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Metenamina

La metenamina , también conocida como hexamina o hexametilentetramina y vendida bajo las marcas Hiprex , Urex y Urotropin, entre otras, es un medicamento antiséptico y antibacteriano del tracto urinario que se utiliza en la prevención de infecciones recurrentes del tracto urinario (ITU). [4] [3] [1] [8] [12] No es un antibiótico y, a diferencia de los antibióticos, no tiene riesgo de resistencia bacteriana . [9] [13] [8] La metenamina puede reducir el riesgo de ITU entre un 44 y un 86% y se ha descubierto que no es inferior a los antibióticos profilácticos de dosis baja. [12] [14] [15] Se toma por vía oral . [3] [8] El medicamento está disponible tanto con receta como en dosis más bajas sin receta . [2] [16] [4] [17] Además de la prevención de ITU, la metenamina también está disponible en forma tópica para tratar la hiperhidrosis . [5] [6] [18]

Los efectos secundarios de la metenamina son generalmente menores e incluyen malestar estomacal , náuseas y dolor de cabeza , entre otros. [3] [19] [7] La ​​metenamina es un profármaco del formaldehído en la orina ácida . [3] [8] [9] El formaldehído es un antiséptico y bactericida no específico que actúa mediante la desnaturalización de las proteínas bacterianas y los ácidos nucleicos . [2] [3] [8] [9] La conversión de metenamina en formaldehído solo ocurre en entornos ácidos y, por lo tanto, sus acciones muestran selectividad para tejidos como la vejiga y el estómago . [8] [20] Químicamente , la metenamina es un hidrocarburo ciclado simple y es similar en estructura al adamantano . [13] [7] [8]

La metenamina fue descubierta en 1859 [7] y se introdujo por primera vez para uso médico como antiséptico urinario en 1895. [21] [22] Fue aprobada formalmente para uso médico en los Estados Unidos en 1967. [23] Aunque se convirtió en un "medicamento olvidado" después del descubrimiento de los antibióticos en 1928, ha habido un resurgimiento del interés en la metenamina desde 2010 debido a las crecientes tasas de resistencia bacteriana a los antibióticos. [2] [8] [7] [14] [24] En la década de 2020 se han comenzado a publicar ensayos clínicos más amplios y de mayor calidad de metenamina para la prevención de las infecciones urinarias y pronto puede ser recomendada por más pautas médicas . [2] [14] [19] [25] [15] Se ha descubierto que la metenamina es más rentable que los antibióticos profilácticos de dosis baja para prevenir las infecciones urinarias. [26]

Usos médicos

Infecciones del tracto urinario

La metenamina se utiliza en el tratamiento y prevención de infecciones recurrentes del tracto urinario (ITU) que requieren terapia a largo plazo. [3] [1] [2] Está aprobado y se utiliza tanto en adultos como en niños de al menos 6  años de edad. [1] [9] El fármaco también se puede utilizar en poblaciones especiales, incluidos adultos mayores, personas sometidas a procedimientos quirúrgicos genitourinarios, personas con cateterización a largo plazo y receptores de trasplantes de riñón . [2] [9] No se ha estudiado en neonatos o bebés . [8] La metenamina se emplea como alternativa a los antibióticos . [12] [2] El fármaco no se utiliza en el tratamiento curativo de las ITU y debe iniciarse solo después de la erradicación bacteriana mediante agentes antimicrobianos apropiados. [4] Como es un antiséptico y no un antibiótico, la metenamina no tiene riesgo de promover la resistencia bacteriana . [9] [8] Los estudios han administrado terapia continua con metenamina generalmente durante 12  meses o menos, [2] pero en algunos estudios durante 2 a 10  años. [9] [7]

Una revisión Cochrane de 2012 encontró que la metenamina fue eficaz en la prevención de las infecciones urinarias. [12] El riesgo relativo de infección urinaria sintomática fue de 0,24 y de bacteriuria fue de 0,56. [12] En el caso del tratamiento a corto plazo (≤1  semana), el riesgo relativo de infección urinaria sintomática fue de 0,14. [12] Por otro lado, la metenamina no fue eficaz para reducir el riesgo de infección urinaria sintomática o bacteriuria en personas con anomalías conocidas del tracto renal o vejiga neurogénica . [12] La calidad de la evidencia fue mixta y a menudo deficiente. [12] [13]

Un ensayo controlado aleatorio posterior a gran escala, el ensayo "ALternativas a los antibióticos profilácticos para el tratamiento de la infección urinaria recurrente en mujeres" (ALTAR), fue realizado por el Servicio Nacional de Salud (NHS) del Reino Unido . [13] [27] Este estudio, publicado en 2022, informó que la metenamina (hipurato) no era inferior a los antibióticos diarios en dosis bajas para la prevención de las ITU. [14] [15] Los antibióticos utilizados en el estudio incluyeron nitrofurantoína , trimetoprima y cefalexina . [14] [15] Hubo una ventaja numérica pequeña y no significativa de los antibióticos sobre la metenamina en este ensayo (~0,5 ITU menos por año), pero esta diferencia se consideró de consecuencia clínica limitada y se consideró que era superada por las ventajas de la metenamina. [2] [15] Las tasas libres de UTI durante 12 meses fueron del 43 % con metenamina y del 54 % con antibióticos. [15] Además de la eficacia en términos de prevención de UTI, la metenamina demostró tasas más bajas de resistencia bacteriana en relación con la terapia con antibióticos en este ensayo y en otros estudios. [2] [14] [15] 

