stringtranslate.com

Autoinmunidad

En inmunología , la autoinmunidad es el sistema de respuestas inmunes de un organismo contra sus propias células , tejidos y otros constituyentes normales del cuerpo. [1] [2] Cualquier enfermedad resultante de este tipo de respuesta inmune se denomina " enfermedad autoinmune ". Los ejemplos destacados incluyen enfermedad celíaca , diabetes mellitus tipo 1 , púrpura de Henoch-Schönlein (HSP), lupus eritematoso sistémico (LES), síndrome de Sjögren , granulomatosis eosinofílica con poliangeítis , tiroiditis de Hashimoto , enfermedad de Graves , púrpura trombocitopénica idiopática , enfermedad de Addison , artritis reumatoide . (AR), espondilitis anquilosante , polimiositis (PM), dermatomiositis (DM) y esclerosis múltiple (EM). Las enfermedades autoinmunes suelen tratarse con esteroides . [3]

Autoinmunidad significa la presencia de anticuerpos o células T que reaccionan con las propias proteínas y está presente en todos los individuos, incluso en un estado de salud normal. Provoca enfermedades autoinmunes si la autorreactividad puede provocar daños en los tejidos. [4]

Historia

A finales del siglo XIX se creía que el sistema inmunológico era incapaz de reaccionar contra los propios tejidos del cuerpo. Paul Ehrlich , a principios del siglo XX, propuso el concepto de horror autotoxicus . Posteriormente, Ehrlich ajustó su teoría para reconocer la posibilidad de ataques al tejido autoinmune, pero creía que ciertos mecanismos de protección innatos evitarían que la respuesta autoinmune se volviera patológica. [ cita necesaria ]

En 1904, esta teoría fue cuestionada por el descubrimiento de una sustancia en el suero de pacientes con hemoglobinuria fría paroxística que reaccionaba con los glóbulos rojos. Durante las décadas siguientes, una serie de condiciones podrían estar relacionadas con respuestas autoinmunes. Sin embargo, la autoridad del postulado de Ehrlich obstaculizó la comprensión de estos hallazgos. La inmunología se convirtió en una disciplina bioquímica más que clínica. [5] En la década de 1950, la comprensión moderna de los autoanticuerpos y las enfermedades autoinmunes comenzó a extenderse. [ cita necesaria ]

Más recientemente se ha aceptado que las respuestas autoinmunes son una parte integral del sistema inmunológico de los vertebrados (a veces denominada "autoinmunidad natural"). [6] La autoinmunidad no debe confundirse con la aloinmunidad .

Autoinmunidad de bajo nivel

Si bien un nivel alto de autoinmunidad no es saludable, un nivel bajo de autoinmunidad en realidad puede ser beneficioso. Llevando más allá la experiencia de un factor beneficioso en la autoinmunidad, se podría formular la hipótesis con la intención de demostrar que la autoinmunidad es siempre un mecanismo de autodefensa del sistema mamífero para sobrevivir. El sistema no pierde aleatoriamente la capacidad de distinguir entre uno mismo y lo no propio; El ataque a las células puede ser consecuencia de procesos metabólicos cíclicos necesarios para mantener la química sanguínea en homeostasis. [ cita necesaria ]

En segundo lugar, la autoinmunidad puede desempeñar un papel al permitir una respuesta inmune rápida en las primeras etapas de una infección cuando la disponibilidad de antígenos extraños limita la respuesta (es decir, cuando hay pocos patógenos presentes). En su estudio, Stefanova et al. (2002) inyectaron un anticuerpo anti- MHC de clase II en ratones que expresaban un solo tipo de molécula de MHC de clase II (H-2 b ) para prevenir temporalmente la interacción entre células T CD4+ y MHC. Las células T CD4+ vírgenes (aquellas que no se han encontrado antes con antígenos no propios) recuperadas de estos ratones 36 horas después de la administración de anti-MHC mostraron una menor capacidad de respuesta al antígeno péptido citocromo c de paloma , según lo determinado por la fosforilación , proliferación e interleucina 2 de ZAP70 . producción. Así Stefanova et al. (2002) demostraron que el reconocimiento del propio MHC (que, si es demasiado fuerte, puede contribuir a la enfermedad autoinmunitaria) mantiene la capacidad de respuesta de las células T CD4+ cuando no hay antígenos extraños. [7]

