stringtranslate.com

virus del dengue

El virus del dengue ( DENV ) es la causa de la fiebre del dengue . Es un virus de ARN monocatenariode la familia Flaviviridae transmitido por mosquitos ; género Flavivirus . [1] [2] Se han encontrado cuatro serotipos del virus y aún no se ha confirmado un quinto, [3] [4] [5] todos los cuales pueden causar el espectro completo de la enfermedad. [1] Sin embargo, la comprensión de los científicos sobre el virus del dengue puede ser simplista ya que, en lugar de grupos antigénicos distintos,parece existir un continuo . [6] Este mismo estudio identificó 47 cepas del virus del dengue . [7] Además, la coinfección y la falta de pruebas rápidas para el virus Zika y chikungunya complican las cosas en las infecciones del mundo real. [8]

El virus del dengue ha aumentado dramáticamente en los últimos 20 años, convirtiéndose en uno de los peores patógenos humanos transmitidos por mosquitos con los que tienen que lidiar los países tropicales. Las estimaciones actuales indican que cada año se producen hasta 390 millones de infecciones, y cada vez se entiende más que muchas infecciones por dengue son asintomáticas o subclínicas. [9]

Evolución

Según el análisis de la proteína de la envoltura, se conocen al menos tres genotipos (1 a 3). En 2013 se informó de un cuarto serotipo . [3] Un solo informe de un quinto serotipo DEN-5 en 2015 [10] no se ha replicado ni se ha informado más sobre él. [5] Se ha estimado que la tasa de sustitución de nucleótidos de este virus es de 6,5 × 10 −4 por nucleótido por año, una tasa similar a la de otros virus de ARN. Se estima que el genotipo africano americano evolucionó entre 1907 y 1949. Este período incluye la Primera Guerra Mundial y la Segunda Guerra Mundial , que se asociaron con movimientos considerables de poblaciones y perturbaciones ambientales, factores que se sabe que promueven la evolución de nuevos virus transmitidos por vectores. especies . [ cita necesaria ]

Un análisis bayesiano de los cuatro serotipos estimó que su ancestro común más reciente existió alrededor del 340 d.C. (intervalo de confianza del 95%: 280 a.C.-850 d.C.). [11]

Ciclo vital

Hasta hace unos cientos de años, el virus del dengue se transmitía en ciclos selváticos en África , el sudeste asiático y el sur de Asia entre mosquitos del género Aedes y primates no humanos , con raras apariciones en poblaciones humanas. [12] [13] Sin embargo, la propagación global del virus del dengue ha seguido su aparición de los ciclos selváticos y el ciclo de vida primario ahora implica exclusivamente la transmisión entre humanos y mosquitos Aedes . [14] También se ha observado transmisión vertical de mosquito a mosquito en algunas especies de vectores. [15] Se ha descubierto que los perros están infectados por el virus, pero se necesita más investigación para determinar si los perros u otros animales pueden servir como reservorios o son simplemente huéspedes incidentales. [dieciséis]

Hallazgos recientes sugieren que a medida que el virus infecta células humanas, se desencadenan procesos homeostáticos del huésped, como la autofagia y la respuesta al estrés del RE , sin mencionar la apoptosis, dependiendo del tipo de célula infectada. [17] La ​​activación de la autofagia y el estrés del ER durante la infección mejora la reproducción del virus. [18] [19] Los intentos de proporcionar resúmenes detallados del ciclo de vida del dengue a nivel celular se publican en artículos de revisión de diferentes grupos de investigación. [20] [21]

genoma

El genoma del DENV consta de aproximadamente 11.000 bases de ARN monocatenario (ssRNA) de sentido positivo que codifica tres proteínas estructurales ( proteína C de la cápside , proteína M de la membrana, proteína E de la envoltura) y siete proteínas no estructurales (NS1, NS2a, NS2b, NS3). , NS4a, NS4b, NS5). [4] También incluye regiones cortas no codificantes en los extremos 5' y 3' . [1] [22]

Proteínas estructurales y enzimáticas.

una animación médica en 3D de un virus del dengue con una sección transversal que muestra componentes estructurales
Corte transversal de un virus del dengue que muestra componentes estructurales.

Proteína E

La proteína DENV E (envoltura), que se encuentra como un dímero en la superficie de la partícula viral madura, es importante en la unión inicial de esta partícula a la célula huésped. Cada monómero de proteína E comprende tres ectodominios, ED1 a ED3, y un segmento transmembrana. ED2 incluye la interfaz de dimerización, dos sitios de glicosilación y el péptido de fusión con la membrana celular. ED3 es un segmento polipeptídico continuo; su pliegue es compacto y parecido a una inmunoglobulina. [23] [24] El virus del dengue es transmitido por especies del género de mosquitos Aedes . Se ha demostrado que varias moléculas que interactúan con la proteína E viral (no integrina que capta ICAM3, [25] CD209, [26] Rab 5, [27] GRP 78, [28] y el receptor de manosa [29] ) son factores importantes. mediando el apego y la entrada viral. [24] La forma de membrana de la proteína ribosomal SA también puede estar involucrada en la unión. [30] Se sabe que la proteína E contiene epítopos específicos de células B y células T fisicoquímicamente conservados, que pueden explotarse para diseñar vacunas. [31] Los dominios recombinantes de la proteína E se utilizan como antígenos bien definidos en la detección serológica de anticuerpos dirigidos contra el virus del dengue y como inmunógenos en candidatos a vacunas. [32] [33] [34]

proteína prM/M

La proteína DENV prM (membrana), que es importante en la formación y maduración de la partícula viral, consta de siete cadenas β antiparalelas estabilizadas por tres enlaces disulfuro. [24]

La cubierta de glicoproteína del virión DENV maduro consta de 180 copias de cada una de las proteínas E y M. El virión inmaduro comienza con las proteínas E y prM formando 90 heterodímeros que le dan un exterior puntiagudo a la partícula viral. Esta partícula viral inmadura brota en el retículo endoplásmico y finalmente viaja a través de la vía secretora hasta el aparato de Golgi. A medida que el virión pasa a través de la red trans-Golgi, queda expuesto a un pH bajo. Este ambiente ácido provoca un cambio conformacional en la proteína E, que la disocia de la proteína prM y hace que forme homodímeros E, que quedan planos contra la superficie viral, dando al virión en maduración una apariencia suave. Durante esta maduración, el péptido pr es escindido del péptido M por la proteasa del huésped, furina . Luego, la proteína M actúa como una proteína transmembrana debajo de la cubierta de proteína E del virión maduro. El péptido pr permanece asociado con la proteína E hasta que la partícula viral se libera al ambiente extracelular. Este péptido pr actúa como una tapa, cubriendo el bucle de fusión hidrófobo de la proteína E hasta que la partícula viral sale de la célula. [24]

