La infección, conocida como fiebre del Zika o enfermedad por el virus del Zika , a menudo no causa síntomas o solo presenta síntomas leves, similar a una forma muy leve de dengue . [5] Si bien no existe un tratamiento específico, el paracetamol (acetaminofén) y el reposo pueden ayudar con los síntomas. [8] Hasta abril de 2019, no se ha aprobado ninguna vacuna para uso clínico; sin embargo, varias vacunas se encuentran actualmente en ensayos clínicos. [9] [10] [11] El Zika puede transmitirse de una mujer embarazada a su bebé. Esto puede provocar microcefalia , malformaciones cerebrales graves y otros defectos congénitos. [12] [13] Las infecciones por Zika en adultos pueden provocar en raras ocasiones el síndrome de Guillain-Barré . [14]
En enero de 2016, los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) de los Estados Unidos publicaron directrices para viajes a los países afectados, incluido el uso de precauciones mejoradas, y directrices para mujeres embarazadas que incluían la posibilidad de posponer los viajes. [15] [16] Otros gobiernos o agencias de salud también emitieron advertencias de viaje similares, [17] [18] [19] mientras que Colombia , República Dominicana , Puerto Rico , Ecuador , El Salvador y Jamaica aconsejaron a las mujeres posponer el embarazo hasta Se sabe más sobre los riesgos. [18] [20]
Corte transversal del virus Zika , que muestra la envoltura viral compuesta de proteínas de la envoltura (rojo) y proteínas de membrana (púrpura) incrustadas en la membrana lipídica (blanco): Las proteínas de la cápside (naranja) se muestran interactuando con el genoma de ARN (amarillo) en el centro del virus. [26]
Un genoma de ARN de sentido positivo se puede traducir directamente en proteínas virales. Como en otros flavivirus, como el virus del Nilo Occidental de tamaño similar, el genoma de ARN codifica siete proteínas no estructurales y tres proteínas estructurales en forma de una única poliproteína ( Q32ZE1 ). [27] Una de las proteínas estructurales encapsula el virus. Esta proteína es la glicoproteína de la envoltura del flavivirus, que se une a la membrana endosómica de la célula huésped para iniciar la endocitosis. [28] El genoma de ARN forma una nucleocápside junto con copias de la proteína de la cápside de 12 kDa. La nucleocápside, a su vez, está envuelta dentro de una membrana derivada del huésped modificada con dos glicoproteínas virales . La replicación del genoma viral depende de la producción de ARN bicatenario a partir del genoma de ARN monocatenario de sentido positivo (ssRNA(+)), seguido de la transcripción y replicación para proporcionar ARNm virales y nuevos genomas de ssRNA(+). [29] [30]
Un estudio longitudinal muestra que 6 horas después de que las células se infectan con el virus Zika , las vacuolas y mitocondrias de las células comienzan a hincharse. Esta hinchazón se vuelve tan grave que provoca la muerte celular, también conocida como paraptosis. Esta forma de muerte celular programada requiere expresión genética. IFITM3 es una proteína transmembrana en una célula que puede protegerla de una infección viral bloqueando la unión del virus. Las células son más susceptibles a la infección por Zika cuando los niveles de IFITM3 son bajos. Una vez que la célula ha sido infectada, el virus reestructura el retículo endoplásmico, formando grandes vacuolas, lo que provoca la muerte celular. [31]
Hay dos linajes de Zika: el linaje africano y el linaje asiático. [32] Los estudios filogenéticos indican que el virus que se propaga en las Américas es 89% idéntico a los genotipos africanos, pero está más estrechamente relacionado con la cepa asiática que circuló en la Polinesia Francesa durante el brote de 2013-2014 . [32] [33] [34]
La cepa asiática parece haber evolucionado por primera vez alrededor de 1928. [35]
Transmisión
Los huéspedes vertebrados del virus eran principalmente monos en el llamado ciclo enzoótico mosquito-mono-mosquito, con transmisión ocasional a humanos. Antes de 2007, el Zika "rara vez causaba infecciones 'derrame' reconocidas en humanos, incluso en áreas altamente enzoóticas". Sin embargo, con poca frecuencia, otros arbovirus se han establecido como una enfermedad humana y se propagan en un ciclo mosquito-humano-mosquito, como el virus de la fiebre amarilla y el virus del dengue (ambos flavivirus) y el virus chikungunya (un togavirus ). [36] Aunque se desconoce el motivo de la pandemia, se sabe que el dengue, un arbovirus relacionado que infecta a la misma especie de mosquitos vectores , se intensifica en particular con la urbanización y la globalización . [37] El Zika se transmite principalmente por los mosquitos Aedes aegypti , [38] y también puede transmitirse a través del contacto sexual [39] o transfusiones de sangre . [40] Se ha estimado que el número de reproducción básico ( R 0 , una medida de transmisibilidad) del virus Zika está entre 1,4 y 6,6. [41]
En 2015, las noticias llamaron la atención sobre la rápida propagación del Zika en América Latina y el Caribe. [42] En ese momento, la Organización Panamericana de la Salud publicó una lista de países y territorios que experimentaron "transmisión local del virus Zika " que incluía a Barbados, Bolivia, Brasil, Colombia, República Dominicana, Ecuador, El Salvador, Guayana Francesa, Guadalupe, Guatemala, Guyana, Haití, Honduras, Martinica, México, Panamá, Paraguay, Puerto Rico, San Martín, Surinam y Venezuela. [43] [44] [45] En agosto de 2016, más de 50 países habían experimentado transmisión activa (local) del virus Zika . [46]
Mosquito
Distribución global predicha de Aedes aegypti en 2015. El mapa muestra la probabilidad de ocurrencia (azul=ninguna, rojo=mayor ocurrencia).
