravenoso de 5,0 miligramos (mg) de fentolamina , con una dosis adicional de 5,0 mg cada diez minutos hasta que la presión arterial caiga dentro de un rango aceptable. [ se necesita una fuente no primaria ] [127] Si la presión arterial solo está mínimamente elevada, el paciente puede reanudar su antagonista de los receptores adrenérgicos alfa y beta de antes de la cirugía. [125]
  2. Hipotensión : Existen varias razones por las que un paciente puede tener presión arterial baja en el período posoperatorio. En primer lugar, se ha extirpado el tumor (y su abundancia de catecolaminas que provocan presión arterial alta). Además, el paciente aún puede experimentar los efectos de su antagonista de los receptores alfa-adrenérgicos , que provoca una presión arterial más baja. [126] El tratamiento de primera línea para la hipotensión posoperatoria es la reanimación intensiva con líquidos , por lo que es tan imperativo garantizar que el paciente esté bien hidratado (ver más arriba) antes de la cirugía. [125] Es posible que se necesiten vasopresores si la presión arterial no responde a los líquidos.

Endocrino

  1. Hiperglucemia : las catecolaminas impiden la secreción de insulina , una hormona responsable de reducir la glucosa (azúcar) en sangre. Los niveles de glucosa en sangre deben controlarse con frecuencia en el período perioperatorio y debe administrarse insulina según sea necesario si los niveles están elevados. Después de la resección, es probable que la hiperglucemia relacionada con el tumor se resuelva.
  2. Hipoglucemia : después de extirpar el tumor, la insulina ya no se inhibe, lo que puede hacer que la glucosa en sangre baje peligrosamente. Los síntomas incluyen temblor , ansiedad , palpitaciones , sudoración , estado mental alterado (confusión), mareos y visión borrosa . [128] Un análisis retrospectivo de betabloqueantes encontró que el uso de algunos betabloqueantes puede hacer que las personas sean más propensas a la hipoglucemia y no experimenten estos síntomas, lo que podría retrasar el diagnóstico. [129]
  3. Insuficiencia suprarrenal: después de una adrenalectomía bilateral (izquierda y derecha), el paciente ya no es capaz de secretar las hormonas necesarias para mantener el funcionamiento de su cuerpo. Puede ser necesario administrar suplementos orales de esteroides ( hidrocortisona y fludrocortisona ) de por vida para garantizar que no desarrolle insuficiencia suprarrenal. [ Se necesita una fuente no primaria ] [130] Cuando el cuerpo está estresado (durante la cirugía), las glándulas suprarrenales producen naturalmente más esteroides; sin embargo, si se han extirpado las glándulas, no pueden hacerlo. Por lo tanto, se requieren esteroides de "dosis de estrés" y se deben iniciar intraoperatoriamente para imitar la fisiología natural de las glándulas suprarrenales. [131] El régimen típico cuando se cree que es probable que haya insuficiencia suprarrenal posoperatoria: [125] [126]
    1. 50 miligramos (mg) de hidrocortisona intravenosa en el quirófano antes de la anestesia
    2. Repetir la administración de 25-50 mg de hidrocortisona intravenosa cada ocho horas durante un máximo de 72 horas (3 días) después de la operación. Pasar a la terapia de reemplazo oral tan pronto como el paciente pueda tomar la medicación por vía oral.
    3. Los pacientes deben pasar a una dosis de mantenimiento normal (regular, diaria) de esteroides antes del alta y ser derivados a endocrinología para una titulación y un tratamiento adecuados. Según la superficie corporal total del paciente , la dosis diaria total típica de hidrocortisona es de entre 15 y 25 mg diarios (dividida en píldoras por la mañana y por la tarde). [132]
    4. Quienes hayan perdido ambas glándulas suprarrenales también necesitarán otro esteroide ( sustitución de mineralocorticoides ). La dosis diaria típica es de entre 50 y 200 microgramos de fludrocortisona [132].

Se han descrito muchas otras complicaciones ( insuficiencia renal , insuficiencia cardíaca , pseudoobstrucción intestinal ) tras la resección tumoral. Sin embargo, las anteriores son más comunes, por lo que su manejo se describe específicamente en este artículo.

Enfermedad metastásica

Diagnóstico y localización

El feocromocitoma metastásico se define como la presencia de células tumorales ( tejido cromafín ) donde normalmente no se encuentran. [133] Los pacientes con un paraganglioma tienen más probabilidades de desarrollar metástasis que aquellos con un feocromocitoma. [134] Los sitios extrasuprarrenales más comunes de metástasis son los ganglios linfáticos , el pulmón , el hígado y el hueso . [135] Se han estudiado varios factores de riesgo asociados con el desarrollo de la enfermedad metastásica: si bien los antecedentes genéticos del paciente juegan un papel importante, la edad inicial de presentación y el tamaño del tumor conducen a resultados negativos. [133] De todas las variantes genéticas, las mutaciones de la subunidad B de la succinato deshidrogenasa (SDHB) tienen las tasas más altas de desarrollo de enfermedad metastásica. [134] Otro estudio ha informado una mayor mortalidad asociada con el sexo masculino y las metástasis sincrónicas. [134] Las metástasis se dividen en sincrónicas y metacrónicas; Las que son sincrónicas se han desarrollado dentro de varios meses del tumor primario, mientras que las metástasis metacrónicas no aparecen durante un período de tiempo significativo. [136]

El abordaje laparoscópico de la enfermedad original, especialmente en tumores grandes, se ha señalado como un factor de riesgo importante para la siembra tumoral. [137]

A pesar de todas las posibles opciones de tratamiento que se mencionan a continuación, la literatura reciente destaca que (en la mayoría de los pacientes) el feocromocitoma metastásico crece lentamente. En pacientes con una carga mínima de enfermedad, es favorable adoptar un enfoque de “ observación y espera ” con imágenes frecuentes para controlar la enfermedad, suspendiendo el tratamiento hasta que se visualice evidencia de progresión. [138]

Tratamiento

El feocromocitoma metastásico se trata mejor con un equipo multidisciplinario de oncólogos , cirujanos , radiólogos , médicos nucleares y endocrinólogos . Hay varias opciones de tratamiento disponibles para los pacientes según la extensión y la ubicación de la enfermedad:

Cirugía — Normalmente, el objetivo de la cirugía es una cirugía citorreductora completa ; [137] no dejar ningún remanente de enfermedad. [139] Sin embargo, con enfermedad metastásica generalizada, esto no siempre es factible. Por lo tanto, se realiza un procedimiento de reducción quirúrgica (eliminación de la mayor cantidad posible de tejido canceroso) para reducir los síntomas del paciente eliminando la fuente de catecolaminas, mejorar la respuesta a la quimioterapia o la terapia con radionúclidos, o simplemente disminuir el tamaño del tumor. [140] Desafortunadamente, el alivio previsto del procedimiento suele ser de corta duración, especialmente si el paciente tiene enfermedad fuera del abdomen. [140] Un estudio de 2013 de los Institutos Nacionales de Salud informó que la mayoría de los pacientes con evidencia bioquímica recurrente de enfermedad dentro de un año de la operación y menos del 30% continuaron estando bioquímicamente libres de enfermedad después de cinco años. [140]

A diferencia de una operación para una enfermedad no metastásica, un procedimiento abierto puede ser preferible a una técnica mínimamente invasiva para evitar la posible propagación del tumor. [141] Esto también ayuda a la visualización quirúrgica y ofrece la mejor oportunidad para identificar y extirpar los ganglios linfáticos metastásicos. [142] Los informes también han indicado la utilidad de administrar un agente radionúclido como el yodo-123 meta-yodobencilguanidina ( 123 I-MIBG) antes de la cirugía y luego escanear al paciente intraoperatoriamente con una sonda para detectar la enfermedad que puede pasarse por alto a simple vista. [143]

Paciente que recibe radioterapia en la región de la cabeza y el cuello. Se coloca un molde facial completo para proteger las áreas que no desea exponer.

Radioterapia : con respecto al feocromocitoma, las técnicas de radiación se utilizan principalmente para el control del dolor, específicamente con respecto a las metástasis óseas , el control local de la enfermedad y para limitar la compresión de la médula espinal . [144] Un equipo multidisciplinario de la Clínica Mayo revisó retrospectivamente a todos sus pacientes que se sometieron a radioterapia de haz externo de 1973 a 2015 e informó que el 94% de los pacientes reconocieron una mejoría sintomática y más del 80% de los pacientes no mostraron evidencia de enfermedad recurrente cinco años después de la terapia. [145] Otro informe de la misma institución analizó casi dos décadas de pacientes que se sometieron a ablación por radiofrecuencia , crioablación o inyección percutánea de etanol para feocromocitoma metastásico e informó que se logró el control local en más del 85% de las lesiones objetivo y que el 92% de los procedimientos se asociaron con una reducción del dolor y/o síntomas de exceso de catecolaminas . [146]

Quimioterapia : el régimen de quimioterapia más común para el feocromocitoma metastásico es ciclofosfamida , vincristina y dacarbazina , conocidos colectivamente como CVD. [147] [148] La respuesta a la terapia se mide por una reducción en el volumen total del tumor, así como un alivio sintomático, informado por el paciente. Una revisión sistemática y un metanálisis de pacientes con feocromocitoma no estratificado que se sometieron a terapia CVD mostraron que el 37% de los pacientes tuvieron una reducción significativa en el volumen del tumor, mientras que el 40% de los pacientes experimentaron una menor carga de catecolaminas. [147] Si bien no hubo diferencia en la supervivencia general entre los pacientes cuyos tumores se redujeron frente a los que no respondieron (sin reducción de la carga tumoral mediante imágenes), incluso en los que no respondieron, los pacientes informaron sentirse mejor, la presión arterial era más baja y algunos pacientes incluso pudieron someterse a una cirugía después de la estabilización de la enfermedad con CVD. [149] Cuando se estudia a los pacientes en distintas categorías, las investigaciones han sugerido que las mujeres tienen menos probabilidades de tener una supervivencia prolongada con quimioterapia para la ECV en comparación con sus contrapartes masculinas. [150] Se ha demostrado que el estado genético tiene un gran impacto en la respuesta a la ECV. Un equipo de investigadores de los Institutos Nacionales de Salud informó que los pacientes con mutaciones de la subunidad B de la succinato deshidrogenasa (SDHB) no solo tienen más probabilidades de responder inicialmente a la ECV, sino que también experimentaron más de 30 meses de supervivencia sin progresión (tiempo hasta que el tumor regresó) con la administración continua. [151]

Sin embargo, la ECV no es el único régimen quimioterapéutico comprobado en el paciente con feocromocitoma. Un informe de 2018 demostró la notable respuesta de dos pacientes con SDHB que no respondieron a la quimioterapia para la ECV (la enfermedad progresó a pesar de la medicación), pero que luego fueron tratados con temozolomida (TMZ) y tuvieron una supervivencia libre de progresión de 13 y 27 meses, lo que indica que la TMZ puede considerarse como un régimen de tratamiento alternativo en aquellos que han progresado con la ECV. [152] Desde entonces, varios estudios han informado respuestas exitosas con TMZ, particularmente en la subpoblación de SDHB . [153] [154]

