La xilazina es un análogo estructural de la clonidina y un agonista del receptor α2 - adrenérgico , [1] que se vende bajo muchos nombres comerciales en todo el mundo, en particular la marca Bayer Rompun , [2] así como Anased , Sedazine y Chanazine . [3]
La xilacina es un fármaco veterinario común que se utiliza para la sedación , anestesia , relajación muscular y analgesia en animales como caballos, ganado y otros mamíferos. [2] En la anestesia veterinaria , a menudo se utiliza en combinación con ketamina . Los veterinarios también utilizan la xilacina como emético , especialmente en gatos. [4] Las interacciones farmacológicas varían según los diferentes animales. [5] [6] [7]
La xilacina se ha convertido en una droga callejera de abuso común en los Estados Unidos, donde se la conoce con el nombre callejero de " tranq ", particularmente en el territorio de Puerto Rico. [8] La droga se está desviando de las existencias para veterinarios equinos y se está traficando a granel desde China para ser utilizada como agente de corte para la heroína y el fentanilo , causando heridas necróticas en la piel que conducen a infecciones graves y amputaciones de extremidades [9] , así como otros problemas de salud. [10] [11] [12] El fentanilo mezclado con xilacina se conoce con los nombres callejeros de "sleep-cut", "droga zombi", "Iso" y "tranq dope". [8] [13] [14] [15]
La xilazina fue descubierta como un agente antihipertensivo en 1962 por Farbenfabriken Bayer en Leverkusen, Alemania . [1] Los relatos de las acciones y usos de la xilazina en animales se informaron ya a fines de la década de 1960 y principios de la de 1970. [1] Los resultados de los primeros estudios clínicos en humanos confirmaron que la xilazina tiene varios efectos depresores del sistema nervioso central . [1] La administración de xilazina se utiliza para sedación, anestesia, relajación muscular y analgesia. [2] Provoca una reducción significativa de la presión arterial y la frecuencia cardíaca en voluntarios sanos. [ verificación fallida ] [16] La xilazina también se estudió para su uso en seres humanos, pero debido a los efectos secundarios peligrosos , que incluyen hipotensión y bradicardia , la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) no la aprobó para uso humano. [12]
En los Estados Unidos, la xilacina fue aprobada por la FDA solo para uso veterinario como sedante , analgésico y relajante muscular en perros, gatos, caballos, alces, gamos , ciervos mulos , ciervos sika y ciervos de cola blanca . [1] [3] Los efectos sedantes y analgésicos de la xilacina están relacionados con la depresión del sistema nervioso central. El efecto relajante muscular de la xilacina inhibe la transmisión de impulsos neuronales en el sistema nervioso central. [17]
En la investigación científica que utiliza experimentos con animales , la xilazina es un componente del anestésico más común, ketamina-xilazina , para anestesiar ratas, ratones, hámsteres y conejillos de indias. [18]
La xilacina se utiliza ampliamente en medicina veterinaria como sedante, relajante muscular y analgésico. Se utiliza con frecuencia en el tratamiento del tétanos . [1] No se utiliza en el tratamiento médico humano. La xilacina es similar a fármacos como las fenotiazinas , los antidepresivos tricíclicos y la clonidina. [3] Como anestésico, normalmente se utiliza junto con la ketamina. [16] En animales, la xilacina se puede administrar por vía intramuscular o intravenosa . [3] Como anestésico veterinario, la xilacina normalmente se administra solo una vez para el efecto deseado antes o durante los procedimientos quirúrgicos. [1] Los antagonistas de los receptores α2 - adrenérgicos como el atipamezol y la yohimbina se pueden utilizar para revertir los efectos de la xilacina en animales. [19] [20] [21]
Los efectos secundarios en animales incluyen hipertensión transitoria , hipotensión y depresión respiratoria . [3] Además, la disminución de la sensibilidad tisular a la insulina conduce a una hiperglucemia inducida por xilazina y a una reducción de la captación y utilización de glucosa en los tejidos. [16] Los efectos en animales duran hasta 4 horas. [3]
