El vitíligo ( / ˌ v ɪ t ɪ ˈ l aɪ ɡ oʊ / ) es un trastorno autoinmune crónico que hace que las manchas de la piel pierdan pigmento o color. [1] La causa del vitíligo es desconocida, pero puede estar relacionada con cambios en el sistema inmunológico, factores genéticos, estrés o exposición al sol. [5] [6] Las opciones de tratamiento incluyen medicamentos tópicos, terapia de luz, cirugía y cosméticos. [6] La afección puede aparecer en cualquier tipo de piel como un color melocotón claro y puede aparecer en cualquier lugar del cuerpo en todos los tamaños. Las manchas en la piel conocidas como vitíligo también pueden "cambiar" a medida que las manchas pierden y recuperan pigmento; permanecerán relativamente en las mismas áreas, pero pueden moverse con el tiempo y algunas manchas grandes pueden moverse a lo largo de los años, pero nunca desaparecer de la noche a la mañana.
El único signo de vitíligo es la presencia de áreas pálidas irregulares de piel despigmentada que tienden a aparecer en las extremidades. [7] [8] Algunas personas pueden experimentar picazón antes de que aparezca una nueva mancha. [9] Las manchas son inicialmente pequeñas, pero a menudo crecen y cambian de forma. [7] [10] Cuando aparecen lesiones en la piel , son más prominentes en la cara, las manos y las muñecas. [7] [8] La pérdida de pigmentación de la piel es particularmente notable alrededor de los orificios corporales, como la boca, los ojos, las fosas nasales , los genitales y el ombligo . [7] [8] Algunas lesiones tienen un aumento de pigmento de la piel alrededor de los bordes. [11] Las personas afectadas por vitíligo que son estigmatizadas por su condición pueden experimentar depresión y trastornos del estado de ánimo similares . [12]
Aunque se han sugerido múltiples hipótesis como desencadenantes potenciales que causan vitíligo, los estudios sugieren firmemente que los cambios en el sistema inmunológico son responsables de la afección. [2] [13] Se ha propuesto que el vitíligo es una enfermedad multifactorial en la que se cree que la susceptibilidad genética y los factores ambientales desempeñan un papel. [2] Se plantea la hipótesis de que los factores ambientales dañinos pueden alterar las reacciones redox necesarias para el plegamiento de proteínas, por lo que las células de la piel pueden iniciar la respuesta de proteína desplegada que libera citocinas, generando así una respuesta inmunológica [14] [15]
Los Institutos Nacionales de Salud afirman que, a veces, un evento, como una quemadura solar , angustia emocional o exposición a una sustancia química, puede desencadenar o exacerbar la afección. [16] La despigmentación de la piel en áreas particulares en el vitíligo también puede desencadenarse por un traumatismo mecánico: este es un ejemplo del fenómeno de Koebner . [17] A diferencia de otras enfermedades de la piel, esto puede ser causado por actividades diarias, especialmente la fricción crónica en áreas particulares del cuerpo. [17]
La melanina es el pigmento que da color a la piel; es producida por células de la piel llamadas melanocitos .
