La microglia es un tipo de neuroglia (célula glial) ubicada en todo el cerebro y la médula espinal . [1] La microglia representa alrededor del 10-15% de las células que se encuentran en el cerebro. [2] Como células macrófagas residentes , actúan como la primera y principal forma de defensa inmune activa en el sistema nervioso central (SNC). [3] La microglia se origina en el saco vitelino bajo un proceso molecular estrictamente regulado. [4] Estas células (y otras neuroglias, incluidos los astrocitos ) se distribuyen en grandes regiones no superpuestas en todo el SNC. [5] [6] La microglia son células clave en el mantenimiento general del cerebro: constantemente buscan placas en el SNC, neuronas y sinapsis dañadas o innecesarias y agentes infecciosos. [7] Dado que estos procesos deben ser eficientes para prevenir daños potencialmente fatales, la microglía es extremadamente sensible incluso a pequeños cambios patológicos en el SNC. [8] Esta sensibilidad se logra en parte por la presencia de canales de potasio únicos que responden incluso a cambios pequeños en el potasio extracelular . [7] La evidencia reciente muestra que la microglía también es un actor clave en el mantenimiento de las funciones cerebrales normales en condiciones saludables. [9] Microglia también monitorea constantemente las funciones neuronales a través de contactos somáticos directos y ejerce efectos neuroprotectores cuando es necesario. [10]
Por lo general, los factores patógenos en la circulación del cuerpo no acceden directamente al cerebro y la médula espinal, que forman el SNC, debido a una serie de células endoteliales conocidas como barrera hematoencefálica o BHE. La BBB evita que la mayoría de las infecciones lleguen al tejido nervioso vulnerable. En el caso de que los agentes infecciosos se introduzcan directamente en el cerebro o crucen la barrera hematoencefálica, las células microgliales deben reaccionar rápidamente para disminuir la inflamación y destruir los agentes infecciosos antes de que dañen el tejido neural sensible. Debido a la falta de anticuerpos del resto del cuerpo (pocos anticuerpos son lo suficientemente pequeños como para cruzar la barrera hematoencefálica), la microglía debe poder reconocer cuerpos extraños, tragarlos y actuar como células presentadoras de antígenos que activan las células T. .
La capacidad de ver y caracterizar diferentes células neurales, incluida la microglía, comenzó en 1880 cuando Franz Nissl desarrolló la tinción de Nissl . Franz Nissl y William Ford Robertson describieron por primera vez las células microgliales durante sus experimentos histológicos . Las técnicas de tinción celular de la década de 1880 demostraron que la microglía está relacionada con los macrófagos . Victor Babeş observó por primera vez la activación de la microglía y la formación de grupos de microglia ramificados mientras estudiaba un caso de rabia en 1897. Babeş notó que las células se encontraban en una variedad de infecciones cerebrales virales , pero no sabía cuáles eran los grupos de microglia que vio. [11] El científico español Santiago Ramón y Cajal definió un "tercer elemento" (tipo de célula) además de las neuronas y los astrocitos. [12] Pío del Río Hortega , alumno de Santiago Ramón y Cajal , llamó por primera vez a las células "microglia" alrededor de 1920. Continuó caracterizando la respuesta microglial a las lesiones cerebrales en 1927 y notó las "fuentes de microglia" presentes en el corpus. callosum y otras áreas de la sustancia blanca perinatal en 1932. Después de muchos años de investigación, Rio Hortega pasó a ser considerado generalmente como el "Padre de la Microglia". [13] [14] Durante un largo período de tiempo se lograron pocas mejoras en nuestro conocimiento de la microglía. Luego, en 1988, Hickey y Kimura demostraron que las células microgliales perivasculares derivan de la médula ósea y expresan altos niveles de proteínas MHC de clase II utilizadas para la presentación de antígenos. Esto confirmó el postulado de Pío Del Río-Hortega de que las células microgliales funcionaban de manera similar a los macrófagos realizando fagocitosis y presentación de antígenos . [ cita necesaria ]