Aún se desconoce el verdadero alcance de los vectores. El Zika se ha detectado en muchas más especies de Aedes , junto con Anopheles coustani, Mansonia uniformis y Culex perfuscus , aunque esto por sí solo no los incrimina como vectores. [48] Para detectar la presencia del virus suele ser necesario analizar el material genético en un laboratorio mediante la técnica RT-PCR . Un método mucho más económico y rápido consiste en iluminar la cabeza y el tórax del mosquito y detectar compuestos químicos característicos del virus mediante espectroscopia de infrarrojo cercano . [50]
La transmisión por A. albopictus , el mosquito tigre, se informó a partir de un brote urbano en 2007 en Gabón, donde había invadido recientemente el país y se había convertido en el vector principal de los brotes concomitantes de los virus chikungunya y dengue. [51] Pueden ocurrir nuevos brotes si una persona portadora del virus viaja a otra región donde A. albopictus es común. [52]
El riesgo social potencial del Zika puede delimitarse por la distribución de las especies de mosquitos que lo transmiten. La distribución global del portador del Zika más citado, A. aegypti , se está expandiendo debido al comercio y los viajes globales. [53] La distribución de A. aegypti es ahora la más extensa jamás registrada: en partes de todos los continentes excepto la Antártida, incluida América del Norte e incluso la periferia europea ( Madeira , Países Bajos y la costa nororiental del Mar Negro ). [54] Se ha encontrado una población de mosquitos capaz de portar Zika en un vecindario de Capitol Hill en Washington, DC, y la evidencia genética sugiere que sobrevivieron al menos cuatro inviernos consecutivos en la región. Los autores del estudio concluyen que los mosquitos se están adaptando para persistir en un clima del norte. [55] El virus Zika parece ser contagioso a través de mosquitos durante aproximadamente una semana después de la infección. Se cree que el virus es infeccioso durante un período más largo después de la infección (al menos 2 semanas) cuando se transmite a través del semen . [56] [57]
La investigación sobre su nicho ecológico sugiere que el Zika puede verse influenciado en mayor medida por los cambios en las precipitaciones y la temperatura que el dengue, lo que hace que sea más probable que se limite a áreas tropicales. Sin embargo, el aumento de las temperaturas globales permitiría que el vector de la enfermedad expandiera su alcance más al norte, permitiendo que el Zika siguiera su ejemplo. [58]
Sexual
El Zika puede transmitirse de hombres y mujeres a sus parejas sexuales; la mayoría de los casos conocidos implican la transmisión de hombres sintomáticos a mujeres. [39] [59] [60] Hasta abril de 2016, se ha documentado la transmisión sexual del Zika en seis países (Argentina, Australia, Francia, Italia, Nueva Zelanda y Estados Unidos) durante el brote de 2015. [14] El ZIKV puede persistir en el semen durante varios meses, y el ARN viral se detecta hasta por un año. [61] El virus se replica en los testículos humanos, donde infecta varios tipos de células, incluidos los macrófagos testiculares, las células peritubulares y las células germinales, los precursores de los espermatozoides . [62] Los parámetros del semen pueden alterarse en los pacientes durante varias semanas después de la aparición de los síntomas, y los espermatozoides pueden ser infecciosos. [63] Desde octubre de 2016, los CDC han aconsejado a los hombres que han viajado a un área con Zika que usen condones o no tengan relaciones sexuales durante al menos seis meses después de su regreso, ya que el virus aún es transmisible incluso si los síntomas nunca se desarrollan. [64]
El embarazo
El virus Zika puede propagarse por transmisión vertical (o "de madre a hijo") , durante el embarazo o el parto. [12] [65] Una infección durante el embarazo se ha relacionado con cambios en el desarrollo neuronal del feto. [66] Las progresiones graves de la infección se han relacionado con el desarrollo de microcefalia en el feto, mientras que las infecciones leves pueden conducir potencialmente a trastornos neurocognitivos más adelante en la vida. [67] [68] [69] También se han informado anomalías cerebrales congénitas distintas de la microcefalia después de un brote de Zika. [70] Los estudios en ratones han sugerido que la inmunidad materna al virus del dengue puede mejorar la infección fetal con Zika, empeorar el fenotipo de microcefalia y/o aumentar el daño durante el embarazo, pero se desconoce si esto ocurre en humanos. [71] [72]