Una revisión sistemática de 2024 encontró que la metenamina no era inferior a la profilaxis con antibióticos en la prevención de las ITU en dos estudios clínicos prospectivos comparativos , incluido el ensayo ALTAR. [19] Otros estudios más antiguos encontraron que la metenamina era inferior a los antibióticos, incluidos trimetoprima/sulfametoxazol , trimetoprima y nitrofurantoína, para prevenir o suprimir las ITU actuales, pero estos estudios fueron de menor calidad. [8] Se necesitan ensayos clínicos adicionales de gran tamaño y alta calidad sobre la metenamina para la prevención de las ITU a partir de 2024. [19] También se necesitan más estudios en poblaciones especiales como los adultos mayores. [9] Otro ECA de gran tamaño sobre la metenamina para la prevención de las ITU, el ensayo internacional europeo ImpresU en mujeres mayores, que compara la metenamina con un placebo en lugar de con antibióticos, está en marcha a partir de 2022. [2] [28]

A partir de 2022, las pautas médicas no recomiendan ampliamente la metenamina para la prevención de las infecciones urinarias . [25] Sin embargo, se espera que esto cambie en un futuro cercano debido a la publicación del ensayo ALTAR y otros nuevos ensayos clínicos de alta calidad. [25]

Además de la metenamina de venta con receta , una fórmula combinada de dosis más baja de metenamina con el fármaco antiinflamatorio no esteroide (AINE) salicilato de sodio está disponible sin receta bajo marcas comerciales como Cystex para el tratamiento y la prevención de los síntomas de las infecciones urinarias. [9] [2] Esta fórmula está mucho menos estudiada que la metenamina de venta con receta y hay pocos datos disponibles para informar su uso. [9] [2]

La metenamina se proporciona principalmente como hipurato de metenamina (la sal del ácido hipúrico ) o mandelato de metenamina (la sal del ácido mandélico ). [3] [29] [9] [30] [8] El fármaco se toma dos veces al día en el caso del hipurato de metenamina y cuatro veces al día en el caso del mandelato de metenamina. [8] [9] [8] [4] El hipurato de metenamina es más popular y comúnmente utilizado debido a su esquema de dosificación más conveniente. [2] [14] La metenamina se toma tres veces al día en el caso de formulaciones en las que la base libre de metenamina en dosis bajas se combina con salicilato de sodio. [9] [17] El esquema de dosificación de la metenamina es menos conveniente que los antibióticos profilácticos de dosis baja una vez al día. [15]

Otras infecciones genitourinarias

La metenamina se convierte en formaldehído solo en ambientes ácidos como la vejiga urinaria y, por lo tanto, no se espera que sea eficaz en el tratamiento erradicador de la pielonefritis (infección renal) o la prostatitis bacteriana crónica . [8] [31] Como resultado, no se recomienda para tales indicaciones. [8] Sin embargo, la metenamina puede ayudar a prevenir la pielonefritis y la hospitalización al prevenir las ITU que pueden conducir a estas complicaciones. [2] [12] [32] [33] Además, en hombres con prostatitis bacteriana crónica persistente o recurrente, la metenamina profiláctica puede ser útil como una alternativa a los antibióticos profilácticos de dosis baja para prevenir las ITU derivadas de la prostatitis y controlar los síntomas asociados. [34] Se ha informado que la metenamina profiláctica de dosis baja combinada con un suplemento de ácido ascórbico (vitamina C) es eficaz para este propósito según la experiencia clínica . [34] En cualquier caso, a fecha de 2020 faltan datos que respalden este uso. [34]

Sudoración excesiva

La metenamina, en una formulación tópica en crema o barra de gel que se vende bajo marcas como Antihydral y Dehydral, se utiliza en el tratamiento de la hiperhidrosis (sudoración excesiva) y se ha informado que es clínicamente eficaz para esta indicación. [5] [6] [18] [35] [36] La piel es ligeramente ácida y la metenamina puede liberar formaldehído en este entorno. [5] [6] [11] [18] [35]

Formularios disponibles

La metenamina se proporciona en forma de comprimidos orales  de 500 y 1.000 mg . [3] [1] [8] Está disponible tanto sola como en combinación con el fármaco antiinflamatorio no esteroideo (AINE) salicilato de sodio . [3] [17] También están disponibles otras combinaciones con otros fármacos, como la fenazopiridina . [17] La ​​metenamina se proporciona farmacéuticamente como sales de ácido hipúrico (hipurato de metenamina) y ácido mandélico (mandelato de metenamina) . [3] [29] [9] [30] [8] La base libre y otras sales, incluido el anhidrometilencitrato y el sulfosalicilato , también se han comercializado en algunos países. [29] El mandelato de metenamina se proporciona como un comprimido con cubierta entérica , mientras que el hipurato de metenamina está disponible solo en forma de comprimido sin cubierta. [8] [14] La metenamina está disponible tanto con receta (por sí sola) como sin receta (en combinaciones). [2] [16] [17] Las formulaciones de venta sin receta en combinación con salicilato de sodio (162,5 mg) contienen una cantidad menor de metenamina de 162 mg de base libre de metenamina por comprimido en comparación con las formulaciones con receta. [2] [17]   

Contraindicaciones

Se desconoce la seguridad de la metenamina en personas con insuficiencia renal y se considera contraindicada en este contexto. [2] [9] [4] Otras contraindicaciones incluyen enfermedad hepática grave o insuficiencia hepática , hipersensibilidad conocida a la metenamina o los componentes de la formulación del fármaco, deshidratación grave , hiperfosfatemia y uso de sulfonamidas . [2] [8] [4] También se recomienda precaución en personas con gota . [8] Su seguridad durante el embarazo no está clara y se sabe que ingresa a la placenta , el líquido amniótico y la leche materna . [8] Como tal, se recomienda la interrupción de la metenamina durante la lactancia . [8] No se han observado efectos teratogénicos con la metenamina en animales. [4] Aunque se han especificado las contraindicaciones anteriores de la metenamina, no están bien definidas y pueden no ser contraindicaciones absolutas en todos los casos. [2]

