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Fiebre del Zika

La fiebre Zika , también conocida como enfermedad por el virus Zika o simplemente Zika , es una enfermedad infecciosa causada por el virus Zika . [1] La mayoría de los casos no presentan síntomas, pero cuando se presentan suelen ser leves y pueden parecerse al dengue . [1] [4] Los síntomas pueden incluir fiebre , ojos rojos , dolor en las articulaciones , dolor de cabeza y erupción maculopapular . [1] [2] [3] Los síntomas generalmente duran menos de siete días. [2] No ha causado ninguna muerte reportada durante la infección inicial. [4] La transmisión de madre a hijo durante el embarazo puede causar microcefalia y otras malformaciones cerebrales en algunos bebés. [5] [6] Las infecciones en adultos se han relacionado con el síndrome de Guillain-Barré (SGB). [4]

La fiebre del Zika se transmite principalmente a través de la picadura de mosquitos del tipo Aedes . [2] También puede transmitirse sexualmente y potencialmente propagarse mediante transfusiones de sangre . [2] [8] Las infecciones en mujeres embarazadas pueden transmitirse al bebé. [5] [6] [10] El diagnóstico se realiza mediante pruebas de sangre, orina o saliva para detectar la presencia del ARN del virus cuando la persona está enferma, o la sangre para detectar anticuerpos después de que los síntomas estén presentes más de una semana. [1] [2]

La prevención pasa por disminuir las picaduras de mosquitos en las zonas donde se presenta la enfermedad y el uso adecuado de condones. [2] [8] Los esfuerzos para prevenir las picaduras incluyen el uso de repelente de insectos , cubrir gran parte del cuerpo con ropa, mosquiteros y eliminar el agua estancada donde se reproducen los mosquitos. [1] No existe una vacuna eficaz . [2] Los funcionarios de salud recomendaron que las mujeres en áreas afectadas por el brote de Zika de 2015-16 consideren posponer el embarazo y que las mujeres embarazadas no viajen a estas áreas. [2] [11] Si bien no existe un tratamiento específico, el paracetamol (acetaminofén) puede ayudar con los síntomas. [2] Rara vez es necesario el ingreso en el hospital. [4]

El virus que causa la enfermedad se aisló por primera vez en África en 1947. [12] El primer brote documentado entre personas ocurrió en 2007 en los Estados Federados de Micronesia . [2] Un brote comenzó en Brasil en 2015 y se extendió a América, el Pacífico, Asia y África. [13] Esto llevó a la Organización Mundial de la Salud a declararla Emergencia de Salud Pública de Importancia Internacional en febrero de 2016. [13] La emergencia se levantó en noviembre de 2016, pero 84 países aún reportaban casos en marzo de 2017. [14] El último Un caso comprobado de propagación del Zika en los Estados Unidos continentales fue en 2017. [15]

Signos y síntomas

Sarpullido en un brazo debido a la fiebre Zika

La mayoría de las personas infectadas tienen pocos o ningún síntoma. [16] Por lo demás, los signos y síntomas más comunes de la fiebre del Zika son fiebre , sarpullido , conjuntivitis (ojos rojos), dolor muscular y articular y dolor de cabeza, que son similares a los signos y síntomas del dengue y la fiebre chikungunya . [17] Aún no se conoce el tiempo que transcurre desde la picadura de un mosquito hasta que se desarrollan los síntomas , pero probablemente sea de unos días a una semana. [18] La enfermedad dura de varios días a una semana y generalmente es lo suficientemente leve como para que las personas no tengan que ir al hospital. [1] [19]

Debido a que pertenece a la misma familia que el dengue, existe la preocupación de que pueda causar trastornos hemorrágicos similares. Sin embargo, esto solo se ha documentado en un caso, con sangre en el semen, también conocida como hematospermia . [20]

Síndorme de Guillain-Barré

Las infecciones por el virus del Zika se han asociado fuertemente con el síndrome de Guillain-Barré (SGB), que es una aparición rápida de debilidad muscular causada por el daño del sistema inmunológico al sistema nervioso periférico y que puede progresar hasta la parálisis. [21] Si bien tanto la infección por GBS como la infección por Zika pueden ocurrir simultáneamente en el mismo individuo, es difícil identificar definitivamente el virus del Zika como la causa del GBS. [22] Aunque se ha demostrado que el virus Zika infecta las células de Schwann humanas . [23] Varios países afectados por brotes de Zika han informado aumentos en la tasa de nuevos casos de SGB. Durante el brote de 2013-2014 en la Polinesia Francesa se notificaron 42 casos de SGB durante un período de 3 meses, en comparación con entre 3 y 10 por año antes del brote. [24]