Tolerancia inmunológica

El trabajo pionero de Noel Rose y Ernst Witebsky en Nueva York, y de Roitt y Doniach en el University College de Londres proporcionó evidencia clara de que, al menos en términos de células B productoras de anticuerpos (linfocitos B), enfermedades como la artritis reumatoide y la tirotoxicosis están asociadas con Pérdida de tolerancia inmunológica , que es la capacidad de un individuo de ignorar lo "yo", mientras reacciona ante lo "no-yo". Esta rotura hace que el sistema inmunológico genere una respuesta inmune eficaz y específica contra los antígenos propios. La génesis exacta de la tolerancia inmunológica aún es difícil de alcanzar, pero desde mediados del siglo XX se han propuesto varias teorías para explicar su origen. [ cita necesaria ]

Tres hipótesis han ganado amplia atención entre los inmunólogos:

Además, otras dos teorías están bajo intensa investigación:

La tolerancia también se puede diferenciar en tolerancia "central" y "periférica", dependiendo de si los mecanismos de control antes mencionados operan o no en los órganos linfoides centrales (timo y médula ósea) o en los órganos linfoides periféricos (ganglios linfáticos, bazo, etc.). , donde las células B autorreactivas pueden destruirse). Debe enfatizarse que estas teorías no son mutuamente excluyentes y cada vez hay más pruebas que sugieren que todos estos mecanismos pueden contribuir activamente a la tolerancia inmunológica de los vertebrados.

Una característica desconcertante de la pérdida documentada de tolerancia que se observa en la autoinmunidad humana espontánea es que se limita casi por completo a las respuestas de autoanticuerpos producidas por los linfocitos B. La pérdida de tolerancia por parte de las células T ha sido extremadamente difícil de demostrar, y cuando hay evidencia de una respuesta anormal de las células T, generalmente no es ante el antígeno reconocido por los autoanticuerpos. Por tanto, en la artritis reumatoide hay autoanticuerpos contra IgG Fc pero aparentemente no hay una respuesta correspondiente de células T. En el lupus sistémico hay autoanticuerpos contra el ADN, que no pueden provocar una respuesta de las células T, y la evidencia limitada de respuestas de las células T implica a los antígenos nucleoproteicos. En la enfermedad celíaca hay autoanticuerpos contra la transglutaminasa tisular, pero la respuesta de las células T es contra la proteína extraña gliadina. Esta disparidad ha llevado a la idea de que la enfermedad autoinmune humana se basa en la mayoría de los casos (con probables excepciones, incluida la diabetes tipo I) en una pérdida de tolerancia de las células B que utiliza las respuestas normales de las células T a antígenos extraños en una variedad de formas aberrantes. [11]

Inmunodeficiencia y autoinmunidad

Existe una gran cantidad de síndromes de inmunodeficiencia que presentan características clínicas y de laboratorio de autoinmunidad. La disminución de la capacidad del sistema inmunológico para eliminar infecciones en estos pacientes puede ser responsable de causar autoinmunidad a través de la activación perpetua del sistema inmunológico. [12]

Un ejemplo es la inmunodeficiencia común variable (IDCV), en la que se observan múltiples enfermedades autoinmunes, por ejemplo: enfermedad inflamatoria intestinal, trombocitopenia autoinmune y enfermedad tiroidea autoinmune. [ cita necesaria ]

Otro ejemplo es la linfohistiocitosis hemofagocítica familiar , una inmunodeficiencia primaria autosómica recesiva. En estos individuos se observan comúnmente pancitopenia , erupciones cutáneas, inflamación de los ganglios linfáticos y agrandamiento del hígado y el bazo . Se cree que la causa es la presencia de múltiples infecciones virales no aclaradas debido a la falta de perforina.

Además de las infecciones crónicas y/o recurrentes, en la agammaglobulinemia ligada al cromosoma X (XLA) también se observan muchas enfermedades autoinmunes, como artritis, anemia hemolítica autoinmune, esclerodermia y diabetes mellitus tipo 1 . En la enfermedad granulomatosa crónica (EGC) también se observan infecciones bacterianas y fúngicas recurrentes e inflamación crónica del intestino y los pulmones . La CGD es causada por una disminución de la producción de nicotinamida adenina dinucleótido fosfato (NADPH) oxidasa por parte de los neutrófilos. Se observan mutaciones hipomorfas de RAG en pacientes con enfermedad granulomatosa de la línea media; un trastorno autoinmune que se observa comúnmente en pacientes con granulomatosis con poliangeítis y linfomas de células NK/T. Los pacientes con síndrome de Wiskott-Aldrich (WAS) también presentan eccema, manifestaciones autoinmunes, infecciones bacterianas recurrentes y linfoma. En la poliendocrinopatía autoinmunitaria-candidiasis-distrofia ectodérmica también coexisten la autoinmunidad y las infecciones: manifestaciones autoinmunitarias específicas de órganos (p. ej., hipoparatiroidismo e insuficiencia adrenocortical) y candidiasis mucocutánea crónica. Finalmente, la deficiencia de IgA también se asocia en ocasiones con el desarrollo de fenómenos autoinmunes y atópicos. [ cita necesaria ]