En perros, ovejas, caballos y ganado vacuno, la vida media es muy corta: sólo 1,21– 5,97 minutos. La eliminación completa del fármaco puede tardar hasta 23 minutos en ovejas y hasta 49 minutos en caballos. [1] [3] En ratas jóvenes la vida media es de una hora. [18] La xilazina tiene un gran volumen de distribución de V d = 1,9 – 2,5 para caballos, ganado vacuno, ovejas y perros. [3] Aunque las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan en 12 – 14 minutos en todas las especies, la biodisponibilidad varía entre especies. [3] La vida media depende de la edad del animal, ya que la edad está relacionada con la duración prolongada de la anestesia y el tiempo de recuperación. [18] La toxicidad se produce con la administración repetida, dado que el aclaramiento metabólico del fármaco suele calcularse como 7–9 veces la vida media, que es de 4 a 5 días para el aclaramiento de la xilazina. [18]
La xilazina es un potente agonista del receptor α2 - adrenérgico . [23] [3] Cuando se administran xilazina y otros agonistas del receptor α2 - adrenérgico, se distribuyen por todo el cuerpo en 30 a 40 minutos. [17] Debido a la naturaleza altamente lipofílica de la xilazina , estimula directamente los receptores α2-adrenérgicos centrales , así como los receptores α-adrenérgicos periféricos en una variedad de tejidos. [1] [3] Como agonista, la xilazina reduce la liberación de noradrenalina y dopamina en el sistema nervioso central . [3] Lo hace imitando a la noradrenalina en la unión a los autorreceptores de la superficie presináptica , lo que conduce a la inhibición por retroalimentación de la liberación de noradrenalina. [24]
La xilacina también actúa como inhibidor del transporte al suprimir la función de transporte de noradrenalina a través de la inhibición competitiva del transporte de sustrato. En consecuencia, la xilacina aumenta significativamente la Km y no afecta la Vmax . [ 24] Esto probablemente ocurre por interacción directa en un área que se superpone con el sitio de unión del antidepresivo. [24] Por ejemplo, la xilacina y la clonidina suprimen la captación de iobenguano (MIBG), un análogo de la noradrenalina, en células de neuroblastoma . [24] La estructura química de la xilacina se parece mucho a la clonidina.
También se ha informado que la xilazina activa los receptores opioides κ , con baja potencia, lo que puede contribuir a sus efectos. [25]
La xilacina se absorbe, metaboliza y elimina rápidamente. La xilacina se puede inhalar o administrar por vía intravenosa, intramuscular, subcutánea u oral, ya sea sola o junto con otros anestésicos, como ketamina, barbitúricos , hidrato de cloral y halotano , para proporcionar efectos anestésicos confiables. [12] [16] La vía de administración más común es la inyección . [12]
La acción de la xilacina se puede ver generalmente 15-30 minutos después de la administración y el efecto sedante puede continuar durante 1-2 horas y durar hasta 4 horas. [3] Una vez que la xilacina obtiene acceso al sistema vascular, se distribuye dentro de la sangre, lo que permite que la xilacina ingrese al corazón, los pulmones, el hígado y los riñones. [26] En casos no fatales, las concentraciones plasmáticas sanguíneas varían de 0,03 a 4,6 mg/L. [3] La xilacina se difunde ampliamente y penetra la barrera hematoencefálica , como podría esperarse debido a la naturaleza lipofílica y sin carga del compuesto. [3]
La xilazina es metabolizada por las enzimas del citocromo P450 del hígado . [18] Cuando llega al hígado, la xilazina se metaboliza y pasa a los riñones para ser excretada en la orina. [27] Alrededor del 70% de una dosis se excreta por la orina. [18] Por lo tanto, la orina se puede utilizar para detectar la administración de xilazina porque contiene muchos metabolitos , que son los principales objetivos y productos en la orina. [1] [28] En pocas horas, la xilazina disminuye a niveles indetectables. [3] Otros factores también pueden afectar significativamente la farmacocinética de la xilazina, como el sexo, la nutrición, las condiciones ambientales y las enfermedades previas. [18]