Terapia con radionúclidos

Arriba: Las lesiones de color púrpura son metástasis detectadas con imágenes DOTATATE. Abajo: El mismo paciente. Las lesiones de color púrpura son metástasis detectadas con FDG PET

Pronóstico

Según el Instituto Nacional del Cáncer , el pronóstico se define como el resultado probable de una enfermedad O la posibilidad de recuperación o recurrencia. [164] Esta es una pregunta extremadamente difícil cuando se trata de feocromocitoma, y ​​la respuesta depende del estado genético del paciente, la presencia de enfermedad metastásica y la ubicación de su tumor primario. [165] Un artículo sobre pronóstico publicado en 2000 informó una tasa de supervivencia a 5 años del 91% en su población de pacientes; sin embargo, más del 86% de sus pacientes tenían tumores esporádicos (sin mutación genética conocida), que comúnmente tienen un potencial maligno bajo. [166] En 2019, un consorcio de casi veinte centros médicos europeos analizó el pronóstico del feocromocitoma maligno y los datos varían marcadamente del informe de tumores únicos esporádicos, con una supervivencia media de 6,7 años. [167] La ​​supervivencia general mejoraba si el paciente tenía (1) enfermedad de la cabeza y el cuello en comparación con el abdomen, (2) menos de 40 años de edad, (3) y si su bioquímica era menos de cinco veces el límite superior de referencia de lo normal. [167]

La literatura reciente ha detallado varios factores que predicen la progresión acelerada de la enfermedad y tasas de mortalidad más altas, incluidos los pacientes que eligen renunciar a la resección quirúrgica de su tumor primario, tumores más grandes en la presentación inicial, mayor edad en el momento del diagnóstico inicial y un tiempo más corto desde el tumor primario hasta la presencia de metástasis. [168] La ubicación real de las metástasis también puede indicar el pronóstico, y las lesiones óseas (hueso) tienen un mejor pronóstico que sus contrapartes de tejidos blandos ( pulmón , hígado ). [169]

Epidemiología

Según la North American Neuroendocrine Tumor Society, la prevalencia del feocromocitoma es de entre 1:2.500 y 1:6.500, lo que significa que por cada 2.500–6.500 personas, hay (en promedio) una persona con feocromocitoma. [170] En los Estados Unidos, esto equivale a una incidencia anual (casos nuevos por año) de 500 a 1.600 casos. [170] Sin embargo, aproximaciones a principios de la década de 2000 informaron que más del 50% de los diagnósticos de feocromocitoma se realizan en la autopsia ; por lo tanto, las estimaciones anteriores pueden ser inferiores a lo esperado. [13] En una serie de casos de autopsia de 50 años, la Clínica Mayo revisó 54 casos de feocromocitoma entre 1928 y 1977 y descubrió que solo el 24% de los pacientes fueron diagnosticados correctamente antes de su muerte. [ necesita actualización ] [ se necesita fuente no primaria ] [171] Fuera de los Estados Unidos, varios países han documentado sus propios estudios epidemiológicos y los han comparado con lo que se conoce en América del Norte . En el primer estudio epidemiológico nacional basado en la población en Asia que utilizó datos del Servicio Nacional de Seguro de Salud de Corea , se informó que la prevalencia de un feocromocitoma era de 2,13 por 100 000 personas con una incidencia de 0,18 por 100 000 personas-año. [172] Esta es una incidencia menor que la reportada en Rochester, Minnesota (0,8 por 100 000 personas-año), en un estudio realizado entre 1950 y 1979. [3] Sin embargo, los Países Bajos también realizaron un estudio utilizando un registro nacional y reportaron resultados de incidencia de 0,57 por 100 000 personas-año de 2011 a 2015, lo que fue un aumento significativo con respecto a los 0,37 casos por 100 000 personas-año reportados entre 1995 y 1999. [173] Las hipótesis actuales de por qué la incidencia del feocromocitoma está creciendo en la población holandesa apuntan al advenimiento de la evaluación por imágenes moderna y la capacidad de detectar estos tumores antes de la muerte. [174] Si bien cada uno de los estudios anteriores reportó valores de incidencia y prevalencia variables, todos han indicado que la edad promedio en el momento del diagnóstico inicial está entre la tercera y la quinta década de la vida. [175] Cuando a pacientes jóvenes se les diagnostica un feocromocitoma, debe haber una alta sospecha de enfermedad hereditaria, ya que la anticipación genética (aparición más temprana de la enfermedad en cada generación) está asociada con algunas mutaciones. [176]

Probabilidad de diagnóstico cuando se identifica un nódulo suprarrenal; el feocromocitoma está en amarillo cerca de la esquina superior derecha.

Clásicamente, las "reglas del 10" del feocromocitoma se han enseñado, particularmente a los estudiantes de medicina: [177]

A pesar de su prominencia en muchos libros de texto respetados, estas directrices desde entonces se han considerado inexactas y no se utilizan en los debates epidemiológicos actuales. [175]

Como se sugirió anteriormente, la obtención de imágenes incidentales se ha convertido en un factor importante en el diagnóstico de pacientes con feocromocitoma; actualmente, se estima que entre el 10 y el 49 % de todos los casos diagnosticados después de que se obtuvieron imágenes por otro motivo. Cuando se descubre un nódulo suprarrenal (tumor potencial) en una tomografía computarizada o una resonancia magnética , existe una probabilidad del 5 al 10 % de que la lesión sea un feocromocitoma. [175] La incidencia de los tumores suprarrenales se encuentra en la infografía anterior, con el feocromocitoma señalado en amarillo en la esquina superior derecha.

Historia

El profesor Ludwig Pick, el médico alemán que acuñó por primera vez el término "feocromocitoma" en 1912 después de reconocer el cambio de color asociado con la adición de sales de cromo.

En 1800, un médico irlandés (Charles Sugrue) escribió un informe de caso para el London Medical and Physical Journal describiendo el caso peculiar de un paciente masculino de 8 años que había tenido ataques aparentemente aleatorios de dolor concentrados en el abdomen acompañados de "un rubor frenético claramente marcado en cada mejilla" con una " transpiración constante, profusa y universal ". [178] Después de su muerte, un grupo de médicos realizó una autopsia para determinar la causa de la muerte y descubrió un tumor oblongo de seis pulgadas compuesto de una "sustancia de color amarillento" desconocida que provenía de la cápsula renalis (lo que ahora se conoce como la glándula suprarrenal). [178] Esta se convertiría en la primera descripción clínica conocida de un feocromocitoma, pero como no se describieron características del tumor en sí, se le da todo el crédito al alemán Felix Fraenkel, quien proporcionó una imagen clínica y morfológica de este tumor. [179] [180] Mientras varios médicos reconocían los síntomas y trataban a los pacientes, el biólogo checo Alfred Kohn informó sobre su descubrimiento del sistema paraganglionar , que más tarde sería crucial para el diagnóstico de estos tumores. Además, también introdujo el término " cromafín ", que permitió a los patólogos reconocer los tumores que surgían de la glándula suprarrenal . [181]

En 1908, dos patólogos , Henri Alezais y Felix Peyron, presentaron a la comunidad científica el " paraganglioma " después de descubrir tejido extrasuprarrenal que reaccionaba a las sales de cromo, lo que imitaba la reacción de la médula suprarrenal. [182] Solo cuatro años después, el patólogo alemán Ludwig Pick acuñó el término "feocromocitoma" después de observar el cambio de color constante en los tumores asociados con la médula suprarrenal . [183] ​​Muchos cirujanos intentaron extirpar estos tumores durante la siguiente década, pero sus pacientes murieron intraoperatoriamente por shock. En 1926, Charles Mayo (fundador de la Clínica Mayo ) se convirtió en el primer médico en extirpar con éxito un feocromocitoma. [183] ​​Sin embargo, Mayo probablemente desconocía el diagnóstico antes de la operación. No fue hasta 1929 que se reconoció un feocromocitoma preoperatoriamente. [13] A principios del siglo XX, la tasa de mortalidad operatoria por feocromocitoma oscilaba entre el 30 y el 45 %. En series retrospectivas se ha postulado que estas tasas de mortalidad alarmantemente altas se debían a la falta de un bloqueo preoperatorio con antagonistas de los receptores adrenérgicos alfa y beta y a la necesidad de prácticas anestésicas modernas. [184] A partir de ese momento, los médicos científicos han ido reconociendo patrones en pacientes con feocromocitoma e identificando asociaciones genéticas y diversos síndromes. [13]

Sociedad y cultura

Si bien se trata de una enfermedad poco común, se han hecho varias referencias al feocromocitoma en la cultura popular y en los medios de comunicación, en particular en los dramas médicos de televisión . Además, existe una sólida comunidad de apoyo a pacientes en línea que trabaja para conectar a los pacientes con enfermedades raras y les permite conocer a otras personas que están experimentando diagnósticos y estrategias de tratamiento similares.

Cultura de la cebra

La cebra se ha convertido en un símbolo poderoso en la comunidad de defensa del feocromocitoma y representa los raros casos médicos que tienen más probabilidades de ser diagnosticados erróneamente.

En la comunidad médica, a los estudiantes se les suele enseñar que “cuando escuchen cascos, piensen en caballos, no en cebras”. [185] En otras palabras, los diagnósticos comunes son comunes, por lo que los profesionales de la salud primero deben descartar lo que más se espera (los caballos) antes de sumergirse en las etiologías raras que tienen muchas menos probabilidades de ser correctas (las cebras). Sin embargo, el símbolo de la cebra se ha vuelto cada vez más poderoso para la comunidad de enfermedades raras y dio lugar a varias organizaciones, sociedades y eventos especiales ( Día de las Enfermedades Raras ) para llamar la atención sobre el hecho de que la opción menos común a veces es el diagnóstico correcto. [186]

La Organización Nacional de Enfermedades Raras es una organización matriz de defensa con sede en los Estados Unidos cuyo objetivo es promover la concienciación y las oportunidades de investigación para curar enfermedades raras. [187] Grupos como estos alientan a los pacientes a convertirse en sus propios defensores y agentes de cambio en sus procesos de toma de decisiones sobre atención médica.

Medios de comunicación

En julio de 2012, una paciente real de feocromocitoma, Tannis Brown, ex vicepresidenta de PheoPara Troopers, apareció en el programa Diagnosis: Dead or Alive de Discovery Fit & Health Network. [188] El programa destacó su lucha personal con una enfermedad mal diagnosticada, ya que muchos médicos sentían que sus dolores de cabeza episódicos y su hipertensión (presión arterial alta) estaban relacionados con el estrés. [189]

En la séptima y octava temporada de Anatomía de Grey , el personaje regular Henry tiene una mutación de Von Hippel-Lindau (VHL) que ha resultado en un feocromocitoma. El arco argumental fue recibido con opiniones encontradas por la comunidad de enfermedades raras. [190] La directora ejecutiva de la Alianza VHL estaba contenta con la representación de un paciente de VHL en los medios de comunicación tradicionales, pero señaló que de los cuatro guiones que conocía con un paciente de VHL, tres involucraban un feocromocitoma, que ocurre en menos de una quinta parte de todos los pacientes de VHL. [191] [192]

En el primer episodio de la segunda temporada de House MD se presentó un caso de feocromocitoma . El Dr. House y su equipo tienen la tarea de diagnosticar y tratar a un recluso condenado a muerte. Aunque el paciente tiene antecedentes violentos de homicidio, el Dr. House sospecha que su rabia y agresión episódicas pueden ser causadas por un tumor que secreta adrenalina. El Dr. House logra localizar el tumor y diagnostica al paciente con feocromocitoma. El Dr. Foreman, uno de los médicos, intenta apelar la pena de muerte del recluso sobre la base de que no pudo controlar sus acciones debido a su tumor. Sin embargo, este tipo de defensa legal rara vez tiene éxito.