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Las células microgliales son extremadamente plásticas y sufren una variedad de cambios estructurales según la ubicación y las necesidades del sistema. Este nivel de plasticidad es necesario para cumplir la gran variedad de funciones que realiza la microglía. La capacidad de transformarse distingue a la microglía de los macrófagos , que deben ser reemplazados periódicamente, y les proporciona la capacidad de defender el SNC en muy poco tiempo sin causar alteraciones inmunológicas. [7] La microglía adopta una forma específica, o fenotipo , en respuesta a las condiciones locales y a las señales químicas que han detectado. [15]
Esta forma de célula microglial se encuentra comúnmente en lugares específicos de todo el cerebro y la médula espinal en ausencia de material extraño o células moribundas. Esta forma "en reposo" de microglia se compone de largos procesos ramificados y un pequeño cuerpo celular. A diferencia de las formas ameboides de microglia, el cuerpo celular de la forma ramificada permanece en su lugar mientras sus ramas se mueven constantemente y examinan el área circundante. Las ramas son muy sensibles a pequeños cambios en la condición fisiológica y requieren condiciones de cultivo muy específicas para observarlas in vitro . [15]
A diferencia de la microglía activada o ameboide, la microglía ramificada no fagocita las células y secreta menos inmunomoléculas (incluidas las proteínas MHC de clase I / II ). La microglía en este estado puede buscar e identificar amenazas inmunitarias mientras mantiene la homeostasis en el SNC. [16] [17] [18] Aunque esto se considera el estado de reposo, la microglia en esta forma todavía es extremadamente activa en la inspección química del medio ambiente. La microglia ramificada se puede transformar en la forma activada en cualquier momento en respuesta a una lesión o amenaza. [15]
Aunque históricamente se ha utilizado con frecuencia, el término microglía "activada" debería sustituirse por microglía "reactiva". [19] De hecho, las microglías aparentemente inactivas no están exentas de funciones activas y el término "activación" es engañoso ya que tiende a indicar una polarización de "todo o nada" de la reactividad celular. El marcador Iba1 , que está regulado positivamente en la microglía reactiva, se utiliza a menudo para visualizar estas células. [20]
Este estado es en realidad parte de una respuesta gradual a medida que la microglía pasa de su forma ramificada a su forma fagocítica completamente activa. La microglía puede activarse mediante una variedad de factores que incluyen: citocinas proinflamatorias , factores de necrosis celular , lipopolisacáridos y cambios en el potasio extracelular (indicativos de células rotas). Una vez activadas, las células experimentan varios cambios morfológicos clave, incluido el engrosamiento y la retracción de ramas, la captación de proteínas MHC de clase I/II, la expresión de inmunomoléculas, la secreción de factores citotóxicos , la secreción de moléculas de reclutamiento y la secreción de moléculas de señalización proinflamatorias (lo que resulta en en una cascada de señales proinflamatorias). La microglía no fagocítica activada generalmente aparece como "tupida", "bastones" o pequeños ameboides dependiendo de qué tan lejos se encuentren del continuo de transformación fagocítica ramificada a completa. Además, la microglía también sufre una rápida proliferación para aumentar su número. Desde una perspectiva estrictamente morfológica, la variación en la forma microglial a lo largo del continuo está asociada con cambios en la complejidad morfológica y puede cuantificarse utilizando los métodos de análisis fractal, que han demostrado ser sensibles incluso a cambios sutiles, visualmente indetectables, asociados con diferentes morfologías en diferentes estados patológicos. . [7] [16] [17] [21]
La microglía fagocítica activada es la forma de microglía con máxima respuesta inmune. Estas células generalmente adoptan una forma ameboide grande, aunque se han observado algunas variaciones. Además de tener la señalización presentadora de antígeno, citotóxica y mediadora de inflamación de la microglía no fagocítica activada, también son capaces de fagocitar materiales extraños y mostrar las inmunomoléculas resultantes para la activación de las células T. La microglía fagocítica viaja al sitio de la lesión, engulle el material ofensivo y secreta factores proinflamatorios para promover la proliferación de más células y hacer lo mismo. La microglía fagocítica activada también interactúa con los astrocitos y las células neuronales para combatir cualquier infección o inflamación lo más rápido posible con un daño mínimo a las células cerebrales sanas. [7] [16]