Proteína NS3

El DENV NS3 es una serina proteasa, así como una ARN helicasa y RTPasa/NTPasa. El dominio de proteasa consta de seis cadenas β dispuestas en dos barriles β formados por los residuos 1 a 180 de la proteína. La tríada catalítica (His-51, Asp-75 y Ser-135) se encuentra entre estos dos barriles β y la actividad depende de la presencia de un segmento de 43 aminoácidos del cofactor NS2B. Este cofactor envuelve el dominio de la proteasa NS3 y pasa a formar parte del sitio activo. Los residuos NS2B restantes antes y después de la región cofactor contienen dominios helicoidales implicados en la unión a la membrana. Los residuos NS3 restantes (180–618) forman los tres subdominios de la helicasa DENV. Una hoja β paralela de seis hebras rodeada por cuatro hélices α forma los subdominios I y II, y el subdominio III está compuesto por cuatro hélices α rodeadas por tres hélices α más cortas y dos hebras β antiparalelas. [24]

Proteína NS4A

DENV NS4A es una proteína no estructural implicada en la alteración de la curvatura de la membrana celular [35] y la inducción de la autofagia. [19] Además de su propiedad de alteración de la membrana, NS4A es un andamio para el complejo de replicación del virus y sufre oligomerización. [36] Las mutaciones de NS4A que afectan la interacción con NS4B abolieron o redujeron gravemente la replicación del virus, lo que indica la importancia de NS4A y su interacción con NS4B en la reproducción del dengue. [37]

Proteína NS5

La proteína DENV NS5 es un péptido de 900 residuos con un dominio de metiltransferasa en su extremo N-terminal (residuos 1 a 296) y una ARN polimerasa dependiente de ARN (RdRp) en su extremo C-terminal (residuos 320 a 900). El dominio metiltransferasa consta de un sándwich α/β/β flanqueado por subdominios N y C-terminales. El DENV RdRp es similar a otros RdRps que contienen subdominios de palma, dedos y pulgar y un motivo GDD para incorporar nucleótidos. [24]

Complejos entre la proteína E y los anticuerpos neutralizantes.

Las estructuras cristalinas de complejos entre anticuerpos y el ectodominio (sE) de la proteína E viral o su dominio 3 (ED3) han ayudado a comprender las bases moleculares del reconocimiento y neutralización del virus. Algunos de los epítopos son parcial o totalmente inaccesibles en la estructura conocida del virión maduro. Por lo tanto, se supone que los anticuerpos correspondientes se unen a conformaciones alternativas o transicionales del virus a 37 °C. [ cita necesaria ]

Enfermedad

Los nombres comunes del dengue incluyen fiebre rompehuesos , vómitos y fiebre dandy ; Las formas graves son el dengue hemorrágico y el síndrome de shock por dengue. [46] El dengue se encuentra en climas tropicales y subtropicales de todo el mundo, principalmente en áreas urbanas y semiurbanas. [47] Las personas de todas las edades que están expuestas a mosquitos infectados corren el riesgo de desarrollar dengue. La enfermedad ocurre con mayor frecuencia durante la temporada de lluvias en los países tropicales del sudeste asiático , el sur de Asia y América del Sur , con un gran número de mosquitos infectados. [48] ​​El virus se transmite a los humanos a través de la picadura de mosquitos hembra infectados, aunque los humanos no son capaces de transmitir la enfermedad y no son contagiosos. [47] [49] [48] El período de incubación es de 3 a 14 días, mientras que el período de la enfermedad es de 3 a 7 días. [49] [50] Los signos y síntomas pueden incluir dolor de cabeza intenso; dolor retroorbitario; dolor de músculos, articulaciones y huesos; erupción macular o maculopapular; y manifestaciones hemorrágicas menores, que incluyen petequias, equimosis, púrpura, epistaxis, sangrado de encías, hematuria o un resultado positivo de la prueba del torniquete. [51] Una revisión sistemática y un metanálisis recientes mostraron que los síntomas alérgicos son uno de los síntomas centrales que están altamente asociados con la gravedad del dengue. [52]

Mecanismo de infección

  1. La proteína de la envoltura E del virus del dengue (DENV) se une a un receptor celular. La naturaleza exacta del receptor celular no se ha dilucidado por completo.
  2. DENV sufre endocitosis. La acidificación del endosoma conduce a un cambio conformacional de E, exponiendo una secuencia peptídica de fusión que facilita la fusión de la envoltura con la membrana endosómica, liberando la cápside del virión en el citoplasma.
  3. El descubrimiento ocurre en el citoplasma.
  4. La maquinaria traslacional del huésped (ribosomas) traduce el (+)ssRNA en un solo polipéptido
  5. Las proteinasas celulares y virales escinden el polipéptido en 10 proteínas (E, M, C y 7 proteínas no estructurales/enzimáticas) mientras están incrustadas en la membrana del RE.
  6. Tan pronto como se sintetiza la ARN polimerasa funcional dependiente de ARN, puede comenzar la replicación del ARN. La síntesis es asimétrica, produciendo 10 veces más hebras de sentido positivo que negativas.
  7. El ensamblaje se produce en las membranas intracelulares, que brotan en el RE (formando la envoltura a partir de la membrana del RE). La gemación posterior desde el RE a través del Golgi y hacia las vesículas permite la maduración mediante modificaciones postraduccionales, por ejemplo, glicosilación y reordenamientos transformacionales del pH.
  8. La salida se produce mediante exocitosis [53]

Enfermedad severa

Algunas personas desarrollan formas más graves de dengue, como el dengue hemorrágico. Diferentes cepas de virus que interactúan con personas con diferentes antecedentes inmunológicos dan lugar a una interacción compleja. Entre las posibles causas se encuentra la respuesta inmune serotípica cruzada, a través de un mecanismo conocido como mejora dependiente de anticuerpos , que ocurre cuando una persona que ha sido previamente infectada con dengue se infecta por segunda, tercera o cuarta vez. Los anticuerpos anteriores contra la antigua cepa del virus del dengue ahora interfieren con la respuesta inmune a la cepa actual, lo que paradójicamente conduce a una mayor entrada y absorción del virus. [54]

Interacción del sistema inmunológico

En los últimos años, muchos estudios han demostrado que los flavivirus, especialmente el virus del dengue , tienen la capacidad de inhibir la respuesta inmune innata durante la infección. [55] [56] De hecho, el virus del dengue tiene muchas proteínas no estructurales que permiten la inhibición de varios mediadores de la respuesta del sistema inmunológico innato. [ cita necesaria ] Estas proteínas actúan en dos niveles:

Inhibición de la señalización del interferón mediante el bloqueo del transductor de señal.