Las variaciones en los genes que forman parte del sistema inmunológico o de los melanocitos se han asociado con el vitíligo. [2] También se cree que es causado por el sistema inmunológico que ataca y destruye los melanocitos de la piel. [18] Un estudio de asociación de todo el genoma encontró aproximadamente 36 loci de susceptibilidad independientes para el vitíligo generalizado. [19]
El gen TYR codifica la proteína tirosinasa , que no es un componente del sistema inmunológico, sino una enzima del melanocito que cataliza la biosíntesis de melanina y un autoantígeno importante en el vitíligo generalizado. [2]
El vitíligo a veces se asocia con enfermedades autoinmunes e inflamatorias como la tiroiditis de Hashimoto , la esclerodermia , la artritis reumatoide , la diabetes mellitus tipo 1 , la psoriasis , la enfermedad de Addison , la anemia perniciosa , la alopecia areata , el lupus eritematoso sistémico y la enfermedad celíaca . [2] [20]
Entre los productos inflamatorios de NLRP1 se encuentran la caspasa 1 y la caspasa 7 , que activan la citocina inflamatoria interleucina-1β . La interleucina-1β y la interleucina-18 se expresan en niveles altos en personas con vitíligo. [21] En una de las mutaciones, el aminoácido leucina en la proteína NALP1 fue reemplazado por histidina (Leu155 → His). La proteína y la secuencia originales están altamente conservadas en la evolución y se encuentran en humanos, chimpancés , monos rhesus y gálagos . La enfermedad de Addison (típicamente una destrucción autoinmune de las glándulas suprarrenales ) también se puede observar en individuos con vitíligo. [22] [23]
Numerosos estudios de secuenciación del exoma completo han demostrado que el vitíligo está asociado con polimorfismos en genes involucrados en la respuesta al estrés oxidativo como CAT, SOD1, SOD2, SOD3, NFE2L2, HMOX1, GST-M1 o GST-T1, lo que respalda la asociación de niveles elevados de especies reactivas de oxígeno en melanocitos con la inducción de una respuesta autoinmune. [24] [25]
Por lo tanto, las enfermedades que presentan una función mitocondrial alterada, como MELAS, el síndrome de Vogt-Koyanagi-Harada y el síndrome de Kabuki, se asocian con un mayor riesgo de vitíligo. [26] [27] [28]
En consonancia con estas observaciones, las alteraciones genéticas en el ADN mitocondrial (ADNmt) de los melanocitos asociadas con la función mitocondrial alterada conducen a una liberación de ADNmt que puede detectarse en la piel de los pacientes con vitíligo. [29] [30] Este ADNmt puede detectarse mediante la vía cGAS-STING, lo que da lugar a la producción de citocinas y quimiocinas proinflamatorias que promueven el reclutamiento de células T CD8+ citotóxicas. El uso de antioxidantes mitocondriales, inhibidores de NRF2 e inhibidores de TBK1 está surgiendo como posibles opciones terapéuticas para bloquear esta cascada de eventos. [29]
Se puede utilizar una luz ultravioleta en la fase temprana de esta enfermedad para la identificación y para determinar la eficacia del tratamiento. [31] Usando una luz de Wood , la piel cambiará de color ( fluorescencia ) cuando se vea afectada por ciertas bacterias, hongos y cambios en la pigmentación de la piel. [32]
Los intentos de clasificación para cuantificar el vitíligo han sido analizados como algo inconsistente, [33] mientras que el consenso reciente ha acordado un sistema de vitíligo segmentario (VS) y vitíligo no segmentario (VNS). El VNS es el tipo más común de vitíligo. [2]
En el vitíligo no segmentario (VNS), suele haber algún tipo de simetría en la ubicación de las manchas de despigmentación. También aparecen nuevas manchas con el tiempo y pueden generalizarse en grandes porciones del cuerpo o localizarse en una zona en particular. Los casos extremos de vitíligo, en los que queda poca piel pigmentada, se denominan vitíligo universal . El VNS puede aparecer a cualquier edad (a diferencia del vitíligo segmentario, que es mucho más frecuente en la adolescencia). [11]
Las clases de vitíligo no segmentario incluyen las siguientes:
El vitíligo segmentario (VS) difiere en apariencia, causa y frecuencia de enfermedades asociadas. Su tratamiento es diferente al del VNS. Tiende a afectar áreas de la piel que están asociadas con raíces dorsales de la médula espinal y es más a menudo unilateral. [2] [35] Es mucho más estable/estático en su evolución y su asociación con enfermedades autoinmunes parece ser más débil que la del vitíligo generalizado. [35] El VS no mejora con terapias tópicas o luz UV; sin embargo, los tratamientos quirúrgicos como el injerto celular pueden ser efectivos. [11]