Esta forma permite que la microglía se mueva libremente por todo el tejido neural, lo que le permite cumplir su función como célula carroñera. La microglía ameboide es capaz de fagocitar desechos, pero no cumple las mismas funciones inflamatorias y presentadoras de antígenos que la microglía activada. La microglía ameboide es especialmente frecuente durante el desarrollo y el recableado del cerebro, cuando hay grandes cantidades de desechos extracelulares y células apoptóticas que eliminar. Esta forma de célula microglial se encuentra principalmente dentro de las áreas de materia blanca perinatal en el cuerpo calloso conocidas como las "Fuentes de Microglia". [7] [17] [22]
Las células Gitter son el resultado final de la fagocitosis de material infeccioso o desechos celulares de las células microgliales. Finalmente, después de absorber una cierta cantidad de material, la célula microglial fagocítica se vuelve incapaz de fagocitar más materiales. La masa celular resultante se conoce como corpúsculo granular, llamado así por su apariencia "granulada". Al observar el tejido teñido para revelar células temblorosas, los patólogos pueden visualizar áreas curadas después de la infección. [23]
A diferencia de los otros tipos de microglia mencionados anteriormente, la microglia "perivascular" se refiere a la ubicación de la célula, más que a su forma/función. La microglía perivascular se encuentra principalmente encerrada dentro de las paredes de la lámina basal . Realizan funciones microgliales normales, pero, a diferencia de la microglia normal, son reemplazadas regularmente por células precursoras derivadas de la médula ósea y expresan antígenos MHC de clase II independientemente de su entorno. La microglía perivascular también reacciona fuertemente a los antígenos de diferenciación de macrófagos. [7] Se ha demostrado que estas microglías son esenciales para la reparación de las paredes vasculares , como lo demuestran los experimentos y observaciones de Ritter sobre la retinopatía isquémica . La microglía perivascular promueve la proliferación de células endoteliales , lo que permite la formación de nuevos vasos y la reparación de los vasos dañados. Durante estos procesos, el reclutamiento mieloide y la diferenciación en células microgliales se acelera altamente para realizar estas tareas. [24]
Al igual que la microglía perivascular, la microglía yuxtavascular se puede distinguir principalmente por su ubicación. La microglía yuxtavascular se encuentra en contacto directo con la pared de la lámina basal de los vasos sanguíneos, pero no se encuentra dentro de las paredes. En esta posición pueden interactuar tanto con las células endoteliales como con los pericitos . [25] Al igual que las células perivasculares, expresan proteínas MHC de clase II incluso con niveles bajos de actividad de citocinas inflamatorias . A diferencia de las células perivasculares, pero similar a la microglía residente, la microglía yuxtavascular no exhibe un recambio rápido ni un reemplazo con células precursoras mieloides de forma regular. [7]
Las células microgliales cumplen una variedad de tareas diferentes dentro del SNC relacionadas principalmente con la respuesta inmune y el mantenimiento de la homeostasis. Las siguientes son algunas de las principales funciones conocidas que llevan a cabo estas células. [ cita necesaria ]
