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Terapia dirigida

Se perfilan los pacientes y sus enfermedades para identificar el tratamiento más efectivo para su caso específico.

La terapia dirigida o terapia molecular dirigida es una de las principales modalidades de tratamiento médico ( farmacoterapia ) para el cáncer , [1] otras son la terapia hormonal y la quimioterapia citotóxica . Como una forma de medicina molecular , la terapia dirigida bloquea el crecimiento de las células cancerosas al interferir con moléculas específicas dirigidas necesarias para la carcinogénesis y el crecimiento del tumor , [2] en lugar de simplemente interferir con todas las células que se dividen rápidamente (p. ej., con la quimioterapia tradicional ). Debido a que la mayoría de los agentes para la terapia dirigida son biofarmacéuticos , el término terapia biológica a veces es sinónimo de terapia dirigida cuando se usa en el contexto de la terapia del cáncer (y, por lo tanto, se distingue de la quimioterapia, es decir, la terapia citotóxica). Sin embargo, las modalidades se pueden combinar; los conjugados anticuerpo-fármaco combinan mecanismos biológicos y citotóxicos en una terapia dirigida.

Otra forma de terapia dirigida implica el uso de enzimas diseñadas nanométricamente para unirse a una célula tumoral de tal manera que el proceso natural de degradación celular del cuerpo pueda digerir la célula y eliminarla eficazmente del cuerpo.

Se espera que las terapias dirigidas contra el cáncer sean más eficaces que las formas de tratamiento más antiguas y menos dañinas para las células normales. Muchas terapias dirigidas son ejemplos de inmunoterapia (que utiliza mecanismos inmunitarios para objetivos terapéuticos) desarrolladas por el campo de la inmunología del cáncer . Por lo tanto, como inmunomoduladores , son un tipo de modificadores de la respuesta biológica .

Las terapias dirigidas más exitosas son entidades químicas que se dirigen o se dirigen preferentemente a una proteína o enzima que porta una mutación u otra alteración genética que es específica de las células cancerosas y que no se encuentra en el tejido huésped normal. Una de las terapias dirigidas moleculares más exitosas es imatinib , comercializado como Gleevec, que es un inhibidor de la cinasa con una afinidad excepcional por la proteína de oncofusión BCR-Abl , que es un fuerte impulsor de la tumorigénesis en la leucemia mieloide crónica . Aunque se emplea en otras indicaciones, imatinib es más eficaz dirigiéndose a BCR-Abl. Otros ejemplos de terapias dirigidas moleculares dirigidas a oncogenes mutados incluyen PLX27892 que se dirige al B-raf mutante en el melanoma.

Existen terapias dirigidas para el cáncer de pulmón , cáncer colorrectal , cáncer de cabeza y cuello , cáncer de mama , mieloma múltiple , linfoma , cáncer de próstata , melanoma y otros cánceres. [1] [3] [4]

Por lo general, se requieren biomarcadores para ayudar a la selección de pacientes que probablemente responderán a una terapia dirigida determinada. [5]

La terapia co-dirigida implica el uso de uno o más agentes terapéuticos dirigidos a múltiples objetivos, por ejemplo PI3K y MEK, en un intento de generar una respuesta sinérgica [4] y prevenir el desarrollo de resistencia a los medicamentos. [6] [7]

Los experimentos definitivos que demostraron que la terapia dirigida revertiría el fenotipo maligno de las células tumorales implicaron el tratamiento de células transformadas Her2/neu con anticuerpos monoclonales in vitro e in vivo por el laboratorio de Mark Greene y se informaron a partir de 1985. [8]

Algunos han cuestionado el uso del término, afirmando que los fármacos que suelen asociarse con él no son lo suficientemente selectivos. [9] La frase aparece ocasionalmente entre comillas : "terapia dirigida". [10] Las terapias dirigidas también pueden describirse como "quimioterapia" o "quimioterapia no citotóxica", ya que "quimioterapia" significa estrictamente solo "tratamiento con sustancias químicas". Pero en el uso médico y general típico, "quimioterapia" ahora se usa principalmente específicamente para la quimioterapia citotóxica "tradicional".

Tipos

Las principales categorías de terapia dirigida actualmente son las moléculas pequeñas y los anticuerpos monoclonales .

Moléculas pequeñas

Mecanismo de acción del imatinib

Muchos son inhibidores de la tirosina quinasa .

Conjugados farmacológicos de moléculas pequeñas

Inhibidores de la serina/treonina quinasa (moléculas pequeñas)

Anticuerpos monoclonales

Hay varios en desarrollo y algunos han sido autorizados por la FDA y la Comisión Europea. Algunos ejemplos de anticuerpos monoclonales autorizados son:

Se están desarrollando muchos conjugados anticuerpo-fármaco (ADC). Véase también terapia enzimática con profármacos dirigida por anticuerpos (ADEPT).

Progreso y futuro

En Estados Unidos, el Programa de Desarrollo de Objetivos Moleculares (MTDP) del Instituto Nacional del Cáncer tiene como objetivo identificar y evaluar objetivos moleculares que puedan ser candidatos para el desarrollo de fármacos.

Véase también

Referencias

  1. ^ ab Cordo' V, van der Zwet JC, Canté-Barrett K, Pieters R, Meijerink JP (enero de 2021). "Leucemia linfoblástica aguda de células T: una hoja de ruta hacia terapias dirigidas". Blood Cancer Discovery . 2 (1): 19–31. doi : 10.1158/2643-3230.BCD-20-0093 . PMC  8447273 . PMID  34661151.
  2. ^ "Definición de terapia dirigida – Diccionario de términos de cáncer del NCI".
  3. ^ "Terapias dirigidas contra el cáncer". Instituto Nacional del Cáncer . 15 de septiembre de 2021.
  4. ^ ab Heavey S, O'Byrne KJ, Gately K (abril de 2014). "Estrategias para la co-estrategia de la vía PI3K/AKT/mTOR en el CPCNP". Cancer Treatment Reviews . 40 (3): 445–456. doi :10.1016/j.ctrv.2013.08.006. PMID  24055012.
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