El embarazo

microcefalia

La enfermedad se transmite de madre a hijo en el útero y puede causar múltiples problemas, entre los que destaca microcefalia , en el bebé. Se desconoce toda la gama de defectos congénitos causados ​​por infecciones durante el embarazo, pero parecen ser comunes, observándose anomalías a gran escala en hasta el 42% de los nacidos vivos. [25] [26] Las asociaciones observadas más comunes han sido anomalías en el desarrollo del cerebro y los ojos, como microcefalia y cicatrices coriorretinianas . [27] Con menos frecuencia ha habido anomalías sistémicas como hidropesía fetal , donde hay una acumulación anormal de líquido en el feto. [28] [29] Estas anomalías pueden provocar problemas intelectuales, convulsiones , problemas de visión , problemas de audición , problemas de alimentación y desarrollo lento. [30]

No se comprende bien si la etapa del embarazo en la que la madre se infecta afecta el riesgo para el feto, ni tampoco si otros factores de riesgo afectan los resultados. [5] [6] [10] Un grupo ha estimado el riesgo de que un bebé desarrolle microcefalia en aproximadamente un 1% cuando la madre está infectada durante el primer trimestre, y el riesgo de desarrollar microcefalia se vuelve incierto más allá del primer trimestre. [31] Los bebés afectados pueden parecer normales pero en realidad tienen anomalías cerebrales; La infección en los recién nacidos también podría provocar daño cerebral. [32]

Causa

Reservorio

El virus Zika es un flavivirus transmitido por mosquitos estrechamente relacionado con los virus del dengue y la fiebre amarilla. Si bien los mosquitos son el vector , aún se desconoce cuál es la principal especie reservorio , aunque se han encontrado pruebas serológicas tanto en monos como en roedores de África occidental. [33] [34]

Transmisión

La transmisión se produce a través de la picadura de mosquitos del género Aedes , principalmente Aedes aegypti en las regiones tropicales. También se ha aislado de Ae. africano , Ae. apicoargenteus , Ae. luteocéfalo , [35] Ae. albopictus , [36] [37] Ae. vittatus y Ae. furcifer . [33] Durante el brote de 2007 en la isla Yap en el Pacífico Sur, Aedes hensilli fue el vector, mientras que Aedes polynesiensis propagó el virus en la Polinesia Francesa en 2013. [38]

El virus Zika también puede transmitirse por transmisión sexual de hombres infectados a sus parejas. [39] [40] [41] El virus del Zika se ha aislado de muestras de semen y una persona tenía 100.000 veces más virus en el semen que en la sangre o la orina, dos semanas después de haber sido infectada. [42] No está claro por qué los niveles en el semen pueden ser más altos que en otros fluidos corporales, y tampoco está claro cuánto tiempo puede permanecer el virus infeccioso en el semen. También ha habido casos de hombres sin síntomas de infección por el virus del Zika que transmitieron la enfermedad. [43] Los CDC han recomendado que todos los hombres que hayan viajado a áreas afectadas deben esperar al menos 6 meses antes de intentar concebir , independientemente de si estaban enfermos. [44] Hasta la fecha no se han reportado transmisiones sexuales de mujeres a sus parejas sexuales. [41] El sexo oral, anal o vaginal puede propagar la enfermedad. [45] [46]

Se han notificado casos de transmisión perinatal vertical . [47] Los CDC recomiendan que las mujeres con fiebre del Zika esperen al menos 8 semanas después de comenzar a tener síntomas de la enfermedad antes de intentar concebir. [48] ​​No se han reportado casos de transmisión por lactancia, pero se han encontrado virus infecciosos en la leche materna. [49]

Al igual que otros flavivirus , podría transmitirse por transfusión de sangre y varios países afectados han desarrollado estrategias para examinar a los donantes de sangre. [19] [50] La FDA de EE. UU. ha recomendado la detección universal de productos sanguíneos para detectar el Zika. [51] El virus se detecta en el 3% de los donantes de sangre asintomáticos en la Polinesia Francesa. [52]

Fisiopatología

En las moscas de la fruta, la microcefalia parece ser causada por la proteína NS4A del virus flavivírido , que puede alterar el crecimiento del cerebro al secuestrar una vía que regula el crecimiento de nuevas neuronas. [53]

Diagnóstico

Es difícil diagnosticar la infección por el virus del Zika basándose únicamente en los signos y síntomas clínicos debido a la superposición con otros arbovirus que son endémicos en áreas similares. [19] [54] Los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) de EE. UU. advierten que "según las características clínicas típicas, el diagnóstico diferencial de la infección por el virus del Zika es amplio. Además del dengue, otras consideraciones incluyen leptospirosis , malaria , rickettsia , estreptococos del grupo A , rubéola , sarampión e infecciones por parvovirus , enterovirus , adenovirus y alfavirus (p. ej., virus chikungunya, Mayaro , río Ross , bosque de Barmah , O'nyong'nyong y Sindbis )". [55]

En series pequeñas de casos, la química de rutina y los hemogramas completos han sido normales en la mayoría de los pacientes. Se ha informado que algunos tienen leucopenia leve , trombocitopenia y transaminasas hepáticas elevadas . [56]