La leucodermia química es una afección similar que se debe a múltiples exposiciones a sustancias químicas. [1] Sin embargo, el vitíligo es un factor de riesgo. [1] Los desencadenantes pueden incluir afecciones inflamatorias de la piel, quemaduras, inyecciones intralesionales de esteroides y abrasiones. [1]
Otras afecciones con síntomas similares incluyen las siguientes:
No existe cura para el vitíligo, pero existen varias opciones de tratamiento. [2] La mejor evidencia es la aplicación de esteroides y luz ultravioleta en combinación con cremas. [36] Debido a los mayores riesgos de cáncer de piel, el Servicio Nacional de Salud del Reino Unido sugiere que la fototerapia se utilice solo si los tratamientos primarios son ineficaces. [37] Las lesiones ubicadas en las manos, los pies y las articulaciones son las más difíciles de repigmentar; las del rostro son las más fáciles de recuperar el color natural de la piel, ya que la piel es más fina. [2]
Las preparaciones tópicas de medicamentos inmunosupresores, incluidos los glucocorticoides (como clobetasol al 0,05 % o betametasona al 0,10 %) y los inhibidores de la calcineurina (como tacrolimus o pimecrolimus ), se consideran tratamientos de primera línea para el vitíligo. [2]
En julio de 2022, la crema de ruxolitinib (vendida bajo la marca Opzelura) fue aprobada para uso médico en los Estados Unidos para el tratamiento del vitíligo. [38]
La fototerapia se considera un tratamiento de segunda línea para el vitíligo. [2] La exposición de la piel a la luz de lámparas UVB es el tratamiento más común para el vitíligo. Los tratamientos se pueden realizar en casa con una lámpara UVB o en una clínica. El tiempo de exposición se controla de modo que la piel no sufra una sobreexposición. El tratamiento puede llevar algunas semanas si las manchas están en el cuello y la cara y si no han existido más de 3 años. Si las manchas están en las manos y las piernas y han estado allí durante más de 3 años, puede llevar algunos meses. Las sesiones de fototerapia se realizan 2 a 3 veces por semana. Las manchas en una zona grande del cuerpo pueden requerir un tratamiento de cuerpo completo en una clínica u hospital. Se pueden utilizar lámparas UVB de banda ancha y de banda estrecha, [39] [40] pero la opción es la ultravioleta de banda estrecha con un pico de alrededor de 311 nm. Se ha informado de forma constitutiva que una combinación de fototerapia UVB con otros tratamientos tópicos mejora la repigmentación. Sin embargo, algunas personas con vitíligo pueden no notar ningún cambio en la piel ni repigmentación. Un posible efecto secundario grave es el riesgo de desarrollar cáncer de piel, el mismo riesgo que la sobreexposición a la luz solar natural. [ cita requerida ]
Los tratamientos con luz ultravioleta ( UVA ) se llevan a cabo normalmente en una clínica hospitalaria. El tratamiento con psoraleno y luz ultravioleta A ( PUVA ) implica tomar un medicamento que aumenta la sensibilidad de la piel a la luz ultravioleta y luego exponer la piel a altas dosis de luz UVA. El tratamiento se requiere dos veces por semana durante 6 a 12 meses o más. Debido a las altas dosis de UVA y psoraleno, la PUVA puede causar efectos secundarios como reacciones similares a las de las quemaduras solares o pecas en la piel. [37]
La fototerapia ultravioleta B de banda estrecha (NBUVB) carece de los efectos secundarios causados por los psoralenos y es tan eficaz como la PUVA. [2] Al igual que con la PUVA, el tratamiento se lleva a cabo dos veces por semana en una clínica o todos los días en casa, y no es necesario utilizar psoralenos. [37] A menudo se recomienda un tratamiento más prolongado, y pueden requerirse al menos 6 meses para que la fototerapia tenga efectos. [41] La fototerapia NBUVB parece ser mejor que la terapia PUVA, con la respuesta más eficaz en la cara y el cuello. [41]
Con respecto a la repigmentación mejorada: los inhibidores tópicos de calcineurina más fototerapia son mejores que la fototerapia sola, [42] la hidrocortisona más luz láser es mejor que la luz láser sola, el ginkgo biloba es mejor que el placebo y el minipulso oral de prednisolona (OMP) más NB-UVB es mejor que la OMP sola. [9]
En los casos leves, las manchas de vitíligo se pueden ocultar con maquillaje u otras soluciones cosméticas de camuflaje . Si la persona afectada tiene la piel pálida, las manchas se pueden hacer menos visibles evitando el bronceado de la piel no afectada. [34]
