Icos Corporation (marca registrada ICOS ) fue una empresa de biotecnología estadounidense y la mayor empresa de biotecnología del estado estadounidense de Washington , antes de que fuera vendida a Eli Lilly and Company en 2007. Fue fundada en 1989 por David Blech , Isaac Blech, Robert Nowinski y George Rathmann , pionero en la industria y director ejecutivo (CEO) y cofundador de Amgen . [2] Icos se centró en el desarrollo de fármacos para tratar trastornos inflamatorios . Durante sus 17 años de historia, la empresa realizó ensayos clínicos de doce fármacos, tres de los cuales llegaron a la última fase de ensayos clínicos. Icos también fabricó anticuerpos para otras empresas de biotecnología.
Icos es más conocida por el desarrollo de tadalafil (Cialis), un fármaco utilizado para tratar la disfunción eréctil . Este fármaco fue descubierto por GlaxoSmithKline , desarrollado por Icos y fabricado y comercializado en asociación con Eli Lilly. Impulsadas por una campaña publicitaria única liderada por Grey Worldwide Agency, las ventas de Cialis permitieron a Icos volverse rentable en 2006. Cialis fue el único fármaco desarrollado por la empresa que fue aprobado. [3] LeukArrest , un fármaco para tratar el shock , y Pafase, desarrollado para la sepsis , fueron probados en ensayos clínicos de fase III , pero las pruebas se interrumpieron después de resultados poco prometedores durante los ensayos. Eli Lilly adquirió Icos en enero de 2007, y la mayoría de los trabajadores de Icos fueron despedidos poco después. [4] CMC Biologics, un fabricante por contrato danés , compró los restos de Icos y retuvo a los empleados restantes. [4]
Icos fue fundada en 1989 por George Rathmann, Robert Nowinski y Christopher Henney , cada uno de los cuales había iniciado previamente otra empresa de biotecnología: Rathmann había creado Amgen ; Nowinski había lanzado Genetic Systems, luego vendida a Bristol-Myers Squibb ; y Henney cofundó Immunex , luego vendida a Amgen . [5] Icos se formó con el objetivo de desarrollar nuevos medicamentos para tratar las causas subyacentes de las enfermedades inflamatorias y detener el proceso de la enfermedad en las primeras etapas. [5] El nombre Icos proviene de icosaedro , un poliedro de 20 lados , que es la forma de muchos virus , [2] y fue elegido porque los fundadores originalmente pensaron que los retrovirus podrían estar involucrados en la inflamación. [6] Los fundadores recaudaron $ 33 millones en julio de 1990 de muchos inversores, incluido Bill Gates , quien en ese momento era el mayor accionista, con el 10% del capital . [5] La compañía inicialmente tenía oficinas temporales en el centro de Seattle , pero se mudó a Bothell en septiembre de 1990. Icos salió a bolsa el 6 de junio de 1991, recaudando $36 millones. [7] George Rathmann, visto como un padre guía para Icos, dejó la compañía en febrero de 2000 y fue reemplazado como CEO y presidente por Paul Clark, un ex ejecutivo de Abbott Laboratories . [8] [9] Un ex gerente de Icos mencionó el liderazgo miope de Clark como un factor en el fracaso de la compañía para desarrollar otros medicamentos exitosos aparte de Cialis. [3]
El tadalafilo , que se comercializa como Cialis y cuyo nombre en código inicial era IC351, [10] es un fármaco recetado para la disfunción eréctil (DE) y aprobado para la hipertensión arterial pulmonar (HAP). Es un inhibidor de la fosfodiesterasa tipo 5 (PDE5) , de función similar al sildenafil. [10] Además de para la DE y la HAP, el tadalafilo ha sido sometido a ensayos clínicos para el tratamiento de la hiperplasia prostática benigna y de la disfunción sexual femenina . [11] [12]