Efectos secundarios

Los efectos secundarios de la metenamina son menores y poco frecuentes, y se informa que ocurren en menos del 4% de los individuos. [4] [3] [12] [19] [7] [8] [30] Incluyen dispepsia (malestar estomacal), dolor abdominal , disuria (micción dolorosa o incómoda), náuseas , vómitos , diarrea , dolor de cabeza , sarpullido y prurito (picazón). [3] [19] [7] [8] El fármaco es generalmente muy bien tolerado . [13] En raras ocasiones, se han informado enzimas hepáticas elevadas reversiblemente , incluidas la alanina aminotransferasa (ALT) y la aspartato aminotransferasa (AST). [8] [4] Se ha producido la normalización de las enzimas hepáticas con la interrupción o continuación de la metenamina. [8] [4] También se han informado raramente reacciones de hipersensibilidad . [8] [4] Se ha dicho que la metenamina, en general, es muy segura . [8]

El formaldehído es un carcinógeno conocido , por ejemplo, asociado con el cáncer nasofaríngeo y la leucemia . [14] [20] [37] Este compuesto también se presenta en pequeñas cantidades como contaminante en bebidas alcohólicas y es químicamente similar al metabolito cancerígeno del etanol (alcohol) acetaldehído . [37] [38] Debido a la exposición al formaldehído con metenamina, ha habido preocupaciones sobre la carcinogenicidad potencial de la metenamina y la posibilidad de que pueda aumentar el riesgo de cáncer , por ejemplo, cáncer de vejiga o de estómago . [14] [20] Ningún estudio clínico ha analizado directamente los efectos a largo plazo de la metenamina a este respecto. [14] Sin embargo, no hay informes de casos publicados que documenten la incidencia de cáncer con metenamina a partir de 2023. [14] Además, los estudios en animales no han encontrado evidencia de carcinogenicidad a largo plazo con metenamina oral. [14] [11] [20] Por otra parte, los hallazgos de estudios en animales sobre metenamina y carcinogenicidad también han sido cuestionados por algunos autores, [20] aunque este tema es controvertido. [11]

Se sabe que los antibióticos alteran la microbiota intestinal , del tracto urinario y vaginal . [14] Esto se ha asociado con un mayor riesgo de infecciones urinarias recurrentes. [14] La metenamina se ha estudiado de forma limitada a este respecto, pero se encontró en un pequeño estudio que preserva la diversidad microbiana urinaria. [14] Sin embargo, se necesitan más estudios para evaluar la influencia de la metenamina en el microbioma del huésped, tanto en el tracto urinario como en otras partes del cuerpo. [14]

Los efectos secundarios de la forma tópica de metenamina para la hiperhidrosis incluyen piel seca , entre otros. [5] [39]

Sobredosis

Se han estudiado clínicamente dosis de metenamina mucho más altas de lo habitual y se ha descubierto que producen una toxicidad significativa . [7] [8] [4] Más específicamente, dosis de 8  g por día (4-8 veces las dosis habituales) durante 3 a 4  semanas resultaron en irritación de la vejiga , micción dolorosa y frecuente , albuminuria ( albúmina en la orina), cristaluria ( cristales en la orina) y hematuria ( sangre en la orina). [7] [8] [4] Se cree que algunos de estos efectos secundarios se deben a los altos niveles de formaldehído en la vejiga y la consiguiente irritación. [7] [8] También se han estudiado dosis de metenamina de hasta 10 a 20  g/día y se ha descubierto que son tolerables sin toxicidad importante. [7] Cuando se introdujo la metenamina por primera vez a finales del siglo XIX y principios del XX, se empleaban habitualmente dosis de 15 a 30  g por día y en algunos casos se probaron dosis de hasta 60 a 180  g por día. [40] Los efectos tóxicos de dosis tan altas incluyeron irritación de las vías urinarias y de la vejiga, micción frecuente, estrangulación y hematuria. [40] Los estudios en animales que emplearon el doble de la dosis humana moderna de metenamina durante 6 a 12  meses no encontraron efectos adversos. [7]

Interacciones

El uso concomitante de metenamina y sulfonamidas puede provocar que las sales de metenamina insolubles precipiten en la orina , por lo que no se recomienda. [8] [4] Los agentes alcalinizantes urinarios , como los antiácidos , los inhibidores de la anhidrasa carbónica y ciertos alimentos , pueden disminuir la eficacia de la metenamina al hacer que la orina sea más alcalina y, por lo tanto, evitar la hidrólisis de la metenamina en formaldehído . [8] Por el contrario, los agentes acidificantes urinarios , como el ácido ascórbico (vitamina C), el fosfato ácido de sodio y el cloruro de amonio , pueden mejorar la eficacia de la metenamina al hacer que la orina sea más ácida y, por lo tanto, facilitar su hidrólisis en formaldehído. [9] [13] [8] Se ha descubierto in vitro que el formaldehído reacciona con el ácido clorhídrico para formar el compuesto altamente cancerígeno bis(clorometil)éter y es concebible que esto también pueda ocurrir en el estómago . [20] [41]

Farmacología

Farmacodinamia

La metenamina tiene propiedades antisépticas y antibacterianas no específicas en ambientes ácidos a través de la hidrólisis en formaldehído . [2] [3] [9] [42] El formaldehído es un aldehído y es altamente reactivo y, por lo tanto, bactericida . [3] [10] Actúa uniéndose a las proteínas bacterianas y los ácidos nucleicos y desnaturalizándolos . [3] [9] [10] La metenamina es casi completamente inactiva como antibacteriano en ambientes alcalinos , en los que no se degrada en formaldehído. [3] [9] [42]