Además de ser muy sensible a pequeños cambios en su entorno, cada célula microglial también examina físicamente su dominio de forma regular. Esta acción se lleva a cabo en los estados ameboideo y de reposo. Mientras se mueve a través de su región establecida, si la célula microglial encuentra algún material extraño, células dañadas, células apoptóticas , ovillos neurofibrilares , fragmentos de ADN o placas , activará y fagocitará el material o la célula. De esta manera, las células microgliales también actúan como "amas de casa", limpiando desechos celulares aleatorios. [16] Durante el desarrollo del cableado del cerebro, las células microgliales desempeñan un papel importante en la regulación del número de células precursoras neurales y en la eliminación de neuronas apoptóticas. También hay evidencia de que la microglía puede refinar los circuitos sinápticos al envolver y eliminar las sinapsis. [26] Después del desarrollo, la mayoría de las células muertas o apoptóticas se encuentran en la corteza cerebral y la sustancia blanca subcortical . Esto puede explicar por qué la mayoría de las células microgliales ameboideas se encuentran dentro de las "fuentes de microglia" en la corteza cerebral. [22]
La función principal de la microglía, la fagocitosis , implica la fagocitación de diversos materiales. Los materiales engullidos generalmente consisten en desechos celulares, lípidos y células apoptóticas en el estado no inflamado, y virus invasores , bacterias u otros materiales extraños en el estado inflamado. Una vez que la célula microglial está "llena", detiene la actividad fagocítica y se transforma en una célula gitter relativamente no reactiva . [27]
Una gran parte del papel de las células microgliales en el cerebro es mantener la homeostasis en regiones no infectadas y promover la inflamación en tejidos infectados o dañados. La microglía logra esto a través de una serie extremadamente complicada de moléculas de señalización extracelular que les permiten comunicarse con otras microglías, astrocitos , nervios , células T y células progenitoras mieloides . Como se mencionó anteriormente, la citocina IFN-γ se puede utilizar para activar las células microgliales. Además, después de activarse con IFN-γ, la microglía también libera más IFN-γ al espacio extracelular. Esto activa más microglía e inicia una cascada de activación inducida por citoquinas que activa rápidamente toda la microglía cercana. El TNF-α producido por microglia hace que el tejido neural sufra apoptosis y aumenta la inflamación. La IL-8 promueve el crecimiento y la diferenciación de las células B , lo que le permite ayudar a la microglía a combatir las infecciones. Otra citocina, la IL-1 , inhibe las citocinas IL-10 y TGF-β , que regulan negativamente la presentación de antígenos y la señalización proinflamatoria. Se reclutan células dendríticas y células T adicionales en el sitio de la lesión mediante la producción microglial de moléculas quimiotácticas como MDC , IL-8 y MIP-3β . Finalmente, la PGE 2 y otros prostanoides previenen la inflamación crónica al inhibir la respuesta proinflamatoria microglial y regular negativamente la respuesta Th1 (células T auxiliares). [dieciséis]
Como se mencionó anteriormente, la microglía residente no activada actúa como células presentadoras de antígenos deficientes debido a su falta de proteínas MHC de clase I/II. Tras su activación, expresan rápidamente proteínas MHC de clase I/II y rápidamente se convierten en presentadores de antígenos eficientes. En algunos casos, la microglía también puede ser activada por IFN-γ para presentar antígenos , pero no funciona con tanta eficacia como si hubiera sido absorbida por proteínas MHC de clase I/II. Durante la inflamación , las células T cruzan la barrera hematoencefálica gracias a marcadores de superficie especializados y luego se unen directamente a la microglía para recibir antígenos . Una vez que se les han presentado antígenos, las células T cumplen una variedad de funciones que incluyen reclutamiento proinflamatorio, formación de inmunomemorias, secreción de materiales citotóxicos y ataques directos a las membranas plasmáticas de células extrañas. [7] [16]