Factores genéticos

Ciertos individuos son genéticamente susceptibles a desarrollar enfermedades autoinmunes. Esta susceptibilidad está asociada con múltiples genes además de otros factores de riesgo. Los individuos genéticamente predispuestos no siempre desarrollan enfermedades autoinmunes. En muchas enfermedades autoinmunes se sospecha que hay tres conjuntos principales de genes. Estos genes están relacionados con: [ cita necesaria ]

Los dos primeros, que participan en el reconocimiento de antígenos, son inherentemente variables y susceptibles de recombinación. Estas variaciones permiten que el sistema inmunológico responda a una variedad muy amplia de invasores, pero también pueden dar lugar a linfocitos capaces de autorreactividad.

Existen menos correlaciones con las moléculas del MHC de clase I. La más notable y consistente es la asociación entre HLA B27 y espondiloartropatías como la espondilitis anquilosante y la artritis reactiva . Pueden existir correlaciones entre los polimorfismos dentro de los promotores del MHC de clase II y las enfermedades autoinmunes.

Las contribuciones de genes fuera del complejo MHC siguen siendo objeto de investigación, en modelos animales de enfermedades (los extensos estudios genéticos de la diabetes en el ratón NOD de Linda Wicker) y en pacientes (el análisis de ligamiento de la susceptibilidad al LES de Brian Kotzin ).

Recientemente, PTPN22 se ha asociado con múltiples enfermedades autoinmunes, incluida la diabetes tipo I, la artritis reumatoide, el lupus eritematoso sistémico, la tiroiditis de Hashimoto, la enfermedad de Graves, la enfermedad de Addison, la miastenia gravis, el vitíligo, la esclerosis sistémica, la artritis idiopática juvenil y la artritis psoriásica. [14] [ se necesita aclaración ]

Sexo

La mayoría de las enfermedades autoinmunes están relacionadas con el sexo ; En general, las mujeres tienen muchas más probabilidades de desarrollar enfermedades autoinmunes que los hombres. Ser mujer es el mayor factor de riesgo para desarrollar enfermedades autoinmunes que cualquier otro factor de riesgo genético o ambiental descubierto hasta ahora. [16] Las afecciones autoinmunes sobrerrepresentadas en las mujeres incluyen: lupus , colangitis biliar primaria , enfermedad de Graves , tiroiditis de Hashimoto y esclerosis múltiple , entre muchas otras. Algunas enfermedades autoinmunes que los hombres tienen tanta o más probabilidades de desarrollar que las mujeres incluyen: espondilitis anquilosante , diabetes mellitus tipo 1 , granulomatosis con poliangeítis , colangitis esclerosante primaria y psoriasis .

Las razones del papel del sexo en la autoinmunidad varían. Las mujeres generalmente parecen generar respuestas inflamatorias mayores que los hombres cuando se activa su sistema inmunológico, lo que aumenta el riesgo de autoinmunidad. La participación de los esteroides sexuales se indica en el hecho de que muchas enfermedades autoinmunes tienden a fluctuar de acuerdo con los cambios hormonales, por ejemplo: durante el embarazo, en el ciclo menstrual o cuando se usan anticonceptivos orales. Los antecedentes de embarazo también parecen dejar un mayor riesgo persistente de enfermedad autoinmune. Se ha sugerido que el ligero intercambio directo de células entre madres y sus hijos durante el embarazo puede inducir autoinmunidad. [17] Esto inclinaría el equilibrio de género en dirección a la mujer.

Otra teoría sugiere que la alta tendencia femenina a contraer autoinmunidad se debe a una inactivación desequilibrada del cromosoma X. [18] La teoría del sesgo de inactivación del cromosoma X, propuesta por Jeff Stewart de la Universidad de Princeton, ha sido confirmada recientemente experimentalmente en la esclerodermia y la tiroiditis autoinmune . [19] Se han propuesto y se están investigando otros mecanismos complejos de susceptibilidad genética ligados al cromosoma X.

Factores ambientales

Enfermedades infecciosas y parásitos.