Referencias

  1. ^ "FEOCROMOCITOMA | Significado y definición para inglés británico". Lexico.com. Archivado desde el original el 25 de febrero de 2021. Consultado el 24 de agosto de 2022 .
  2. ^ ab Gimenez-Roqueplo AP, Robledo M, Dahia PL (abril de 2023). "Actualización en la genética de los paragangliomas". Endocr Relat Cancer . 30 (4): e220373. doi :10.1530/ERC-22-0373. PMC 10029328 . PMID  36748842. 
  3. ^ abc Beard CM, Sheps SG, Kurland LT, Carney JA, Lie JT (diciembre de 1983). "Presentación de feocromocitoma en Rochester, Minnesota, de 1950 a 1979". Mayo Clinic Proceedings . 58 (12): 802–4. PMID  6645626.
  4. ^ ab Lenders JW, Eisenhofer G, Mannelli M, Pacak K (20–26 de agosto de 2005). "Feocromocitoma". Lancet . 366 (9486): 665–75. doi :10.1016/S0140-6736(05)67139-5. PMID  16112304. S2CID  208788653.
  5. ^ Oyasu R, Yang XJ, Yoshida O, eds. (2008). "¿Cuál es la diferencia entre el feocromocitoma y el paraganglioma? ¿Cuáles son los síndromes familiares que tienen al feocromocitoma como componente? ¿Cuáles son las características patológicas del feocromocitoma que indican malignidad?". Preguntas en la práctica urológica diaria: actualizaciones para urólogos y patólogos de diagnóstico . Tokio: Springer Japón. págs. 280–4. doi :10.1007/978-4-431-72819-1_49. ISBN 978-4-431-72819-1.
  6. ^ abc Lenders JW, Pacak K, Walther MM, Linehan WM, Mannelli M, Friberg P, et al. (marzo de 2002). "Diagnóstico bioquímico del feocromocitoma: ¿cuál es la mejor prueba?". JAMA . 287 (11): 1427–34. doi : 10.1001/jama.287.11.1427 . PMID  11903030.
  7. ^ abcdefg "Medicina interna". JAMA . 286 (8): 971. 2001-08-22. doi :10.1001/jama.286.8.971-jbk0822-2-1. ISSN  0098-7484.
  8. ^ Williams MD (septiembre de 2017). "Paragangliomas de cabeza y cuello: una descripción general desde el diagnóstico hasta la genética". Patología de cabeza y cuello . 11 (3): 278–287. doi :10.1007/s12105-017-0803-4. PMC 5550402 . PMID  28321772. 
  9. ^ abc Kellerman RD, Rakel D (2020). Terapia actual de Conn . Elsevier–Health Science. ISBN 978-0-323-79006-2.OCLC 1145315791  .
  10. ^ Tevosian SG, Ghayee HK (diciembre de 2019). "Feocromocitomas y paragangliomas". Clínicas de endocrinología y metabolismo de Norteamérica . 48 (4): 727–750. doi :10.1016/j.ecl.2019.08.006. PMID  31655773. S2CID  204947638.
  11. ^ ab Zuber SM, Kantorovich V, Pacak K (junio de 2011). "Hipertensión en feocromocitoma: características y tratamiento". Clínicas de Endocrinología y Metabolismo de Norteamérica . 40 (2): 295–311, vii. doi :10.1016/j.ecl.2011.02.002. PMC 3094542. PMID  21565668 . 
  12. ^ Hosseinnezhad A, Black RM, Aeddula NR, Adhikari D, Trivedi N (2011). "Crisis de feocromocitoma inducida por glucagón". Endocrine Practice . 17 (3): e51-4. doi :10.4158/EP10388.CR. PMID  21324811.
  13. ^ abcde Manger WM (agosto de 2006). "Una descripción general del feocromocitoma: historia, conceptos actuales, caprichos y desafíos diagnósticos". Anales de la Academia de Ciencias de Nueva York . 1073 (1): 1–20. Bibcode :2006NYASA1073....1M. doi :10.1196/annals.1353.001. PMID  17102067. S2CID  21423113.
  14. ^ [ fuente no primaria necesaria ] Mitchell L, Bellis F (septiembre de 2007). "Feocromocitoma - "el gran imitador": una presentación inusual". Emergency Medicine Journal . 24 (9): 672–3. doi :10.1136/emj.2007.049569. PMC 2464664 . PMID  17711956. 
  15. ^ Riester A, Weismann D, Quinkler M, Lichtenauer UD, Sommerey S, Halbritter R, et al. (diciembre de 2015). "Eventos potencialmente mortales en pacientes con feocromocitoma". Revista Europea de Endocrinología . 173 (6): 757–64. doi : 10.1530/EJE-15-0483 . PMID  26346138.
  16. ^ abcd Prejbisz A, Lenders JW, Eisenhofer G, Januszewicz A (noviembre de 2011). "Manifestaciones cardiovasculares del feocromocitoma". Journal of Hypertension . 29 (11): 2049–60. doi :10.1097/HJH.0b013e32834a4ce9. PMID  21826022. S2CID  23444609.
  17. ^ ab Young WF (diciembre de 2007). "Causas suprarrenales de hipertensión: feocromocitoma y aldosteronismo primario". Reseñas en Endocrine & Metabolic Disorders . 8 (4): 309–20. doi :10.1007/s11154-007-9055-z. PMID  17914676. S2CID  6009557.
  18. ^ ab Liao WB, Liu CF, Chiang CW, Kung CT, Lee CW (septiembre de 2000). "Manifestaciones cardiovasculares del feocromocitoma". The American Journal of Emergency Medicine . 18 (5): 622–5. doi :10.1053/ajem.2000.7341. PMID  10999582.
  19. ^ Lenders JW (febrero de 2012). «Feocromocitoma y embarazo: una conexión engañosa». Revista Europea de Endocrinología . 166 (2): 143–50. doi : 10.1530/EJE-11-0528 . PMID  21890650.
  20. ^ Kattah AG, Garovic VD (mayo de 2013). "El manejo de la hipertensión en el embarazo". Avances en la enfermedad renal crónica . 20 (3): 229–39. doi :10.1053/j.ackd.2013.01.014. PMC 3925675. PMID  23928387 . 
  21. ^ Blake, Michael A. "Medicamentos para el feocromocitoma".
  22. ^ Prejbisz A, Lenders JW, Eisenhofer G, Januszewicz A (febrero de 2013). "Mortalidad asociada con feocromocitoma". Horm Metab Res . 45 (2): 154–8. doi :10.1055/s-0032-1331217. PMID  23322516.
  23. ^ ab Zhang R, Gupta D, Albert SG (diciembre de 2017). "El feocromocitoma como causa reversible de miocardiopatía: análisis y revisión de la literatura". Revista internacional de cardiología . 249 : 319–323. doi :10.1016/j.ijcard.2017.07.014. PMID  29121733.
  24. ^ ab Agrawal S, Shirani J, Garg L, Singh A, Longo S, Longo A, et al. (marzo de 2017). "Feocromocitoma y miocardiopatía por estrés: conocimiento de la patogénesis". Revista mundial de cardiología . 9 (3): 255–260. doi : 10.4330/wjc.v9.i3.255 . PMC 5368675 . PMID  28400922. 
  25. ^ Van YH, Wang HS, Lai CH, Lin JN, Lo FS (noviembre de 2002). "Feocromocitoma que se presenta como accidente cerebrovascular en dos niños taiwaneses". Journal of Pediatric Endocrinology & Metabolism . 15 (9): 1563–7. doi :10.1515/jpem.2002.15.9.1563. PMID  12503867. S2CID  37955071.
  26. ^ Abourazzak S, Atmani S, Arqam LE, Chaouki S, Labib S, Harrandou M, et al. (mayo de 2010). "Accidente cerebrovascular isquémico cerebral y feocromocitoma bilateral". BMJ Case Reports . 2010 : bcr1220092535. doi :10.1136/bcr.12.2009.2535. PMC 3047554. PMID  22736758 . 
  27. ^ Dagartzikas MI, Sprague K, Carter G, Tobias JD (febrero de 2002). "Evento cerebrovascular, miocardiopatía dilatada y feocromocitoma". Atención de urgencias pediátricas . 18 (1): 33–5. doi : 10.1097/00006565-200202000-00011 . PMID:  11862137. S2CID  : 44533238.
  28. ^ Cohen JK, Cisco RM, Scholten A, Mitmaker E, Duh QY (abril de 2014). "Crisis de feocromocitoma que resultó en insuficiencia cardíaca aguda y accidente cerebrovascular cardioembólico en un hombre de 37 años". Cirugía . 155 (4): 726–7. doi :10.1016/j.surg.2012.11.013. PMID  23305592.
  29. ^ Lin PC, Hsu JT, Chung CM, Chang ST (2007). "Feocromocitoma subyacente a hipertensión, accidente cerebrovascular y miocardiopatía dilatada". Revista del Instituto del Corazón de Texas . 34 (2): 244–6. OCLC  679006463. PMC 1894695 . PMID  17622380. 
  30. ^ Buchbinder NA, Yu R, Rosenbloom BE, Sherman CT, Silberman AW (diciembre de 2009). "Trombo ventricular izquierdo y accidente cerebrovascular embólico causado por un paraganglioma funcional". Journal of Clinical Hypertension . 11 (12): 734–7. doi : 10.1111/j.1751-7176.2009.00182.x . PMC 8673247 . PMID  20021531. S2CID  30275458. 
  31. ^ Luiz HV, da Silva TN, Pereira BD, Santos JG, Gonçalves D, Manita I, Portugal J (diciembre de 2013). "Paraganglioma maligno que presenta accidente cerebrovascular hemorrágico en un niño". Pediatría . 132 (6): e1709-14. doi :10.1542/peds.2013-0492. PMID  24276837. S2CID  7618637.
  32. ^ Potapova G, Chazova I, Kuznetsov N, Sitina V, Popov E, Gavrilov I (junio de 2011). "Feocromocitoma y accidente cerebrovascular". Revista de hipertensión . 29 : e505. doi :10.1097/00004872-201106001-01534.
  33. ^ Anderson NE, Chung K, Willoughby E, Croxson MS (abril de 2013). "Manifestaciones neurológicas de feocromocitomas y paragangliomas secretores: una reevaluación". Revista de neurología, neurocirugía y psiquiatría . 84 (4): 452–7. doi :10.1136/jnnp-2012-303028. PMID  23204473. S2CID  207005321.
  34. ^ ab Shemin D, Cohn PS, Zipin SB (noviembre de 1990). "Feocromocitoma que se presenta como rabdomiólisis e insuficiencia renal mioglobinúrica aguda". Archivos de Medicina Interna . 150 (11): 2384–5. doi :10.1001/archinte.1990.00390220118024. PMID  2241450.
  35. ^ Hamada N, Akamatsu A, Joh T (enero de 1993). "Un caso de feocromocitoma complicado con insuficiencia renal aguda y miocardiopatía". Revista de circulación japonesa . 57 (1): 84–90. doi : 10.1253/jcj.57.84 . PMID:  8437346.
  36. ^ Celik H, Celik O, Guldiken S, Inal V, Puyan FO, Tugrul A (febrero de 2014). "Feocromocitoma que se presenta con rabdomiólisis e insuficiencia renal aguda: informe de un caso". Insuficiencia renal . 36 (1): 104–7. doi :10.3109/0886022X.2013.832856. PMID  24059440. S2CID  2062065.
