Otra forma de terapia dirigida implica el uso de enzimas diseñadas nanométricamente para unirse a una célula tumoral de tal manera que el proceso natural de degradación celular del cuerpo pueda digerir la célula y eliminarla eficazmente del cuerpo.
Se espera que las terapias dirigidas contra el cáncer sean más eficaces que las formas de tratamiento más antiguas y menos dañinas para las células normales. Muchas terapias dirigidas son ejemplos de inmunoterapia (que utiliza mecanismos inmunitarios para objetivos terapéuticos) desarrolladas por el campo de la inmunología del cáncer . Por lo tanto, como inmunomoduladores , son un tipo de modificadores de la respuesta biológica .
Las terapias dirigidas más exitosas son entidades químicas que se dirigen o se dirigen preferentemente a una proteína o enzima que porta una mutación u otra alteración genética que es específica de las células cancerosas y que no se encuentra en el tejido huésped normal. Una de las terapias dirigidas moleculares más exitosas es imatinib , comercializado como Gleevec, que es un inhibidor de la cinasa con una afinidad excepcional por la proteína de oncofusión BCR-Abl , que es un fuerte impulsor de la tumorigénesis en la leucemia mieloide crónica . Aunque se emplea en otras indicaciones, imatinib es más eficaz dirigiéndose a BCR-Abl. Otros ejemplos de terapias dirigidas moleculares dirigidas a oncogenes mutados incluyen PLX27892 que se dirige al B-raf mutante en el melanoma.
Por lo general, se requieren biomarcadores para ayudar a la selección de pacientes que probablemente responderán a una terapia dirigida determinada. [5]
La terapia co-dirigida implica el uso de uno o más agentes terapéuticos dirigidos a múltiples objetivos, por ejemplo PI3K y MEK, en un intento de generar una respuesta sinérgica [4] y prevenir el desarrollo de resistencia a los medicamentos. [6] [7]
Los experimentos definitivos que demostraron que la terapia dirigida revertiría el fenotipo maligno de las células tumorales implicaron el tratamiento de células transformadas Her2/neu con anticuerpos monoclonales in vitro e in vivo por el laboratorio de Mark Greene y se informaron a partir de 1985. [8]
Algunos han cuestionado el uso del término, afirmando que los fármacos que suelen asociarse con él no son lo suficientemente selectivos. [9] La frase aparece ocasionalmente entre comillas : "terapia dirigida". [10] Las terapias dirigidas también pueden describirse como "quimioterapia" o "quimioterapia no citotóxica", ya que "quimioterapia" significa estrictamente solo "tratamiento con sustancias químicas". Pero en el uso médico y general típico, "quimioterapia" ahora se usa principalmente específicamente para la quimioterapia citotóxica "tradicional".
Erlotinib (comercializado como Tarceva). Erlotinib inhibe el receptor del factor de crecimiento epidérmico [11] y actúa a través de un mecanismo similar al del gefitinib. Se ha demostrado que el erlotinib aumenta la supervivencia en el cáncer de pulmón de células no pequeñas metastásico cuando se utiliza como terapia de segunda línea. Debido a este hallazgo, el erlotinib ha reemplazado al gefitinib en este contexto.
El bortezomib (Velcade) es un fármaco inhibidor del proteasoma que induce la apoptosis y provoca la muerte celular de las células cancerosas al interferir con las proteínas. Está aprobado en los EE. UU. para tratar el mieloma múltiple que no ha respondido a otros tratamientos.
La salinomicina ha demostrado su potencia para matar células madre cancerosas tanto en tumores de mama creados en laboratorio como en tumores naturales en ratones.
VAL-083 (dianhidrogalactitol), un agente de focalización de ADN “primero en su clase” con un mecanismo de reticulación de ADN bifuncional único. [18] [19] Los ensayos clínicos patrocinados por el NCI han demostrado actividad clínica contra varios tipos diferentes de cáncer, incluidos el glioblastoma , el cáncer de ovario y el cáncer de pulmón . VAL-083 se encuentra actualmente en ensayos clínicos de fase 2 y fase 3 como un posible tratamiento para el glioblastoma (GBM) y el cáncer de ovario. A julio de 2017, se han registrado cuatro ensayos diferentes de VAL-083. [20]
El vintafolide es un fármaco conjugado de molécula pequeña que consiste en una molécula pequeña que actúa sobre el receptor de folato. Actualmente se encuentra en ensayos clínicos para el cáncer de ovario resistente al platino (ensayo PROCEED) y en un estudio de fase 2b (ensayo TARGET) en el carcinoma de pulmón de células no pequeñas (CPCNP). [21]
Inhibidores de la serina/treonina quinasa (moléculas pequeñas)
Hay varios en desarrollo y algunos han sido autorizados por la FDA y la Comisión Europea. Algunos ejemplos de anticuerpos monoclonales autorizados son:
En Estados Unidos, el Programa de Desarrollo de Objetivos Moleculares (MTDP) del Instituto Nacional del Cáncer tiene como objetivo identificar y evaluar objetivos moleculares que puedan ser candidatos para el desarrollo de fármacos.
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Enlaces externos
Base de datos de terapias dirigidas (TTD) [1] del Proyecto de Mapa Molecular del Melanoma [2]
Oncología molecular: terapia basada en receptores Número especial del Journal of Clinical Oncology (10 de abril de 2005) dedicado a terapias dirigidas en el tratamiento del cáncer
Terapia dirigida a pacientes con cáncer de mama New England Journal of Medicine (2004)
Aceite de cannabis medicinal para combatir tumores: lista de publicaciones de España