El atipamezol , que se comercializa bajo la marca Antisedan , entre otras, es un antagonista sintético de los receptores adrenérgicos α2 que se utiliza para revertir los efectos sedantes y analgésicos de la dexmedetomidina y la medetomidina en perros. Su efecto de reversión funciona compitiendo con el sedante por los receptores adrenérgicos α2 y desplazándolos. Se utiliza principalmente en medicina veterinaria y, aunque solo está autorizado para perros y para uso intramuscular , se ha utilizado por vía intravenosa , así como en gatos y otros animales (no se recomienda el uso intravenoso en gatos y perros debido al potencial de colapso cardiovascular. Esto ocurre debido a la hipotensión profunda causada por la reversión de los efectos alfa 1 mientras la bradicardia refleja todavía está en efecto). Hay una baja tasa de efectos secundarios, en gran parte debido a la alta especificidad del atipamezol por el receptor adrenérgico α2 . El atipamezol tiene un inicio de acción muy rápido, despertando generalmente al animal en 5 a 10 minutos. [ cita médica necesaria ]
Se lanzó originalmente en 1996. [7] Está disponible como medicamento genérico . [8]
El atipamezol es un fármaco veterinario cuyo objetivo principal es revertir los efectos del sedante dexmedetomidina (así como su mezcla racémica , medetomidina ). [nota 1] [9] [10] También se puede utilizar para revertir el sedante relacionado xilazina . [11] Si bien revierte tanto los efectos sedantes como analgésicos (alivio del dolor) de la dexmedetomidina, el atipamezol puede no revertir por completo la depresión cardiovascular que causa la dexmedetomidina. [9] [12] [13]
El atipamezol está autorizado en los Estados Unidos para inyección intramuscular (IM) en perros ; sin embargo, se usa fuera de etiqueta en gatos , conejos , [14] y animales de granja como caballos y vacas , [12] así como en medicina zoológica para reptiles (incluyendo tortugas , galápagos y caimanes ), armadillos , hipopótamos , jirafas , okapi y otros. [15] [16] Se ha administrado por vía intravenosa (IV), subcutánea , intraperitoneal y, en tortugas de orejas rojas , intranasal . [17] [18]
El atipamezol también se ha utilizado como antídoto para diversas toxicidades en perros. Por ejemplo, el medicamento antigarrapatas amitraz es comúnmente ingerido por perros que se comen sus collares antigarrapatas . [19] El amitraz funciona por el mismo mecanismo que la dexmedetomidina y, por lo tanto, se revierte fácilmente con atipamezol. [20] [21] El atipamezol también revierte la hipotensión causada por la toxicidad de la tizanidina (un relajante muscular) y alivia la toxicidad de los descongestionantes como la efedrina y la pseudoefedrina . [22]
El atipamezol se vende a 5 mg/ml para facilitar su uso: se necesita 5 veces más atipamezol que medetomidina para una reversión completa, y como la medetomidina se vende a 1 mg/ml, 1 ml de atipamezol revierte 1 ml de medetomidina. [23] Cuando se lanzó la versión enantioméricamente pura de la medetomidina (dexmedetomidina), se vendió a 0,5 mg/ml, porque era el doble de fuerte que la medetomidina. Por lo tanto, 1 ml de atipamezol también revierte 1 ml de dexmedetomidina. [10] [12]
No se recomienda el uso de atipamezol en animales gestantes, lactantes o destinados a la reproducción. [24]
Si bien no existen contraindicaciones absolutas para el atipamezol, se recomienda no administrarlo con anticolinérgicos , ya que ambos pueden causar aumentos dramáticos en la frecuencia cardíaca. [11] [20] El atipamezol tampoco debe administrarse demasiado pronto después de que a un animal se le haya administrado dexmedetomidina mezclada con ketamina o telazol ( tiletamina ); debido a que revierte solo la dexmedetomidina, la ketamina o el telazol seguirán activos y el animal puede despertarse excitado, delirante y con contracciones musculares. [25] Algunos recomiendan no usarlo en absoluto en perros sedados con ketamina, ya que pueden convulsionar debido al efecto de excitación. [26]
La baja tasa de efectos secundarios del atipamezol se debe a su alta especificidad por los receptores adrenérgicos ɑ 2 ; tiene muy poca afinidad por los receptores adrenérgicos ɑ 1 y ninguna afinidad por la mayoría de los receptores de serotonina , muscarínicos y dopaminérgicos . [12] [27] [28] Hay vómitos ocasionales , hipersalivación y diarrea . Potencialmente puede causar excitación del SNC , que puede provocar temblores , taquicardia (aumento de la frecuencia cardíaca) y vasodilatación . La vasodilatación conduce a una disminución transitoria de la presión arterial , que (en perros) aumenta a la normalidad en 10 minutos. [9] Ha habido informes de hipoxemia transitoria . [25] La posibilidad de efectos secundarios se puede minimizar administrando atipamezol lentamente. [12]