Existe una interesante relación inversa entre las enfermedades infecciosas y las enfermedades autoinmunes. En zonas donde son endémicas múltiples enfermedades infecciosas, las enfermedades autoinmunes son bastante raras. Lo contrario, hasta cierto punto, parece ser cierto. La hipótesis de la higiene atribuye estas correlaciones a las estrategias de manipulación inmune de los patógenos. Si bien esta observación ha sido calificada de diversas maneras como espuria e ineficaz, según algunos estudios, la infección parasitaria se asocia con una actividad reducida de la enfermedad autoinmune. [20] [21] [22]

El mecanismo putativo es que el parásito atenúa la respuesta inmune del huésped para protegerse. Esto puede proporcionar un beneficio fortuito a un huésped que también padece una enfermedad autoinmune. Los detalles de la modulación inmune del parásito aún no se conocen, pero pueden incluir la secreción de agentes antiinflamatorios o la interferencia con la señalización inmune del huésped.

Una observación paradójica ha sido la fuerte asociación de ciertos organismos microbianos con enfermedades autoinmunes. Por ejemplo, Klebsiella pneumoniae y coxsackievirus B se han correlacionado fuertemente con la espondilitis anquilosante y la diabetes mellitus tipo 1 , respectivamente. Esto se ha explicado por la tendencia del organismo infectante a producir superantígenos que son capaces de activar policlonalmente los linfocitos B y producir grandes cantidades de anticuerpos de diversas especificidades, algunos de los cuales pueden reaccionar espontáneamente (ver más abajo). .

Agentes químicos y drogas.

Ciertos agentes químicos y fármacos también pueden estar asociados con la génesis de enfermedades autoinmunes o condiciones que simulan enfermedades autoinmunes. El más llamativo de ellos es el lupus eritematoso inducido por fármacos . Por lo general, la retirada del fármaco causante cura los síntomas del paciente.

Actualmente, el tabaquismo se ha establecido como un importante factor de riesgo tanto para la incidencia como para la gravedad de la artritis reumatoide . Esto puede estar relacionado con una citrulinación anormal de las proteínas, ya que los efectos del tabaquismo se correlacionan con la presencia de anticuerpos contra los péptidos citrulinados .

Patogenia de la autoinmunidad.

Se cree que varios mecanismos intervienen en la patogénesis de las enfermedades autoinmunes, en un contexto de predisposición genética y modulación ambiental. Está más allá del alcance de este artículo discutir cada uno de estos mecanismos de manera exhaustiva, pero se ha descrito un resumen de algunos de los mecanismos importantes:

Se están investigando las funciones de los tipos de células inmunorreguladoras especializadas, como las células T reguladoras , las células NKT y las células T γδ en la patogénesis de las enfermedades autoinmunes.

Clasificación

Las enfermedades autoinmunes se pueden dividir en términos generales en trastornos autoinmunes sistémicos y específicos de órganos o localizados, dependiendo de las principales características clínico-patológicas de cada enfermedad.

Utilizando el esquema de clasificación tradicional "específico de órgano" y "no específico de órgano", muchas enfermedades se han agrupado bajo el paraguas de enfermedades autoinmunes. Sin embargo, muchos trastornos inflamatorios humanos crónicos carecen de las asociaciones reveladoras de la inmunopatología impulsada por las células B y T. En la última década [ se necesita aclaración ] se ha establecido firmemente que la "inflamación contra uno mismo " de los tejidos no depende necesariamente de respuestas anormales de las células T y B. [27]

Esto ha llevado a la reciente propuesta de que el espectro de la autoinmunidad debería verse a lo largo de un "continuo de enfermedades inmunológicas", con las enfermedades autoinmunes clásicas en un extremo y las enfermedades impulsadas por el sistema inmunológico innato en el otro extremo. Dentro de este esquema se puede incluir todo el espectro de la autoinmunidad. Se puede observar que muchas enfermedades autoinmunes humanas comunes tienen una inmunopatología mediada por inmunidad innata sustancial utilizando este nuevo esquema. Este nuevo esquema de clasificación tiene implicaciones [ se necesita aclaración ] para comprender los mecanismos de la enfermedad y para el desarrollo de terapias. [27]

Diagnóstico

El diagnóstico de trastornos autoinmunes se basa en gran medida en una historia clínica y un examen físico precisos del paciente, y en un alto índice de sospecha [ se necesita aclaración ] en un contexto de ciertas anomalías en las pruebas de laboratorio de rutina (por ejemplo, proteína C reactiva elevada ). [ cita necesaria ]

En varios trastornos sistémicos, [ se necesita aclaración ] se pueden emplear ensayos serológicos que pueden detectar autoanticuerpos específicos. [ cita necesaria ] Los trastornos localizados se diagnostican mejor mediante inmunofluorescencia de muestras de biopsia. [ cita necesaria ]