En 1979, se informó del primer caso de toxicidad por xilazina en un hombre de 34 años que se había automedicado para el insomnio con una inyección de 1 g de xilazina. [29]
La xilacina no está regulada como sustancia controlada en virtud de la Ley de Sustancias Controladas . Se vende en línea a través de distribuidores, a menudo sin exigir prueba de una licencia veterinaria. Como medicamento veterinario de uso común, es probable que la xilacina se desvíe de fuentes veterinarias. El costo de comprar xilacina a proveedores extranjeros es de alrededor de $6 a $20 por kilogramo. Este bajo precio lo hace atractivo para los distribuidores que buscan un aditivo barato que sea adictivo y no se pueda tratar con medicamentos para la abstinencia de opiáceos. [30] [31] La abstinencia puede durar dos semanas y tiene un inicio más rápido que el fentanilo. [32]
La xilacina se ingiere más comúnmente como aditivo con el fentanilo. Se desconoce si los consumidores de drogas la ingieren a sabiendas. En 2024, la policía de Seattle informó que algunos consumidores creen erróneamente que están consumiendo fentanilo de mayor calidad. [33] [34] [28] El nombre callejero de la xilacina en Puerto Rico es anestesia de caballo , que se traduce como "anestésico para caballos". [3] [35] De 2002 a 2008, su uso se asoció con un alto número de muertes de reclusos en la Institución Correccional Guerrero en Aguadilla, Puerto Rico . [36]
El nombre callejero de la xilacina en los Estados Unidos, particularmente cuando se mezcla con fentanilo , es "tranq", "tranq dope" y "zombie drug". [37]
En 2012, los consumidores de xilacina en Puerto Rico eran más propensos a ser hombres, menores de 30 años, que vivían en una zona rural y que se inyectaban xilacina en lugar de inhalarla. Debido a que la xilacina y la heroína desencadenan resultados conductuales similares, la primera a menudo se mezcla en secreto con dosis ilegales de heroína. [ cita requerida ] La combinación de heroína y xilacina produce un subidón potencialmente más mortal que la administración de heroína sola. La xilacina también se encuentra con frecuencia en el " speedball ", una mezcla de una droga estimulante como la cocaína con una droga depresora como la heroína , la morfina y/o el fentanilo . [12] En 2012, los factores causales subyacentes a la creciente popularidad de la xilacina aún eran desconocidos. [35]
A partir de 2022, se conocía más información sobre la distribución de la xilacina en el cuerpo, los síntomas físicos y los factores predictivos del uso crónico: cuando se usaba, la frecuencia de uso dependía de factores sociales o económicos, así como de la respuesta subjetiva de cada usuario a las propiedades adictivas de la droga. [38] Desde noviembre de 2021 hasta agosto de 2022, el 80% de la parafernalia de drogas que dio positivo en la prueba de fentanilo en los programas de intercambio de agujas en Maryland también contenía xilacina. [39] A partir de 2022, la xilacina se combinaba casi invariablemente con opioides cuando se usaba de forma recreativa, y la droga producía un síndrome de abstinencia característico que complica el tratamiento de los usuarios adictos. [40] [41]
En abril de 2023, la administración Biden declaró que el fentanilo mezclado con xilazina era una amenaza de droga emergente oficial para la nación, la primera vez que se le daba tal etiqueta. Rahul Gupta , director de la Oficina de Política Nacional de Control de Drogas (ONDCP), dijo que estaba preocupado por lo que descubrió "sobre el impacto devastador de la combinación fentanilo-xilazina, que está creciendo entre los jóvenes de todo el país". [42] Según Gupta, la xilazina es la amenaza de droga más mortal a la que se ha enfrentado Estados Unidos. La Administración para el Control de Drogas (DEA) ha incautado mezclas de xilazina y fentanilo en la mayoría de los estados, encontrando que el 23% del polvo de fentanilo incautado y el 7% de las pastillas de fentanilo adulteradas con xilazina. [8]