El espectro de actividad antibacteriana del fármaco incluye todos los patógenos del tracto urinario . [30] [2] Es específicamente eficaz contra las bacterias comunes que causan infecciones urinarias, incluyendo Staphylococcus saprophyticus , Escherichia coli , Enterococcus faecalis y Enterococcus faecium . [2] [3] [4] Sin embargo, se ha dicho que Klebsiella aerogenes ( Enterobacter aerogenes ) generalmente es resistente a la metenamina, aunque no se han descrito el mecanismo y la razón que respalda esta resistencia. [2] [4] Además, ciertas bacterias que descomponen la urea , como las especies Proteus y Pseudomonas , pueden hacer que la orina sea más alcalina, inhibiendo así potencialmente los efectos antibacterianos de la metenamina. [2] [3] [8] [4] Las especies Providencia y Morganella también descomponen la urea y también podrían ser resistentes a la metenamina, aunque este tema requiere más investigación. [2]

La metenamina se proporciona médicamente como sal de ácido hipúrico o ácido mandélico , y el componente de sal ácida juega un papel clave para ayudar a que la orina sea más ácida, de modo que se optimice la actividad de la metenamina. [2] [3] [9] [30] El ácido ascórbico (vitamina C), el fosfato ácido de sodio o el cloruro de amonio también se pueden complementar para acidificar aún más la orina. [9] [13] [8] Sin embargo, no está claro si esto realmente mejora la efectividad del tratamiento o no. [30] [9]

Farmacocinética

Absorción

La metenamina se absorbe rápidamente en el tracto gastrointestinal con la administración oral . [3] [8] Su biodisponibilidad oral es alta (≥70%). [7] [8] [2]

Distribución

El fármaco se distribuye ampliamente por todo el cuerpo, incluso en la saliva , la bilis , el líquido cefalorraquídeo , los líquidos sinoviales y los derrames pleurales . [2] De acuerdo con su presencia en el líquido cefalorraquídeo, se sabe que la metenamina cruza la barrera hematoencefálica y entra en el sistema nervioso central . [7] [2] Se desconoce el volumen de distribución y la unión a proteínas plasmáticas de la metenamina. [3]

Metabolismo

En términos de metabolismo , la metenamina se hidroliza para formar formaldehído y amonio en orina ácida ( pH < 6). [2] [3] [9] Más específicamente, una sola molécula de metenamina se descompone en seis equivalentes de formaldehído y cuatro moléculas de amoníaco. [43] [11] El fármaco puede degradarse entre un 10 y un 30% en el entorno ácido del estómago antes de su absorción. [8] [20] Esto se puede evitar con comprimidos con cubierta entérica . [2] [8] En términos de pH, hay una hidrólisis mínima a un pH de 7,4, un 6% a un pH de 6 y un 20% a un pH de 5. [2] La hidrólisis de la metenamina se produce de forma lenta y gradual, y se requieren aproximadamente 3 horas para una descomposición del 90% en formaldehído. [2] Como la descomposición de la metenamina solo se produce en entornos ácidos como la vejiga y el estómago, la activación de la metenamina en formaldehído en el cuerpo es selectiva de los tejidos . [2] [8] [20] Después de su formación, el formaldehído se metaboliza rápidamente en ácido fórmico (formiato) en el cuerpo. [10] [11]  

Eliminación

El fármaco se elimina principalmente por los riñones . [3] Una dosis oral única de metenamina se excreta en un 70 a 90% en la orina sin cambios en 24  horas. [3] El inicio de la acción de los efectos antibacterianos urinarios de la metenamina se produce en 30  minutos. [3] [4]  Se puede lograr una concentración urinaria de formaldehído de 18 a 60 μg/mL con una dosis terapéutica típica de metenamina y estas concentraciones de formaldehído pueden inhibir casi todos los patógenos urinarios. [8] [2] La vida media de eliminación de la metenamina es de 2 a 6  horas. [2] [3] [7]

Química

La metenamina, también conocida como 1,3,5,7-tetraazaadamantano, es un hidrocarburo cíclico simple con una estructura similar a una jaula y es similar en estructura al adamantano (triciclo[3.3.1.1 3,7 ]decano). [2] [13] [7] [8] [44] Es específicamente el análogo del adamantano en el que los átomos de carbono en las posiciones 1, 3, 4 y 7 han sido reemplazados por átomos de nitrógeno . [44] [45] El fármaco es un compuesto hidrófilo con un log P ( XLogP3 ) previsto de 0,3. [44] La metenamina generalmente se proporciona médicamente como la sal de ácido hipúrico o ácido mandélico . [2] La metenamina es el catión y el ácido hipúrico o ácido mandélico es el anión . [2]

Historia

La metenamina fue descubierta por primera vez como un compuesto químico en 1859. [7] [45] Fue introducida para uso médico como un antiséptico urinario bajo el nombre de Urotropina en 1895. [21] [22] El fármaco fue descrito como esterilizante rápido y por lo tanto restaurando la orina pútrida y llena de pus a una apariencia y constitución normales. [22] Una combinación de metenamina con ácido salicílico también fue desarrollada e introducida el mismo año. [22] La metenamina solo se usó como un antiséptico urinario en casos de orina ácida , mientras que el ácido bórico se usó para tratar las infecciones urinarias con orina alcalina . [46] El nombre del fármaco metenamina , una contracción del nombre químico o científico hexametilentetramina , fue introducido formalmente y designado por la Farmacopea de los Estados Unidos (USP) en 1925 y reemplazó el nombre anterior del fármaco que se estaba usando de hexametilenamina . [47] [48] El nombre alternativo del medicamento hexamina se introdujo en la Farmacopea Británica (BP) en 1914 para ser utilizado en lugar del nombre comercial Urotropina . [49]

El interés por la metenamina disminuyó después del descubrimiento del antibiótico penicilina en 1928 y se la ha descrito como un "medicamento olvidado". [7] [8] Sin embargo, hubo un aumento del interés por la metenamina desde la década de 1950 hasta la de 1980. [2] La Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) aprobó formalmente el medicamento para uso médico en los Estados Unidos en 1967. [23] La forma tópica de metenamina para el tratamiento de la hiperhidrosis se introdujo alrededor de 1965. [18]