El virus del Zika se puede identificar mediante PCR con transcriptasa inversa (RT-PCR) en pacientes con enfermedades agudas. Sin embargo, el período de viremia puede ser corto [4] y la Organización Mundial de la Salud (OMS) recomienda realizar pruebas de RT-PCR en suero recolectado dentro de 1 a 3 días después del inicio de los síntomas o en muestras de saliva recolectadas durante los primeros 3 a 5 días. . [38] Al evaluar muestras pareadas, el virus del Zika se detectó con más frecuencia en la saliva que en el suero. [56] Las muestras de orina se pueden recolectar y analizar hasta 14 días después de la aparición de los síntomas, ya que se ha observado que el virus sobrevive más tiempo en la orina que la saliva o el suero. [57] El período más largo de virus detectable ha sido de 11 días y el virus Zika no parece establecer latencia. [33]

Posteriormente se puede utilizar la serología para la detección de anticuerpos IgM e IgG específicos contra el virus Zika. Los anticuerpos IgM pueden detectarse dentro de los 3 días posteriores al inicio de la enfermedad. [33] Son posibles reacciones cruzadas serológicas con flavivirus estrechamente relacionados, como el dengue y el virus del Nilo Occidental , así como con vacunas contra flavivirus. [4] [58] [59] A partir de 2019, la FDA ha autorizado dos pruebas para detectar anticuerpos contra el virus del Zika. [60]

Detección en el embarazo

Los CDC recomiendan realizar pruebas de detección a algunas mujeres embarazadas incluso si no presentan síntomas de infección. Las mujeres embarazadas que hayan viajado a zonas afectadas deben hacerse la prueba entre dos y doce semanas después de su regreso del viaje. [61] Debido a las dificultades para solicitar e interpretar pruebas para el virus del Zika, los CDC también recomiendan que los proveedores de atención médica se comuniquen con su departamento de salud local para obtener ayuda. [61] Para las mujeres que viven en áreas afectadas, los CDC han recomendado pruebas en la primera visita prenatal con un médico, así como a mediados del segundo trimestre , aunque esto puede ajustarse según los recursos locales y la carga local del virus del Zika. [61] Se deben realizar pruebas adicionales si hay algún signo de enfermedad por el virus del Zika. Las mujeres con resultados positivos en las pruebas de infección por el virus del Zika deben controlar a su feto mediante ecografía cada tres o cuatro semanas para controlar la anatomía y el crecimiento del feto. [61]

Pruebas infantiles

Para los bebés con sospecha de enfermedad congénita por el virus del Zika, los CDC recomiendan pruebas con ensayos serológicos y moleculares, como RT-PCR, IgM ELISA y prueba de neutralización por reducción de placa (PRNT). [62] La RT-PCR del suero y la orina de los bebés debe realizarse en los dos primeros días de vida. [62] Los recién nacidos cuya madre estuvo potencialmente expuesta y que tienen análisis de sangre positivos, microcefalia o calcificaciones intracraneales [63] deben someterse a pruebas adicionales, incluida una investigación física exhaustiva para detectar anomalías neurológicas, características dismórficas, esplenomegalia, hepatomegalia y sarpullido u otras lesiones cutáneas. lesiones. [62] Otras pruebas recomendadas son la ecografía craneal, la evaluación de la audición, [64] y el examen ocular. [62] Se deben realizar pruebas para detectar cualquier anomalía encontrada, así como para otras infecciones congénitas como sífilis , toxoplasmosis , rubéola, infección por citomegalovirus , infección por el virus de la coriomeningitis linfocítica y virus del herpes simple . [62] Algunas pruebas deben repetirse hasta 6 meses después, ya que puede haber efectos retardados, especialmente en la audición. [62]

Alimentación infantil en zonas de transmisión del virus Zika

En respuesta a la transmisión generalizada del virus del Zika durante el brote de 2016 y a las preocupaciones sobre el material genético viral detectado en la leche materna, la Organización Mundial de la Salud (OMS) publicó una Guía sobre alimentación infantil en áreas de transmisión del virus del Zika, la primera en 2016 y actualizada en 2021. , donde la evidencia mostró que a pesar de la detección del virus del Zika en la leche materna, no hay evidencia clara de transmisión al bebé, y considerando que la infección por el virus del Zika entre los bebés es leve, el equilibrio entre los efectos deseables e indeseables favorece la lactancia materna versus la no lactancia materna. [65] Según las directrices de la OMS de 2021: [65]

Prevención

El virus se transmite a través de mosquitos, lo que hace que evitarlos sea un elemento importante para el control de enfermedades. Los CDC recomiendan que las personas: [66]

Los CDC también recomiendan estrategias para controlar los mosquitos, como eliminar el agua estancada, reparar fosas sépticas y usar mosquiteros en puertas y ventanas. [69] [70] La fumigación con insecticida se utiliza para matar mosquitos voladores y se puede utilizar larvicida en recipientes de agua. [1]