  37. ^ Takabatake T, Kawabata M, Ohta H, Yamamoto Y, Ishida Y, Hara H, Hattori N (julio de 1985). "Insuficiencia renal aguda y proteinuria masiva transitoria en un caso de feocromocitoma". Nefrología clínica . 24 (1): 47–9. PMID  4017298.
  38. ^ Lorz W, Cottier C, Imhof E, Gyr N (1993). "Falla orgánica múltiple y coma como presentación inicial de feocromocitoma en un paciente con neoplasia endocrina múltiple (MEN) tipo II A". Medicina de cuidados intensivos . 19 (4): 235–8. doi :10.1007/BF01694777. PMC 7095150 . PMID  8103532. 
  39. ^ Marshall JC (2001). "El síndrome de disfunción orgánica múltiple". En Holzheimer RG, Mannick JA (eds.). Tratamiento quirúrgico: basado en la evidencia y orientado a los problemas . Múnich: Zuckschwerdt. ISBN 978-3-88603-714-8.
  40. ^ Newell KA, Prinz RA, Pickleman J, Braithwaite S, Brooks M, Karson TH, Glisson S (agosto de 1988). "Crisis multisistémica del feocromocitoma. Una emergencia quirúrgica". Archivos de Cirugía . 123 (8): 956–9. doi :10.1001/archsurg.1988.01400320042007. PMID  2899426.
  41. ^ Whitelaw BC, Praga JK, Mustafa OG, Schulte KM, Hopkins PA, Gilbert JA, McGregor AM, Aylwin SJ (enero de 2014). "Crisis de feocromocitoma [corregida]". Clin Endocrinol (Oxf) . 80 (1): 13–22. doi :10.1111/cen.12324. PMID  24102156.
  42. ^ ab Fishbein L (febrero de 2016). "Feocromocitoma y paraganglioma: genética, diagnóstico y tratamiento". Clínicas de hematología y oncología de Norteamérica . 30 (1): 135–50. doi :10.1016/j.hoc.2015.09.006. PMID  26614373.
  43. ^ ab Mercado-Asis LB, Wolf KI, Jochmanova I, Taïeb D (enero de 2018). "Feocromocitoma: una actualización genética y diagnóstica" (PDF) . Endocrine Practice . 24 (1): 78–90. doi :10.4158/EP-2017-0057. PMID  29144820. S2CID  45860930.
  44. ^ abcd Lenders JW, Duh QY, Eisenhofer G, Gimenez-Roqueplo AP, Grebe SK, Murad MH, et al. (junio de 2014). "Feocromocitoma y paraganglioma: una guía de práctica clínica de la sociedad endocrina". The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism . 99 (6): 1915–42. doi : 10.1210/jc.2014-1498 . PMID  24893135.
  45. ^ "Directorio nacional de pruebas genómicas". Servicio Nacional de Salud de Inglaterra. 2018-2024.
  46. ^ "R223 Feocromocitoma y paraganglioma hereditarios excluyendo NF1" (PDF) . Directorio nacional de pruebas genómicas: criterios de prueba para enfermedades raras y hereditarias . NHS England. Julio de 2024. pág. 81. Versión 7.
  47. ^ ab Kavinga Gunawardane PT, Grossman A (octubre de 2017). "La genética clínica del feocromocitoma y el paraganglioma". Archivos de endocrinología y metabolismo . 61 (5): 490–500. doi : 10.1590/2359-3997000000299 . PMC 10522248. PMID  29166454 . 
  48. ^ Jochmanova I, Wolf KI, King KS, Nambuba J, Wesley R, Martucci V, et al. (agosto de 2017). "Penetración de feocromocitoma y paraganglioma relacionado con SDHB y correlaciones genotipo-fenotipo". Revista de investigación del cáncer y oncología clínica . 143 (8): 1421–35. doi :10.1007/s00432-017-2397-3. PMC 5505780 . PMID  28374168. 
  49. ^ [ fuente no primaria necesaria ] Lahlou-Laforêt K, Consoli SM, Jeunemaitre X, Gimenez-Roqueplo AP (mayo de 2012). "Pruebas genéticas presintomáticas en menores con riesgo de paraganglioma y feocromocitoma: nuestra experiencia de consulta multidisciplinaria oncogenética". Investigación hormonal y metabólica . 44 (5): 354–8. doi :10.1055/s-0032-1311568. PMID  22517555. S2CID  28354220.
  50. ^ Neumann HP, Young WF, Krauss T, Bayley JP, Schiavi F, Opocher G, et al. (agosto de 2018). "65 AÑOS DE LA DOBLE HÉLICE: La genética informa la práctica de precisión en el diagnóstico y el tratamiento del feocromocitoma". Cáncer relacionado con el sistema endocrino . 25 (8): T201–T219. doi : 10.1530/ERC-18-0085 . hdl : 11577/3302932 . PMID  29794110.
  51. ^ Favier J, Amar L, Gimenez-Roqueplo AP (febrero de 2015). "Paraganglioma y feocromocitoma: de la genética a la medicina personalizada". Nature Reviews. Endocrinología . 11 (2): 101–11. doi :10.1038/nrendo.2014.188. PMID  25385035. S2CID  26205361.
  52. ^ Dahia PL (febrero de 2014). "Patogénesis del feocromocitoma y el paraganglioma: aprendizaje a partir de la heterogeneidad genética". Nature Reviews. Cáncer . 14 (2): 108–19. doi : 10.1038/nrc3648 . PMID:  24442145. S2CID  : 31457232.
  53. ^ Jochmanova I, Pacak K (enero de 2018). "Paisaje genómico del feocromocitoma y el paraganglioma". Tendencias en el cáncer . 4 (1): 6–9. doi :10.1016/j.trecan.2017.11.001. PMC 5819363 . PMID  29413423. 
  54. ^ [ fuente no primaria necesaria ] Taïeb D, Yang C, Delenne B, Zhuang Z, Barlier A, Sebag F, Pacak K (mayo de 2013). "Primer informe de feocromocitoma bilateral en el espectro clínico del síndrome de policitemia-paraganglioma relacionado con HIF2A". The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism . 98 (5): E908-13. doi :10.1210/jc.2013-1217. PMC 3644612 . PMID  23539726. 
  55. ^ [ fuente no primaria necesaria ] Yang C, Sun MG, Matro J, Huynh TT, Rahimpour S, Prchal JT, et al. (marzo de 2013). "Nuevas mutaciones de HIF2A alteran la detección de oxígeno, lo que conduce a policitemia, paragangliomas y somatostatinomas". Blood . 121 (13): 2563–6. doi :10.1182/blood-2012-10-460972. PMC 3612863 . PMID  23361906. 
  56. ^ [ fuente no primaria necesaria ] Pacak K, Jochmanova I, Prodanov T, Yang C, Merino MJ, Fojo T, et al. (mayo de 2013). "Nuevo síndrome de paraganglioma y somatostatinoma asociado con policitemia". Journal of Clinical Oncology . 31 (13): 1690–8. doi :10.1200/JCO.2012.47.1912. PMC 3807138 . PMID  23509317. 
  57. ^ [ fuente no primaria necesaria ] Zhuang Z, Yang C, Lorenzo F, Merino M, Fojo T, Kebebew E, et al. (septiembre de 2012). "Mutaciones somáticas de ganancia de función de HIF2A en paragangliomas con policitemia". The New England Journal of Medicine . 367 (10): 922–30. doi :10.1056/NEJMoa1205119. PMC 3432945 . PMID  22931260. 
  58. ^ [ fuente no primaria necesaria ] Dmitriev PM, Wang H, Rosenblum JS, Prodanov T, Cui J, Pappo AS, et al. (diciembre de 2019). "Cambios vasculares en la retina y la coroides de pacientes con síndrome de mutación de ganancia de función de EPAS1". JAMA Ophthalmology . 138 (2): 148–155. doi :10.1001/jamaophthalmol.2019.5244. PMC 7042897 . PMID  31876943. 
  59. ^ [ fuente no primaria necesaria ] Toledo RA, Qin Y, Cheng ZM, Gao Q, Iwata S, Silva GM, et al. (mayo de 2016). "Mutaciones recurrentes de genes de remodelación de cromatina y receptores de quinasa en feocromocitomas y paragangliomas". Investigación clínica del cáncer . 22 (9): 2301–10. doi :10.1158/1078-0432.CCR-15-1841. PMC 4854762 . PMID  26700204. 
  60. ^ Carney JA (2013). "Tríada de Carney". Frontiers of Hormone Research . 41 : 92–110. doi :10.1159/000345672. ISBN 978-3-318-02330-5. Número de identificación personal  23652673.
  61. ^ Stratakis CA, Carney JA (julio de 2009). "La tríada de paragangliomas, tumores del estroma gástrico y condromas pulmonares (tríada de Carney), y la díada de paragangliomas y sarcomas del estroma gástrico (síndrome de Carney-Stratakis): genética molecular e implicaciones clínicas". Journal of Internal Medicine . 266 (1): 43–52. doi :10.1111/j.1365-2796.2009.02110.x. PMC 3129547 . PMID  19522824. 
  62. ^ "Libros Azules en Línea".
  63. ^ ab Neumann HP, Young WF, Eng C (agosto de 2019). "Feocromocitoma y paraganglioma". The New England Journal of Medicine . 381 (6): 552–565. doi :10.1056/NEJMra1806651. PMID  31390501. S2CID  199505276.
  64. ^ abcdef Eisenhofer G, Goldstein DS, Walther MM, Friberg P, Lenders JW, Keiser HR, Pacak K (junio de 2003). "Diagnóstico bioquímico del feocromocitoma: cómo distinguir los resultados de las pruebas positivos verdaderos de los falsos". The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism . 88 (6): 2656–66. doi : 10.1210/jc.2002-030005 . PMID  12788870.
  65. ^ Griffin TP, Casey R, Wall D, Bell M, O'Shea PM (agosto de 2016). "Evaluación del período de descanso óptimo antes de la recolección de sangre para el análisis de metanefrinas libres en plasma fraccionado". Medicina práctica de laboratorio . 5 : 39–46. doi :10.1016/j.plabm.2016.05.001. PMC 5574516 . PMID  28856203. 
  66. ^ Lenders JW, Willemsen JJ, Eisenhofer G, Ross HA, Pacak K, Timmers HJ, Sweep CG (febrero de 2007). "¿Es necesario el reposo en decúbito supino antes de la toma de muestras de sangre para detectar metanefrinas plasmáticas?". Química clínica . 53 (2): 352–4. doi : 10.1373/clinchem.2006.076489 . PMID  17200132.
  67. ^ abc Neary NM, King KS, Pacak K (junio de 2011). "Medicamentos y feocromocitoma: no se deje engañar por cada aumento de metanefrina". The New England Journal of Medicine . 364 (23): 2268–70. doi :10.1056/NEJMc1101502. PMC 4724800 . PMID  21651412. 
  68. ^ de Jong WH, Post WJ, Kerstens MN, de Vries EG, Kema IP (junio de 2010). "Catecolaminas urinarias libres y desconjugadas elevadas después del consumo de una dieta rica en catecolaminas". The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism . 95 (6): 2851–5. doi : 10.1210/jc.2009-2589 . PMID  20382681.
