El valsartán fue patentado en 1990 y entró en uso médico en 1996. [10] Está disponible como medicamento genérico . [11] En 2022, fue el 117.º medicamento más recetado en los Estados Unidos, con más de 5 millones de recetas. [12] [13]
El valsartán (y otros ARA II) son una opción de tratamiento inicial adecuada para la mayoría de las personas con presión arterial alta y sin otras afecciones coexistentes, al igual que los inhibidores de la ECA , los diuréticos tiazídicos y los bloqueadores de los canales de calcio . [15] Si los pacientes tienen diabetes o enfermedad renal coexistente, se pueden considerar los ARA II o los inhibidores de la ECA por sobre otras clases de medicamentos para la presión arterial. [16] [17]
Insuficiencia cardiaca
El valsartán ha reducido las tasas de mortalidad y hospitalizaciones por insuficiencia cardíaca cuando se utiliza solo o en combinación con betabloqueantes en el tratamiento de la insuficiencia cardíaca. [18] Es importante destacar que la combinación de valsartán e inhibidores de la ECA no ha demostrado beneficios en la morbilidad o la mortalidad, sino que aumenta el riesgo de mortalidad cuando se agrega a la terapia combinada de betabloqueantes e inhibidores de la ECA, y aumenta el riesgo de eventos adversos como hipercalemia , hipotensión e insuficiencia renal . [18] [19] Como se muestra en el estudio PARADIGM-HF, el valsartán combinado con sacubitrilo para el tratamiento de la insuficiencia cardíaca redujo significativamente la mortalidad por todas las causas y cardiovascular y las hospitalizaciones debido a insuficiencia cardíaca. [20]
Enfermedad renal diabética
En personas con diabetes tipo 2, la terapia antihipertensiva con valsartán disminuye la tasa de progresión de la albuminuria (albúmina en orina), promueve la regresión a la normoalbuminuria y puede reducir la tasa de progresión a la enfermedad renal terminal. [21] [22] [23]
Contraindicaciones
El envase de valsartán incluye una advertencia que indica que el medicamento no debe utilizarse con el inhibidor de renina aliskiren en personas con diabetes. También indica que no se ha establecido la seguridad del medicamento en caso de insuficiencia renal grave. [7]
El valsartán incluye una advertencia de recuadro negro por toxicidad fetal. [7] [9] Se recomienda suspender el tratamiento con estos agentes inmediatamente después de detectar el embarazo y comenzar con un medicamento alternativo. [7] No se recomienda la lactancia materna. [7] [24] [25]
Efectos secundarios
Los efectos secundarios dependen del motivo por el cual se utiliza el medicamento.
Insuficiencia cardiaca
Los efectos adversos se basan en una comparación frente a placebo en personas con insuficiencia cardíaca. [7] Los efectos secundarios más comunes incluyen mareos (17% frente a 9%), presión arterial baja (7% frente a 2%) y diarrea (5% frente a 4%). [7] Los efectos secundarios menos comunes incluyen dolor en las articulaciones , fatiga y dolor de espalda (todos 3% frente a 2%). [7]
Hipertensión
Los ensayos clínicos para el tratamiento de la hipertensión con valsartán en comparación con placebo demuestran efectos secundarios como infección viral (3% frente a 2%), fatiga (2% frente a 1%) y dolor abdominal (2% frente a 1%). Los efectos secundarios menores que ocurrieron en >1% pero que fueron similares a las tasas del grupo placebo incluyen: [7]
Las personas tratadas con ARA II, incluido valsartán, o diuréticos, son susceptibles a desarrollar un flujo sanguíneo renal bajo, como estrechamiento anormal de los vasos sanguíneos en el riñón, hipertensión , estenosis de la arteria renal , insuficiencia cardíaca , enfermedad renal crónica , insuficiencia cardíaca congestiva grave o depleción de volumen cuya función renal depende en parte de la actividad del sistema renina-angiotensina, como la vasoconstricción arteriolar eferente realizada por la angiotensina II, y tienen un alto riesgo de deterioro de la función renal que comprende insuficiencia renal aguda , oliguria , empeoramiento de la azoemia o aumento de la creatinina sérica . [7] Cuando se reduce el flujo sanguíneo a los riñones, el riñón activa una serie de respuestas que desencadenan la liberación de angiotensina para contraer los vasos sanguíneos y facilitar el flujo sanguíneo en el riñón. [26] Mientras la degradación de la función de la nefrona sea progresiva o alcance niveles clínicamente significativos, está justificado suspender o interrumpir el valsartán. [7] [27] [28] [29]
Interacciones
La información de prescripción de EE. UU. enumera las siguientes interacciones farmacológicas para valsartán:
Otros inhibidores del sistema renina-angiotensina pueden aumentar los riesgos de presión arterial baja, problemas renales e hipercalemia.