Debido a que el virus del Zika puede transmitirse sexualmente, a los hombres que han ido a un área donde se presenta la fiebre del Zika se les debe aconsejar que se abstengan de tener relaciones sexuales o que usen condones durante 6 meses después del viaje si su pareja está embarazada o podría quedar embarazada. [19] [39] [48] La OMS todavía recomienda la lactancia materna , incluso para mujeres que han tenido fiebre Zika. No se han registrado casos de transmisión del Zika a bebés a través de la lactancia materna, aunque se ha detectado el virus replicativo en la leche materna. [49] [71]

Al regresar de un viaje, con o sin síntomas, se sugiere continuar la prevención de las picaduras de mosquitos durante 3 semanas para reducir el riesgo de transmisión del virus a mosquitos no infectados. [66]

Alerta de viaje de los CDC

Debido a la "creciente evidencia de un vínculo entre el Zika y la microcefalia", en enero de 2016, los CDC emitieron una alerta de viaje advirtiendo a las mujeres embarazadas que consideraran posponer los viajes a países y territorios con transmisión local continua del virus del Zika. [72] Posteriormente, el consejo se actualizó para advertir a las mujeres embarazadas que eviten estas áreas por completo si es posible y, si viajar es inevitable, que se protejan de las picaduras de mosquitos. [73] Se recomienda a las parejas masculinas de mujeres embarazadas y a las parejas que contemplan un embarazo que deben viajar a áreas donde el Zika está activo que utilicen condones o se abstengan de tener relaciones sexuales. [73] La agencia también sugirió que las mujeres que estén pensando en quedar embarazadas deberían consultar con sus médicos antes de viajar. [72] [74]

En septiembre de 2016, las advertencias de viaje de los CDC incluían: [75]

En diciembre de 2020, los CDC no informaron ningún brote activo de Zika. [76]

Respuesta de la OMS

Tanto la Organización Panamericana de la Salud (OPS) como la OMS han emitido declaraciones de preocupación sobre el impacto generalizado en la salud pública del virus Zika y sus vínculos con el SGB y la microcefalia. [77] [78] La Directora General de la OMS, Margaret Chan , emitió una declaración en febrero de 2016 "declarando que el reciente grupo de casos de microcefalia y otros trastornos neurológicos notificados en Brasil, después de un grupo similar en la Polinesia Francesa en 2014, constituye un Emergencia de Salud Pública de Importancia Internacional." [13] La declaración permitió a la OMS coordinar la respuesta internacional al virus y le dio a su orientación la fuerza del derecho internacional según el Reglamento Sanitario Internacional . [79] [80] La declaración finalizó en noviembre de 2016. [81]

Vacuna

En 2016 no había ninguna vacuna disponible. El desarrollo era una prioridad de los Institutos Nacionales de Salud (NIH) de EE. UU., pero los funcionarios afirmaron que el desarrollo de una vacuna podría llevar años. [4] [19] [54] [82] Para acelerar el desarrollo de nuevos fármacos , la OMS y los NIH propusieron estrategias regulatorias. [83] [84] Los primeros estudios en animales y en humanos estaban en marcha en septiembre de 2016. [85] [86] En diciembre de 2019, había varias vacunas candidatas en diversas etapas de desarrollo. [87]

control de mosquitos

El control de enfermedades en los países afectados actualmente se centra en el control de mosquitos. Hay varios enfoques disponibles para el manejo de las poblaciones de mosquitos Aedes aegypti , incluida la destrucción de los sitios de reproducción de las larvas (los estanques acuáticos en los que se depositan los huevos y las larvas eclosionan antes de que el mosquito se convierta en adultos voladores); e insecticidas dirigidos a las etapas larvales, a los mosquitos adultos o a ambos. Además, actualmente se están desarrollando una gran cantidad de tecnologías novedosas para el control de mosquitos y la Organización Mundial de la Salud ha brindado recientemente su apoyo para acelerar el desarrollo de métodos modernos para el control de mosquitos, como el uso de la bacteria Wolbachia para hacer que los mosquitos sean resistentes al virus. y la liberación de mosquitos machos esterilizados que se reproducen con mosquitos hembras silvestres para dar lugar a crías no viables (crías que no sobreviven hasta la etapa adulta que pica). [88]

El mosquito OX513A genéticamente modificado de Oxitec fue aprobado por la Comisión Técnica Nacional de Bioseguridad (CTNBio) de Brasil en abril de 2014 [89] y se estaba utilizando para tratar de combatir los mosquitos portadores del virus Zika en la ciudad de Piracicaba , São Paulo, en 2016. [ 90]

En las décadas de 1940 y 1950, el mosquito Aedes aegypti fue erradicado en algunas islas del Caribe y en al menos dieciocho países latinoamericanos. La disminución de la voluntad política y el dinero presumiblemente disponible, la resistencia de los mosquitos a los insecticidas y un ritmo de urbanización que superó los esfuerzos de erradicación condujeron al regreso de este mosquito. [91]