  69. ^ de Jong WH, Eisenhofer G, Post WJ, Muskiet FA, de Vries EG, Kema IP (agosto de 2009). "Influencias dietéticas en las metanefrinas plasmáticas y urinarias: implicaciones para el diagnóstico de tumores productores de catecolaminas". The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism . 94 (8): 2841–9. doi : 10.1210/jc.2009-0303 . PMID  19567530.
  70. ^ abcdefg Alrezk R, Suarez A, Tena I, Pacak K (2018-11-27). "Actualización de los síndromes de feocromocitoma: genética, evaluación bioquímica e imágenes". Frontiers in Endocrinology . 9 : 515. doi : 10.3389/fendo.2018.00515 . PMC 6277481 . PMID  30538672. 
  71. ^ Martucci VL, Pacak K (enero de 2014). "Feocromocitoma y paraganglioma: diagnóstico, genética, manejo y tratamiento". Problemas actuales en cáncer . 38 (1): 7–41. doi :10.1016/j.currproblcancer.2014.01.001. PMC 3992879. PMID  24636754 . 
  72. ^ d'Herbomez M, Do Cao C, Vezzosi D, Borzon-Chasot F, Baudin E (septiembre de 2010). "Ensayo de cromogranina A en la práctica clínica". Anales de Endocrinología . 71 (4): 274–80. doi :10.1016/j.ando.2010.04.004. PMID  20538257.
  73. ^ Grossrubatscher E, Dalino P, Vignati F, Gambacorta M, Pugliese R, Boniardi M, et al. (septiembre de 2006). "El papel de la cromogranina A en el tratamiento de pacientes con feocromocitoma". Endocrinología clínica . 65 (3): 287–93. doi :10.1111/j.1365-2265.2006.02591.x. PMID  16918946. S2CID  19506144.
  74. ^ Därr R, Lenders JW, Stange K, Kindel B, Hofbauer LC, Bornstein SR, Eisenhofer G (enero de 2013). "[Diagnóstico de feocromocitoma y paraganglioma: la prueba de supresión de clonidina en pacientes con elevaciones límite de normetanefrina libre en plasma]". Deutsche Medizinische Wochenschrift . 138 (3): 76–81. doi :10.1055/s-0032-1327395. PMID  23299341. S2CID  206339408.
  75. ^ Kosman ME (julio de 1975). "Evaluación del clorhidrato de clonidina (Catapres). Un nuevo agente antihipertensivo". JAMA . 233 (2): 174–6. doi :10.1001/jama.1975.03260020060030. PMID  1173448.
  76. ^ England JF (mayo de 1977). "Hipertensión de rebote por clonidina". The Medical Journal of Australia . 1 (20): 756–7. doi :10.5694/j.1326-5377.1977.tb131095.x. PMID  875850. S2CID  67982391.
  77. ^ Geyskes GG, Boer P, Dorhout Mees EJ (enero de 1979). "Retirada de clonidina. Mecanismo y frecuencia de la hipertensión de rebote". British Journal of Clinical Pharmacology . 7 (1): 55–62. doi :10.1111/j.1365-2125.1979.tb00897.x. PMC 1429594 . PMID  760743. 
  78. ^ Malaty J, Malaty IA (octubre de 2014). "Urgencia hipertensiva: una etiología importante de la hipertensión de rebote". BMJ Case Reports . 2014 : bcr2014206022. doi :10.1136/bcr-2014-206022. PMC 4208112. PMID 25336552  . 
  79. ^ Rao D, Peitzsch M, Prejbisz A, Hanus K, Fassnacht M, Beuschlein F, et al. (agosto de 2017). "Metoxitiramina plasmática: utilidad clínica con metanefrinas para el diagnóstico de feocromocitoma y paraganglioma". Revista Europea de Endocrinología . 177 (2): 103–113. doi :10.1530/EJE-17-0077. PMC 5488393 . PMID  28476870. 
  80. ^ abcde Lenders JW, Eisenhofer G (junio de 2017). "Actualización sobre el tratamiento moderno del feocromocitoma y el paraganglioma". Endocrinología y metabolismo . 32 (2): 152–161. doi :10.3803/EnM.2017.32.2.152. PMC 5503859 . PMID  28685506. 
  81. ^ ab Gupta G, Pacak K (junio de 2017). "Medicina de precisión: una actualización sobre las relaciones genotipo/fenotipo bioquímico en pacientes con feocromocitoma/paraganglioma". Endocrine Practice . 23 (6): 690–704. doi :10.4158/EP161718.RA. PMC 7470624 . PMID  28332883. 
  82. ^ abc Eisenhofer G, Lenders JW, Goldstein DS, Mannelli M, Csako G, Walther MM, et al. (abril de 2005). "Fenotipos de catecolaminas del feocromocitoma y predicción del tamaño y la ubicación del tumor mediante el uso de metanefrinas plasmáticas libres". Química clínica . 51 (4): 735–44. doi : 10.1373/clinchem.2004.045484 . PMID  15718487.
  83. ^ Histed SN, Lindenberg ML, Mena E, Turkbey B, Choyke PL, Kurdziel KA (abril de 2012). "Revisión de imágenes funcionales/anatómicas en oncología". Comunicaciones de medicina nuclear . 33 (4): 349–61. doi :10.1097/MNM.0b013e32834ec8a5. PMC 3295905 . PMID  22314804. 
  84. ^ ab Timmers HJ, Taieb D, Pacak K (mayo de 2012). "Enfoques actuales y futuros de imágenes anatómicas y funcionales para feocromocitoma y paraganglioma". Investigación hormonal y metabólica . 44 (5): 367–72. doi :10.1055/s-0031-1299712. PMC 4714588. PMID  22399235 . 
  85. ^ McCullough PA, Choi JP, Feghali GA, Schussler JM, Stoler RM, Vallabahn RC, Mehta A (septiembre de 2016). "Lesión renal aguda inducida por contraste". Revista del Colegio Americano de Cardiología . 68 (13): 1465–73. doi : 10.1016/j.jacc.2016.05.099 . PMID  27659469.
  86. ^ Caraiani C, Dong Y, Rudd AG, Dietrich CF (diciembre de 2018). "Razones para técnicas de diagnóstico por imágenes inadecuadas o incompletas". Ultrasonografía médica . 20 (4): 498–507. doi : 10.11152/mu-1736 . PMID  30534659.
  87. ^ ab Castinetti F, Kroiss A, Kumar R, Pacak K, Taieb D (agosto de 2015). "15 AÑOS DE PARAGANGLIOMA: imágenes y tratamiento basado en imágenes del feocromocitoma y el paraganglioma". Cáncer relacionado con el sistema endocrino . 22 (4): T135-45. doi : 10.1530/ERC-15-0175 . PMID  26045470.
  88. ^ Leung K, Stamm M, Raja A, Low G (febrero de 2013). "Feocromocitoma: la variedad de apariencias en ecografía, TC, RMN e imágenes funcionales". AJR. American Journal of Roentgenology . 200 (2): 370–8. doi :10.2214/AJR.12.9126. PMID  23345359.
  89. ^ Chaudhary V, Bano S (septiembre de 2012). "Imágenes anatómicas y funcionales en la hipertensión endocrina". Revista india de endocrinología y metabolismo . 16 (5): 713–21. doi : 10.4103/2230-8210.100659 . PMC 3475894 . PMID  23087854. 
  90. ^ Rufini V, Treglia G, Perotti G, Giordano A (enero de 2013). "La evolución en el uso de la gammagrafía con MIBG en feocromocitomas y paragangliomas". Hormones . 12 (1): 58–68. doi :10.1007/bf03401287. PMID  23624132. S2CID  4716903.
  91. ^ van Hulsteijn LT, Niemeijer ND, Dekkers OM, Corssmit EP (abril de 2014). "(131) Terapia con I-MIBG para paraganglioma maligno y feocromocitoma: revisión sistemática y metanálisis". Endocrinología Clínica . 80 (4): 487–501. doi : 10.1111/cen.12341 . PMID  24118038. S2CID  38456445.
  92. ^ Santhanam P, Taïeb D (diciembre de 2014). "Papel de las imágenes PET/CT (18) F-FDOPA en endocrinología". Endocrinología Clínica . 81 (6): 789–98. doi : 10.1111/cen.12566 . PMID  25056984. S2CID  204992362.
  93. ^ Taïeb D, Tessonnier L, Sebag F, Niccoli-Sire P, Morange I, Colavolpe C, et al. (2008). "El papel de la 18F-FDOPA y la 18F-FDG-PET en el tratamiento de los feocromocitomas malignos y multifocales". Endocrinología clínica . 69 (4): 580–6. doi :10.1111/j.1365-2265.2008.03257.x. OCLC  798350389. PMID  18394015. S2CID  205284382.
  94. ^ Taïeb D, Hicks RJ, Hindié E, Guillet BA, Avram A, Ghedini P, et al. (septiembre de 2019). "Guía práctica de la Asociación Europea de Medicina Nuclear/Estándar de procedimiento de la Sociedad de Medicina Nuclear e Imágenes Moleculares 2019 para la obtención de imágenes con radionúclidos de feocromocitoma y paraganglioma". Revista Europea de Medicina Nuclear e Imágenes Moleculares . 46 (10): 2112–37. doi :10.1007/s00259-019-04398-1. PMC 7446938 . PMID  31254038. S2CID  195738862. 
  95. ^ Jha A, Ling A, Millo C, Gupta G, Viana B, Lin FI, et al. (mayo de 2018). "18F-FDG e imágenes anatómicas en la detección de feocromocitoma y paraganglioma relacionados con la mutación de la succinato deshidrogenasa (SDHx) en la población pediátrica". Revista Europea de Medicina Nuclear e Imágenes Moleculares . 45 (5): 787–797. doi :10.1007/s00259-017-3896-9. PMC 6707509 . PMID  29204718. 
  96. ^ Janssen I, Chen CC, Millo CM, Ling A, Taieb D, Lin FI, et al. (septiembre de 2016). "PET/CT comparando (68)Ga-DOTATATE y otros radiofármacos y en comparación con CT/MRI para la localización de feocromocitoma y paraganglioma metastásico esporádico". Revista Europea de Medicina Nuclear e Imágenes Moleculares . 43 (10): 1784–91. doi :10.1007/s00259-016-3357-x. PMC 8194362 . PMID  26996779. S2CID  23005709. 
  97. ^ Kroiss AS, Uprimny C, Shulkin BL, Gruber L, Frech A, Jazbec T, et al. (Marzo de 2019). "18F-DOPA PET/TC". Revista Española de Medicina Nuclear e Imagen Molecular . 38 (2): 94–99. doi :10.1016/j.remn.2018.09.004. PMID  30630744. S2CID  196533632.
  98. ^ ab Mak IY, Hayes AR, Khoo B, Grossman A (2019). "Terapia con radionúclidos de receptores peptídicos como un nuevo tratamiento para feocromocitoma y paraganglioma metastásicos e invasivos". Neuroendocrinología . 109 (4): 287–298. doi : 10.1159/000499497 . PMID  30856620. S2CID  75140335.