Transfusión de sangre
Hasta abril de 2016 , se habían notificado [actualizar]dos casos de transmisión del Zika a través de transfusiones de sangre a nivel mundial, ambos en Brasil, [40] después de lo cual la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) recomendó realizar pruebas de detección a los donantes de sangre y posponer los donantes de alto riesgo durante 4 semanas. [73] [74] Se había sospechado un riesgo potencial basándose en un estudio de detección de donantes de sangre durante el brote de Zika en la Polinesia Francesa, en el que el 2,8 % (42) de los donantes de noviembre de 2013 y febrero de 2014 dieron positivo para el ARN del Zika y todos fueron asintomáticos al momento de la donación de sangre. Once de los donantes positivos informaron síntomas de fiebre Zika después de su donación, pero sólo tres de 34 muestras crecieron en cultivo. [75]
Patogénesis
El virus Zika se replica en las células epiteliales del intestino medio del mosquito y luego en las células de las glándulas salivales. Después de 5 a 10 días, el virus se puede encontrar en la saliva del mosquito. Si la saliva del mosquito se inocula en la piel humana, el virus puede infectar los queratinocitos epidérmicos, los fibroblastos cutáneos de la piel y las células de Langerhans . Se supone que la patogénesis del virus continúa con su diseminación a los ganglios linfáticos y al torrente sanguíneo. [21] [76] Los flavivirus se replican en el citoplasma , pero se han encontrado antígenos del Zika en núcleos de células infectadas. [77]
La proteína viral NS4A puede provocar un tamaño de cabeza pequeño ( microcefalia ) porque interrumpe el crecimiento del cerebro al secuestrar una vía que regula el crecimiento de nuevas neuronas. [78] En las moscas de la fruta, tanto NS4A como el vecino NS4B restringen el crecimiento de los ojos. [79]
Fiebre del Zika
Sarpullido en un brazo debido al Zika
La fiebre del Zika (también conocida como enfermedad por el virus del Zika ) es una enfermedad causada por el virus del Zika . [80] Se estima que alrededor del 80% de los casos son asintomáticos, aunque la precisión de esta cifra se ve obstaculizada por la amplia variación en la calidad de los datos, y las cifras de diferentes brotes pueden variar significativamente. [81] Los casos sintomáticos suelen ser leves y pueden parecerse al dengue . [80] [82] Los síntomas pueden incluir fiebre , ojos rojos , dolor en las articulaciones , dolor de cabeza y erupción maculopapular . [80] [83] [84] Los síntomas generalmente duran menos de siete días. [83] No ha causado ninguna muerte reportada durante la infección inicial. [82] La infección durante el embarazo causa microcefalia y otras malformaciones cerebrales en algunos bebés. [12] [13] La infección en adultos se ha relacionado con el síndrome de Guillain-Barré (SGB) y se ha demostrado que el virus Zika infecta las células de Schwann humanas . [82] [85]
El diagnóstico se realiza mediante análisis de sangre, orina o saliva para detectar la presencia de ARN del virus del Zika cuando la persona está enferma. [80] [83] En 2019, la FDA concedió la autorización de comercialización a una prueba de diagnóstico mejorada, basada en una investigación de la Universidad de Washington en St. Louis , que detecta la infección por Zika en suero . [86]
La prevención pasa por disminuir las picaduras de mosquitos en las zonas donde se presenta la enfermedad y el uso adecuado de condones. [83] [87] Los esfuerzos para prevenir las picaduras incluyen el uso de repelente de insectos a base de DEET o picaridina , cubrir gran parte del cuerpo con ropa, mosquiteros y eliminar el agua estancada donde se reproducen los mosquitos. [80] No existe vacuna . [83] Los funcionarios de salud recomendaron que las mujeres en áreas afectadas por el brote de Zika de 2015-2016 consideren posponer el embarazo y que las mujeres embarazadas no viajen a estas áreas. [83] [88] Si bien no existe un tratamiento específico, el paracetamol (acetaminofén) y el reposo pueden ayudar con los síntomas. [83] Rara vez es necesario el ingreso en un hospital. [82]
Tratamiento