Tratamiento

Actualmente no existe un tratamiento específico para la infección por el virus del Zika. La atención es de apoyo con el tratamiento del dolor, la fiebre y la picazón. [38] Algunas autoridades han recomendado contra el uso de aspirina y otros AINE , ya que se han asociado con el síndrome hemorrágico cuando se usan para otros flavivirus. [4] [19] Además, el uso de aspirina generalmente se evita en los niños cuando es posible debido al riesgo de síndrome de Reye . [92]

El virus del Zika había sido relativamente poco estudiado hasta el gran brote de 2015, y todavía no hay tratamientos antivirales específicos disponibles. [19] El consejo para las mujeres embarazadas es evitar cualquier riesgo de infección en la medida de lo posible, ya que una vez infectadas poco se puede hacer más allá del tratamiento de apoyo. [93]

Resultados

La mayoría de las veces, la fiebre del Zika se resuelve por sí sola en dos a siete días, pero en raras ocasiones, algunas personas desarrollan el síndrome de Guillain-Barré . [4] [94] El feto de una mujer embarazada que tiene fiebre del Zika puede morir o nacer con malformaciones congénitas del sistema nervioso central, como microcefalia . [4]

Epidemiología

Países con transmisión activa del virus Zika a septiembre de 2016.

En abril de 1947, como parte de los estudios patrocinados por la Fundación Rockefeller sobre la fiebre amarilla , se colocaron seis monos rhesus enjaulados en el dosel del bosque Zika de Uganda. [95] El 18 de abril, uno de los monos (n.° 776) desarrolló fiebre y las muestras de sangre revelaron el primer caso conocido de fiebre Zika. [33] [95] Las encuestas de población realizadas en ese momento en Uganda encontraron que el 6,1% de las personas eran seropositivas para el Zika. [47] Los primeros casos humanos se informaron en Nigeria en 1954. [96] Se han informado algunos brotes en África tropical y en algunas áreas del sudeste asiático. [97] Hasta hace poco no hubo casos documentados de virus Zika en el subcontinente indio , [98] sin embargo, los primeros casos se informaron en 2017 en el estado de Gujarat y Tamil Nadu, [99] se informaron más casos en el estado de Rajasthan que involucraron un brote de 153 casos reportados [100] y en una mujer embarazada que vive en el estado de Kerala. [101] Un estudio de 1954 que evaluó muestras de sangre de varias personas de diferentes estados encontró anticuerpos contra el Zika en personas sanas en la India, lo que podría indicar una exposición pasada, aunque también podría deberse a una reacción cruzada con otros flavivirus. [98]

Mediante el análisis filogenético de cepas asiáticas, se estimó que el virus del Zika se había trasladado al sudeste asiático en 1945. [47] En 1977-1978, la infección por el virus del Zika se describió como una causa de fiebre en Indonesia. [102] Antes de 2007, sólo se reportaron 13 infecciones naturales por el virus del Zika, todas con una enfermedad febril leve y autolimitada. [33] [103] Hasta julio de 2019, se ha informado evidencia de transmisión local de mosquitos a humanos en un total de 87 países de cuatro de las seis regiones de la OMS ; África, América, Sudeste Asiático y Pacífico Occidental. [104]

Islas Yap

El primer brote importante, con 185 casos confirmados, se registró en 2007 en las islas Yap de los Estados Federados de Micronesia. [105] Un total de 108 casos fueron confirmados mediante PCR o serología y 72 casos adicionales fueron sospechosos. Los síntomas más comunes fueron erupción cutánea, fiebre, artralgia y conjuntivitis, y no se informaron muertes. El mosquito Aedes hensilli , que fue la especie predominante identificada en Yap durante el brote, fue probablemente el principal vector de transmisión. Si bien la forma de introducción del virus en la isla de Yap sigue siendo incierta, es probable que haya ocurrido mediante la introducción de mosquitos infectados o de un humano infectado con una cepa relacionada con las del sudeste asiático. [47] [105] Esta fue también la primera vez que se informó sobre la fiebre del Zika fuera de África y Asia. [3] Antes del brote de la isla Yap, sólo se habían informado 14 casos humanos. [106]

Oceanía

En 2013-2014, se notificaron varios brotes de Zika en la Polinesia Francesa , Nueva Caledonia , la Isla de Pascua y las Islas Cook . Se pensaba que la fuente del virus era una introducción independiente del virus desde el sudeste asiático , sin relación con el brote de las Islas Yap. [47]