NS4B es una pequeña proteína hidrófoba ubicada asociada con el retículo endoplásmico. Puede bloquear la fosforilación de STAT 1 después de la inducción por interferones tipo I alfa y beta. De hecho, a medida que la actividad de la quinasa Tyk2 disminuye en asociación con el virus del dengue , también lo hace la fosforilación de STAT 1. [57] Además, la respuesta del sistema inmunológico innato al virus se ve aún más atenuada a medida que la expresión de los genes estimulantes del interferón (ISG) está restringida por la proteína 'NS4B' antes mencionada. Los cofactores NS2A y NS4A también pueden participar en la inhibición de STAT 1. [58]

NS5 : la presencia de esta proteína de 105 kDa produce la inactivación de STAT2 (a través de la transducción de señales de la respuesta al interferón) cuando se expresa sola. [59] Cuando NS5 se escinde con NS4B mediante una proteasa (NS2B3), puede degradar STAT2. De hecho, después de la escisión de NS5 por la proteasa, se produce una asociación de ligasa E3 con STAT2, y la ligasa E3 se dirige a STAT2 para la degradación. [60] [61]

Inhibición de la respuesta al interferón tipo I.

El complejo de proteasa NS2B3-b es un núcleo proteolítico que consta de los últimos 40 aminoácidos de NS2B y los primeros 180 aminoácidos de NS3. La escisión del precursor NS2B3 activa el complejo de proteasa. [62]

Este complejo de proteasa permite la inhibición de la producción de interferón tipo I al reducir la actividad del promotor IFN-beta; El complejo de proteasa NS2B3 participa en la inhibición de la fosforilación de IRF3. [63] El complejo de proteasa NS2B3 inhibe (mediante escisión) la proteína MITA, lo que permite la activación de IRF3. [64]

Proteína de saliva del mosquito D7

El virus del dengue es transmitido por la especie de mosquito Aedes aegypti , que produce saliva que contiene más de 100 proteínas únicas, incluida la familia de proteínas D7. [65] Los científicos solían creer que la saliva de A. aegypti , cuando se transmitía, en realidad potenciaba el virus del dengue en el cuerpo. Se pensaba que la saliva del mosquito hacía que el virus se propagara más rápido debido a la respuesta inmune debilitada de su huésped. Sin embargo, un estudio actual ha descubierto que la proteína D7 dificulta la transmisión del virus a las células huésped. [sesenta y cinco]

Las respuestas inmunitarias de los anticuerpos que intentan combatir el virus extraño en realidad aumentan la transmisión y empeoran la infección. Los niveles de proteína D7 son más frecuentes en las glándulas salivales de los mosquitos infectados con dengue en comparación con los no infectados. [65] La D7 se encuentra en la saliva de los mosquitos y se pensaba que ayudaba al proceso de alimentación de sangre. A pesar de las suposiciones anteriores, D7 puede modular la célula huésped y actuar contra el virus para prevenir la infección viral. [65] Desafortunadamente, las proteínas D7 provocan respuestas inmunes, que elevan los niveles de anticuerpos anti-D7. Estos anticuerpos inhiben la función de las proteínas D7, que mejoran la transmisión del virus del dengue [ cita necesaria ] . Aunque las respuestas inmunes contra las proteínas D7 podrían afectar su actividad antiviral, un estudio demostró que los sujetos sin DENV tienen niveles de IgG anti-D7 ligeramente más altos que los infectados, aunque no fue estadísticamente significativo. [66] Por lo tanto, se necesitan más estudios sobre la familia de proteínas D7 para dilucidar su papel en la infección por DENV y su aplicabilidad en medicina.

Investigación de vacunas

Se han aprobado dos tipos de vacuna contra el dengue y están disponibles comercialmente. [67] [68] El 5 de diciembre de 2022, la Agencia Europea de Medicamentos aprobó Qdenga, una vacuna viva tetravalente atenuada para adultos, adolescentes y niños a partir de cuatro años. [68] La vacuna Dengvaxia de 2016 solo se recomienda en personas que han sido infectadas previamente o en poblaciones con una alta tasa de infección previa a los nueve años. [69] [47] Dengvaxia ha sido aprobado en 11 países (México, Filipinas, Indonesia, Brasil, El Salvador, Costa Rica, Paraguay, Guatemala, Perú, Tailandia y Singapur). [70] [67] [71]

Investigadores públicos y privados están desarrollando varias vacunas. [72] Desarrollar una vacuna contra la enfermedad es un desafío. Con cuatro serotipos diferentes del virus que pueden causar la enfermedad, la vacuna debe inmunizar contra los cuatro tipos para ser eficaz. [3] La vacunación contra un solo serotipo podría posiblemente provocar un shock hemorrágico grave por dengue cuando se infecta con otro serotipo debido a la intensificación dependiente de anticuerpos. Cuando se infecta con el virus del dengue , el sistema inmunológico produce anticuerpos de reacción cruzada que brindan inmunidad a ese serotipo en particular. Sin embargo, estos anticuerpos son incapaces de neutralizar otros serotipos tras la reinfección y, de hecho, aumentan la replicación viral . Cuando los macrófagos consumen el virus "neutralizado", el virus puede replicarse dentro del macrófago y provocar enfermedades. Estos anticuerpos ineficaces y de reacción cruzada facilitan el acceso del virus a los macrófagos, lo que induce enfermedades más graves (dengue hemorrágico, síndrome de shock por dengue). Un problema común que se enfrenta en las regiones endémicas del dengue es cuando las madres se infectan con el dengue; Después de dar a luz, la descendencia porta la inmunidad de su madre y es susceptible a la fiebre hemorrágica si se infecta con cualquiera de los otros tres serotipos. [73] Una vacuna se encontraba en ensayos de fase III en 2012 y se había iniciado la planificación para el uso de la vacuna y la vigilancia de la eficacia. [74]