Existe la posibilidad de que la sedación se revierta abruptamente, dando lugar a perros nerviosos, agresivos o delirantes. [9] Estos casos se asocian más con la administración intravenosa [29] (que tiene un inicio de acción más rápido que la administración IM). La administración rápida de atipamezol conduce a un desplazamiento repentino de la dexmedetomidina de los receptores α2-adrenérgicos periféricos ; esto puede causar una caída repentina de la presión arterial, seguida de una taquicardia refleja e hipertensión. [12] [26] [30]
Se han dado algunos casos en los que la administración intravenosa de atipamezol provocó la muerte por colapso cardiovascular . Se cree que esto se debe a una combinación de hipotensión repentina sumada a la frecuencia cardíaca baja causada por los sedantes. [12]
Existe cierta posibilidad de que el animal recaiga en la sedación después de haber recibido atipamezol, lo que es más probable si el sedante original se administró por vía intravenosa. [9]
Las ratas y los monos experimentaron un aumento de la actividad sexual después de recibir atipamezol. [31] [32]
La DL50 de atipamezol para ratas es de 44 mg/kg cuando se administra por vía subcutánea. La dosis letal mínima en perros es de más de 5 mg/m2 ; los perros han tolerado recibir diez veces la dosis estándar. [9] [33] Los signos de sobredosis incluyen jadeo, temblores, vómitos y diarrea, así como niveles elevados de creatina quinasa , aspartato transaminasa y alanina transaminasa en sangre . Los perros que recibieron atipamezol sin recibir primero dexmedetomidina no han mostrado signos clínicos aparte de temblores musculares leves. [9] [23]
El atipamezol es un antagonista competitivo de los receptores adrenérgicos α2 que compite con la dexmedetomidina, un agonista de los receptores adrenérgicos α2 . No interactúa directamente con la dexmedetomidina; [34] más bien, su similitud estructural permite que el atipamezol compita fácilmente por los sitios de unión de los receptores. [12]
El atipamezol revierte la analgesia al bloquear la inhibición por retroalimentación de la noradrenalina sobre los nociceptores . [12] [31]
De los tres antagonistas ɑ 2 comúnmente utilizados en medicina veterinaria (atipamezol, yohimbina y tolazina), el atipamezol muestra la mayor preferencia por los receptores ɑ 2 sobre los ɑ 1 , uniéndose a ellos en una proporción de 8526:1. [12] No muestra preferencia por un subtipo particular de receptor ɑ 2. [31]
El atipamezol tiene un inicio de acción rápido: revierte la disminución de la frecuencia cardíaca causada por la sedación en tres minutos. El animal suele empezar a despertarse en 5-10 minutos. En un estudio de más de 100 perros, más de la mitad podía ponerse de pie en 5 minutos, y el 96% en 15. El atipamezol alcanza la concentración sérica máxima en 10 minutos tras la administración intramuscular. [9] El atipamezol se distribuye ampliamente por los tejidos; en un momento determinado, las concentraciones en el cerebro alcanzan dos o tres veces la concentración en el plasma. [27]
El atipamezol sufre un intenso metabolismo de primer paso en el hígado, [27] que incluye la glucuronidación en nitrógeno durante. [37] Los metabolitos se excretan principalmente en la orina. [38]
La vida media de eliminación es de 2,6 horas en perros y de 1,3 horas en ratas. [9] [20]
Los efectos del atipamezol sobre la función cognitiva se han estudiado en ratas y en humanos. Mientras que dosis bajas en ratas mejoraron el estado de alerta, la atención selectiva, el aprendizaje y la memoria, dosis más altas generalmente perjudicaron la función cognitiva (muy probablemente debido a la hiperactividad de la noradrenalina). [31] En ratas, también se ha demostrado que mejora la función cognitiva disminuida por accidentes cerebrovasculares o lesiones cerebrales. [20] Estudios en humanos han encontrado que aumenta la concentración pero disminuye la capacidad para realizar múltiples tareas. [27] El atipamezol también se ha investigado en humanos como un posible antiparkinsoniano . [27]
Debido a que el atipamezol aumenta la actividad sexual en los monos, se ha afirmado que tiene potencial para tratar la disfunción eréctil. [32]
{{cite book}}: CS1 maint: DOI inactivo a partir de septiembre de 2024 ( enlace )
Medios relacionados con Atipamezol en Wikimedia Commons