Los autoanticuerpos se utilizan para diagnosticar muchas enfermedades autoinmunes. [ se necesita aclaración ] Los niveles de autoanticuerpos se miden para determinar el progreso de la enfermedad. [ cita necesaria ]

Tratos

Los tratamientos para las enfermedades autoinmunes han sido tradicionalmente inmunosupresores , antiinflamatorios o paliativos . [10] El control de la inflamación es fundamental en las enfermedades autoinmunes. [28] Las terapias no inmunológicas, como el reemplazo hormonal en la tiroiditis de Hashimoto o la diabetes mellitus tipo 1, tratan los resultados de la respuesta autoagresiva, por lo que son tratamientos paliativos. La manipulación dietética limita la gravedad de la enfermedad celíaca. El tratamiento con esteroides o AINE limita los síntomas inflamatorios de muchas enfermedades. La IVIG se utiliza para CIDP y GBS . Se ha demostrado que las terapias inmunomoduladoras específicas , como los antagonistas del TNFα (p. ej., etanercept ), el agente agotador de células B rituximab , el anti-receptor de IL-6 tocilizumab y el bloqueador de la coestimulación abatacept son útiles en el tratamiento de la AR. Algunas de estas inmunoterapias pueden estar asociadas con un mayor riesgo de efectos adversos, como la susceptibilidad a las infecciones.

La terapia helmíntica es un enfoque experimental que implica la inoculación del paciente con nematodos intestinales parásitos específicos (helmintos). Actualmente hay dos tratamientos disponibles estrechamente relacionados: la inoculación con Necator americanus, comúnmente conocido como anquilostoma , o Trichuris Suis Ova, comúnmente conocido como huevos de tricocéfalo de cerdo. [29] [30] [31] [32] [33]

También se está explorando la vacunación con células T como posible terapia futura para los trastornos autoinmunes. [ cita necesaria ]

Nutrición y autoinmunidad

Vitamina D/luz solar

  • Debido a que la mayoría de las células y tejidos humanos tienen receptores para la vitamina D, incluidas las células T y B, niveles adecuados de vitamina D pueden ayudar en la regulación del sistema inmunológico. [34] La vitamina D desempeña un papel en la función inmune al actuar sobre  las células T  y  las células asesinas naturales  . [35]   Las investigaciones han demostrado una asociación entre los niveles bajos de vitamina D sérica y las enfermedades autoinmunes, incluida  la esclerosis múltiple ,  la diabetes tipo 1 y  el lupus eritematoso sistémico  (comúnmente conocido simplemente como lupus). [35] [36] [37]   Sin embargo, dado que  la fotosensibilidad  ocurre en el lupus, se recomienda a los pacientes que eviten la luz solar, que puede ser responsable de la deficiencia de vitamina D que se observa en esta enfermedad. [35] [36] [37]  Los polimorfismos  en el  gen del receptor de vitamina D  se encuentran comúnmente en personas con enfermedades autoinmunes, lo que proporciona un mecanismo potencial para el papel de la vitamina D en la autoinmunidad. [35] [36]  Existe evidencia contradictoria sobre el efecto de la suplementación con vitamina D en la diabetes tipo 1, el lupus y la esclerosis múltiple. [35] [36] [37] 

Ácidos grasos omega-3

  • Los estudios han demostrado que el consumo adecuado de ácidos grasos omega-3 contrarresta los efectos de los ácidos araquidónicos, que contribuyen a los síntomas de las enfermedades autoinmunes. Los ensayos en humanos y animales sugieren que el omega-3 es una modalidad de tratamiento eficaz para muchos casos de artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria intestinal, asma y psoriasis. [38]
  • Si bien la depresión mayor no es necesariamente una enfermedad autoinmune, algunos de sus síntomas fisiológicos son de naturaleza inflamatoria y autoinmune. El omega-3 puede inhibir la producción de interferón gamma y otras citoquinas que causan los síntomas fisiológicos de la depresión. Esto puede deberse al hecho de que un desequilibrio en los ácidos grasos omega-3 y omega-6, que tienen efectos opuestos, es fundamental en la etiología de la depresión mayor. [38]

Probióticos/Microflora

  • Se ha demostrado que varios tipos de bacterias y microflora presentes en los productos lácteos fermentados, especialmente Lactobacillus casei , estimulan la respuesta inmune a los tumores en ratones y regulan la función inmune, retrasando o previniendo la aparición de diabetes no obesa. Esto es particularmente cierto en el caso de la cepa Shirota de L. casei (LcS). La cepa LcS se encuentra principalmente en el yogur y productos similares en Europa y Japón, y rara vez en otros lugares. [39]