Se aconseja, a una persona afectada por el virus zika, beber mucha agua para mantenerse hidratado, acostarse y tratar la fiebre y la agonía con soluciones líquidas; Tomar medicamentos como paracetamol o paracetamol ayuda a aliviar la fiebre y el dolor. [ ¿ según quién? ] Según los CDC de EE. UU., no se recomienda tomar medicamentos antiinflamatorios y no esteroides como la aspirina, por ejemplo. [89] Si el paciente afectado ya está tomando tratamiento por otra afección médica, es aconsejable informar a su médico tratante antes de tomar cualquier otro medicamento o tratamiento adicional; [90]
En marzo de 2016 [actualizar], 18 empresas e instituciones estaban desarrollando vacunas contra el Zika, pero afirman que es poco probable que una vacuna esté ampliamente disponible hasta dentro de 10 años. [91] [92]
En junio de 2016, la FDA otorgó la primera aprobación para un ensayo clínico en humanos de una vacuna contra el Zika. [93] En marzo de 2017, se aprobó una vacuna de ADN para ensayos clínicos de fase 2. Esta vacuna consta de una pequeña pieza circular de ADN, conocida como plásmido, que expresa los genes de las proteínas de la envoltura del virus Zika. Como la vacuna no contiene la secuencia completa del virus, no puede provocar infección. [94] En abril de 2017, tanto las vacunas subunitarias como las inactivadas han entrado en ensayos clínicos. [95]
Historia
Países que tienen evidencia pasada o actual de transmisión del Zika (a enero de 2016) [96]Propagación del Zika [34] [97] [98]Propagación del Zika en África y Asia, basada en datos de secuencia molecular. [22]
Se supo por primera vez que el Zika infectaba a los humanos a partir de los resultados de una encuesta serológica realizada en Uganda, publicada en 1952. [102] De 99 muestras de sangre humana analizadas, el 6,1% tenía anticuerpos neutralizantes. Como parte de una investigación de un brote de ictericia sospechosa de fiebre amarilla en 1954, los investigadores informaron del aislamiento del virus de un paciente, [103] pero más tarde se demostró que el patógeno era el virus Spondweni, estrechamente relacionado . [104] También se determinó que Spondweni era la causa de una infección autoinfligida en un investigador informado en 1956. [105]
Distribución en África ecuatorial y Asia, desde 1951 hasta el presente
Estudios serológicos posteriores en varios países africanos y asiáticos indicaron que el virus se había extendido entre las poblaciones humanas de esas regiones. [101] El primer caso real de infección humana fue identificado por Simpson en 1964, [106] quien se infectó mientras aislaba el virus de los mosquitos. [101] Desde entonces hasta 2007, solo hubo 13 casos humanos más confirmados de infección por Zika en África y el sudeste asiático. [107] Un estudio publicado en 2017 demostró que el virus Zika, a pesar de que solo se informaron unos pocos casos, ha circulado silenciosamente en África occidental durante las últimas dos décadas cuando se analizaron muestras de sangre recolectadas entre 1992 y 2016 para detectar anticuerpos IgM contra el ZIKV . [108]
En 2017, Angola notificó dos casos de fiebre Zika. [109] El Zika también estaba ocurriendo en Tanzania en 2016. [110]
Micronesia, 2007
En abril de 2007, se produjo el primer brote fuera de África y Asia en la isla de Yap , en los Estados Federados de Micronesia, caracterizado por erupción cutánea, conjuntivitis y artralgia, que inicialmente se pensó que era dengue, chikungunya o enfermedad del río Ross . [111] Las muestras de suero de pacientes en la fase aguda de la enfermedad contenían ARN del Zika. Hubo 49 casos confirmados, 59 casos no confirmados, ninguna hospitalización y ninguna muerte. [112]
2013-2014
Después de octubre de 2013, el primer brote en Oceanía mostró que aproximadamente el 11% de la población infectada en la Polinesia Francesa también presentaba el síndrome de Guillain-Barré (SGB). La propagación del ZIKV continuó a Nueva Caledonia, la Isla de Pascua y las Islas Cook, donde se confirmaron 1.385 casos en enero de 2014. Durante el mismo año, la Isla de Pascua reconoció 51 casos. Australia comenzó a ver casos en 2012. Las investigaciones mostraron que fueron traídos por viajeros que regresaban de Indonesia y otros países infectados. Nueva Zelanda también experimentó aumentos en la tasa de infecciones debido al regreso de viajeros extranjeros. Los países de Oceanía que actualmente padecen el Zika son Nueva Caledonia, Vanuatu, las Islas Salomón, las Islas Marshall, Samoa Americana, Samoa y Tonga. [113]
Imagen de un bebé con microcefalia (izquierda) comparado con un bebé normal (derecha). Este es uno de los efectos potenciales del virus Zika . Pueden aparecer signos de microcefalia unos meses después del nacimiento.