Posteriormente, hubo otra disminución en el interés en la metenamina desde 1980 hasta 2010. [2] Sin embargo, ha habido otro resurgimiento en el interés en la metenamina para la prevención recurrente de ITU desde 2010 debido al aumento de las tasas de resistencia bacteriana a los antibióticos. [2] [8] [7] [14] [24] Ensayos clínicos más grandes y de mayor calidad de metenamina para la prevención de ITU, como el ensayo ALTAR del Reino Unido , han comenzado a publicarse en la década de 2020, y ensayos adicionales, como el ensayo internacional europeo ImpresU, también están en marcha a partir de 2024. [2] [14] [19] [25] [15] [28]

Sociedad y cultura

Nombres

Metenamina es el nombre genérico del fármaco y su DCITooltip Nombre común internacional, USANDescripción emergente Nombre adoptado por Estados Unidos, y USPInformación sobre herramientas de la Farmacopea de los Estados Unidos, mientras que la hexamina está prohibidaDescripción emergente Nombre aprobado en Gran Bretañay ENEDescripción emergente Nombre aceptado en japonés. [45] [50] [29] Los nombres comerciales de metenamina incluyen Aminoform , Antihydral , Dehydral , Formamine , Formin , Hexamine , Hiprex , Hyophen , Mandelamine , Metenamine , Phosphasal , Urelle , Urex , Uribel , Urimar , Urin DS , Urogesic Blue , Urotropin y Ustell , entre muchos otros. [3] [1] [45] [29] [36]

Disponibilidad

La metenamina está aprobada y disponible en los Estados Unidos . [8] Solo el hipurato de metenamina está disponible como medicamento con receta en los Estados Unidos. [51] De 38  países que fueron encuestados en un estudio, la metenamina estaba disponible en siete de ellos. [8] En cualquier caso, la metenamina se comercializó como medicamento con receta ampliamente en todo el mundo en 2004. [29] La forma tópica de metenamina para la hiperhidrosis se ha comercializado solo en ciertos países, incluidos Austria , Canadá , Alemania , Luxemburgo y Suiza . [5] [36] [52]

Rentabilidad

Los costos de la metenamina para la profilaxis a largo plazo de las infecciones urinarias pueden ser significativos. [2] Sin embargo, un estudio de 2024 determinó que la metenamina era más rentable que los antibióticos profilácticos en dosis bajas para la prevención de las infecciones urinarias. [26]

Investigación

La metenamina podría ser útil en el tratamiento de infecciones por Helicobacter pylori ya que se activa en el ambiente ácido del estómago . [7]

El medicamento se puede utilizar de forma segura por vía intravenosa y podría ser útil en el tratamiento de infecciones del sistema nervioso central, así como de ciertos tipos de cáncer . [7]

