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Yobenguano

El iobenguano , o MIBG , es un análogo aralquilguanidínico del neurotransmisor adrenérgico norepinefrina (noradrenalina), que se utiliza habitualmente como radiofármaco . [3] Actúa como agente bloqueante de las neuronas adrenérgicas . Cuando se marca radiactivamente , se puede utilizar en técnicas de diagnóstico y terapia de medicina nuclear , así como en tratamientos de quimioterapia neuroendocrina .

Se localiza en el tejido adrenérgico y, por lo tanto, puede usarse para identificar la ubicación de tumores como feocromocitomas y neuroblastomas . [4] Con yodo-131 también se puede utilizar para tratar células tumorales que absorben y metabolizan noradrenalina.

Uso y mecanismo

La MIBG es absorbida y acumulada en los gránulos de las células cromafines de la médula suprarrenal , así como en los gránulos de las neuronas adrenérgicas presinápticas . El proceso en el que esto ocurre está estrechamente relacionado con el mecanismo empleado por la noradrenalina y su transportador in vivo . [5] [6] El transportador de noradrenalina (NET) funciona para proporcionar la captación de noradrenalina en las terminales sinápticas y las células cromafines suprarrenales. La MIBG, al unirse a NET, encuentra sus funciones en la obtención de imágenes y la terapia.

Metabolitos y excreción

Menos del 10% de la MIBG administrada se metaboliza en ácido m-yodohipúrico (MIHA) y se desconoce el mecanismo por el cual se produce este metabolito. [7]

Diagnóstico por imágenes

El feocromocitoma se observa como una esfera oscura en el centro del cuerpo (se encuentra en la glándula suprarrenal izquierda). La imagen es de una gammagrafía con MIBG , con radiación de yodo radiactivo en la MIBG. Se ven dos imágenes del mismo paciente, de frente y de espaldas. Nótese la imagen oscura de la tiroides debido a la captación no deseada de yodo radiactivo a partir de la descomposición del fármaco por la glándula tiroides en el cuello. La captación en el costado de la cabeza proviene de las glándulas salivales. También se observa radiactividad en la vejiga, a partir de la excreción renal normal de yodo.

La MIBG se concentra en tumores endocrinos , más comúnmente neuroblastoma, paraganglioma y feocromocitoma . También se acumula en los transportadores de noradrenalina en los nervios adrenérgicos del corazón , los pulmones , la médula suprarrenal , las glándulas salivales , el hígado y el bazo , así como en tumores que se originan en la cresta neural . Cuando se marca con yodo-123, sirve como un examen gammagráfico no invasivo de cuerpo entero para neoplasias de línea germinal , somáticas , benignas y malignas que se originan en las glándulas suprarrenales. Puede detectar enfermedades tanto intra como extrasuprarrenales. La imagenología es altamente sensible y específica. [8] [9]

El iobenguano se concentra en las terminales presinápticas del corazón y otros órganos con inervación autónoma , lo que permite su posible uso no invasivo como sonda in vivo para estudiar estos sistemas. [10] [11]

Las alternativas a la obtención de imágenes con 123 I-MIBG, para ciertas indicaciones y en uso clínico y de investigación, incluyen el isótopo emisor de positrones yodo-124 y otros radiofármacos como 68 Ga-DOTA y 18 F-FDOPA para tomografía por emisión de positrones (PET). [9] [12] [13] La obtención de imágenes con 123 I-MIBG en una gammacámara puede ofrecer una relación coste-eficacia y una disponibilidad significativamente mayores en comparación con la obtención de imágenes PET, y es particularmente eficaz cuando posteriormente se planifica una terapia con 131 I-MIBG, debido a su aceptación directamente comparable. [14] [9] [15]

Efectos secundarios

Los efectos secundarios posteriores a la toma de imágenes son poco frecuentes, pero pueden incluir taquicardia , palidez , vómitos y dolor abdominal. [9]

Terapia con radionúclidos

La MIBG se puede radiomarcar con el radionúclido emisor de beta 131 I para el tratamiento de ciertos feocromocitomas, paragangliomas, tumores carcinoides , neuroblastomas y cáncer medular de tiroides . [16]

Precauciones para la tiroides

El bloqueo tiroideo con yoduro de potasio (no radiactivo) está indicado para la gammagrafía de medicina nuclear con iobenguano/mIBG. Esto inhibe competitivamente la captación de yodo radiactivo, lo que evita los niveles excesivos de yodo radiactivo en la tiroides y minimiza el riesgo de ablación tiroidea (en el tratamiento con 131 I). Como resultado, también se reduce el riesgo mínimo de cáncer de tiroides. [9] [17]

El régimen de dosificación para el producto comercial 123 I-MIBG aprobado por la FDA , Adreview, es yoduro de potasio o solución de Lugol que contiene 100 mg de yoduro, ajustado al peso para niños y administrado una hora antes de la inyección. [18] Las pautas de la EANM , avaladas por la SNMMI , sugieren una variedad de regímenes en uso clínico, tanto para niños como para adultos. [9] [12]

El etiquetado del producto para el diagnóstico de iobenguano 131 I recomienda administrar yoduro de potasio un día antes de la inyección y continuar de 5 a 7 días después. [19] El iobenguano 131 I utilizado con fines terapéuticos requiere una duración de premedicación diferente, comenzando 24 a 48 horas antes de la inyección de iobenguano y continuando de 10 a 15 días después de la inyección. [16]

Ensayos clínicos

Iobenguano I 131 para el cáncer

El iobenguano I 131, comercializado bajo el nombre comercial Azedra , ha sido sometido a un ensayo clínico como tratamiento para el feocromocitoma y paraganglioma malignos, recurrentes o irresecables, y la FDA lo aprobó el 30 de julio de 2018. El fármaco es desarrollado por Progenics Pharmaceuticals. [20] [21]

Referencias

  1. ^ "Adreview- inyección de iobenguane i-123". DailyMed . 10 de marzo de 2020 . Consultado el 21 de mayo de 2022 .
  2. ^ "Azedra-iobenguane i-131 inyección, solución". DailyMed . 8 de abril de 2021 . Consultado el 21 de mayo de 2022 .
  3. ^ Olecki E, Grant CN (diciembre de 2019). "MIBG en el diagnóstico y tratamiento del neuroblastoma". Seminarios en Cirugía Pediátrica . 28 (6): 150859. doi :10.1016/j.sempedsurg.2019.150859. PMID  31931960. S2CID  210191760.
  4. ^ Scarsbrook AF, Ganeshan A, Statham J, Thakker RV, Weaver A, Talbot D, et al. (2007). "Imágenes anatómicas y funcionales de tumores carcinoides metastásicos". Radiographics . 27 (2): 455–477. doi :10.1148/rg.272065058. PMID  17374863.
  5. ^ Beylergil V, Perez JA, Osborne JR (2016). "Imágenes moleculares del carcinoma de células de Merkel". En Hamblin MR, Avci P, Gupta GK (eds.). Imágenes en dermatología . Londres. págs. 467–470. doi :10.1016/B978-0-12-802838-4.00033-9. ISBN . 978-0-12-802838-4La metayodobencilguanidina (MIBG) es un análogo radiomarcado de la guanetidina que ingresa a las células a través del transportador de noradrenalina y se almacena en el citoplasma o en gránulos secretores.{{cite book}}: Mantenimiento de CS1: falta la ubicación del editor ( enlace )
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