En 2009, Sanofi-Pasteur inició la construcción de unas nuevas instalaciones en Neuville-sur-Saône ' (fr) , un suburbio de Lyon (Francia). Esta unidad produce vacuna de cuatro serotipos para ensayos de fase III. En septiembre de 2014, el director general de Sanofi-Pasteur dio los primeros resultados del estudio de eficacia del ensayo de fase III en América Latina. La eficacia por serotipo (ST) varió ampliamente: 42,3% para ST2, 50,3% para ST1, 74,0% para ST3 y 77,7% para ST4. El análisis completo de los datos del estudio de fase III de América Latina y el Caribe será revisado por expertos externos antes de publicarse en una revista científica revisada por pares. Los resultados primarios deben presentarse en la reunión anual de la Sociedad Estadounidense de Medicina e Higiene Tropical , celebrada del 2 al 6 de noviembre de 2014 en Nueva Orleans. [75]

En septiembre de 2012, se informó que una de las vacunas no había obtenido buenos resultados en los ensayos clínicos. [3]

A finales de 2015 y principios de 2016, se registró en varios países la primera vacuna contra el dengue, Dengvaxia (CYD-TDV) de Sanofi-Pasteur, para su uso en personas de 9 a 45 años que viven en zonas endémicas. [ cita necesaria ]

El 1 de mayo de 2019, la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. anunció la aprobación de Dengvaxia, la primera vacuna para la prevención de la enfermedad del dengue causada por todos los serotipos del virus del dengue en personas de 9 a 16 años que han tenido una infección previa por dengue confirmada por laboratorio y que viven en zonas endémicas. El dengue es endémico en los territorios estadounidenses de Samoa Americana, Guam, Puerto Rico y las Islas Vírgenes de los Estados Unidos. [76]

investigación de drogas

No existen tratamientos antivirales directos aprobados para el dengue. La mayoría de las investigaciones sobre fármacos antivirales para las infecciones por dengue se han centrado en la inhibición de la proteasa NS2B/NS3 o las proteínas NS5. Los enfoques informados sobre inhibidores de proteasa se han centrado principalmente en inhibidores covalentes dirigidos . [77] [78] Un fármaco, Balapiravir , un inhibidor de la polimerasa NS5 de la hepatitis C reutilizado avanzó a un ensayo clínico de Fase II antes de ser suspendido debido a la falta de eficacia. [79] [80]