Tadalafil fue formulado inicialmente por Glaxo Wellcome (ahora GlaxoSmithKline ) bajo una nueva asociación de desarrollo de fármacos entre Glaxo e Icos que comenzó en agosto de 1991. [13] [14] El fármaco se investigó originalmente como un tratamiento para enfermedades cardiovasculares como la hipertensión y la angina de pecho, [13] pero el enfoque rápidamente cambió a la DE con el éxito de otro inhibidor de la PDE5 , sildenafil (Viagra), que había sido desarrollado por Pfizer . [2] Icos comenzó a investigar sobre tadalafil en 1993, y los ensayos clínicos comenzaron dos años después. [10] Glaxo dejó que la asociación con Icos caducara en 1996, incluida la participación del 50% de la compañía en las ganancias de los fármacos resultantes, porque los fármacos en desarrollo no estaban en los mercados principales de Glaxo. [2] En 1998, Icos formó una empresa conjunta 50/50 con Eli Lilly (Lilly Icos LLC), con sede en Indianápolis , para desarrollar y comercializar tadalafilo como Cialis. [11] El lanzamiento de Cialis en los Estados Unidos se retrasó en abril de 2002 cuando la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) recomendó que Icos realizara más estudios, mejorara el etiquetado y abordara los problemas de fabricación. [10] Cialis fue aprobado en Europa en noviembre de 2002 y en los Estados Unidos un año después. [10] El fármaco fue aprobado para su uso una vez al día para la DE en Europa en junio de 2007 y en los Estados Unidos en enero de 2008. [15] [16]
En 2006, Cialis generó 971 millones de dólares en ventas, [16] lo que llevó a Icos a publicar su primer beneficio trimestral en agosto. [3] En mayo de 2009, el tadalafilo, que United Therapeutics venderá como Adcirca, fue aprobado en los Estados Unidos para el tratamiento de la hipertensión arterial pulmonar basándose en datos de un estudio fundamental iniciado antes de la venta de Icos a Eli Lilly. [17] [18]
Pfizer y Lilly Icos han presentado numerosas demandas entre sí en varios países por el Cialis y el Viagra. Pfizer recibió una amplia patente sobre inhibidores de la PDE5 en Gran Bretaña en 1993. [19] Lilly Icos presentó una demanda en un tribunal de Londres en septiembre de 1999, y la patente fue revocada en noviembre de 2000 con el argumento de que la patente de Pfizer se basaba en información que ya era de dominio público cuando se emitió la patente. [19] [20] En los Estados Unidos, Pfizer presentó una demanda contra Lilly Icos poco después de recibir una amplia patente estadounidense para inhibidores de la PDE5 en octubre de 2002. [21] La Oficina de Patentes y Marcas de los Estados Unidos ordenó un nuevo examen de la patente y, como en Gran Bretaña, el examinador encontró que los inhibidores de la PDE5 no eran una nueva invención de Pfizer, anulando la patente. [22] En Canadá, Pfizer decidió bloquear las ventas de Cialis cinco meses después de que fuera aprobado allí, argumentando que podría haber una reacción negativa de los consumidores contra Pfizer si Cialis fuera retirado del mercado meses después como resultado de una demanda de patentes en curso. [23] Un juez federal se negó, diciendo que no podía "imaginar manifestaciones en la calle o asaltos a las barricadas porque un medicamento para la impotencia no está disponible". [23]