En julio de 2023, se informó de la primera muerte por consumo de xilacina fuera de Norteamérica, que tuvo lugar en Solihull (Inglaterra) el 22 de mayo. Un hombre de 43 años fue encontrado muerto en su casa y la autopsia toxicológica detectó heroína, cocaína, fentanilo y xilacina. [43] Se prevé que la xilacina se introduzca en el mercado europeo de drogas ilícitas una vez que se haya producido y entregado la última cosecha de adormidera de Afganistán, ya que los talibanes han prohibido el cultivo de adormidera en 2023. [44]
En abril de 2024, se informó que había xilazina presente en cigarrillos electrónicos con THC ilícitos en el Reino Unido. [45] [46]
En abril de 2024, la policía de Seattle informó que el "tranq" se vendía como narcótico independiente, algo que no habían visto antes. Según los funcionarios de la policía de Seattle, sus agentes de patrulla están ahora en alerta ante personas que sufren un colapso debido al consumo de tranquilizantes. [33] En mayo de 2024, más del 90% de los opiáceos comprados ilegalmente estaban adulterados con xilacina en Filadelfia. En Massachusetts, el porcentaje de muestras que contenían xilacina aumentó al 42%. [32]
Los departamentos de policía de 45 estados de EE. UU. se están preparando para el cuidado de heridas, la respuesta a sobredosis y la creación de materiales educativos para las comunidades. Todavía hay puntos ciegos en la vigilancia y, según un oficial de policía que realiza actividades de divulgación educativa con los socorristas, los estudiantes de secundaria adictos a las drogas "[saben] más sobre la xilacina que los paramédicos, las enfermeras y los oficiales de policía". [32]
La sobredosis de xilazina suele ser mortal en humanos. [1] Debido a que se utiliza como adulterante de fármacos , los síntomas provocados por los fármacos que acompañan a la administración de xilazina varían entre individuos. [12]
Los efectos secundarios más comunes en humanos asociados con la administración de xilazina incluyen bradicardia , depresión respiratoria , hipotensión , hipertensión transitoria secundaria a la estimulación del receptor α1 - adrenérgico y otros cambios centrales y hemodinámicos . [1] [12] [47] La xilazina disminuye significativamente la frecuencia cardíaca en animales que no están premedicados con medicamentos que tienen efectos anticolinérgicos . [1]
La administración de xilazina puede provocar diabetes mellitus e hiperglucemia . [16] Otros posibles efectos secundarios son arreflexia , astenia , ataxia , visión borrosa , desorientación , mareos, somnolencia, disartria , dismetría , desmayos, hiporreflexia , dificultad para hablar , somnolencia , tambaleo, coma , apnea , respiración superficial, somnolencia, contracción ventricular prematura , taquicardia , miosis y sequedad de boca . [3] En raras ocasiones, se producen hipotonía , incontinencia urinaria y cambios inespecíficos del segmento ST electrocardiográfico . [3] Después de una sobredosis humana, los síntomas pueden durar entre 8 y 72 horas, variando según el uso combinado de xilazina con otros medicamentos. [1] [3]
Se ha informado que el uso intravenoso crónico de xilacina en combinación con opioides se asocia con atrofia muscular , deterioro físico , dependencia, abscesos y ulceración de la piel , que a veces progresa a necrosis con formación de escaras , que puede ser físicamente debilitante y dolorosa. [3] [16] [48] La hipertensión seguida de hipotensión, bradicardia y depresión respiratoria reduce la oxigenación tisular en la piel. [12] Por lo tanto, el uso crónico de xilacina puede hacer progresar el déficit de oxigenación de la piel, lo que lleva a una ulceración cutánea grave. [12] La menor oxigenación de la piel se asocia con una cicatrización deficiente de las heridas y una mayor probabilidad de infección. [12] Las úlceras pueden supurar pus y tener un olor característico. [35] En casos graves, se deben realizar amputaciones quirúrgicas en las extremidades afectadas. [35]