Américas

Áreas de transmisión activa del virus Zika, abril de 2016

Los análisis genéticos de las cepas del virus del Zika sugieren que el Zika ingresó por primera vez a América entre mayo y diciembre de 2013. [107] Se detectó por primera vez en el hemisferio occidental en febrero de 2014 y se extendió rápidamente por América del Sur y Central, llegando a México en noviembre de 2015. [ 19] [47] [108] En 2016 estableció transmisión local en Florida y Texas. [109] [110] La primera muerte en los Estados Unidos debido al Zika ocurrió en febrero de 2016. [111]

En mayo de 2015, Brasil informó oficialmente sus primeros 16 casos de la enfermedad. [112] Sin embargo, en marzo de 2015 se informó de un caso de enfermedad en un viajero que regresaba. [113] Según el Ministerio de Salud de Brasil, en noviembre de 2015 no había un recuento oficial del número de personas infectadas con el virus en Brasil, ya que la enfermedad no está sujeta a notificación obligatoria. Aun así, se reportaron casos en 14 estados del país. Se sospecha que el virus del Zika, transmitido por mosquitos, es la causa de 2.400 posibles casos de microcefalia y 29 muertes infantiles en Brasil en 2015 (de los aproximadamente 2.400 casos notificados en 2015, 2.165 estaban bajo investigación en diciembre de 2015, 134 fueron confirmados y 102 fueron descartado por microcefalia). [114]

El Ministerio de Salud de Brasil ha informado de al menos 2.400 casos sospechosos de microcefalia en el país en 2015 hasta el 12 de diciembre, y 29 muertes. [114] [115] [116] [117] Antes del brote de Zika, solo se reportaba en Brasil un promedio de 150 a 200 casos por año. [118] En el estado de Pernambuco , las tasas reportadas de microcefalia en 2015 son 77 veces más altas que en los cinco años anteriores. [118] Un modelo que utilizó datos de un brote de Zika en la Polinesia Francesa estimó que el riesgo de microcefalia en niños nacidos de madres que contrajeron el virus del Zika en el primer trimestre era del 1%. [119]

El 24 de enero de 2016, la OMS advirtió que el virus probablemente se propagará a casi todos los países de América, ya que su vector, el mosquito Aedes aegypti , se encuentra en todos los países de la región, excepto Canadá y Chile continental . [120] [121] El mosquito y el dengue se han detectado en la Isla de Pascua de Chile, a unos 3.500 km (2.200 millas) de su punto más cercano en Chile continental, desde 2002. [122]

En febrero de 2016, la OMS declaró el brote una Emergencia de Salud Pública de Importancia Internacional a medida que crecía la evidencia de que el Zika es una causa de defectos congénitos y problemas neurológicos. [19] [123] [124] [125] En abril de 2016, la OMS declaró que existe un consenso científico, basado en evidencia preliminar, de que el Zika es una causa de microcefalia en bebés y síndrome de Guillain-Barré en adultos. [10] Los estudios de este y de brotes anteriores han encontrado que la infección por Zika durante el embarazo está asociada con la pérdida temprana del embarazo y otros problemas del embarazo. [126] [127] En las Américas, el número de casos alcanzó su punto máximo durante el primer semestre de 2016 y disminuyó durante 2017-2018, con un total de 31 587 casos sospechosos, probables y confirmados de enfermedad por ZIKV en la Región de las Américas. . De ellos, 3.473 (11%) fueron confirmados por laboratorio. En general, la transmisión persiste en niveles bajos en algunas áreas y no se distribuye uniformemente dentro de los países. [104]

Asia

En 2016, se notificaron casos de Zika importado o transmitido localmente en todos los países de Asia excepto Brunei, Hong Kong, Myanmar y Nepal. [128] Los estudios serológicos han indicado que el virus Zika es endémico en la mayoría de las zonas de Asia, aunque en un nivel bajo. [128] Si bien hubo un fuerte aumento en el número de casos de Zika detectados en Singapur después de los Juegos Olímpicos de verano de 2016 en Brasil, el análisis genético reveló que las cepas estaban más estrechamente relacionadas con las cepas de Tailandia que con las que causaron la epidemia en las Américas. . [129] [130] [131]

Historia

Origen del nombre

Lleva el nombre del bosque Zika cerca de Entebbe , Uganda , donde se identificó por primera vez el virus Zika. [132]

Microcefalia y otros trastornos infantiles.

El virus Zika se identificó por primera vez a finales de la década de 1940 en Kampala, Uganda, África, pero se confirmó por primera vez en Brasil. Desde que se identificó por primera vez, el Zika se ha encontrado en más de 27 países y territorios. [133] Tras el brote inicial de Zika en el noreste de Brasil en mayo de 2015, los médicos observaron un gran aumento de informes de bebés nacidos con microcefalia , con 20 veces el número de casos esperados. [134] [135] Desde entonces, muchos de estos casos han sido confirmados, lo que llevó a los funcionarios de la OMS a proyectar que aproximadamente 2.500 bebés nacerán en Brasil con microcefalia relacionada con el Zika. [136] [137]