Los AINE pueden aumentar el riesgo de problemas renales y pueden interferir con los efectos reductores de la presión arterial.
El valsartán puede aumentar la concentración de litio . [7]
El valsartán y otros medicamentos para la presión arterial relacionados con la angiotensina pueden interactuar con los antibióticos cotrimoxazol o ciprofloxacino y aumentar el riesgo de muerte súbita debido a un paro cardíaco . [30]
Interacción con los alimentos
Con el comprimido, la comida disminuye la exposición del paciente al valsartán en aproximadamente un 40% y la concentración plasmática máxima (Cmax) en aproximadamente un 50%, como lo demuestra el cambio del AUC. [7]
Farmacología
Mecanismo de acción
El valsartán bloquea las acciones de la angiotensina II , que incluyen la constricción de los vasos sanguíneos y la activación de la aldosterona , para reducir la presión arterial. [31] El fármaco se une a los receptores de angiotensina tipo I (AT1), funcionando como antagonista. [32] Este mecanismo de acción es diferente al de los fármacos inhibidores de la ECA, que bloquean la conversión de angiotensina I en angiotensina II. Como el valsartán actúa en el receptor, puede proporcionar un antagonismo más completo de la angiotensina II, ya que la angiotensina II es generada por otras enzimas además de la ECA. Además, el valsartán no afecta el metabolismo de la bradicinina como lo hacen los inhibidores de la ECA. [31]
Farmacodinamia
Farmacocinética
La concentración máxima de valsartán en plasma se produce entre 2 y 4 horas después de la administración. [7] Se observa que los valores de AUC y Cmax de valsartán dependen de manera aproximadamente lineal de la dosis en el intervalo de dosis terapéuticas. Debido a su vida media de eliminación relativamente corta, la concentración de valsartán en plasma no se acumula en respuesta a dosis repetidas. [7]
Sociedad y cultura
Ciencias económicas
En 2010, el valsartán (nombre comercial Diovan) alcanzó unas ventas anuales de 2.052 millones de dólares en los Estados Unidos y 6.053 millones de dólares en todo el mundo. [33] Las patentes de valsartán y valsartán/hidroclorotiazida expiraron en septiembre de 2012. [34] [35]
El valsartán se combina con amlodipino o hidroclorotiazida (HCTZ) (o ambos) en formulaciones de una sola pastilla para tratar la hipertensión con múltiples fármacos. [8] [41] [42] [43] El valsartán también está disponible como la combinación valsartán/sacubitril . [40] [44] [45] Se utiliza para tratar la insuficiencia cardíaca con fracción de eyección reducida. [45] [46]
Recuerda
En julio de 2018, la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) retiró del mercado determinados lotes de comprimidos recubiertos con película de valsartán y valsartán/hidroclorotiazida distribuidos en 22 países de la Unión Europea. [47] Zhejiang Huahai Pharmaceutical Co. [zh] (ZHP) en Linhai, China, fabricó el ingrediente a granel contaminado con N-nitrosodimetilamina (NDMA), un carcinógeno . [48] El ingrediente farmacéutico activo fue posteriormente importado por varios fabricantes de medicamentos genéricos, incluido Novartis , y comercializado en Europa y Asia bajo el etiquetado de su filial Sandoz , y en el Reino Unido por Dexcel Pharma Ltd y Accord Healthcare. [47]