En mayo de 2005, la FDA comenzó a investigar informes de ceguera repentina en usuarios de sildenafil (Viagra). [24] La FDA dijo que había recibido informes de la condición, una ceguera permanente en un ojo conocida como neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica , en 38 usuarios de sildenafil y 5 usuarios de tadalafil o vardenafil (Levitra). [24] Lilly Icos modificó voluntariamente la etiqueta de Cialis para advertir sobre la condición. [24] La FDA fue criticada por su manejo del asunto, ya que un oficial de seguridad de la FDA había comentado sobre informes inusuales de ceguera más de 13 meses antes de que se publicara un artículo de revista sobre el tema. [24] El senador estadounidense Chuck Grassley escribió una carta a la FDA detallando su crítica, diciendo que la Oficina de Nuevos Medicamentos (OND) de la FDA no había tomado ninguna medida "a pesar del conocimiento de la OND de los riesgos de ceguera desde enero de 2004 y el acuerdo general entre el personal de la FDA la primavera pasada de que la etiqueta debería actualizarse". [24] La carta de Grassley también sugería que Pfizer se resistía a añadir la advertencia de ceguera a la etiqueta de Viagra. [24] En julio de 2005, la FDA dijo que las etiquetas de Viagra, Levitra y Cialis llevarían advertencias sobre el riesgo de ceguera repentina, aunque no estaba claro si los medicamentos realmente estaban causando la ceguera. [25]
Lilly Icos contrató a la Grey Worldwide Agency en Nueva York, parte del Grey Global Group , para ejecutar la campaña publicitaria de Cialis. [26] Los anuncios de Cialis fueron descritos como más suaves, más cálidos y con una sensación más relajada que los de sus rivales, para reflejar la mayor duración del fármaco. [26] (Tadalafil tiene una vida media de 17,5 horas, en comparación con 3,5 para sildenafil y 4,5 para vardenafil). Los temas icónicos en los anuncios de Cialis incluyen parejas en bañeras y el eslogan "Cuando sea el momento adecuado, ¿estarás listo?" [26] Los anuncios de Cialis fueron únicos entre los de los medicamentos para la DE en el sentido de que iban más allá de describir la DE y mencionar los beneficios del medicamento. [27] Como resultado, los anuncios de Cialis también fueron los primeros en describir los efectos secundarios , ya que la FDA requiere que los anuncios en apoyo de una marca específica mencionen los efectos secundarios; Los anuncios de Levitra y Viagra no mencionaban el nombre de marca del fármaco, eludiendo así este requisito de la FDA. [28] Uno de los primeros anuncios de Cialis se emitió durante el Super Bowl de 2004 ; Lilly Icos pagó más de 4 millones de dólares por el anuncio de un minuto. [27] Apenas unas semanas antes del partido, la FDA exigió que se enumeraran en el anuncio más posibles efectos secundarios, incluido el priapismo . [27] Aunque muchos padres se opusieron a que el anuncio se emitiera durante el Super Bowl, el " mal funcionamiento del vestuario " de Janet Jackson en el entretiempo eclipsó a Cialis. [27] En enero de 2006, se añadió un médico a los anuncios para describir los efectos secundarios en pantalla, e Icos comenzó a emitir anuncios solo donde más del 90 por ciento de la audiencia estuviera compuesta por adultos, poniendo fin de manera efectiva a los anuncios del Super Bowl. [28] En 2004, Lilly Icos, Pfizer y GlaxoSmithKline gastaron un total combinado de 373,1 millones de dólares para publicitar Cialis, Viagra y Levitra respectivamente. [27]
Icos desarrolló varios medicamentos cuyo propósito era interrumpir el proceso de inflamación en el cuerpo. [2] El programa de investigación se centró en las causas subyacentes de la inflamación en lugar de trastornos específicos. [2] Los compuestos desarrollados por Icos se probaron en ensayos clínicos en las áreas de sepsis , esclerosis múltiple , accidente cerebrovascular isquémico , ataque cardíaco , pancreatitis , hipertensión arterial pulmonar , enfermedad pulmonar obstructiva crónica , cistitis intersticial , psoriasis , shock hemorrágico , disfunción sexual , hiperplasia prostática benigna , artritis reumatoide , enfisema , bronquitis crónica y síndrome de dificultad respiratoria aguda .