Demostrar que el Zika causa estos efectos fue difícil y complejo por varias razones. [138] [139] Por ejemplo, los efectos en un bebé podrían no observarse hasta meses después de la infección inicial de la madre, mucho después del momento en que el Zika se detecta fácilmente en el cuerpo. [138] Además, se necesitaba investigación para determinar el mecanismo por el cual el Zika producía estos efectos. [140]

Desde el brote inicial, estudios que utilizan varios métodos diferentes encontraron evidencia de un vínculo, lo que llevó a los funcionarios de salud pública a concluir que parece cada vez más probable que el virus esté relacionado con la microcefalia y el aborto espontáneo. [140] [141] El 1 de febrero de 2016, la Organización Mundial de la Salud declaró los grupos de microcefalia y otros trastornos neurológicos reportados recientemente como una Emergencia de Salud Pública de Importancia Internacional (ESPII). [142] El 8 de marzo de 2016, el Comité de la OMS volvió a confirmar que la asociación entre el Zika y los trastornos neurológicos es motivo de preocupación mundial. [140]

El virus del Zika se relacionó por primera vez con la microcefalia neonatal durante el brote del virus del Zika en Brasil. En 2015, hubo 2.782 casos sospechosos de microcefalia en comparación con 147 en 2014 y 167 en 2013. [134] La confirmación de muchos de los casos recientes está pendiente, [143] y es difícil estimar cuántos casos no fueron reportados antes de la reciente conciencia del riesgo de infecciones virales. [144]

La presidenta brasileña, Dilma Rousseff , en una videoconferencia sobre el virus Zika en el Centro Nacional de Gestión de Desastres.

En noviembre de 2015, se aisló el virus Zika en un bebé recién nacido del estado nororiental de Ceará , Brasil, con microcefalia y otros trastornos congénitos . La revista médica Lancet informó en enero de 2016 que el Ministerio de Salud de Brasil había confirmado 134 casos de microcefalia "que se cree que están asociados con la infección por el virus Zika" y que 2.165 casos adicionales en 549 condados de 20 estados seguían bajo investigación. [19] [145] Un análisis de 574 casos de microcefalia en Brasil durante 2015 y la primera semana de 2016, informados en marzo de 2016, encontró una asociación con enfermedades maternas que implicaban erupción cutánea y fiebre durante el primer trimestre del embarazo. [146] Durante este período, 12 estados brasileños informaron aumentos de al menos 3 desviaciones estándar (DE) en casos de microcefalia en comparación con 2000–14, y los estados nororientales de Bahía, Paraíba y Pernambuco informaron aumentos de más de 20 DE. [146]

En enero de 2016, un bebé en Oahu , Hawaii, nació con microcefalia, el primer caso en Estados Unidos de daño cerebral relacionado con el virus. El bebé y la madre dieron positivo por una infección anterior por el virus del Zika. La madre, que probablemente había adquirido el virus mientras viajaba a Brasil en mayo de 2015 durante las primeras etapas de su embarazo, había informado de su ataque de Zika. Se recuperó antes de mudarse a Hawaii. Su embarazo había progresado con normalidad y no se conoció el estado del bebé hasta el nacimiento. [147]

En febrero de 2016, los trastornos oculares en los recién nacidos se relacionaron con la infección por el virus del Zika. [148] En un estudio realizado en el estado de Pernambuco en Brasil, alrededor del 40 por ciento de los bebés con microcefalia relacionada con el Zika también tenían cicatrices en la retina con manchas o alteración de la pigmentación . [149] El 20 de febrero de 2016, científicos brasileños anunciaron que habían secuenciado con éxito el genoma del virus Zika y expresaron su esperanza de que esto ayudaría tanto en el desarrollo de una vacuna como en la determinación de la naturaleza de cualquier vínculo con defectos de nacimiento. [150]

También en febrero de 2016, los científicos refutaron los rumores de que la microcefalia es causada por el uso del larvicida piriproxifeno en el agua potable . [151] [152] [153] "Es importante señalar que algunas localidades que no utilizan piriproxifeno también han reportado casos de microcefalia", se lee en un comunicado del gobierno brasileño. [154] El gobierno brasileño también refutó las teorías de conspiración de que las vacunas contra la varicela y la rubéola o los mosquitos genéticamente modificados estaban causando aumentos en la microcefalia. [153]

Los investigadores también sospecharon que el virus Zika podría transmitirse de una mujer embarazada a su bebé (" transmisión vertical "). Esto no se demostró hasta febrero de 2016, cuando un artículo de Calvet et al. Se publicó un estudio que muestra que no sólo se encontró el genoma del virus Zika en el líquido amniótico, sino también anticuerpos IgM contra el virus. [155] Esto significa que no sólo el virus puede atravesar la barrera placentaria, sino que también los anticuerpos producidos por la madre pueden llegar al feto, lo que sugiere que la transmisión vertical es plausible en estos casos. Otro estudio publicado en marzo de 2016 por Mlakar y sus colegas analizó tejidos de autopsia de un feto con microcefalia que probablemente estaba relacionada con el virus Zika; Los investigadores encontraron ZIKV en el tejido cerebral y sugirieron que las lesiones cerebrales probablemente estaban asociadas con el virus, lo que también arrojó luz sobre la teoría de la transmisión vertical. [156] También en marzo de 2016, se informó la primera evidencia sólida sobre cómo el virus afecta el desarrollo del cerebro, lo que indica que parece matar preferentemente las células cerebrales en desarrollo. [157]