Referencias

  1. ^ abc Rodenhuis-Zybert IA, Wilschut J, Smit JM (agosto de 2010). "Ciclo de vida del virus del dengue: factores virales y del huésped que modulan la infectividad". Ciencias de la vida celulares y moleculares . 67 (16): 2773–86. doi :10.1007/s00018-010-0357-z. PMID  20372965. S2CID  4232236.
  2. ^ OMS (2009). Directrices para el diagnóstico, tratamiento, prevención y control del dengue (PDF) . Organización Mundial de la Salud. ISBN 978-92-4-154787-1.
  3. ^ abcd Normile D (octubre de 2013). "Medicina tropical. El nuevo y sorprendente virus del dengue supone un obstáculo para los esfuerzos de control de enfermedades". Ciencia . 342 (6157): 415. Bibcode : 2013Sci...342..415N. doi : 10.1126/ciencia.342.6157.415. PMID  24159024.
  4. ^ ab Dwivedi, VD, Tripathi, IP, Tripathi, RC, Bharadwaj, S. y Mishra, SK (2017). Genómica, proteómica y evolución del virus del Dengue . Sesiones informativas sobre genómica funcional.16(4): 217–227, https://doi.org/10.1093/bfgp/elw040
  5. ^ ab Taylor-Robinson, Andrew W. (3 de marzo de 2016). "Un supuesto quinto serotipo de dengue: posibles implicaciones para el diagnóstico, la terapia y el diseño de vacunas". Revista internacional de microbiología clínica y médica . 2016 . doi : 10.15344/2456-4028/2016/101 . ISSN  2456-4028.
  6. ^ "Una nueva comprensión del virus del dengue". Ciencia diaria . 18 de septiembre de 2015 . Consultado el 7 de mayo de 2016 .
  7. ^ "Una segunda infección por dengue puede poner en peligro la vida, según una investigación". NDTV . Reino Unido. 18 de septiembre de 2015 . Consultado el 7 de mayo de 2016 .
  8. ^ Vogels CB, Rückert C, Cavany SM, Perkins TA, Ebel GD, Grubaugh ND (enero de 2019). "Coinfección y cotransmisión de arbovirus: ¿un problema de salud pública desatendido?". Más biología . 17 (1): e3000130. doi : 10.1371/journal.pbio.3000130 . PMC 6358106 . PMID  30668574. 
  9. ^ Bhatt S, Gething PW, Brady OJ, Messina JP, Farlow AW, Moyes CL, Drake JM, Brownstein JS, Hoen AG, Sankoh O, Myers MF, George DB, Jaenisch T, Wint GR, Simmons CP, Scott TW, Farrar JJ, Hay SI (abril de 2013). "La distribución global y la carga del dengue". Naturaleza . 496 (7446): 504–7. Código Bib :2013Natur.496..504B. doi : 10.1038/naturaleza12060. PMC 3651993 . PMID  23563266. 
  10. ^ Mustafa, MS; Rasotgi, V.; Jainista, S.; Gupta, V. (2015). "Descubrimiento del quinto serotipo del virus del dengue (DENV-5): un nuevo dilema de salud pública en el control del dengue". Revista médica, Fuerzas Armadas de la India . 71 (1): 67–70. doi :10.1016/j.mjafi.2014.09.011. ISSN  0377-1237. PMC 4297835 . PMID  25609867. 
  11. ^ Costa RL, Voloch CM, Schrago CG (2012) Epidemiología evolutiva comparada de los serotipos del virus del dengue. Infectar Genet Evol 12(2):309-314
  12. ^ "Virus del dengue". Información sobre patógenos (PathInfo) . Instituto de Bioinformática de Virginia, Virginia Tech. Archivado desde el original el 30 de agosto de 2010.
  13. ^ Holmes EC, Twiddy SS (mayo de 2003). "El origen, aparición y genética evolutiva del virus del dengue". Infección, genética y evolución . 3 (1): 19–28. doi :10.1016/s1567-1348(03)00004-2. PMID  12797969.
  14. ^ Halstead SB (enero de 1988). "Patogénesis del dengue: desafíos a la biología molecular". Ciencia . 239 (4839): 476–81. Código bibliográfico : 1988 Ciencia... 239..476H. doi : 10.1126/ciencia.3277268. PMID  3277268.
  15. ^ Haddow AD, Guzman H, Popov VL, Wood TG, Widen SG, Haddow AD, Tesh RB, Weaver SC (junio de 2013). "Primer aislamiento de flavivirus Aedes en el hemisferio occidental y evidencia de transmisión vertical en el mosquito Aedes (Stegomyia) albopictus (Diptera: Culicidae)". Virología . 440 (2): 134–9. doi : 10.1016/j.virol.2012.12.008 . PMID  23582303.
  16. ^ Thongyuan S, Kittayapong P (30 de agosto de 2017). "Primera evidencia de infección por dengue en perros domésticos que viven en diferentes entornos ecológicos en Tailandia". MÁS UNO . 12 (8): e0180013. Código Bib : 2017PLoSO..1280013T. doi : 10.1371/journal.pone.0180013 . PMC 5576688 . PMID  28854207. 
  17. ^ Ghosh Roy S, Sadigh B, Datan E, Lockshin RA, Zakeri Z (mayo de 2014). "Regulación de la supervivencia y muerte celular durante las infecciones por flavivirus". Revista Mundial de Química Biológica . 5 (2): 93-105. doi : 10.4331/wjbc.v5.i2.93 (inactivo el 31 de enero de 2024). PMC 4050121 . PMID  24921001. {{cite journal}}: Mantenimiento CS1: DOI inactivo a partir de enero de 2024 ( enlace )
  18. ^ Datan E, Roy SG, Germain G, Zali N, McLean JE, Golshan G, Harbajan S, Lockshin RA, Zakeri Z (marzo de 2016). "La autofagia inducida por el dengue, la replicación del virus y la protección contra la muerte celular requieren la activación de la vía de estrés del RE (PERK)". Muerte celular y enfermedad . 7 (e2127): e2127. doi :10.1038/cddis.2015.409. PMC 4823927 . PMID  26938301. 
  19. ^ ab McLean JE, Wudzinska A, Datan E, Quaglino D, Zakeri Z (junio de 2011). "La autofagia inducida por flavivirus NS4A protege a las células contra la muerte y mejora la replicación del virus". La Revista de Química Biológica . 286 (25): 22147–59. doi : 10.1074/jbc.M110.192500 . PMC 3121359 . PMID  21511946. 
  20. ^ Zakeri Z, Ghosh-Roy S, Datan E, McLean JE, Zandi K, Germain G (2015). "Muerte celular e infección por virus: una breve reseña". 20 años de muerte celular . 1 (1): 292–325. doi :10.13140/RG.2.2.35359.97447.
  21. ^ Neufeldt CJ, Cortese M, Acosta EG, Bartenschlager R (febrero de 2018). "Recableado de redes celulares por miembros de la familia Flaviviridae". Reseñas de la naturaleza. Microbiología . 16 (3): 125-142. doi :10.1038/nrmicro.2017.170. PMC 7097628 . PMID  29430005. 
  22. ^ Hanley KA, Weaver SC, eds. (2010). Fronteras en la investigación del virus del dengue . Académico Caister. pag. 13.ISBN​ 978-1-904455-50-9. Consultado el 22 de septiembre de 2020 .