Véase también

Referencias

  1. ^ abcdef "Usos, efectos secundarios y advertencias de la metenamina". Drugs.com . 20 de mayo de 2024 . Consultado el 11 de octubre de 2024 .
  2. ^ abcdefghijklmnopqrstu vwxyz aa ab ac ad ae af ag ah ai aj ak al am an ao ap aq ar as at au av Li JM, Cosler LE, Harausz EP, Myers CE, Kufel WD (febrero de 2024). "Metenamina para la profilaxis de la infección del tracto urinario: una revisión sistemática". Farmacoterapia . 44 (2): 197–206. doi :10.1002/phar.2895. PMID  37986168.
  3. ^ abcdefghijklmnopqrstu vwxyz aa ab ac ad ae af ag ah ai "Metenamina: usos, interacciones, mecanismo de acción". DrugBank Online . 31 de diciembre de 1993 . Consultado el 11 de octubre de 2024 .
  4. ^ abcdefghijklmnopqrst https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2022/017681Orig1s019lbl.pdf
  5. ^ abcdef Schultheis K, Messerschmidt A, Ochsendorf F (marzo de 2014). "Topische Therapie von entzündlichen Dermatosen, Juckreiz und Schmerz sowie Hyperhidrose" [Terapia tópica de dermatosis inflamatorias, prurito y dolor, así como hiperhidrosis]. Hautarzt (en alemán). 65 (3): 197–206. doi :10.1007/s00105-013-2658-2. PMID  24500042. [Traducido: Metenamina Debido al pH ácido del sudor, la metenamina puede producir formaldehído, que también conduce a la desnaturalización. El producto terminado Antihydral® contiene metenamina. La metenamina puede ser muy secante, por lo que se debe reducir la frecuencia de aplicación o se deben utilizar agentes externos hidratantes. Son posibles las alergias de contacto al formaldehído.]
  6. ^ abcd Connolly M, de Berker D (2003). "Manejo de la hiperhidrosis primaria: un resumen de las diferentes modalidades de tratamiento". Am J Clin Dermatol . 4 (10): 681–697. doi :10.2165/00128071-200304100-00003. PMID  14507230. Otros agentes químicos utilizados en el pasado para la hiperhidrosis son los aldehídos. Juhlin y Hansson descubrieron que el glutaraldehído al 10 % en una solución tamponada era eficaz para la hiperhidrosis plantar en un estudio de 25 pacientes.[52] Desafortunadamente, mancha la piel y puede causar sensibilización alérgica y, como resultado, solo es adecuado para los pies. El formaldehído también redujo eficazmente la sudoración axilar, pero su uso hoy en día no se recomienda debido a su alto riesgo de inducir una sensibilidad alérgica de contacto.[53] Aunque la metenamina[54] se convierte en formaldehído en la piel, puede ser eficaz y se informa que es menos sensibilizante.
  7. ^ abcdefghijklmnopqrstu vw Altinoz MA, Ozpinar A, Ozpinar A, Perez JL, Elmaci İ (mayo de 2019). "El viaje de 160 años de la metenamina: reutilización de un antiguo antiséptico urinario para el tratamiento y la radiosensibilización hipóxica de cánceres y glioblastomas". Clin Exp Pharmacol Physiol . 46 (5): 407–412. doi :10.1111/1440-1681.13070. PMID  30721527.
  8. ^ abcdefghijklmnopqrstu vwxyz aa ab ac ad ae af ag ah ai aj ak al am an ao ap aq ar as at au av aw Lo TS, Hammer KD, Zegarra M, Cho WC (mayo de 2014). "Metenamina: un fármaco olvidado para prevenir la infección recurrente del tracto urinario en una era de resistencia a múltiples fármacos". Expert Rev Anti Infect Ther . 12 (5): 549–554. doi :10.1586/14787210.2014.904202. PMID  24689705.
  9. ^ abcdefghijklmnopqrstu vwxy Chwa A, Kavanagh K, Linnebur SA, Fixen DR (2019). "Evaluación de la metenamina para la prevención de infecciones del tracto urinario en adultos mayores: una revisión de la evidencia". Ther Adv Drug Saf . 10 : 2042098619876749. doi :10.1177/2042098619876749. PMC 6759703. PMID  31579504 . 
  10. ^ abcd Restani P, Restelli AR, Galli CL (1992). "Formaldehído y hexametilentetramina como aditivos alimentarios: interacciones químicas y toxicología". Food Addit Contam . 9 (5): 597–605. doi :10.1080/02652039209374113. PMID  1298665.
  11. ^ abcdef Dreyfors JM, Jones SB, Sayed Y (noviembre de 1989). "Hexametilentetramina: una revisión". Am Ind Hyg Assoc J. 50 ( 11): 579–585. doi :10.1080/15298668991375191. PMID  2688388.
  12. ^ abcdefghij Lee BS, Bhuta T, Simpson JM, Craig JC (octubre de 2012). "Hipurato de metenamina para la prevención de infecciones del tracto urinario". Base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 10 (10): CD003265. doi : 10.1002 /14651858.CD003265.pub3. PMC 7144741. PMID  23076896. 
  13. ^ abcdefgh Sihra N, Goodman A, Zakri R, Sahai A, Malde S (diciembre de 2018). "Prevención y tratamiento sin antibióticos de la infección recurrente del tracto urinario". Nat Rev Urol . 15 (12): 750–776. doi :10.1038/s41585-018-0106-x. PMID  30361493.
  14. ^ abcdefghijklmnopqrs Gu C, Ackerman AL (junio de 2023). "Un clásico pero bueno: la metenamina como solución no antibiótica para la prevención de infecciones recurrentes del tracto urinario". PLOS Pathog . 19 (6): e1011405. doi : 10.1371/journal.ppat.1011405 . PMC 10270343 . PMID  37319137. 
  15. ^ abcdefghi Harding C, Mossop H, Homer T, Chadwick T, King W, Carnell S, et al. (marzo de 2022). "Alternativa a los antibióticos profilácticos para el tratamiento de infecciones recurrentes del tracto urinario en mujeres: ensayo multicéntrico, abierto, aleatorizado y de no inferioridad". BMJ . 376 : e068229. doi :10.1136/bmj-2021-0068229. PMC 8905684 . PMID  35264408. 
  16. ^ ab Brodin M (1998). El libro de medicamentos sin receta. Pocket Books. pág. 182. ISBN 978-0-671-01380-6. Recuperado el 11 de octubre de 2024 .
  17. ^ abcdef «Resultados de la búsqueda de metenamina». DailyMed . 2 de febrero de 2016 . Consultado el 11 de octubre de 2024 .
  18. ^ abcd Cullen SI (septiembre de 1975). "Terapia tópica con metenamina para la hiperhidrosis". Arch Dermatol . 111 (9): 1158–1160. PMID  1167048.