Además de poder destruir organismos infecciosos a través del contacto de célula a célula mediante fagocitosis , la microglía también puede liberar una variedad de sustancias citotóxicas . [28] La microglía en cultivo secreta grandes cantidades de peróxido de hidrógeno y óxido nítrico en un proceso conocido como " explosión respiratoria ". Ambas sustancias químicas pueden dañar directamente las células y provocar la muerte de las células neuronales. Las proteasas secretadas por la microglia catabolizan proteínas específicas que causan daño celular directo, mientras que las citocinas como la IL-1 promueven la desmielinización de los axones neuronales. Finalmente, la microglía puede dañar las neuronas mediante procesos mediados por el receptor NMDA al secretar glutamato , aspartato y ácido quinolínico . La secreción citotóxica tiene como objetivo destruir las neuronas, los virus y las bacterias infectados, pero también puede causar grandes cantidades de daño neuronal colateral. Como resultado, la respuesta inflamatoria crónica puede provocar daño neuronal a gran escala a medida que la microglía devasta el cerebro en un intento de destruir la infección invasora. [7] Edaravone , un eliminador de radicales, impide la neurotoxicidad oxidativa precipitada por la microglía activada. [29]
En un fenómeno observado por primera vez en lesiones de la columna vertebral por Blinzinger y Kreutzberg en 1968, la microglía postinflamatoria elimina las ramas de los nervios cercanos al tejido dañado. Esto ayuda a promover el nuevo crecimiento y la reasignación de los circuitos neuronales dañados . [7] También se ha demostrado que la microglia está involucrada en el proceso de poda sináptica durante el desarrollo del cerebro. [30]
Después de la inflamación, la microglía pasa por varios pasos para promover el nuevo crecimiento del tejido neural. Estos incluyen la extracción sináptica, la secreción de citocinas antiinflamatorias , el reclutamiento de neuronas y astrocitos en el área dañada y la formación de células gitter . Sin las células microgliales, el crecimiento y la reasignación serían considerablemente más lentos en las áreas residentes del SNC y casi imposibles en muchos de los sistemas vasculares que rodean el cerebro y los ojos. [7] [24] Investigaciones recientes verificaron que los procesos microgliales monitorean constantemente las funciones neuronales a través de uniones somáticas especializadas y detectan el "bienestar" de las células nerviosas. A través de esta vía de comunicación intercelular, la microglía es capaz de ejercer fuertes efectos neuroprotectores, contribuyendo significativamente a la reparación después de una lesión cerebral. [10] También se ha demostrado que la microglía contribuye al desarrollo adecuado del cerebro al contactar con neuronas inmaduras en desarrollo. [31]
Durante mucho tiempo se pensó que las células microgliales se diferenciaban en la médula ósea de las células madre hematopoyéticas , las progenitoras de todas las células sanguíneas. Sin embargo, estudios recientes muestran que la microglía se origina en el saco vitelino durante un período embrionario notablemente restringido y puebla el parénquima cerebral guiado por un proceso molecular orquestado con precisión. [4] Las células progenitoras del saco vitelino requieren la activación del receptor del factor 1 estimulante de colonias (CSF1R) para migrar al cerebro y diferenciarse en microglía. [32] Además, la mayor contribución a la repoblación microglial se basa en su autorrenovación local, tanto en estado estacionario como en la enfermedad, mientras que los monocitos circulantes también pueden contribuir en menor medida, especialmente en la enfermedad. [4] [33]
Los monocitos también pueden diferenciarse en células dendríticas mieloides y macrófagos en los sistemas periféricos. Al igual que los macrófagos en el resto del cuerpo, la microglía utiliza mecanismos fagocíticos y citotóxicos para destruir materiales extraños. Tanto la microglía como los macrófagos contribuyen a la respuesta inmune al actuar como células presentadoras de antígenos , además de promover la inflamación y los mecanismos homeostáticos dentro del cuerpo al secretar citoquinas y otras moléculas de señalización. [34]
En su forma regulada a la baja, la microglía carece de las proteínas MHC clase I / MHC clase II , citocinas IFN-γ , antígenos CD45 y muchos otros receptores de superficie necesarios para actuar en las funciones presentadoras de antígenos, fagocíticas y citotóxicas que distinguen a los macrófagos normales. La microglia también se diferencia de los macrófagos en que están mucho más estrechamente regulados espacial y temporalmente para mantener una respuesta inmune precisa. [dieciséis]