  99. ^ Vyakaranam AR, Crona J, Norlén O, Hellman P, Sundin A (junio de 2019). "11C-hidroxi-efedrina-PET/CT en el diagnóstico de feocromocitoma y paraganglioma". Cánceres . 11 (6): 847. doi : 10.3390/cancers11060847 . PMC 6627429 . PMID  31248124. 
  100. ^ ab Wiseman D, Lakis ME, Nilubol N (julio de 2019). "Cirugía de precisión para feocromocitomas y paragangliomas". Investigación hormonal y metabólica . 51 (7): 470–482. doi :10.1055/a-0926-3618. PMC 8572371. PMID  31307109 . 
  101. ^ ab Arezzo A, Bullano A, Cochetti G, Cirocchi R, Randolph J, Mearini E, et al. (Grupo Cochrane de Trastornos Metabólicos y Endocrinos) (diciembre de 2018). "Adrenalectomía laparoscópica transperitoneal versus retroperitoneal para tumores suprarrenales en adultos". Base de Datos Cochrane de Revisiones Sistemáticas . 2018 (12): CD011668. doi :10.1002/14651858.CD011668.pub2. PMC 6517116. PMID  30595004 . 
  102. ^ Aggeli C, Nixon AM, Parianos C, Vletsis G, Papanastasiou L, Markou A, et al. (octubre de 2017). "Cirugía para feocromocitoma: una experiencia de 20 años de una sola institución". Hormones . 16 (4): 388–395. doi : 10.14310/horm.2002.1759 . PMID  29518759. S2CID  4730354.
  103. ^ Zhang, Liang; Chen, Danlei; Pang, Yingxian; Guan, Xiao; Xu, Xiaowen; Wang, Cikui; Xiao, Qiao; Liu, Longfei (julio de 2022). "Tratamiento quirúrgico del feocromocitoma grande (>6 cm): una experiencia de 10 años en un solo centro". Revista asiática de urología . 9 (3): 294–300. doi :10.1016/j.ajur.2022.04.004. PMC 9399532 . PMID  36035344. 
  104. ^ Goffredo P, Adam MA, Thomas SM, Scheri RP, Sosa JA, Roman SA (agosto de 2015). "Patrones de uso y resultados a corto plazo de la cirugía mínimamente invasiva para el feocromocitoma maligno: un estudio a nivel poblacional". Revista Mundial de Cirugía . 39 (8): 1966–73. doi :10.1007/s00268-015-3040-6. PMID  25821949. S2CID  9017845.
  105. ^ Berber E, Mitchell J, Milas M, Siperstein A (agosto de 2010). "Adrenalectomía retroperitoneal posterior robótica: técnica quirúrgica". Archivos de Cirugía . 145 (8): 781–4. doi :10.1001/archsurg.2010.148. PMID  20713932.
  106. ^ ab Neumann HP, Tsoy U, Bancos I, Amodru V, Walz MK, Tirosh A, et al. (agosto de 2019). "Comparación de la morbilidad y la mortalidad específicas del feocromocitoma entre adultos con feocromocitomas bilaterales sometidos a suprarrenalectomía total frente a suprarrenalectomía con conservación de la cortical". JAMA Network Open . 2 (8): e198898. doi :10.1001/jamanetworkopen.2019.8898. PMC 6692838 . PMID  31397861. 
  107. ^ Lee JE, Curley SA, Gagel RF, Evans DB, Hickey RC (diciembre de 1996). "Adrenalectomía con conservación cortical para pacientes con feocromocitoma bilateral". Surgery . 120 (6): 1064–70, discusión 1070–1. doi :10.1016/S0039-6060(96)80056-0. PMID  8957496.
  108. ^ abcdef Pacak K (noviembre de 2007). "Manejo preoperatorio del paciente con feocromocitoma". The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism . 92 (11): 4069–79. doi : 10.1210/jc.2007-1720 . PMID  17989126.
  109. ^ ab Wolf KI, Santos JR, Pacak K (enero de 2019). "¿Por qué correr el riesgo? Solo vivimos una vez: los peligros asociados con descuidar un bloqueo preoperatorio de los receptores alfa adrenérgicos en pacientes con feocromocitoma". Endocrine Practice . 25 (1): 106–8. doi :10.4158/EP-2018-0455. PMC 6478021 . PMID  30289301. 
  110. ^ Graham RM, Thornell IR, Gain JM, Bagnoli C, Oates HF, Stokes GS (noviembre de 1976). "Prazosina: el fenómeno de la primera dosis". British Medical Journal . 2 (6047): 1293–4. doi :10.1136/bmj.2.6047.1293. PMC 1689975 . PMID  793676. 
  111. ^ Kleeman FJ (junio de 1977). "Fenoxibenzamina". Revista de Urología . 117 (6): 814. doi :10.1016/s0022-5347(17)58643-7. PMID  875171.
  112. ^ Brunaud L, Boutami M, Nguyen-Thi PL, Finnerty B, Germain A, Weryha G, et al. (diciembre de 2014). "Tanto el bloqueo preoperatorio de los canales alfa como el de calcio afectan la estabilidad hemodinámica intraoperatoria de manera similar en el tratamiento del feocromocitoma". Surgery . 156 (6): 1410–7, discusión1417-8. doi :10.1016/j.surg.2014.08.022. PMID  25456922.
  113. ^ Clark BK (mayo de 1992). "Agentes bloqueadores beta-adrenérgicos: su estado actual". AACN Clinical Issues in Critical Care Nursing . 3 (2): 447–60. doi :10.4037/15597768-1992-2016. PMID  1349490.
  114. ^ Luiz HV, Tanchee MJ, Pavlatou MG, Yu R, Nambuba J, Wolf K, et al. (julio de 2016). "¿Los pacientes con feocromocitoma y paraganglioma hormonalmente funcionales reciben inicialmente un bloqueo adrenoceptor adecuado? Un estudio de cohorte retrospectivo". Endocrinología clínica . 85 (1): 62–9. doi :10.1111/cen.13066. PMC 4899243 . PMID  26998836. 
  115. ^ Sheaves R, Chew SL, Grossman AB (enero de 1995). "Los peligros del bloqueo beta-adrenérgico sin oposición en el feocromocitoma". Revista Médica de Postgrado . 71 (831): 58–9. doi :10.1136/pgmj.71.831.58-a. PMC 2397901 . PMID  7708599. 
  116. ^ van Brummelen P, Jie K, van Zwieten PA (1986). "Receptores alfa-adrenérgicos en los vasos sanguíneos humanos". British Journal of Clinical Pharmacology . 21 (Supl 1): 33S–39S. doi :10.1111/j.1365-2125.1986.tb02851.x. PMC 1400759 . PMID  2871855. 
  117. ^ Chruscinski A, Brede ME, Meinel L, Lohse MJ, Kobilka BK, Hein L (noviembre de 2001). "Distribución diferencial de los subtipos de receptores beta-adrenérgicos en los vasos sanguíneos de ratones knock-out que carecen de receptores beta(1) o beta(2)-adrenérgicos". Farmacología molecular . 60 (5): 955–62. doi :10.1124/mol.60.5.955. PMID  11641423.
  118. ^ ab Groeben H, Nottebaum BJ, Alesina PF, Traut A, Neumann HP, Walz MK (febrero de 2017). "Bloqueo perioperatorio del receptor α en la cirugía del feocromocitoma: una serie de casos observacionales". British Journal of Anaesthesia . 118 (2): 182–9. doi : 10.1093/bja/aew392 . PMID  28100521. S2CID  5979863.
  119. ^ Lentschener C, Baillard C, Dousset B, Gaujoux S (febrero de 2019). "El dogma está hecho para romperse. ¿Por qué estamos posponiendo la cirugía curativa para administrar un bloqueo ineficaz de los receptores alfa adrenérgicos en la mayoría de los pacientes sometidos a la extirpación de un feocromocitoma?". Endocrine Practice . 25 (2): 199. doi :10.4158/1934-2403-25.2.199. PMID  30817194. S2CID  73480157.
  120. ^ Santos JR, Wolf KI, Pacak K (febrero de 2019). "Una necesidad, no una segunda consideración: bloqueo preoperatorio de los receptores alfa adrenérgicos en pacientes con feocromocitoma". Endocrine Practice . 25 (2): 200–1. doi :10.4158/1934-2403-25.2.200. PMC 7451406 . PMID  30817195. 
  121. ^ Challis BG, Casey RT, Simpson HL, Gurnell M (febrero de 2017). "¿Existe una estrategia óptima de tratamiento preoperatorio para el feocromocitoma/paraganglioma?". Endocrinología clínica . 86 (2): 163–7. doi :10.1111/cen.13252. PMID  27696513. S2CID  1473367.
  122. ^ Jiang M, Ding H, Liang Y, Tang J, Lin Y, Xiang K, et al. (marzo de 2018). "Factores de riesgo preoperatorios de inestabilidad hemodinámica durante la cirugía de feocromocitoma en pacientes chinos". Endocrinología clínica . 88 (3): 498–505. doi :10.1111/cen.13544. PMID  29292527. S2CID  46820948.
  123. ^ Lentschener C, Gaujoux S, Thillois JM, Duboc D, Bertherat J, Ozier Y, Dousset B (abril de 2009). "El aumento de la presión arterial no predice la inestabilidad hemodinámica en pacientes sometidos a adrenalectomía por feocromocitoma". Acta Anaesthesiologica Scandinavica . 53 (4): 522–7. doi :10.1111/j.1399-6576.2008.01894.x. PMID  19239408. S2CID  25480499.
  124. ^ ab [ se necesita fuente no primaria ] Wong C, Yu R (julio de 2010). "Preparación preoperatoria para la resección de feocromocitoma: encuesta a médicos y práctica clínica". Experimental and Clinical Endocrinology & Diabetes . 118 (7): 400–4. doi :10.1055/s-0029-1225339. PMID  19609840. S2CID  260136542.
  125. ^ abcd Mamilla D, Araque KA, Brofferio A, Gonzales MK, Sullivan JN, Nilubol N, Pacak K (julio de 2019). "Manejo posoperatorio en pacientes con feocromocitoma y paraganglioma". Cánceres . 11 (7): 936. doi : 10.3390/cancers11070936 . PMC 6678461 . PMID  31277296. 
  126. ^ abc Naranjo J, Dodd S, Martin YN (agosto de 2017). "Manejo perioperatorio del feocromocitoma". Revista de anestesia cardiotorácica y vascular . 31 (4): 1427–39. doi :10.1053/j.jvca.2017.02.023. PMID  28392094.
  127. ^ Aronow WS (mayo de 2017). "Tratamiento de las emergencias hipertensivas". Annals of Translational Medicine . 5 (Supl 1): S5. doi : 10.21037/atm.2017.03.34 . PMC 5440310 . PMID  28567387. 
  128. ^ Iqbal A, Heller S (junio de 2016). "Manejo de la hipoglucemia" (PDF) . Mejores prácticas e investigación. Endocrinología clínica y metabolismo . 30 (3): 413–30. doi :10.1016/j.beem.2016.06.004. PMID  27432075.
  129. ^ Dungan K, Merrill J, Long C, Binkley P (noviembre de 2019). "Efecto del uso y tipo de betabloqueante en el riesgo de hipoglucemia entre pacientes hospitalizados que requieren insulina". Cardiovascular Diabetology . 18 (1): 163. doi : 10.1186/s12933-019-0967-1 . PMC 6882013 . PMID  31775749. 