  23. ^ Modis Y, Ogata S, Clements D, Harrison SC (junio de 2003). "Un bolsillo de unión a ligando en la glicoproteína de la envoltura del virus del dengue". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 100 (12): 6986–91. Código bibliográfico : 2003PNAS..100.6986M. doi : 10.1073/pnas.0832193100 . PMC 165817 . PMID  12759475. 
  24. ^ abcdef Perera R, Kuhn RJ (agosto de 2008). "Proteómica estructural del virus del dengue". Opinión actual en microbiología . 11 (4): 369–77. doi :10.1016/j.mib.2008.06.004. PMC 2581888 . PMID  18644250. 
  25. ^ Navarro-Sanchez E, Altmeyer R, Amara A, Schwartz O, Fieschi F, Virelizier JL, Arenzana-Seisdedos F, Desprès P (julio de 2003). "La no integrina que capta ICAM3 específica de células dendríticas es esencial para la infección productiva de células dendríticas humanas por virus del dengue derivados de células de mosquito". Informes EMBO . 4 (7): 723–8. doi :10.1038/sj.embor.embor866. PMC 1326316 . PMID  12783086. 
  26. ^ Tassaneetrithep B, Burgess TH, Granelli-Piperno A, Trumpfheller C, Finke J, Sun W, Eller MA, Pattanapanyasat K, Sarasombath S, Birx DL, Steinman RM, Schlesinger S, Marovich MA (abril de 2003). "DC-SIGN (CD209) media la infección por el virus del dengue de células dendríticas humanas". La Revista de Medicina Experimental . 197 (7): 823–9. doi :10.1084/jem.20021840. PMC 2193896 . PMID  12682107. 
  27. ^ Krishnan MN, Sukumaran B, Pal U, Agaisse H, Murray JL, Hodge TW, Fikrig E (mayo de 2007). "Rab 5 es necesario para la entrada celular de los virus del dengue y del Nilo Occidental". Revista de Virología . 81 (9): 4881–5. doi :10.1128/JVI.02210-06. PMC 1900185 . PMID  17301152. 
  28. ^ Jindadamrongwech S, Thepparit C, Smith DR (mayo de 2004). "Identificación de GRP 78 (BiP) como un elemento receptor expresado en células hepáticas para el serotipo 2 del virus del dengue". Archivos de Virología . 149 (5): 915–27. doi : 10.1007/s00705-003-0263-x . PMID  15098107. S2CID  12062084.
  29. ^ Miller JL, de Wet BJ, deWet BJ, Martinez-Pomares L, Radcliffe CM, Dwek RA, Rudd PM, Gordon S (febrero de 2008). "El receptor de manosa media la infección de macrófagos por el virus del dengue". Más patógenos . 4 (2): e17. doi : 10.1371/journal.ppat.0040017 . PMC 2233670 . PMID  18266465. 
  30. ^ Zidane N, Ould-Abeih MB, Petit-Topin I, Bedouelle H (diciembre de 2012). "Los dominios plegados y desordenados de la proteína ribosomal humana SA tienen funciones tanto idiosincrásicas como compartidas como receptores de membrana". Informes de biociencias . 33 (1): 113–24. doi :10.1042/BSR20120103. PMC 4098866 . PMID  23137297. 
  31. ^ Hussain, Mazhar; Idrees, Mahoma; Afzal, Samia (22 de julio de 2015). "Desarrollo de un consenso mundial sobre la glicoproteína de la envoltura del virus del dengue para el diseño de vacunas basadas en epítopos". Diseño actual de fármacos asistido por computadora . 11 (1): 84–97. doi :10.2174/1573409911666150529130134. ISSN  1573-4099. PMID  26022067.
  32. ^ Zidane N, Dussart P, Bremand L, Bedouelle H (julio de 2013). "Reactividades cruzadas entre las IgM humanas y los cuatro serotipos del virus del dengue investigadas con homodímeros artificiales del dominio III de las proteínas de la envoltura". Enfermedades infecciosas de BMC . 13 : 302. doi : 10.1186/1471-2334-13-302 . PMC 3701519 . PMID  23815496. 
  33. ^ Zidane N, Dussart P, Bremand L, Villani ME, Bedouelle H (junio de 2013). "Estabilidad termodinámica del dominio III de la proteína de la envoltura de flavivirus y su mejora mediante diseño molecular". Ingeniería, diseño y selección de proteínas . 26 (6): 389–99. doi : 10.1093/proteína/gzt010 . PMID  23479674.
  34. ^ Brandler S, Ruffie C, Najburg V, Frenkiel MP, Bedouelle H, Desprès P, Tangy F (septiembre de 2010). "La vacuna pediátrica contra el sarampión que expresa un antígeno tetravalente del dengue provoca anticuerpos neutralizantes contra los cuatro virus del dengue". Vacuna . 28 (41): 6730–9. doi :10.1016/j.vaccine.2010.07.073. PMID  20688034.
  35. ^ Miller S, Kastner S, Krijnse-Locker J, Bühler S, Bartenschlager R (marzo de 2007). "La proteína no estructural 4A del virus del dengue es una proteína integral de membrana que induce alteraciones de la membrana de manera regulada por 2K". La Revista de Química Biológica . 282 (12): 8873–82. doi : 10.1074/jbc.M609919200 . PMID  17276984. S2CID  19927382.
  36. ^ Lee CM, Xie X, Zou J, Li SH, Lee MY, Dong H, Qin CF, Kang C, Shi PY (junio de 2015). "Determinantes de la oligomerización de la proteína NS4A del virus del dengue". Revista de Virología . 89 (12): 6171–83. doi :10.1128/JVI.00546-15. PMC 4474302 . PMID  25833044. 
  37. ^ Zou J, Xie X, Wang QY, Dong H, Lee MY, Kang C, Yuan Z, Shi PY (abril de 2015). "Caracterización de la interacción de las proteínas NS4A y NS4B del virus del dengue". Revista de Virología . 89 (7): 3455–70. doi :10.1128/JVI.03453-14. PMC 4403404 . PMID  25568208. 
  38. ^ Austin SK, Dowd KA, Shrestha B, Nelson CA, Edeling MA, Johnson S, Pierson TC, Diamond MS, Fremont DH (2012). "Base estructural de la neutralización diferencial de genotipos de DENV-1 por un anticuerpo que reconoce un epítopo críptico". Más patógenos . 8 (10): e1002930. doi : 10.1371/journal.ppat.1002930 . PMC 3464233 . PMID  23055922. 
  39. ^ Lok SM, Kostyuchenko V, Nybakken GE, Holdaway HA, Battisti AJ, Sukupolvi-Petty S, Sedlak D, Fremont DH, Chipman PR, Roehrig JT, Diamond MS, Kuhn RJ, Rossmann MG (marzo de 2008). "La unión de un anticuerpo neutralizante al virus del dengue altera la disposición de las glicoproteínas de la superficie". Naturaleza Biología estructural y molecular . 15 (3): 312–7. doi : 10.1038/nsmb.1382 . PMID  18264114. S2CID  64886.