Hubo una epidemia en 2015 y 2016 en las Américas . El brote comenzó en abril de 2015 en Brasil y se extendió a otros países de América del Sur , América Central , América del Norte y el Caribe . En enero de 2016, la OMS dijo que era probable que el virus se propagara por la mayor parte de América hacia finales de año; [114] y en febrero de 2016, la OMS declaró el grupo de casos de microcefalia y síndrome de Guillain-Barré notificados en Brasil, fuertemente sospechosos de estar asociados con el brote de Zika, una emergencia de salud pública de importancia internacional . [6] [115] [116] [117] Se estimó que 1,5 millones de personas fueron infectadas por Zika en Brasil, [118] con más de 3500 casos de microcefalia reportados entre octubre de 2015 y enero de 2016. [119]
Varios países emitieron advertencias de viaje y se esperaba que el brote afectara significativamente a la industria del turismo. [6] [120] Varios países han tomado la medida inusual de aconsejar a sus ciudadanos que retrasen el embarazo hasta que se sepa más sobre el virus y su impacto en el desarrollo fetal. [20] Con los Juegos Olímpicos de Verano de 2016 celebrados en Río de Janeiro , los funcionarios de salud de todo el mundo expresaron su preocupación por una posible crisis, tanto en Brasil como cuando los atletas y turistas internacionales regresaran a sus hogares y posiblemente propagarían el virus. Algunos investigadores especularon que sólo uno o dos turistas podrían resultar infectados durante el período de tres semanas, o aproximadamente 3,2 infecciones por cada 100.000 turistas. [121] En noviembre de 2016, la Organización Mundial de la Salud declaró que el virus Zika ya no era una emergencia global y señaló que el virus todavía representa "un problema muy importante y de largo plazo". [122]
En agosto de 2017, el número de nuevos casos de virus Zika en las Américas había disminuido drásticamente. [123]
India, Bangladesh
El 15 de mayo de 2017, se notificaron tres casos de infección por el virus del Zika en la India en el estado de Gujarat . [124] [125] A finales de 2018, había habido al menos 159 casos en Rajasthan y 127 en Madhya Pradesh . [126]
En julio de 2021 se informó del primer caso de infección por el virus del Zika en el estado indio de Kerala . Después del primer caso confirmado, se hicieron pruebas a otras 19 personas que habían presentado síntomas previamente, y 13 de ellas tuvieron resultados positivos, lo que demuestra que el Zika había estado circulando en Kerala desde al menos mayo de 2021. [ 127] Para el 6 de agosto de 2021, había habido 65 casos reportados en Kerala. [128]
El 22 de octubre de 2021, un oficial de la Fuerza Aérea de la India en Kanpur dio positivo por el virus del Zika, lo que lo convierte en el primer caso notificado en el estado indio de Uttar Pradesh . [129]
El 22 de marzo de 2016, Reuters informó que el Zika fue aislado de una muestra de sangre de 2014 de un anciano en Chittagong , Bangladesh , como parte de un estudio retrospectivo . [130]
este de Asia
Entre agosto y noviembre de 2016, se confirmaron 455 casos de infección por el virus del Zika en Singapur . [131] [132]
En 2023, se notificaron 722 casos de virus Zika en Tailandia. [133] Entre 2019 y 2022, el Instituto Robert Koch informó 29 casos de Zikavirus importados a Alemania. Del total de 16 casos de virus del Zika importados en 2023, 10 fueron diagnosticados después de un viaje a Tailandia, lo que representa un aumento relativo y absoluto significativo del 62 % de todos los casos de virus del Zika. [134]
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