Otra diferencia entre la microglía y otras células que se diferencian de las células progenitoras mieloides es la tasa de renovación. Los macrófagos y las células dendríticas se utilizan constantemente y se reemplazan por células progenitoras mieloides que se diferencian en el tipo necesario. Debido a la barrera hematoencefálica , sería bastante difícil para el cuerpo reemplazar constantemente la microglía. Por lo tanto, en lugar de ser reemplazadas constantemente por células progenitoras mieloides , la microglia mantiene su status quo mientras está en su estado de reposo y luego, cuando se activan, proliferan rápidamente para mantener su número alto. Sin embargo, los estudios de quimeras óseas han demostrado que en casos de infección extrema la barrera hematoencefálica se debilita y la microglía será reemplazada por células hematógenas derivadas de la médula, es decir, células progenitoras mieloides y macrófagos. Una vez que la infección ha disminuido, se restablece la desconexión entre los sistemas periférico y central y solo la microglía está presente durante el período de recuperación y recrecimiento. [35]
La microglía sufre un estallido de actividad mitótica durante la lesión; esta proliferación va seguida de apoptosis para reducir el número de células al valor inicial. [36] La activación de la microglía ejerce una carga sobre la maquinaria anabólica y catabólica de las células, lo que hace que la microglía activada muera antes que las células no activadas. [36] Para compensar la pérdida microglial con el tiempo, la microglia sufre mitosis y las células progenitoras derivadas de la médula ósea migran al cerebro a través de las meninges y la vasculatura. [36]
La acumulación de daño neuronal menor que ocurre durante el envejecimiento normal puede transformar la microglía en células agrandadas y activadas. [37] Estos aumentos crónicos asociados con la edad en la activación microglial y la expresión de IL-1 pueden contribuir a un mayor riesgo de enfermedad de Alzheimer a medida que avanza la edad al favorecer la formación de placas neuríticas en pacientes susceptibles. [37] El daño al ADN podría contribuir a la activación microglial asociada a la edad. Otro factor podría ser la acumulación de productos finales de glicación avanzada , que se acumulan con el envejecimiento. [37] Estas proteínas son fuertemente resistentes a los procesos proteolíticos y promueven el entrecruzamiento de proteínas . [37]
La investigación ha descubierto una microglía humana distrófica (desarrollo defectuoso). "Estas células se caracterizan por anomalías en su estructura citoplasmática, como procesos desramificados, atróficos, fragmentados o inusualmente tortuosos, que frecuentemente presentan inflamaciones esferoidales o bulbosas". [36] La incidencia de microglía distrófica aumenta con el envejecimiento. [36] La degeneración microglial y la muerte se han informado en investigaciones sobre la enfermedad priónica , la esquizofrenia y la enfermedad de Alzheimer, lo que indica que el deterioro microglial podría estar involucrado en enfermedades neurodegenerativas. [36] Una complicación de esta teoría es el hecho de que es difícil distinguir entre microglía "activada" y "distrófica" en el cerebro humano. [36]
En ratones, se ha demostrado que el bloqueo de CD22 restaura la fagocitosis microglial homeostática en cerebros envejecidos. [38]
La microglia son las células inmunes primarias del sistema nervioso central, similares a los macrófagos periféricos. Responden a los patógenos y a las lesiones cambiando la morfología y migrando al sitio de la infección/lesión, donde destruyen los patógenos y eliminan las células dañadas. Como parte de su respuesta, secretan citocinas, quimiocinas, prostaglandinas y especies reactivas de oxígeno, que ayudan a dirigir la respuesta inmunitaria. Además, son fundamentales en la resolución de la respuesta inflamatoria, mediante la producción de citoquinas antiinflamatorias. La microglía también ha sido ampliamente estudiada por sus funciones dañinas en enfermedades neurodegenerativas, como la enfermedad de Alzheimer , la enfermedad de Parkinson , la esclerosis múltiple , así como en enfermedades cardíacas, glaucoma e infecciones virales y bacterianas. Cada vez hay más pruebas de que la desregulación inmunitaria contribuye a la fisiopatología del trastorno obsesivo-compulsivo (TOC) , el síndrome de Tourette y los trastornos neuropsiquiátricos autoinmunes pediátricos asociados con infecciones estreptocócicas (PANDAS) . [39]