  40. ^ Midgley CM, Flanagan A, Tran HB, Dejnirattisai W, Chawansuntati K, Jumnainsong A, Wongwiwat W, Duangchinda T, Mongkolsapaya J, Grimes JM, Screaton GR (mayo de 2012). "El análisis estructural de un anticuerpo con reacción cruzada contra el dengue forma un complejo con el dominio III de la envoltura revela la base molecular de la reactividad cruzada". Revista de Inmunología . 188 (10): 4971–9. doi :10.4049/jimmunol.1200227. PMC 3364712 . PMID  22491255. 
  41. ^ Lisova O, Hardy F, Petit V, Bedouelle H (septiembre de 2007). "Mapeo hasta completar y trasplante de un epítopo neutralizante discontinuo, específico de un grupo en la proteína de la envoltura del virus del dengue". La Revista de Virología General . 88 (Parte 9): 2387–97. doi : 10.1099/vir.0.83028-0 . PMID  17698647.
  42. ^ Cockburn JJ, Navarro Sanchez ME, Fretes N, Urvoas A, Staropoli I, Kikuti CM, Coffey LL, Arenzana Seisdedos F, Bedouelle H, Rey FA (febrero de 2012). "Mecanismo de neutralización cruzada amplia del virus del dengue mediante un anticuerpo monoclonal". Estructura . 20 (2): 303–14. doi : 10.1016/j.str.2012.01.001 . PMID  22285214.
  43. ^ Lisova O, Belkadi L, Bedouelle H (abril de 2014). "Interacciones directas e indirectas en el reconocimiento entre un anticuerpo neutralizante cruzado y los cuatro serotipos del virus del dengue". Revista de reconocimiento molecular . 27 (4): 205–14. doi :10.1002/jmr.2352. PMID  24591178. S2CID  5416842.
  44. ^ Cockburn JJ, Navarro Sanchez ME, Goncalvez AP, Zaitseva E, Stura EA, Kikuti CM, Duquerroy S, Dussart P, Chernomordik LV, Lai CJ, Rey FA (febrero de 2012). "Conocimientos estructurales sobre el mecanismo de neutralización de un anticuerpo de primate superior contra el virus del dengue". La Revista EMBO . 31 (3): 767–79. doi :10.1038/emboj.2011.439. PMC 3273384 . PMID  22139356. 
  45. ^ Rouvinski A, Guardado-Calvo P, Barba-Spaeth G, Duquerroy S, Vaney MC, Kikuti CM, Navarro Sanchez ME, Dejnirattisai W, Wongwiwat W, Haouz A, Girard-Blanc C, Petres S, Shepard WE, Desprès P, Arenzana-Seisdedos F, Dussart P, Mongkolsapaya J, Screaton GR, Rey FA (abril de 2015). "Determinantes del reconocimiento de anticuerpos humanos ampliamente neutralizantes contra los virus del dengue" (PDF) . Naturaleza . 520 (7545): 109–13. Código Bib :2015Natur.520..109R. doi : 10.1038/naturaleza14130. hdl : 10044/1/34173. PMID  25581790. S2CID  4394235.
  46. ^ Wiatrek, Melissa. Dengue. http://www.austincc.edu/microbio/2993p/df.htm Archivado el 26 de julio de 2018 en Wayback Machine.
  47. ^ abc "Dengue y dengue grave". Organización Mundial de la Salud (OMS) . 17 de marzo de 2023 . Consultado el 8 de octubre de 2023 .
  48. ^ ab DEPARTAMENTO DE SALUD DEL DISTRITO DE COLUMBIA. Ficha informativa sobre la fiebre del dengue. https://doh.dc.gov/sites/default/files/dc/sites/doh/publication/attachments/Dengue_Fever.pdf
  49. ^ ab Mejor salud. Enfermedad por el virus del dengue. https://www.betterhealth.vic.gov.au/health/conditionsandtreatments/Dengue-virus-disease?viewAsPdf=true
  50. ^ Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades. Epidemiología. https://www.cdc.gov/dengue/epidemiology/
  51. ^ Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades. Dengue. https://wwwnc.cdc.gov/travel/amarillobook/2016/infectious-diseases- related-to-travel/dengue
  52. ^ Kien ND, El-Qushayri AE, Ahmed AM, Safi A, Mageed SA, Mehyar SM y otros. (febrero de 2020). "Asociación de síntomas alérgicos con la infección y la gravedad del dengue: una revisión sistemática y un metanálisis". Virológica Sínica . 35 (1): 83–92. doi :10.1007/s12250-019-00165-6. PMC 7035405 . PMID  31637633. 
  53. ^ Acheson, Nicolás H. (2011). Fundamentos de Virología Molecular, 2ª ed . Wiley.
  54. ^ Dejnirattisai W, Jumnainsong A, Onsirisakul N, Fitton P, Vasanawathana S, Limpitikul W, Puttikhunt C, Edwards C, Duangchinda T, Supasa S, Chawansuntati K, Malasit P, Mongkolsapaya J, Screaton G (mayo de 2010). "Los anticuerpos de reacción cruzada mejoran la infección por el virus del dengue en humanos". Ciencia . 328 (5979): 745–8. Código Bib : 2010 Ciencia... 328..745D. doi : 10.1126/ciencia.1185181. PMC 3837288 . PMID  20448183. 
  55. ^ Diamond MS (septiembre de 2009). "Mecanismos de evasión de la respuesta antiviral del interferón tipo I por flavivirus". Revista de investigación de interferón y citocinas . 29 (9): 521–30. doi :10.1089/jir.2009.0069. PMID  19694536.
  56. ^ Jones M, Davidson A, Hibbert L, Gruenwald P, Schlaak J, Ball S, Foster GR, Jacobs M (mayo de 2005). "El virus del dengue inhibe la señalización del interferón alfa al reducir la expresión de STAT2". Revista de Virología . 79 (9): 5414–20. doi :10.1128/JVI.79.9.5414-5420.2005. PMC 1082737 . PMID  15827155. 
  57. ^ Ho LJ, Hung LF, Weng CY, Wu WL, Chou P, Lin YL, Chang DM, Tai TY, Lai JH (junio de 2005). "El virus del dengue tipo 2 antagoniza el efecto antiviral del IFN-alfa pero no del IFN-gamma mediante la regulación negativa de la señalización Tyk2-STAT en las células dendríticas humanas". Revista de Inmunología . 174 (12): 8163–72. doi : 10.4049/jimmunol.174.12.8163 . PMID  15944325. S2CID  83577905.
  58. ^ Muñoz-Jordan JL, Sánchez-Burgos GG, Laurent-Rolle M, García-Sastre A (noviembre de 2003). "Inhibición de la señalización del interferón por el virus del dengue". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 100 (24): 14333–8. Código bibliográfico : 2003PNAS..10014333M. doi : 10.1073/pnas.2335168100 . PMC 283592 . PMID  14612562. 
  59. ^ Ashour J, Laurent-Rolle M, Shi PY, García-Sastre A (junio de 2009). "NS5 del virus del dengue media la unión y degradación de STAT2". Revista de Virología . 83 (11): 5408–18. doi :10.1128/JVI.02188-08. PMC 2681973 . PMID  19279106. 