Los primeros casos de defectos congénitos relacionados con el Zika en Colombia [158] y Panamá se informaron en marzo de 2016. [159] Ese mismo mes, los investigadores publicaron un estudio de cohorte prospectivo que encontró impactos profundos en el 29 por ciento de los bebés de madres infectadas con Zika. Zika, algunas de las cuales se infectaron al final del embarazo. [25] Este estudio no sufrió algunas de las dificultades del estudio del Zika: el estudio siguió a mujeres que acudieron a una clínica de Río de Janeiro con fiebre y sarpullido en los últimos cinco días. Luego, a las mujeres se les realizó una prueba de Zika mediante PCR y luego se siguió el progreso de los embarazos mediante ecografía. [25] [160]

Síndorme de Guillain-Barré

En el brote que comenzó en Brasil también se ha encontrado una alta tasa de la enfermedad autoinmune síndrome de Guillain-Barré (SGB), observada en el brote de la Polinesia Francesa. [145] Los análisis de laboratorio encontraron infecciones por Zika en algunos pacientes con SGB en Brasil, El Salvador, Surinam y Venezuela, [161] y la OMS declaró el 22 de marzo de 2016 que el Zika parecía estar "implicado" en la infección por SGB y que si el patrón Se confirmó que representaría una crisis de salud pública global. [162]

Investigación

Mecanismo

A principios de la epidemia del virus del Zika de 2015-16 , se iniciaron investigaciones para comprender mejor cómo el virus del Zika causa microcefalia y otros trastornos neurológicos. [163] Sin embargo, con la elección de Jair Bolsonaro en Brasil en 2019, quien recortó los fondos para la investigación, y el surgimiento de la pandemia de COVID-19 a principios de 2020, la mayoría de los proyectos de investigación relacionados con el Zika fueron abandonados o reducidos. [164]

Puede implicar una infección de las células madre neurales primarias del cerebro fetal, conocidas como células progenitoras neurales. [165] [29] Las funciones principales de las células madre cerebrales son proliferar hasta alcanzar el número correcto y luego producir neuronas a través del proceso de neurogénesis . [166] También se ha demostrado que las proteínas NS4A y NS4B del Zika suprimen directamente la neurogénesis. [29] La infección de las células madre del cerebro puede causar la muerte celular, lo que reduce la producción de neuronas futuras y conduce a un cerebro más pequeño. [165] El Zika también parece tener el mismo tropismo por las células del ojo en desarrollo, lo que también provoca altas tasas de anomalías oculares. [29]

Además de inducir la muerte celular, la infección de las células progenitoras neurales puede alterar el proceso de proliferación celular, provocando un agotamiento del conjunto de células progenitoras. [167] Un gran número de casos de  microcefalia  se han asociado con mutaciones genéticas hereditarias, y específicamente con mutaciones que conducen a una disfunción del huso mitótico . Existe cierta evidencia de que el virus Zika puede interferir directa o indirectamente con la función mitótica , lo que puede desempeñar un papel en la alteración de la proliferación celular. [168]

Otra línea de investigación considera que el Zika, a diferencia de otros flavivirus, puede atacar las células cerebrales en desarrollo después de atravesar la placenta, y considera que el daño resultante probablemente sea el resultado de una inflamación como subproducto de la respuesta inmune a la infección de esas células. [169]

control de mosquitos

Algunos métodos experimentales de prevención incluyen criar y liberar mosquitos que han sido modificados genéticamente para evitar que transmitan patógenos, o que han sido infectados con la bacteria Wolbachia , que se cree que inhibe la propagación de virus. [19] [170] Una cepa de Wolbachia ayudó a reducir la competencia vectorial del virus Zika en Aedes aegypti infectado liberado en Medellín, Colombia. [171]

El impulso genético es una técnica para cambiar las poblaciones silvestres, por ejemplo para combatir los insectos para que no puedan transmitir enfermedades (en particular los mosquitos en los casos de malaria y Zika). [172] Otro método que se ha investigado tiene como objetivo volver infértiles a los mosquitos macho mediante radiación nuclear con la esperanza de reducir las poblaciones; esto se hace con un irradiador de células gamma de cobalto-60 . [173] En 2016, la Organización Mundial de la Salud alentó las pruebas de campo de mosquitos macho transgénicos Aedes aegypti desarrollados por Oxitec para tratar de detener la propagación del virus Zika. [174]

Ver también

Referencias

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