  19. ^ abcdefg Davidson SM, Brown JN, Nance CB, Townsend ML (marzo de 2024). "Uso de metenamina para la profilaxis de infecciones del tracto urinario: revisión sistemática de evidencia reciente". Int Urogynecol J . 35 (3): 483–489. doi :10.1007/s00192-024-05726-2. PMID  38329493.
  20. ^ abcdefgh Ariëns EJ, Hanselaar AG, Henderson PT, Simonis AM (octubre de 1982). "Cuidado con el formaldehído disfrazado". Eur J Clin Pharmacol . 23 (4): 373–375. doi :10.1007/BF00613624.
  21. ^ ab Hinman F (1913). "Un estudio experimental del valor antiséptico en la orina del uso interno de hexametilenamina". JAMA: The Journal of the American Medical Association . 61 (18): 1601. doi :10.1001/jama.1913.04350190019006.
  22. ^ abcd Medical Review. St. Louis Medical Review Association. 1896. pp. 176–177 . Consultado el 15 de octubre de 2024 . Urotropina.—Los informes favorables que han llegado a mi conocimiento con respecto a la urotropina me llevan a pensar que algunos hechos adicionales sobre ella pueden no estar fuera de lugar, dice JA Flexner, MD, en el American Practitioner and News, del 28 de diciembre de 1895. La urotropina es un derivado del aldehído fórmico, [...] Como el aldehído fórmico es demasiado irritante para ser ingerido, Ficolaier decidió entonces probar su combinación de aminas como sustituto. Esta sustancia, hexametilentetranina o urotropina, no es venenosa incluso en cantidades considerables, es irritante, muy soluble en agua y es un disolvente de ácido úrico tan bueno como el propio aldehído fórmico. Se le dio el nombre de urotropina debido a los cambios que su administración provocó en la orina. Las orinas alcalinas y pútridas, que contenían mucosidad en exceso, pus y organismos pus, ácido úrico o uratos amorfos, recuperaron rápidamente su aspecto normal y su reacción ácida. La orina se esterilizó y aumentó su cantidad, y los cálculos y los depósitos se disolvieron. [...]
  23. ^ ab Sauberan JB, Bradley JS (enero de 2018). "292 - Agentes antimicrobianos". En Long SS, Prober CG, Fischer M (eds.). Principios y práctica de las enfermedades infecciosas pediátricas (quinta edición). Elsevier. págs. 1499–1531.e3. doi :10.1016/b978-0-323-40181-4.00292-9. ISBN 978-0-323-40181-4.
  24. ^ ab Kale S, Somani BK (noviembre de 2023). "El resurgimiento del hipurato de metenamina en la prevención de infecciones urinarias recurrentes en mujeres: una revisión sistemática". Curr Opin Urol . 33 (6): 488–496. doi :10.1097/MOU.0000000000001108. PMID  37337660.
  25. ^ abcd Kwok M, McGeorge S, Mayer-Coverdale J, Graves B, Paterson DL, Harris PN, et al. (noviembre de 2022). "Guía de directrices: tratamiento de las infecciones recurrentes del tracto urinario en mujeres". BJU Int . 130 (Supl 3): 11–22. doi :10.1111/bju.15756. PMC 9790742 . PMID  35579121. 
  26. ^ ab King W, Homer T, Harding C, Mossop H, Chadwick T, Abouhajar A, et al. (abril de 2024). "Relación coste-efectividad del hipurato de metenamina en comparación con la profilaxis antibiótica para el tratamiento de infecciones recurrentes del tracto urinario en atención secundaria: un ensayo multicéntrico, abierto, aleatorizado y de no inferioridad". BMJ Open . 14 (4): e074445. doi :10.1136/bmjopen-2023-074445. PMC 11086477 . PMID  38684270. 
  27. ^ Forbes R, Ali A, Abouhajar A, Brennand C, Brown H, Carnell S, et al. (noviembre de 2018). "Alternativas a los antibióticos profilácticos para el tratamiento de la infección recurrente del tracto urinario en mujeres (ALTAR): protocolo de estudio para un ensayo multicéntrico, pragmático, aleatorizado por pacientes y de no inferioridad". Ensayos . 19 (1): 616. doi : 10.1186/s13063-018-2998-4 . PMC 6230276 . PMID  30413181. 
  28. ^ ab Heltveit-Olsen SR, Sundvall PD, Gunnarsson R, Snaebjörnsson Arnljots E, Kowalczyk A, Godycki-Cwirko M, et al. (noviembre de 2022). "Hipurato de metenamina para prevenir infecciones recurrentes del tracto urinario en mujeres mayores: protocolo para un ensayo aleatorizado y controlado con placebo (ImpresU)". BMJ Open . 12 (11): e065217. doi :10.1136/bmjopen-2022-065217. PMC 10098264 . PMID  36319057. 
  29. ^ abcdef Schweizerischer Apotheker-Verein (2004). Index Nominum: Directorio internacional de medicamentos. Editores científicos de Medpharm. págs. 775–776. ISBN 978-3-88763-101-7. Recuperado el 11 de octubre de 2024 .
  30. ^ abcdef Gleckman R, Alvarez S, Joubert DW, Matthews SJ (noviembre de 1979). "Revisiones de farmacoterapia: mandelato de metenamina e hipurato de metenamina". Am J Hosp Pharm . 36 (11): 1509–1512. PMID  391033.
  31. ^ Charalabopoulos K, Karachalios G, Baltogiannis D, Charalabopoulos A, Giannakopoulos X, Sofikitis N (diciembre de 2003). "Penetración de agentes antimicrobianos en la próstata". Quimioterapia . 49 (6): 269–279. doi :10.1159/000074526. PMID  14671426. El pH normal del líquido prostático humano es de 6,5 a 6,7 ​​y aumenta en la prostatitis crónica, oscilando entre 7,0 y 8,3.
  32. ^ Ruedy J (mayo de 1965). "Medicamentos para la pielonefritis recurrente o persistente". Can Med Assoc J. 92 ( 21): 1125–1126. PMC 1928319. PMID  14285298 . 
  33. ^ Krechnáková A, Dzúrik R (marzo de 1979). "Prevencia recidív cronickej pyelonefritídy metenamín hipuranom" [Prevención de recaídas de pielonefritis crónica utilizando metenamina hipuran (traducción del autor)]. Cas Lek Cesk (en eslovaco). 118 (13): 402–404. PMID  455351.