  130. ^ Shen WT, Lee J, Kebebew E, Clark OH, Duh QY (agosto de 2006). "Uso selectivo de reemplazo de esteroides después de una adrenalectomía: lecciones de 331 casos consecutivos". Archives of Surgery . 141 (8): 771–4, discusión 774–6. doi : 10.1001/archsurg.141.8.771 . PMID  16924084.
  131. ^ MacKenzie CR, Goodman SM (julio de 2016). "Esteroides en dosis de estrés: mitos y medicina perioperatoria". Current Rheumatology Reports . 18 (7): 47. doi :10.1007/s11926-016-0595-7. PMID  27351679. S2CID  22000392.
  132. ^ ab Pazderska A, Pearce SH (junio de 2017). "Insuficiencia suprarrenal: reconocimiento y tratamiento". Medicina clínica . 17 (3): 258–262. doi :10.7861/clinmedicine.17-3-258. PMC 6297573 . PMID  28572228. 
  133. ^ ab Zelinka T, Musil Z, Dušková J, Burton D, Merino MJ, Milosevic D, et al. (octubre de 2011). "Feocromocitoma metastásico: ¿importan el tamaño y la edad?". Revista Europea de Investigación Clínica . 41 (10): 1121–8. doi :10.1111/j.1365-2362.2011.02518.x. PMC 3170415 . PMID  21692797. 
  134. ^ abc Hamidi O, Young WF, Gruber L, Smestad J, Yan Q, Ponce OJ, et al. (noviembre de 2017). "Resultados de pacientes con feocromocitoma y paraganglioma metastásicos: una revisión sistemática y un metanálisis". Endocrinología clínica . 87 (5): 440–450. doi :10.1111/cen.13434. PMC 5854189 . PMID  28746746. 
  135. ^ "Paraganglioma secretor de catecolaminas metastásico (feocromocitoma extraadrenal)". The American Journal of Medicine . 61 (4): 523–532. Octubre de 1976. doi :10.1016/0002-9343(76)90332-6. ISSN  0002-9343. PMID  973646.
  136. ^ Engstrand J, Strömberg C, Nilsson H, Freedman J, Jonas E (diciembre de 2019). "Metástasis hepáticas sincrónicas y metacrónicas en pacientes con cáncer colorrectal: hacia una definición clínicamente relevante". Revista mundial de oncología quirúrgica . 17 (1): 228. doi : 10.1186/s12957-019-1771-9 . PMC 6933908 . PMID  31878952. 
  137. ^ ab Ferrer-Inaebnit E, Segura-Sampedro JJ, Alfonso-García M, González-Argente X, Morales-Soriano R (enero de 2021). "Cirugía citorreductora en feocromocitomatosis peritoneal funcional". Cirugía Española . 99 (1): 73–76. doi :10.1016/j.ciresp.2020.03.010. PMID  32402418. S2CID  219405349.
  138. ^ Corssmit EP, Snel M, Kapiteijn E (enero de 2020). "Feocromocitoma y paraganglioma malignos: opciones de tratamiento". Current Opinion in Oncology . 32 (1): 20–26. doi :10.1097/cco.0000000000000589. PMID  31599769. S2CID  204029843.
  139. ^ Roman-Gonzalez A, Zhou S, Ayala-Ramirez M, Shen C, Waguespack SG, Habra MA, et al. (julio de 2018). "Impacto de la resección quirúrgica del tumor primario en la supervivencia global en pacientes con feocromocitoma metastásico o paraganglioma simpático". Anales de Cirugía . 268 (1): 172–8. doi :10.1097/sla.0000000000002195. PMID  28257320. S2CID  22915608.
  140. ^ abc Ellis RJ, Patel D, Prodanov T, Sadowski S, Nilubol N, Adams K, et al. (septiembre de 2013). "Respuesta después de la resección quirúrgica del feocromocitoma y paraganglioma metastásicos: ¿se puede predecir la remisión bioquímica posoperatoria?". Journal of the American College of Surgeons . 217 (3): 489–96. doi :10.1016/j.jamcollsurg.2013.04.027. PMC 3770940 . PMID  23891076. 
  141. ^ Jiménez C, Rohren E, Habra MA, Rich T, Jiménez P, Ayala-Ramírez M, Baudin E (agosto de 2013). "Tratamientos actuales y futuros para el feocromocitoma maligno y el paraganglioma simpático". Current Oncology Reports . 15 (4): 356–71. doi :10.1007/s11912-013-0320-x. PMID  23674235. S2CID  1167562.
  142. ^ Pappachan JM, Raskauskiene D, Sriraman R, Edavalath M, Hanna FW (julio de 2014). "Diagnóstico y tratamiento del feocromocitoma: una guía práctica para los médicos". Current Hypertension Reports . 16 (7): 442. doi :10.1007/s11906-014-0442-z. PMID  24792093. S2CID  38357313.
  143. ^ Buhl T, Mortensen J, Kjaer A (marzo de 2002). "Imágenes con I-123 MIBG y localización intraoperatoria de feocromocitoma metastásico: informe de un caso". Medicina nuclear clínica . 27 (3): 183–5. doi :10.1097/00003072-200203000-00007. PMID  11852305. S2CID  11485950.
  144. ^ De Filpo G, Maggi M, Mannelli M, Canu L (junio de 2020). "Manejo y pronóstico de feocromocitomas/paragangliomas metastásicos: una descripción general". Revista de investigación endocrinológica . 44 (1): 15–25. doi :10.1007/s40618-020-01344-z. PMID  32602077. S2CID  220150512.
  145. ^ Breen W, Bancos I, Young WF, Bible KC, Laack NN, Foote RL, Hallemeier CL (22 de noviembre de 2017). "Radioterapia de haz externo para paragangliomas y feocromocitomas malignos avanzados/irresecables". Avances en oncología radioterápica . 3 (1): 25–29. doi :10.1016/j.adro.2017.11.002. PMC 5856976. PMID  29556576 . 
  146. ^ Kohlenberg J, Welch B, Hamidi O, Callstrom M, Morris J, Sprung J, et al. (febrero de 2019). "Eficacia y seguridad de la terapia ablativa en el tratamiento de pacientes con feocromocitoma y paraganglioma metastásicos". Cánceres . 11 (2): 195. doi : 10.3390/cancers11020195 . PMC 6407137 . PMID  30736463. 
  147. ^ ab Niemeijer ND, Alblas G, van Hulsteijn LT, Dekkers OM, Corssmit EP (noviembre de 2014). "Quimioterapia con ciclofosfamida, vincristina y dacarbazina para paraganglioma maligno y feocromocitoma: revisión sistemática y metanálisis". Endocrinología Clínica . 81 (5): 642–51. doi : 10.1111/cen.12542 . PMID  25041164. S2CID  5407678.
  148. ^ Averbuch SD, Steakley CS, Young RC, Gelmann EP, Goldstein DS, Stull R, Keiser HR (agosto de 1988). "Feocromocitoma maligno: tratamiento eficaz con una combinación de ciclofosfamida, vincristina y dacarbazina". Anales de Medicina Interna . 109 (4): 267–73. doi :10.7326/0003-4819-109-4-267. PMID  3395037.
  149. ^ Huang H, Abraham J, Hung E, Averbuch S, Merino M, Steinberg SM, et al. (octubre de 2008). "Tratamiento del feocromocitoma/paraganglioma maligno con ciclofosfamida, vincristina y dacarbazina: recomendación a partir de un seguimiento de 22 años de 18 pacientes". Cáncer . 113 (8): 2020–8. doi :10.1002/cncr.23812. PMC 9094399 . PMID  18780317. S2CID  205653109. 
  150. ^ Nomura K, Kimura H, Shimizu S, Kodama H, Okamoto T, Obara T, Takano K (agosto de 2009). "Supervivencia de pacientes con feocromocitoma maligno metastásico y eficacia de la quimioterapia combinada con ciclofosfamida, vincristina y dacarbazina". The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism . 94 (8): 2850–6. doi : 10.1210/jc.2008-2697 . PMID  19470630.
  151. ^ Jawed I, Velarde M, Därr R, Wolf KI, Adams K, Venkatesan AM, et al. (julio de 2018). "Reducción tumoral continua de feocromocitoma/paraganglioma metastásico que alberga mutaciones de la subunidad B de la succinato deshidrogenasa con quimioterapia cíclica". Neurobiología celular y molecular . 38 (5): 1099–1106. doi :10.1007/s10571-018-0579-4. PMC 5976545 . PMID  29623478. 
  152. ^ Tena I, Gupta G, Tajahuerce M, Benavent M, Cifrián M, Falcon A, et al. (2018). "Temozolomida metronómica de segunda línea exitosa en paragangliomas metastásicos: informes de casos y revisión de la literatura". Clinical Medicine Insights: Oncology . 12 : 1179554918763367. doi :10.1177/1179554918763367. PMC 5922490 . PMID  29720885. 
  153. ^ Tong A, Li M, Cui Y, Ma X, Wang H, Li Y (2020). "La temozolomida es una herramienta terapéutica potencial para pacientes con feocromocitoma/paraganglioma metastásico: informe de caso y revisión de la literatura". Frontiers in Endocrinology . 11 : 61. doi : 10.3389/fendo.2020.00061 . PMC 7040234 . PMID  32132978. 
  154. ^ Hadoux J, Favier J, Scoazec JY, Leboulleux S, Al Ghuzlan A, Caramella C, et al. (diciembre de 2014). "Las mutaciones de SDHB están asociadas con la respuesta a la temozolomida en pacientes con feocromocitoma o paraganglioma metastásico". Revista internacional del cáncer . 135 (11): 2711–20. doi : 10.1002/ijc.28913 . PMID  24752622. S2CID  23557293.
  155. ^ ab Pryma DA, Chin BB, Noto RB, Dillon JS, Perkins S, Solnes L, et al. (mayo de 2019). "Terapia con 131I-MIBG en pacientes con feocromocitoma o paraganglioma avanzado". Revista de medicina nuclear . 60 (5): 623–630. doi :10.2967/jnumed.118.217463. PMC 6495236 . PMID  30291194. 
  156. ^ ab Agrawal A, Rangarajan V, Shah S, Puranik A, Purandare N (noviembre de 2018). "Terapéutica con MIBG (metayodobencilguanidina) en neoplasias malignas pediátricas y adultas". The British Journal of Radiology . 91 (1091): 20180103. doi :10.1259/bjr.20180103. PMC 6475939 . PMID  30048149. 
  157. ^ Carrasquillo JA, Pandit-Taskar N, Chen CC (mayo de 2016). "Terapia con metayodobencilguanidina I-131 para feocromocitoma y paraganglioma". Seminarios en Medicina Nuclear . 46 (3): 203–14. doi :10.1053/j.semnuclmed.2016.01.011. PMID  27067501.