Rovelizumab, cuyo nombre comercial es LeukArrest y también conocido como Hu23F2G, [29] fue desarrollado para tratar a pacientes con shock hemorrágico , que es causado por una pérdida masiva de sangre. [30] El fármaco es un anticuerpo monoclonal que inhibe el reclutamiento de glóbulos blancos al sitio de la inflamación. [31] Durante las pruebas, a pocos pacientes se les administró el fármaco, porque LeukArrest debía administrarse dentro de las cuatro horas posteriores a la lesión y se requería el consentimiento informado ; [32] los pacientes a menudo estaban inconscientes y era necesario comunicarse con los familiares para que dieran el consentimiento. [32] En junio de 1998, Icos y muchos centros médicos pidieron a la FDA que renunciara a los requisitos de consentimiento en situaciones en las que el paciente corría un alto riesgo de morir y no se podía contactar a los familiares. [33] Si bien algunos especialistas en ética médica se opusieron a renunciar al consentimiento, [33] la FDA aprobó la propuesta en agosto de 1998 para cinco centros médicos. [34] El desarrollo de LeukArrest se detuvo en abril de 2000 cuando los datos provisionales de los ensayos clínicos de fase III no cumplieron con los objetivos de Icos [35] de reducir significativamente la probabilidad de insuficiencia orgánica múltiple y reducir la tasa de mortalidad por shock a los 28 días. [30] LeukArrest también se probó sin éxito para el tratamiento del ataque cardíaco , la esclerosis múltiple y el accidente cerebrovascular . [36]
Pafase, también conocida como rPAF-AH, fue desarrollada para tratar la sepsis grave . [37] Pafase es la forma recombinante del factor activador de plaquetas acetilhidrolasa (PAF-AH, también conocida como fosfolipasa A2 asociada a lipoproteínas ), una enzima producida naturalmente por los macrófagos y que se encuentra en la sangre humana. [38] PAF-AH inactiva el factor activador de plaquetas , un fosfolípido que desempeña un papel en la inflamación observada en la sepsis. [37] [39] La enzima fue descubierta a mediados de la década de 1980 por la estudiante de posgrado Diana Stafforini y los investigadores Steve Prescott, Guy Zimmerman y Tom McIntyre en la Universidad de Utah . [38] [40] El gen que codifica para Pafase fue descubierto por Icos. [41] Los primeros ensayos para la sepsis mostraron que el fármaco reducía la tasa de mortalidad después de 28 días y los pacientes tenían menos probabilidades de desarrollar problemas respiratorios graves. [37] Icos también probó Pafase para el síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA). [38] En los ensayos de fase II para el SDRA, Pafase redujo la tasa de mortalidad después de 28 días y redujo la posibilidad de que los pulmones del paciente fallaran. [38] Sin embargo, Icos detuvo el desarrollo en diciembre de 2002 cuando los datos provisionales de los ensayos de fase III para la sepsis mostraron que el fármaco no ayudó a los pacientes a sobrevivir. [37] Los científicos de la Universidad Northwestern estudiaron más tarde Pafase para la enterocolitis necrotizante , [42] y hay una investigación en curso sobre la enzima para la aterosclerosis en la Universidad de Utah. [43]
En junio de 2000, Icos y Texas Biotechnology formaron una sociedad 50/50 para investigar antagonistas del receptor de endotelina para su uso en las áreas de hipertensión pulmonar e insuficiencia cardíaca crónica . [44] Dos medicamentos, sitaxentan sódico (también escrito sitaxsentan ) y TBC3711, se probaron en ensayos clínicos bajo la sociedad. [45] Sitaxentan fue diseñado para tratar la hipertensión arterial pulmonar , y TBC3711 fue diseñado para tratar enfermedades cardiovasculares como la hipertensión. [46] En abril de 2003, Icos vendió su parte de la sociedad 50/50, incluyendo cualquier acción de sitaxentan y TBC3711, a Texas Biotechnology por $4 millones al cierre y otros $6 millones dentro de los 18 meses. [45] Sitaxentan sódico fue aprobado posteriormente en Europa, Canadá y Australia, y se comercializó bajo la marca Thelin. [47] En 2010, Thelin fue retirado voluntariamente del mercado en todo el mundo debido a preocupaciones sobre daño hepático irreversible.