  34. ^ abc Su ZT, Zenilman JM, Sfanos KS, Herati AS (junio de 2020). "Manejo de la prostatitis bacteriana crónica". Curr Urol Rep . 21 (7): 29. doi : 10.1007/s11934-020-00978-z. PMID  32488742. La supresión crónica con antibióticos orales para hombres con infecciones prostáticas persistentes o recurrentes a pesar del tratamiento con antibióticos se utiliza con frecuencia en la práctica clínica, aunque actualmente faltan datos que la respalden [2, 18]. Este enfoque parece ser generalmente eficaz, siempre que se pueda mantener la supresión [17]. Las opciones adecuadas incluyen nitrofurantoína, trimetoprima-sulfametoxazol, metenamina, fluoroquinolonas, cefalosporinas, tetraciclinas o cualquier agente previamente eficaz para el patógeno aislado. [...] En nuestra experiencia, muchos pacientes que previamente habían tenido problemas con recurrencias sintomáticas han sido bien controlados con profilaxis crónica en dosis bajas con metenamina combinada con un suplemento de vitamina C. Sin embargo, la utilidad a largo plazo de la profilaxis con terapia con metenamina no está bien documentada en la literatura existente [60].
  35. ^ ab Bergstresser PR, Quero R (1976). "Tratamiento de la hiperhidrosis con metenamina tópica". Int J Dermatol . 15 (6): 452–455. doi :10.1111/j.1365-4362.1976.tb00240.x. PMID  776880.
  36. ^ abc Schweizerischer Apotheker-Verein (2000). Index Nominum 2000: Directorio internacional de medicamentos. Índice nominal. Editores científicos de Medpharm. pag. 665.ISBN 978-3-88763-075-1. Recuperado el 17 de octubre de 2024 .
  37. ^ ab Monakhova YB, Jendral JA, Lachenmeier DW (junio de 2012). "El margen de exposición al formaldehído en bebidas alcohólicas". Arh Hig Rada Toksikol . 63 (2): 227–237. doi :10.2478/10004-1254-63-2012-2201. PMID  22728807.
  38. ^ Obe G, Ristow H (diciembre de 1979). "Efectos mutagénicos, cancerígenos y teratogénicos del alcohol". Mutation Research/Reviews in Genetic Toxicology . 65 (4): 229–259. doi :10.1016/0165-1110(79)90004-6. PMID  117354.
  39. ^ Semkova K, Gergovska M, Kazandjieva J, Tsankov N (2015). "Hiperhidrosis, bromhidrosis y cromhidrosis: dermatosis de pliegues (intertriginosos)". Clin Dermatol . 33 (4): 483–491. doi :10.1016/j.clindermatol.2015.04.013. PMID  26051066. Los tratamientos tópicos incluyen ácido bórico, anticolinérgicos tópicos, soluciones de ácido tánico al 2% al 5%, resorcinol, permanganato de potasio, formaldehído,23 glutaraldehído y metenamina. Todos estos agentes tienen una eficacia limitada o están restringidos debido a efectos secundarios como tinción, sensibilización por contacto e irritación.
  40. ^ ab Walker JW (septiembre de 1913). "Discusión sobre antisépticos urinarios". The British Medical Journal . 2 (2750). BMJ: 654–660. ISSN  0007-1447. JSTOR  25302794 . Consultado el 15 de octubre de 2024 .
  41. ^ Chen J, Chen W, Zhang J, Zhao H, Cui J, Wu J, et al. (junio de 2024). "Efectos duales del formaldehído endógeno en el organismo y fármacos para su eliminación". J Appl Toxicol . 44 (6): 798–817. doi :10.1002/jat.4546. PMID  37766419.
  42. ^ ab Heathcote RS (1935). "La hexamina como antiséptico urinario: I. Su tasa de hidrólisis a diferentes concentraciones de iones hidrógeno. II. Su poder antiséptico contra diversas bacterias en la orina". British Journal of Urology . 7 (1): 9–32. doi :10.1111/j.1464-410X.1935.tb11265.x. ISSN  0007-1331.
  43. ^ Nazli A, Irshad Khan MZ, Rácz Á, Béni S (octubre de 2024). "Profármacos sensibles al ácido; un enfoque prometedor para la liberación de fármacos dirigida y específica del sitio". Eur J Med Chem . 276 : 116699. doi :10.1016/j.ejmech.2024.116699. PMID  39089000.
  44. ^ abc "Metenamina". PubChem . Consultado el 11 de octubre de 2024 .
  45. ^ abcd Elks J (2014). Diccionario de fármacos: datos químicos: datos químicos, estructuras y bibliografías. Springer US. pág. 629. ISBN 978-1-4757-2085-3. Recuperado el 11 de octubre de 2024 .
  46. ^ Elliot (1913). "Sobre los antisépticos urinarios". British Medical Journal . 98 : 685–686.
  47. ^ "Consultas y notas menores". JAMA: Revista de la Asociación Médica Estadounidense . 87 (1). Asociación Médica Estadounidense (AMA): 50. 3 de julio de 1926. doi :10.1001/jama.1926.02680010050027. ISSN  0098-7484."METHENAMINE" Al editor: ¿Puede decirme algo sobre un fármaco llamado "Metenamina" y dónde puedo conseguirlo? Se mencionó en un resumen en THE JOURNAL, 5 de junio, pág. 631. EWW, MD, Pittsburgh. RESPUESTA. Metenamina es el nombre que se usa ahora en la nueva USP X, que se hizo oficial el 1 de enero para la sustancia descrita en la antigua farmacopea como hexametilenamina; es una contracción más conveniente del nombre científico hexametilentetramina. Todos los manuscritos enviados a THE JOURNAL se editan, por supuesto, de acuerdo con la nomenclatura de la última edición de la farmacopea.
  48. ^ Convención de la Farmacopea de los Estados Unidos (1925). La Farmacopea de los Estados Unidos de América: por autoridad de la Convención de la Farmacopea de los Estados Unidos celebrada en Washington, DC, el 11 de mayo de 1920. Lippincott. págs. 238– . Consultado el 15 de octubre de 2024. METENAMINA Metenamina Methenam.—Hexametilenamina USP IX, Hexametilentetramina [...]
  49. ^ Davis OC (diciembre de 1914). "Algunas impresiones de la farmacopea británica de 1914". Bristol Med Chir J (1883) . 32 (126): 292–297. PMC 5064466. PMID 28897888.  Se incluyen por primera vez varias preparaciones sintéticas y, como se menciona en otra parte, se han modificado sus nombres. Así: [ Nuevo nombre : Hexamina. Nombre del producto patentado de la misma composición : Urotropina.] [El nombre constitucional de la hexamina es hexametilen-tetramina.] 
  50. ^ Morton IK, Hall JM (2012). Diccionario conciso de agentes farmacológicos: propiedades y sinónimos. Springer Netherlands. pág. 140. ISBN 978-94-011-4439-1. Recuperado el 11 de octubre de 2024 .
  51. ^ "Medicamentos@FDA: Medicamentos aprobados por la FDA". accessdata.fda.gov . Consultado el 11 de octubre de 2024 .
  52. ^ Muller NF, Dessing RP (2022). Índice europeo de medicamentos: registros europeos de medicamentos, cuarta edición (en danés). Taylor & Francis. pág. 86. ISBN 978-1-351-44947-2. Recuperado el 17 de octubre de 2024 .