En casos de vitíligo extenso , se puede considerar la opción de despigmentar la piel no afectada con medicamentos tópicos como monobenzona , mequinol o hidroquinona para que la piel tenga un color uniforme. La eliminación de todo el pigmento de la piel con monobenzona es permanente y vigorosa. Se debe cumplir con la protección solar de por vida para evitar quemaduras solares graves y melanomas . La despigmentación tarda aproximadamente un año en completarse. [37]
Las descripciones de una enfermedad que se cree que es vitíligo se remontan a un pasaje del texto médico Papiro de Ebers, de alrededor del año 1500 a. C. en el antiguo Egipto . Además, la palabra hebrea " Tzaraath " del libro del Levítico del Antiguo Testamento [43] que data del año 1280 a. C. [44] (o 1312 a. C. [45] ) describía un grupo de enfermedades de la piel asociadas con manchas blancas, y una traducción posterior al griego condujo a una continua confusión de las personas con vitíligo con la lepra y la impureza espiritual. [43]
Las fuentes médicas del mundo antiguo, como Hipócrates, a menudo no diferenciaban entre vitíligo y lepra, y a menudo agrupaban estas enfermedades. El nombre "vitíligo" fue utilizado por primera vez por el médico romano Aulo Cornelio Celso en su texto médico clásico De Medicina . [43]
Se cree que el término vitíligo se deriva de "vitium", que significa "defecto" o "imperfección". [43]
El cambio de apariencia causado por el vitíligo puede afectar el bienestar emocional y psicológico de una persona y puede crear dificultades para conseguir o conservar un empleo, en particular si el vitíligo se desarrolla en áreas visibles del cuerpo, como la cara, las manos o los brazos. Participar en un grupo de apoyo para el vitíligo puede mejorar las habilidades de afrontamiento social y la resiliencia emocional. [46]
Entre los casos más destacados se encuentran el cantante pop estadounidense Michael Jackson , [47] la modelo canadiense Winnie Harlow , [48] la cantautora neozelandesa Kimbra , [49] el actor estadounidense David Dastmalchian y el músico argentino Charly García . El luchador profesional Bryan Danielson [50] y el actor francés Michaël Youn también se ven afectados, [51] al igual que el ex primer ministro francés Édouard Philippe , [52] la Miss Egipto Universo Logina Salah, [53] Eddie Panlilio , ex sacerdote católico romano y gobernador de Pampanga y la presentadora de televisión, modelo y ex Miss Colombia 2007 , Taliana Vargas . [54] [55]
La comedia animada de Adult Swim The Boondocks satiriza la idea del vitíligo en el tío Ruckus , uno de los personajes del programa. Ruckus, que es negro, afirma con frecuencia ser blanco, y suele afirmar que tiene "re-vitíligo, lo opuesto a lo que tenía Michael Jackson". Con frecuencia utiliza este argumento para mantener que en realidad es blanco, lo que lo lleva a cometer payasadas delirantes y racistas en casi todos los episodios. [56]
A partir de julio de 2013 [actualizar], la afamelanotida se encuentra en ensayos clínicos de fase II y III para el vitíligo y otras enfermedades de la piel. [57]
Se ha probado un medicamento para la artritis reumatoide, tofacitinib , para el tratamiento del vitíligo. [58]
En octubre de 1992 se publicó un informe científico sobre el trasplante exitoso de melanocitos a las zonas afectadas por vitíligo, lo que permitió repigmentar eficazmente la región. [59] El procedimiento implicaba tomar una fina capa de piel pigmentada de la región glútea de la persona . A continuación, se separaban los melanocitos en una suspensión celular que se expandía en cultivo. A continuación, se denudó el área a tratar con un dermoabrasivo y se aplicó el injerto de melanocitos . Entre el 70 y el 85 por ciento de las personas con vitíligo experimentaron una repigmentación casi completa de su piel. La duración de la repigmentación variaba de una persona a otra. [60]
Las investigaciones actuales sugieren que la vía de la cinasa Janus/transductor de señales y activador de la transcripción (vía JAK/STAT) desempeña un papel crucial en la pérdida de melanocitos epidérmicos. Esta vía es activada por las células T CD8+ CXCR3+, lo que crea un ciclo de retroalimentación positiva con las quimiocinas de interferón gamma (IFN-γ) de los queratinocitos, lo que podría contribuir al vitíligo. [61] Los inhibidores de JAK como el ruxolitinib son prometedores para dirigirse al eje de señalización de quimiocinas IFN-γ implicado en la patogénesis del vitíligo y mejorar el vitíligo no segmentario. [61] [62] [63]
{{cite journal}}: CS1 maint: DOI inactivo a partir de agosto de 2024 ( enlace )