Dado que la xilacina no es un opioide , no puede neutralizarse con naloxona (Narcan). Sin embargo, los expertos siguen recomendando administrar naloxona durante una sospecha de sobredosis de xilacina porque el fármaco se mezcla muy frecuentemente con opioides como el fentanilo . [8]
La tolerancia humana a la xilacina varía ampliamente, y la toxicidad y la muerte se producen entre dosis de 40 y 2400 mg (0,62 y 37,04 g). [3] La concentración no letal en sangre o plasma varía de 0,03 a 4,6 mg/L. [26] En casos fatales, la concentración sanguínea de xilacina varía de trazas a 16 mg/L. [26] Se informa que no existe una concentración segura o letal definida de xilacina debido a la superposición significativa entre las concentraciones sanguíneas no letales y post mortem de xilacina. [3]
Hasta el año 2014 no existe un antídoto específico para tratar a los humanos que sufren una sobredosis de xilacina. Se ha sugerido la hemodiálisis como una forma de tratamiento, pero suele ser desfavorable debido al gran volumen de distribución de la xilacina. [3]
No existen pruebas estandarizadas para determinar si se ha producido una sobredosis. La detección de xilacina en humanos implica varios métodos de detección, como análisis de orina, cromatografía de capa fina (TLC), cromatografía de gases-espectrometría de masas (GC-MS) y cromatografía líquida-espectrometría de masas (LC-MS). [28] [26] A partir de noviembre de 2022, la detección de xilacina en una muestra de fármaco requiere espectrofotometría . [49]
A partir de 1998, el antagonista del receptor α2 - adrenérgico atipamezol se utilizó para revertir los efectos de la xilazina o el fármaco relacionado dexmedetomidina en medicina veterinaria, [50] pero este no es un tratamiento médico aprobado para humanos, a pesar de los ensayos clínicos de fase I en 2005. [51]
A partir de 2001, los efectos de la xilazina en animales también fueron revertidos por los analépticos 4-aminopiridina , doxapram y cafeína , que son antagonistas fisiológicos de los depresores del sistema nervioso central . [52] Se necesita más investigación para identificar con precisión el uso crónico de xilazina y estandarizar tratamientos efectivos. [1] A partir de 2014, se han utilizado múltiples medicamentos para la intervención terapéutica, incluyendo lidocaína , naloxona , tiamina , lorazepam , vecuronio , etomidato , propofol , tolazolina , yohimbina , atropina , orciprenalina , metoclopramida , ranitidina , metoprolol , enoxaparina , flucloxacilina , insulina e irrigación de ambos ojos con solución salina . [3]
El tratamiento después de una sobredosis de xilacina implica principalmente mantener la función respiratoria y la presión arterial. [3] En casos de intoxicación, los médicos recomiendan infusión intravenosa de líquidos, atropina y observación hospitalaria. [1] Los casos graves pueden requerir intubación traqueal , ventilación mecánica , lavado gástrico , carbón activado , cateterismo vesical , electrocardiografía (ECG) y monitoreo de hiperglucemia. [3] Los médicos generalmente recomiendan qué tratamiento de desintoxicación se debe utilizar para controlar la posible disfunción que afecte a órganos altamente perfundidos como el hígado y los riñones. [26]
En 2022, la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) emitió una alerta a los proveedores de atención médica estadounidenses sobre los riesgos que enfrentan los pacientes si se exponen a la xilazina presente en drogas ilícitas. [53]
Este artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .Los informes de las redes sociales y los medios de comunicación sugieren que los productos que contienen xilacina pueden venderse bajo los nombres callejeros tranq, tranq dope, sleep-cut, Philly dope y zombie drug.