Icos probó muchos otros medicamentos que no fueron aprobados. Estos son:
Icos fabricó muchos anticuerpos para varias empresas. En agosto de 2001, la empresa se asoció con Seattle Genetics para fabricar un componente de su principal fármaco experimental de anticuerpos SGN-15. [56] En noviembre de 2001, Icos firmó un acuerdo de producción con GPC Biotech para fabricar una clase de anticuerpos de GPC dirigidos a los linfomas de células B. [57] En enero de 2002, Icos firmó un acuerdo con Eos Biotechnology, [58] según el cual Icos produciría el candidato a anticuerpo monoclonal más prometedor de Eos, y Eos tendría derechos no exclusivos sobre la tecnología de producción de proteína mamífera mejorada CHEF1 de Icos . [58] El anticuerpo de Eos inhibía la angiogénesis (la formación de nuevos vasos sanguíneos ) y se estaba investigando como tratamiento para tumores sólidos . [58] En octubre de 2003, Icos se asoció con Protein Design Labs para fabricar su anticuerpo M200. [59]
Después de que los fármacos experimentales de Icos fracasaran en los ensayos clínicos, Eli Lilly estaba en una posición privilegiada para comprar la empresa. En octubre de 2006, Eli Lilly anunció que había llegado a un acuerdo para adquirir Icos por 2.100 millones de dólares, o 32 dólares por acción. [3] Después de recibir presión de los grandes accionistas institucionales, así como de la firma de asesoramiento sobre representación Institutional Shareholder Services (ISS), que sugería que el acuerdo debía rechazarse, Lilly aumentó su oferta a 2.300 millones de dólares o 34 dólares por acción, un aumento del 6%. [60] Una vez más, algunos grandes accionistas expresaron su resistencia, e ISS les aconsejó que no aceptaran la nueva oferta, que seguía considerándola insuficiente. [61] El 25 de enero de 2007, en una reunión especial, el 77% de los accionistas votó a favor de la adquisición. [62] Eli Lilly cerró la transacción para adquirir Icos por 2.300 millones de dólares el 29 de enero de 2007. [63]
Como resultado de la adquisición, Eli Lilly obtuvo la propiedad completa de Cialis y rápidamente cerró las operaciones de Icos y despidió al personal de Icos, a excepción de 127 empleados que trabajaban en las instalaciones de productos biológicos . [4] [64] Icos era la empresa de biotecnología más grande del estado de Washington en el momento de la adquisición y empleaba a unas 700 personas. [4] [65] En diciembre de 2007, CMC Biopharmaceuticals A/S , un proveedor con sede en Copenhague de servicios de biofabricación por contrato, compró las instalaciones de productos biológicos de Bothell y retuvo a los 127 empleados existentes. [4]
Además del despido de los empleados de Icos, otros aspectos de la adquisición fueron igualmente controvertidos, como las afirmaciones de que Icos se estaba vendiendo a un precio demasiado bajo y que existían conflictos de intereses. [66] Esto último se relacionaba con los altos ejecutivos de Icos, quienes, a pesar del pobre desempeño de las acciones, en parte debido al fracaso de los programas de desarrollo clínico y la incapacidad de obtener licencias exitosas para medicamentos durante los años anteriores, iban a ser compensados masivamente si la adquisición era exitosa. [67] [68]
Los altos ejecutivos de Icos recibieron pagos en efectivo por un valor combinado de 67,8 millones de dólares por la venta de la empresa a Eli Lilly. [68] El presidente, director ejecutivo y presidente de Icos, Paul Clark, recibió "un ' paracaídas dorado ' por valor de 23,2 millones de dólares en concepto de indemnización por despido , opciones sobre acciones en efectivo , premios de acciones restringidas y otras bonificaciones por la retención y el cierre del trato". [68] Nueve altos ejecutivos de Icos recibieron paquetes similares, cada uno por un valor de más de un millón de dólares. [68]