  60. ^ Mazzon M, Jones M, Davidson A, Chain B, Jacobs M (octubre de 2009). "El virus NS5 del dengue inhibe la señalización del interferón-alfa bloqueando el transductor de señal y el activador de la fosforilación de la transcripción 2". La revista de enfermedades infecciosas . 200 (8): 1261–70. doi : 10.1086/605847 . PMID  19754307.
  61. ^ Morrison J, Aguirre S, Fernández-Sesma A (marzo de 2012). "Evasión de la inmunidad innata por el virus del Dengue". Virus . 4 (3): 397–413. doi : 10.3390/v4030397 . PMC 3347034 . PMID  22590678. 
  62. ^ Yusof R, Clum S, Wetzel M, Murthy HM, Padmanabhan R (abril de 2000). "La serina proteasa NS2B/NS3 purificada del virus del dengue tipo 2 muestra dependencia del cofactor NS2B para la escisión de sustratos con aminoácidos dibásicos in vitro". La Revista de Química Biológica . 275 (14): 9963–9. doi : 10.1074/jbc.275.14.9963 . PMID  10744671. S2CID  30345627.
  63. ^ Rodríguez-Madoz JR, Belicha-Villanueva A, Bernal-Rubio D, Ashour J, Ayllon J, Fernández-Sesma A (octubre de 2010). "La inhibición de la respuesta al interferón tipo I en células dendríticas humanas por la infección por el virus del dengue requiere un complejo NS2B3 catalíticamente activo". Revista de Virología . 84 (19): 9760–74. doi :10.1128/JVI.01051-10. PMC 2937777 . PMID  20660196. 
  64. ^ Yu CY, Chang TH, Liang JJ, Chiang RL, Lee YL, Liao CL, Lin YL (junio de 2012). Diamante MS (ed.). "El virus del dengue se dirige a la proteína adaptadora MITA para subvertir la inmunidad innata del huésped". Más patógenos . 8 (6): e1002780. doi : 10.1371/journal.ppat.1002780 . PMC 3386177 . PMID  22761576. 
  65. ^ abcd Conway MJ, Londono-Renteria B, Troupin A, Watson AM, Klimstra WB, Fikrig E, Colpitts TM (septiembre de 2016). "La proteína de la saliva Aedes aegypti D7 inhibe la infección por el virus del dengue". PLOS Enfermedades tropicales desatendidas . 10 (9): e0004941. doi : 10.1371/journal.pntd.0004941 . PMC 5025043 . PMID  27632170. 
  66. ^ Londono-Renteria BL, Shakeri H, Rozo-Lopez P, Conway MJ, Duggan N, Jaberi-Douraki M, Colpitts TM (2018). "Proteínas salivales D7 de Aedes aegypti en Colombia". Fronteras en Salud Pública . 6 : 111. doi : 10.3389/fpubh.2018.00111 . PMC 5968123 . PMID  29868532. 
  67. ^ ab East, Susie (6 de abril de 2016). "La primera vacuna contra el dengue del mundo se lanzó en Filipinas". CNN . Consultado el 17 de octubre de 2016 .
  68. ^ ab "Stellungnahme der STIKO zum neu-zugelassenen Lebendimpfstoff gegen Dengue (Qdenga)" (en alemán). Instituto Robert Koch . 15 de febrero de 2023 . Consultado el 13 de abril de 2023 .
  69. ^ "Vacuna contra el dengue: documento de posición de la OMS - septiembre de 2018" (PDF) . Registro Epidemiológico Semanal . 36 (93): 457–76. 7 de septiembre de 2018 . Consultado el 12 de abril de 2019 .
  70. ^ "La vacuna contra el dengue de Sanofi aprobada en 11 países". Reuters . 2016 . Consultado el 13 de agosto de 2017 .
  71. ^ "Vacuna contra el dengue disponible en Indonesia". 17 de octubre de 2016.
  72. ^ Desarrollo de vacunas Archivado el 21 de agosto de 2019 en Wayback Machine , Dengue Vaccine Initiative, noviembre de 2012, consultado el 5 de noviembre de 2013.
  73. ^ Schmaljohn AL, McClain D (1996). "Cap. 54: Alfavirus (Togaviridae) y flavivirus (Flaviviridae)". En Barón S (ed.). Microbiología médica (4ª ed.). Rama Médica de la Universidad de Texas en Galveston. ISBN 978-0-9631172-1-2. NBK7633.
  74. ^ Torresi J, Tapia-Conyer R, Margolis H (2013). "Preparación para la introducción de la vacuna contra el dengue: recomendaciones del 1er Encuentro Internacional dengue v2V". PLOS Enfermedades tropicales desatendidas . 7 (9): e2261. doi : 10.1371/journal.pntd.0002261 . PMC 3784468 . PMID  24086776. 
  75. ^ "Ensayo de segunda fase III de Sanofi Pasteur Dengue Vaccine Aces". Noticias destacadas de GEN . Noticias de ingeniería genética y biotecnología. 3 de septiembre de 2014.
  76. ^ Primera vacuna aprobada por la FDA para la prevención de la enfermedad del dengue en regiones endémicas https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/first-fda-approved-vaccine-prevention-dengue-disease-endemic-regions
  77. ^ Leung, D.; Schröder, K.; Blanco, H.; Colmillo, NX; Stoermer, MJ; Abbenante, G.; Martín, JL; Joven, relaciones públicas; Fairlie, DP (7 de diciembre de 2001). "Actividad de la proteasa NS3 del virus del dengue 2 recombinante en presencia de un cofactor NS2B truncado, pequeños sustratos peptídicos e inhibidores". La Revista de Química Biológica . 276 (49): 45762–45771. doi : 10.1074/jbc.M107360200 . hdl : 10072/347872 . ISSN  0021-9258. PMID  11581268. S2CID  26124089.
  78. ^ Dražić, Tonko; Kopf, Sara; Corridan, James; Leuthold, Mila M.; Bertoša, Branimir; Klein, Christian D. (9 de enero de 2020). "Los inhibidores del péptido-β-lactámico de la proteasa NS2B-NS3 del virus del Nilo Occidental y el dengue muestran dos modos de unión distintos". Revista de Química Medicinal . 63 (1): 140-156. doi : 10.1021/acs.jmedchem.9b00759 . ISSN  0022-2623. PMID  31804823. S2CID  208768169.
  79. ^ Nguyen NM, Tran CN, Phung LK, Duong KT, Huynh HA, Farrar J, et al. (Mayo 2013). "Un ensayo aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo de balapiravir, un inhibidor de la polimerasa, en pacientes adultos con dengue". La revista de enfermedades infecciosas . 207 (9): 1442–50. doi :10.1093/infdis/jis470. PMC 3610419 . PMID  22807519. 
  80. ^ Chen YL, Abdul Ghafar N, Karuna R, Fu Y, Lim SP, Schul W, et al. (Febrero 2014). "La activación de células mononucleares de sangre periférica por la infección por el virus del dengue debilita el balapiravir". Revista de Virología . 88 (3): 1740–7. doi :10.1128/JVI.02841-13. PMC 3911617 . PMID  24257621. 

enlaces externos

Scholia tiene un perfil de tema para el virus del dengue .