El valsartán fue retirado del mercado en Canadá. [49] [50] Las autoridades creen que el grado de contaminación es insignificante. [51] En julio de 2018, la Agencia Nacional de Control de Medicamentos y Alimentos (NA-DFC o Badan POM Indonesia) anunció el retiro voluntario de dos productos que contenían valsartán producidos por Actavis Indonesia y Dipa Pharmalab Intersains. [52] En julio de 2018, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los EE. UU. (FDA) anunció el retiro voluntario de ciertos suministros de valsartán y valsartán/hidroclorotiazida en los EE. UU. distribuidos por Solco Healthcare LLC, Major Pharmaceuticals y Teva Pharmaceutical Industries . [53] [48] El Departamento de Salud de Hong Kong inició un retiro similar. [54] En agosto de 2018, la FDA publicó dos listas largas y actualizadas, clasificando cientos de productos estadounidenses específicos que contienen valsartán en aquellos incluidos y excluidos del retiro. [55] [56] Una semana después, la FDA citó a otros dos fabricantes de medicamentos, Zhejiang Tianyu Pharmaceuticals de China y Hetero Labs Limited de India, como fuentes adicionales del ingrediente valsartán contaminado . [57] [56]
En septiembre de 2018, la FDA anunció que las nuevas pruebas de todos los suministros de valsartán habían encontrado una segunda impureza cancerígena, N-nitrosodietilamina (NDEA), en los productos retirados del mercado fabricados por ZHP en China y comercializados en los EE. UU. bajo la marca Torrent Pharmaceuticals (India). [58]
Según un análisis de Reuters de 2018 de los registros de las agencias nacionales de medicamentos, más de 50 empresas de todo el mundo han retirado del mercado preparaciones monodosis de valsartán o productos combinados fabricados a partir del ingrediente contaminado valsartán. Es probable que la contaminación haya estado presente desde 2012, cuando se modificó el proceso de fabricación y las autoridades de la EDQM y la FDA lo aprobaron. Según las inspecciones realizadas a finales de 2018, ambas agencias han suspendido los certificados de idoneidad de los fabricantes chinos e indios para el suministro de valsartán en la UE y los EE. UU. [59]
En 2019, se retiraron del mercado muchas más preparaciones de valsartán y sus combinaciones debido a la presencia del contaminante NDMA. [60] [61]
En agosto de 2020, la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) proporcionó orientación a los titulares de autorizaciones de comercialización sobre cómo evitar la presencia de impurezas de nitrosaminas en medicamentos humanos y les pidió que revisaran todos los medicamentos humanos químicos y biológicos para detectar la posible presencia de nitrosaminas y que analizaran los productos en riesgo. [62]
La FDA emitió directrices revisadas sobre las impurezas de nitrosamina en septiembre de 2024. [63]
En personas con intolerancia a la glucosa, el valsartán puede reducir la incidencia de desarrollar diabetes mellitus tipo 2. Sin embargo, la reducción del riesgo absoluto es pequeña (menos del 1 por ciento al año) y la dieta, el ejercicio u otros medicamentos pueden tener un efecto protector mayor. En el mismo estudio, no se demostró ninguna reducción en la tasa de eventos cardiovasculares (incluida la muerte). [67]
En un estudio de personas sin diabetes, el valsartán redujo el riesgo de desarrollar diabetes mellitus en comparación con el amlodipino , principalmente en aquellos con hipertensión. [68]
Un estudio prospectivo demostró una reducción en la incidencia y progresión de la enfermedad de Alzheimer y la demencia. [69]
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