Antioxidantes

  • Se ha teorizado que los radicales libres contribuyen a la aparición de diabetes tipo 1 en bebés y niños pequeños y, por tanto, que el riesgo podría reducirse mediante una ingesta elevada de sustancias antioxidantes durante el embarazo. Sin embargo, un estudio realizado en un hospital de Finlandia entre 1997 y 2002 concluyó que no existía una correlación estadísticamente significativa entre la ingesta de antioxidantes y el riesgo de diabetes. [40] Este estudio implicó el seguimiento de la ingesta de alimentos a través de cuestionarios y la ingesta estimada de antioxidantes sobre esta base, en lugar de mediante mediciones exactas o el uso de suplementos.

Ver también

Referencias

  1. ^ Los editores de la Encyclopaedia Britannica (20 de noviembre de 2018). "Autoinmunidad". Salud y Medicina . Enciclopedia Británica. Archivado desde el original el 5 de enero de 2021 . Consultado el 5 de enero de 2020 .
  2. ^ Profundiza PJ, ed. (1 de enero de 1998). "Autoinmunidad". Enciclopedia de Inmunología (Segunda ed.). Oxford: Elsevier. págs. 292-296. doi :10.1006/rwei.1999.0075. ISBN 978-0-12-226765-9. Consultado el 6 de enero de 2021 .
  3. ^ Patt H, Bandgar T, Lila A, Shah N (diciembre de 2013). "Problemas de manejo con la terapia con esteroides exógenos". Revista india de endocrinología y metabolismo . 17 (Suplemento 3): S612–S617. doi : 10.4103/2230-8210.123548 . PMC 4046616 . PMID  24910822. 
  4. ^ Diamante B, Lipsky PE (2014). "Autoinmunidad y enfermedades autoinmunes". En Kasper D, Fauci A, Hauser S, Longo D (eds.). Principios de medicina interna de Harrison (19ª ed.). Nueva York, NY: McGraw-Hill Education. Archivado desde el original el 5 de enero de 2021 . Consultado el 5 de enero de 2021 .
  5. ^ Silverstein AM (2013). "Capítulo 2: Autoinmunidad: una historia de la lucha temprana por el reconocimiento". En Mackay IR, Rose NR (eds.). Las Enfermedades Autoinmunes. Prensa académica. ISBN 978-0-12-384930-4.
  6. ^ Poletaev AB, Churilov LP, Stroev YI, Agapov MM (junio de 2012). "Inmunofisiología versus inmunopatología: autoinmunidad natural en la salud y la enfermedad humana". Fisiopatología . 19 (3): 221–231. doi :10.1016/j.pathophys.2012.07.003. PMID  22884694.
  7. ^ Stefanová I, Dorfman JR, Germain RN (noviembre de 2002). "El autorreconocimiento promueve la sensibilidad a antígenos extraños de los linfocitos T vírgenes". Naturaleza . 420 (6914): 429–434. Código Bib :2002Natur.420..429S. doi : 10.1038/naturaleza01146. PMID  12459785. S2CID  993284.
  8. ^ Pike BL, Boyd AW, Nossal GJ (marzo de 1982). "Anergia clonal: el linfocito B universalmente anérgico". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 79 (6): 2013-2017. Código bibliográfico : 1982PNAS...79.2013P. doi : 10.1073/pnas.79.6.2013 . PMC 346112 . PMID  6804951. 
  9. ^ Jerne NK (enero de 1974). "Hacia una teoría de redes del sistema inmunológico". Anales de Inmunología . 125C (1–2): 373–389. PMID  4142565.
  10. ^ ab "Tolerancia y autoinmunidad". Archivado desde el original el 1 de enero de 2011 . Consultado el 19 de marzo de 2007 .
  11. ^ Edwards JC, Cambridge G, Abrahams VM (junio de 1999). "¿Los linfocitos B que se perpetúan a sí mismos impulsan las enfermedades autoinmunes humanas?". Inmunología . 97 (2): 188-196. doi :10.1046/j.1365-2567.1999.00772.x. PMC 2326840 . PMID  10447731. 
  12. ^ Grammatikos AP, Tsokos GC (febrero de 2012). "Inmunodeficiencia y autoinmunidad: lecciones del lupus eritematoso sistémico". Tendencias en Medicina Molecular . 18 (2): 101–108. doi :10.1016/j.molmed.2011.10.005. PMC 3278563 . PMID  22177735. 