Dado que la microglía reacciona rápidamente incluso a alteraciones sutiles en la homeostasis del sistema nervioso central, pueden considerarse sensores de disfunciones o trastornos neurológicos. [40] En caso de patologías cerebrales, el fenotipo microglial ciertamente está alterado. [40] Por lo tanto, el análisis de la microglía puede ser una herramienta sensible para diagnosticar y caracterizar trastornos del sistema nervioso central en cualquier muestra de tejido determinada. [40] En particular, se debe evaluar la densidad de las células microgliales, la forma de las células, el patrón de distribución, los distintos fenotipos microgliales y las interacciones con otros tipos de células. [40]
El sensorio microglial es un concepto biológico relativamente nuevo que parece estar desempeñando un papel importante en el desarrollo neurológico y la neurodegeneración . El sensoma se refiere a la agrupación única de transcripciones de proteínas utilizadas para detectar ligandos y microbios . En otras palabras, los sensoriales representan los genes necesarios para que las proteínas utilizadas para detectar moléculas dentro del cuerpo. El sensoma se puede analizar con una variedad de métodos que incluyen qPCR , RNA-seq , análisis de microarrays y secuenciación directa de ARN. Los genes incluidos en el código sensorial para receptores y proteínas transmembrana en la membrana plasmática se expresan más en la microglia en comparación con las neuronas. No incluye proteínas secretadas ni proteínas transmembrana específicas de orgánulos unidos a membranas, como el núcleo , las mitocondrias y el retículo endoplásmico . [41] La pluralidad de genes sensoriales identificados codifican receptores de reconocimiento de patrones; sin embargo, hay una gran variedad de genes incluidos. Los microgliales comparten un sensor similar al de otros macrófagos, sin embargo, contienen 22 genes únicos, 16 de los cuales se utilizan para la interacción con ligandos endógenos. Estas diferencias crean un biomarcador microglial único que incluye más de 40 genes, incluidos P2ry12 y HEXB . DAP12 ( TYROBP ) parece desempeñar un papel importante en la interacción de proteínas sensoriales, actuando como un adaptador de señalización y una proteína reguladora. [41]
La regulación de los genes dentro de lo sensorial debe poder cambiar para responder a un daño potencial. La microglía puede asumir el papel de neuroprotección o neurotoxicidad para afrontar estos peligros. [42] Por estas razones, se sospecha que el sensorio puede estar desempeñando un papel en la neurodegeneración. Los genes sensoriales que están regulados positivamente con el envejecimiento participan principalmente en la detección de ligandos microbianos infecciosos, mientras que los que están regulados negativamente están involucrados principalmente en la detección de ligandos endógenos. [41] Este análisis sugiere una regulación específica de la glial que favorece la neuroprotección en la neurodegeneración natural. Esto contrasta con el cambio hacia la neurotoxicidad observado en las enfermedades neurodegenerativas.
Lo sensorial también puede desempeñar un papel en el neurodesarrollo. La infección cerebral en las primeras etapas de la vida produce microglia que son hipersensibles a estímulos inmunes posteriores. Cuando se expone a una infección, hay una regulación positiva de los genes sensoriales implicados en la neuroinflamación y una regulación negativa de los genes implicados en la neuroplasticidad. [43] Sin embargo, la capacidad del sensor para alterar el desarrollo neurológico puede ser capaz de combatir la enfermedad. La eliminación de CX3CL1 , un gen sensorial altamente expresado, en modelos de roedores con síndrome de Rett dio como resultado una mejor salud y una vida más larga. [44] La regulación negativa de Cx 3 cr1 en humanos sin síndrome de Rett se asocia con síntomas similares a los de la esquizofrenia . [45] Esto sugiere que lo sensorial no sólo desempeña un papel en diversos trastornos del desarrollo, sino que también requiere una regulación estricta para mantener un estado libre de enfermedades.