  158. ^ Kong G, Grozinsky-Glasberg S, Hofman MS, Callahan J, Meirovitz A, Maimon O, et al. (septiembre de 2017). "Eficacia de la terapia con radionúclidos de receptores peptídicos para el paraganglioma y el feocromocitoma metastásicos funcionales". The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism . 102 (9): 3278–87. doi : 10.1210/jc.2017-00816 . PMID  28605448. S2CID  3759391.
  159. ^ Strosberg J, Wolin E, Chasen B, Kulke M, Bushnell D, Caplin M, et al. (septiembre de 2018). "177Lu-Dotatate en el ensayo de fase III NETTER-1". Revista de Oncología Clínica . 36 (25): 2578–84. doi :10.1200/JCO.2018.78.5865. PMC 6366953 . PMID  29878866. 
  160. ^ Strosberg J, El-Haddad G, Wolin E, Hendifar A, Yao J, Chasen B, et al. (Enero de 2017). "177Lu-Dotatate para tumores neuroendocrinos del intestino medio". La Revista de Medicina de Nueva Inglaterra . 376 (2): 125-135. doi :10.1056/NEJMoa1607427. PMC 5895095 . PMID  28076709. 
  161. ^ ab Vyakaranam AR, Crona J, Norlén O, Granberg D, Garske-Román U, Sandström M, et al. (junio de 2019). "177Lu-DOTATATE". Cánceres . 11 (7). doi : 10.3390/cánceres11070909 . PMC 6678507 . PMID  31261748. 
  162. ^ Satapathy S, Mittal BR, Bhansali A (diciembre de 2019). "Terapia con radionúclidos de receptores peptídicos en el tratamiento del feocromocitoma y paraganglioma avanzados: una revisión sistemática y un metanálisis". Endocrinología clínica . 91 (6): 718–727. doi :10.1111/cen.14106. PMID  31569282. S2CID  203622655.
  163. ^ Wolf KI, Jha A, van Berkel A, Wild D, Janssen I, Millo CM, et al. (junio de 2019). "177Lu-DOTATATE". Medicina nuclear e imágenes moleculares . 53 (3): 223–230. doi :10.1007/s13139-019-00579-w. PMC 6554376. PMID  31231443 . 
  164. ^ "Diccionario de términos sobre cáncer del NCI — Instituto Nacional del Cáncer" www.cancer.gov . 2011-02-02 . Consultado el 2020-08-18 .
  165. ^ "Feocromocitoma — Instituto Nacional del Cáncer". www.cancer.gov . 2020-02-12 . Consultado el 2020-08-18 .
  166. ^ Noshiro T, Shimizu K, Watanabe T, Akama H, Shibukawa S, Miura W, et al. (enero de 2000). "Cambios en las características clínicas y el pronóstico a largo plazo en pacientes con feocromocitoma". American Journal of Hypertension . 13 (1 Pt 1): 35–43. doi : 10.1016/S0895-7061(99)00139-9 . PMID  10678269.
  167. ^ ab Hescot S, Curras-Freixes M, Deutschbein T, van Berkel A, Vezzosi D, Amar L, et al. (junio de 2019). "Pronóstico del feocromocitoma maligno y el paraganglioma (estudio MAPP-Prono): un estudio retrospectivo de la red europea para el estudio de los tumores suprarrenales". The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism . 104 (6): 2367–74. doi : 10.1210/jc.2018-01968 . PMID  30715419.
  168. ^ Hamidi O (junio de 2019). "Feocromocitoma y paraganglioma metastásicos: avances recientes en el pronóstico y el tratamiento". Current Opinion in Endocrinology, Diabetes and Obesity . 26 (3): 146–154. doi :10.1097/med.0000000000000476. PMID  30893083. S2CID  84844032.
  169. ^ Pacak K, Eisenhofer G, Ahlman H, Bornstein SR, Gimenez-Roqueplo AP, Grossman AB, et al. (febrero de 2007). "Feocromocitoma: recomendaciones para la práctica clínica del Primer Simposio Internacional. Octubre de 2005". Nature Clinical Practice. Endocrinology & Metabolism . 3 (2): 92–102. doi :10.1038/ncpendmet0396. PMID  17237836. S2CID  23952363.
  170. ^ ab Chen H, Sippel RS, O'Dorisio MS, Vinik AI, Lloyd RV, Pacak K (agosto de 2010). "La guía de consenso de la North American Neuroendocrine Tumor Society para el diagnóstico y el tratamiento de tumores neuroendocrinos: feocromocitoma, paraganglioma y cáncer medular de tiroides". Páncreas . 39 (6): 775–83. doi :10.1097/MPA.0b013e3181ebb4f0. PMC 3419007 . PMID  20664475. 
  171. ^ Sutton MG, Sheps SG, Lie JT (junio de 1981). "Prevalencia de feocromocitoma clínicamente insospechado. Revisión de una serie de autopsias de 50 años". Mayo Clinic Proceedings . 56 (6): 354–60. PMID  6453259.
  172. ^ Kim JH, Moon H, Noh J, Lee J, Kim SG (marzo de 2020). "Epidemiología y pronóstico del feocromocitoma/paraganglioma en Corea: un estudio nacional basado en el Servicio Nacional de Seguro de Salud". Endocrinología y metabolismo . 35 (1): 157–164. doi :10.3803/EnM.2020.35.1.157. PMC 7090309 . PMID  32207276. 
  173. ^ Berends AM, Buitenwerf E, de Krijger RR, Veeger NJ, van der Horst-Schrivers AN, Links TP, Kerstens MN (mayo de 2018). "Incidencia de feocromocitoma y paraganglioma simpático en los Países Bajos: un estudio a nivel nacional y una revisión sistemática" (PDF) . Revista europea de medicina interna . 51 : 68–73. doi :10.1016/j.ejim.2018.01.015. PMID  29361475. S2CID  207232057.
  174. ^ Ebbehoj AL, Sondergaard E, Trolle C, Stochholm K, Poulsen PL (3 de mayo de 2017). "La epidemiología del feocromocitoma: aumento de la incidencia y cambio de la presentación clínica. Un estudio retrospectivo de base poblacional 1977-2015". Endocrine Abstracts . doi :10.1530/endoabs.49.oc1.4. ISSN  1479-6848.
  175. ^ abc Aygun N, Uludag M (3 de junio de 2020). "Feocromocitoma y paraganglioma: de la epidemiología a los hallazgos clínicos". Sisli Etfal Hastanesi Tip Bulteni . 54 (2): 159–168. doi :10.14744/SEMB.2020.18794. PMC 7326683 . PMID  32617052. 
  176. ^ Antonio K, Valdez MM, Mercado-Asis L, Taïeb D, Pacak K (febrero de 2020). "Feocromocitoma/paraganglioma: actualizaciones recientes en genética, bioquímica, inmunohistoquímica, metabolómica, imágenes y opciones terapéuticas". Cirugía de glándulas . 9 (1): 105–123. doi : 10.21037/gs.2019.10.25 . PMC 7082276 . PMID  32206603. 
  177. ^ Conzo G, Pasquali D, Colantuoni V, Circelli L, Tartaglia E, Gambardella C, et al. (01 de mayo de 2014). "Conceptos actuales de feocromocitoma". Revista Internacional de Cirugía . 12 (5): 469–74. doi : 10.1016/j.ijsu.2014.04.001 . PMID  24727002.
  178. ^ ab Sugrue C (1800). "Un caso de gastrodinia". Med Phys J. 4 : 228–331.
  179. ^ Bausch B, Tischler AS, Schmid KW, Leijon H, Eng C, Neumann HP (julio de 2017). "Max Schottelius: pionero en feocromocitoma". Revista de la Sociedad Endocrina . 1 (7): 957–964. doi :10.1210/js.2017-00208. PMC 5689150 . PMID  29264546. 
  180. ^ Fränkel F (febrero de 1886). "Ein Fall von doppelseitigem, völlig latent verlaufenen Nebennierentumor und gleichzeitiger Nephritis mit Veränderungen am Circulationsapparat und Retinitis". Archiv für Pathologische Anatomie und Physiologie und für Klinische Medicin . 103 (2): 244–263. doi :10.1007/bf01938677. ISSN  0945-6317. S2CID  31941439.
  181. ^ Kantorovich V, Pacak K (2010). "Feocromocitoma y paraganglioma". Neuroendocrinología: situaciones patológicas y enfermedades . Avances en la investigación cerebral. Vol. 182. Elsevier. págs. 343–73. doi :10.1016/s0079-6123(10)82015-1. ISBN 978-0-444-53616-7. PMC  4714594 . PMID  20541673.
  182. ^ Kiernan CM, Solórzano CC (enero de 2016). "Feocromocitoma y paraganglioma: diagnóstico, genética y tratamiento". Clínicas de oncología quirúrgica de Norteamérica . 25 (1): 119–38. doi :10.1016/j.soc.2015.08.006. PMID  26610778.
  183. ^ ab Welbourn RB (julio de 1987). "Historia quirúrgica temprana del feocromocitoma". The British Journal of Surgery . 74 (7): 594–6. doi :10.1002/bjs.1800740717. PMID  3304519. S2CID  40507310.
  184. ^ Jacob M, Macwana S, Vivekanand D (marzo de 2015). "Manejo anestésico de un caso de feocromocitoma suprarrenal y extrasuprarrenal para embolización preoperatoria". Indian Journal of Anaesthesia . 59 (3): 196–7. doi : 10.4103/0019-5049.153046 . PMC 4378085 . PMID  25838596. 
  185. ^ Boening A, Burger H (enero de 2018). ""Si escuchas cascos, piensa en caballos, no en cebras"". The Thoracic and Cardiovascular Surgeon Reports . 7 (1): e35. doi :10.1055/s-0038-1660808. PMC 6033608 . PMID  29984129. 
  186. ^ "Día de las Enfermedades Raras 2021 – 28 de febrero". Día de las Enfermedades Raras – 28 de febrero de 2021. Consultado el 26 de agosto de 2020 .
  187. ^ "Inicio". NORD (Organización Nacional de Enfermedades Raras) . Consultado el 26 de agosto de 2020 .
  188. ^ Sanders L (30 de octubre de 2019). "¿Por qué la joven madre tenía un dolor de cabeza intenso y un corazón acelerado?". The New York Times . ISSN  0362-4331 . Consultado el 26 de agosto de 2020 .
  189. ^ "Superviviente de cáncer neuroendocrino en el programa de televisión Discovery Fit & Health". Fundación para el cáncer carcinoide . 8 de julio de 2012. Consultado el 26 de agosto de 2020 .
  190. ^ "VHL Family Alliance aplaude a Grey's Anatomy por presentar la enfermedad de von Hippel-Lindau" www.prnewswire.com (Comunicado de prensa) . Consultado el 26 de agosto de 2020 .
  191. ^ Kevin (12 de enero de 2011). "Caracterizaciones erróneas de las enfermedades por parte de los medios populares". KevinMD.com . Consultado el 26 de agosto de 2020 .
  192. ^ "'Grey's Anatomy' presenta una enfermedad rara en una serie de tres episodios". ABC News . Consultado el 26 de agosto de 2020 .

Lectura adicional

Enlaces externos