  13. ^ Klein J, Sato A (septiembre de 2000). "El sistema HLA. Segunda de dos partes". El diario Nueva Inglaterra de medicina . 343 (11): 782–786. doi :10.1056/NEJM200009143431106. PMID  10984567.
  14. ^ Gregersen PK, Olsson LM (1 de enero de 2009). "Avances recientes en la genética de las enfermedades autoinmunes". Revista Anual de Inmunología . 27 : 363–391. doi :10.1146/annurev.immunol.021908.132653. PMC 2992886 . PMID  19302045. 
  15. ^ abcdef McCoy K (2 de diciembre de 2009). Marcelino L (ed.). "Las mujeres y los trastornos autoinmunes".
  16. ^ Voskuhl R (enero de 2011). "Diferencias de sexo en enfermedades autoinmunes". Biología de las diferencias sexuales . 2 (1): 1. doi : 10.1186/2042-6410-2-1 . PMC 3022636 . PMID  21208397. 
  17. ^ Ainsworth C (15 de noviembre de 2003). "El extraño entre nosotros". Científico nuevo . 180 (2421): 34. Archivado desde el original el 22 de octubre de 2008.(reimpreso aquí)
  18. ^ Kruszelnicki KS (12 de febrero de 2004). "Mujeres híbridas autoinmunes 3". www.abc.net.au. ​Consultado el 3 de enero de 2023 .
  19. ^ Uz E, Loubiere LS, Gadi VK, Ozbalkan Z, Stewart J, Nelson JL, Ozcelik T (junio de 2008). "Inactivación sesgada del cromosoma X en la esclerodermia". Revisiones clínicas en alergia e inmunología . 34 (3): 352–355. doi :10.1007/s12016-007-8044-z. PMC 2716291 . PMID  18157513. 
  20. ^ Saunders KA, Raine T, Cooke A, Lawrence CE (enero de 2007). "Inhibición de la diabetes autoinmune tipo 1 por helmintos gastrointestinales". Infección e inmunidad . 75 (1): 397–407. doi :10.1128/IAI.00664-06. PMC 1828378 . PMID  17043101. 
  21. ^ "La infección por parásitos puede beneficiar a los pacientes con esclerosis múltiple". sciencedaily.com .
  22. ^ Wållberg M, Harris RA (junio de 2005). "La coinfección con Trypanosoma brucei brucei previene la encefalomielitis autoinmune experimental en ratones DBA / 1 mediante la inducción de APC supresoras". Inmunología Internacional . 17 (6): 721–728. doi : 10.1093/intimm/dxh253 . PMID  15899926.
  23. ^ Edwards JC, Cambridge G (mayo de 2006). "Dirección de células B en la artritis reumatoide y otras enfermedades autoinmunes". Reseñas de la naturaleza. Inmunología . 6 (5): 394–403. doi :10.1038/nri1838. PMID  16622478. S2CID  7235553.
  24. ^ Kubach J, Becker C, Schmitt E, Steinbrink K, Huter E, Tuettenberg A, Jonuleit H (abril de 2005). "Células dendríticas: centinelas de la inmunidad y la tolerancia". Revista Internacional de Hematología . 81 (3): 197–203. doi :10.1532/IJH97.04165. PMID  15814330. S2CID  34998016.
  25. ^ Srinivasan R, Houghton AN, Wolchok JD (julio de 2002). "Inducción de autoanticuerpos contra proteínas relacionadas con la tirosinasa después de la vacunación con ADN: reactividad inesperada a un parálogo de proteínas". Inmunidad al cáncer . 2 : 8. PMID  12747753.
  26. ^ Green RS, Stone EL, Tenno M, Lehtonen E, Farquhar MG, Marth JD (agosto de 2007). "La ramificación de N-glicanos de mamíferos protege contra el autorreconocimiento inmunológico innato y la inflamación en la patogénesis de enfermedades autoinmunes". Inmunidad . 27 (2): 308–320. doi : 10.1016/j.immuni.2007.06.008 . PMID  17681821.
  27. ^ ab McGonagle D, McDermott MF (agosto de 2006). "Una propuesta de clasificación de las enfermedades inmunológicas". Más Medicina . 3 (8): e297. doi : 10.1371/journal.pmed.0030297 . PMC 1564298 . PMID  16942393. 
  28. ^ Nikoopour E, Schwartz JA, Singh B (septiembre de 2008). "Beneficios terapéuticos de regular la inflamación en la autoinmunidad". Objetivos de medicamentos para la inflamación y las alergias . 7 (3): 203–210. doi :10.2174/187152808785748155. PMID  18782028.
  29. ^ Zaccone P, Fehervari Z, Phillips JM, Dunne DW, Cooke A (octubre de 2006). "Gusanos parásitos y enfermedades inflamatorias". Inmunología de parásitos . 28 (10): 515–523. doi :10.1111/j.1365-3024.2006.00879.x. PMC 1618732 . PMID  16965287. 
  30. ^ Dunne DW, Cooke A (mayo de 2005). "Una visión de gusano del sistema inmunológico: consecuencias para la evolución de las enfermedades autoinmunes humanas". Reseñas de la naturaleza. Inmunología . 5 (5): 420–426. doi :10.1038/nri1601. PMID  15864275. S2CID  24659866.
  31. ^ Dittrich AM, Erbacher A, Specht S, Diesner F, Krokowski M, Avagyan A, et al. (febrero de 2008). "La infección por helmintos con Litomosoides sigmodontis induce células T reguladoras e inhibe la sensibilización alérgica, la inflamación de las vías respiratorias y la hiperreactividad en un modelo murino de asma". Revista de Inmunología . 180 (3): 1792-1799. doi : 10.4049/jimmunol.180.3.1792 . PMID  18209076.
  32. ^ Wohlleben G, Trujillo C, Müller J, Ritze Y, Grunewald S, Tatsch U, Erb KJ (abril de 2004). "La infección por helmintos modula el desarrollo de la inflamación de las vías respiratorias inducida por alérgenos". Inmunología Internacional . 16 (4): 585–596. doi : 10.1093/intimm/dxh062 . PMID  15039389.
  33. ^ Quinnell RJ, Bethony J, Pritchard DI (2004). "La inmunoepidemiología de la anquilostomiasis humana". Inmunología de parásitos . 26 (11–12): 443–454. doi :10.1111/j.0141-9838.2004.00727.x. PMID  15771680. S2CID  32598886.
  34. ^ Holick MF (diciembre de 2004). "La luz solar y la vitamina D para la salud ósea y la prevención de enfermedades autoinmunes, cánceres y enfermedades cardiovasculares". La Revista Estadounidense de Nutrición Clínica . 80 (6 suplementos): 1678S-1688S. doi : 10.1093/ajcn/80.6.1678S . PMID  15585788.
  35. ^ abcde Yang CY, Leung PS, Adamopoulos IE, Gershwin ME (octubre de 2013). "La implicación de la vitamina D y la autoinmunidad: una revisión exhaustiva". Revisiones clínicas en alergia e inmunología . 45 (2): 217–226. doi :10.1007/s12016-013-8361-3. PMC 6047889 . PMID  23359064. 
  36. ^ abcd Dankers W, Colin EM, van Hamburg JP, Lubberts E (2017). "Vitamina D en la autoinmunidad: mecanismos moleculares y potencial terapéutico". Fronteras en Inmunología . 7 : 697. doi : 10.3389/fimmu.2016.00697 . PMC 5247472 . PMID  28163705. 
  37. ^ abc Agmon-Levin N, Theodor E, Segal RM, Shoenfeld Y (octubre de 2013). "Vitamina D en enfermedades autoinmunes sistémicas y específicas de órganos". Revisiones clínicas en alergia e inmunología . 45 (2): 256–266. doi :10.1007/s12016-012-8342-y. PMID  23238772. S2CID  13265245.
  38. ^ ab Simopoulos AP (diciembre de 2002). "Ácidos grasos omega-3 en inflamación y enfermedades autoinmunes". Revista del Colegio Americano de Nutrición . 21 (6): 495–505. doi :10.1080/07315724.2002.10719248. PMID  12480795. S2CID  16733569.
  39. ^ Matsuzaki T, Takagi A, Ikemura H, Matsuguchi T, Yokokura T (marzo de 2007). "Microflora intestinal: probióticos y autoinmunidad". La Revista de Nutrición . 137 (3 suplemento 2): 798S–802S. doi : 10.1093/jn/137.3.798S . PMID  17311978.
  40. ^ Uusitalo L, Kenward MG, Virtanen SM, Uusitalo U, Nevalainen J, Niinistö S, et al. (Agosto de 2008). "Ingesta de vitaminas antioxidantes y oligoelementos durante el embarazo y riesgo de autoinmunidad avanzada de células beta en el niño". La Revista Estadounidense de Nutrición Clínica . 88 (2): 458–464. doi : 10.1093/ajcn/88.2.458 . PMID  18689383.

enlaces externos