Escherichia coli ( / ˌ ɛ ʃ ə ˈ r ɪ k i ə ˈ k oʊ l aɪ / ESH -ə- RIK -ee-ə KOH -ly ; comúnmente abreviada E. coli ) es una bacteria gramnegativa con forma de bastón que Se encuentra comúnmente en el intestino inferior de los organismos de sangre caliente (endotermos). La mayoría de las cepas de E. coli son inofensivas, pero las variedades patógenas causan intoxicación alimentaria grave , shock séptico , meningitis o infecciones del tracto urinario en humanos . [1] [2] A diferencia de la flora normal de E. coli , las variedades patógenas producen toxinas y otros factores de virulencia que les permiten residir en partes del cuerpo que normalmente no están habitadas por E. coli y dañar las células huésped. [3] Estos rasgos patógenos están codificados por genes de virulencia transportados únicamente por los patógenos. [3]
E. coli y bacterias relacionadas constituyen aproximadamente el 0,1% de la flora intestinal , [4] y la transmisión fecal-oral es la ruta principal a través de la cual las cepas patógenas de la bacteria causan enfermedades. Las células pueden sobrevivir fuera del cuerpo sólo durante un período de tiempo limitado, lo que las convierte en organismos indicadores ideales para analizar muestras ambientales en busca de contaminación fecal . [5] [6] La bacteria también se puede cultivar de manera fácil y económica en un laboratorio, y ha sido investigada intensamente durante más de 60 años. E. coli es el organismo modelo procariótico más estudiado y una especie importante en los campos de la biotecnología y la microbiología , donde ha servido como organismo huésped para la mayoría de los trabajos con ADN recombinante .
El pediatra y bacteriólogo alemán Theodor Escherich descubrió E. coli en 1885, [5] y ahora está clasificada como parte de la familia gammaproteobacteriana Enterobacteriaceae . [7]
Las cepas patógenas de E. coli se pueden clasificar según elementos que pueden provocar una respuesta inmune en animales, a saber: [ cita necesaria ]
Por ejemplo, la cepa E. coli EDL933 pertenece al grupo O157:H7 .
La membrana externa de una célula de E. coli contiene millones de moléculas de lipopolisacárido (LPS), que consta de: [ cita necesaria ]
El antígeno O se utiliza para serotipificar E. coli y estas designaciones de grupos O van de O1 a O181, con la excepción de algunos grupos que históricamente se han eliminado, a saber, O31, O47, O67, O72, O93 (ahora K84), O94, y O122; los grupos 174 a 181 son provisionales (O174=OX3 y O175=OX7) o están bajo investigación (176 a 181 son STEC/VTEC). [8] Además, existen subtipos para muchos grupos O ( por ejemplo, O128ab y O128ac). [8] Los anticuerpos contra varios antígenos O reaccionan de forma cruzada con otros antígenos O y parcialmente con antígenos K no sólo de E. coli , sino también de otras especies de Escherichia y Enterobacteriaceae. [8]
El antígeno O está codificado por el grupo de genes rfb. El gen rol (cld) codifica el regulador de la longitud de la cadena O del lipopolisacárido. [ cita necesaria ]
El polisacárido capsular ácido (CPS) es una capa espesa de polisacárido similar a una mucosa que rodea algunos patógenos E. coli . [ cita necesaria ]
Hay dos grupos separados de antígenos K, denominados grupo I y grupo II (mientras que un pequeño subconjunto intermedio (K3, K10 y K54/K96) se ha clasificado como grupo III). [8] Los primeros (I) consisten en polisacáridos capsulares (grandes) de 100 kDa, mientras que los segundos (II), asociados con enfermedades extraintestinales, tienen un tamaño inferior a 50 kDa. [8]
Los antígenos del grupo IK solo se encuentran con ciertos antígenos O (grupos O8, O9, O20 y O101), y se subdividen según la ausencia (IA, similar a la de las especies de Klebsiella en estructura) o la presencia (IB) de Los aminoazúcares y algunos antígenos K del grupo I están unidos al núcleo lipídico A del lipopolisacárido ( LPS K ), de manera similar a los antígenos O (y al ser estructuralmente idénticos a los antígenos O, en algunos casos solo se consideran antígenos K cuando coexpresado con otro antígeno O auténtico). [8]
Los antígenos K del grupo II se parecen mucho a los de las bacterias grampositivas y difieren mucho en su composición y se subdividen según sus componentes ácidos; generalmente, entre el 20 y el 50% de las cadenas de CPS están unidas a fosfolípidos. [8]
En total hay 60 antígenos K diferentes que han sido reconocidos (K1, K2a/ac, K3, K4, K5, K6, K7 (=K56), K8, K9 (=O104), K10, K11, K12 (K82), K13(=K20 y =K23), K14, K15, K16, K18a, K18ab (=K22), K19, K24, K26, K27, K28, K29, K30, K31, K34, K37, K39, K40, K41, K42 , K43, K44, K45, K46, K47, K49 (O46), K50, K51, K52, K53, K54 (=K96), K55, K74, K84, K85ab/ac (=O141), K87 (=O32), K92, K93, K95, K97, K98, K100, K101, K102, K103, KX104, KX105 y KX106). [ cita necesaria ]
El antígeno H es un componente importante de los flagelos y participa en el movimiento de E. coli . Generalmente está codificado por el gen fliC [ cita necesaria ]
Hay 53 antígenos H identificados, numerados del H1 al H56 (H13 y H22 no eran antígenos de E. coli sino de Citrobacter freundii , y se encontró que H50 era el mismo que H10). [9]
En humanos y animales domésticos , las cepas virulentas de E. coli pueden provocar diversas enfermedades. [ cita necesaria ]
En humanos: gastroenteritis , infecciones del tracto urinario y meningitis neonatal . En casos más raros, las cepas virulentas también son responsables del síndrome urémico hemolítico , peritonitis , mastitis , septicemia y neumonía por gramnegativos . [10]
Ciertas cepas de E. coli , como O157:H7 , O104:H4 , O121 , O26, O103, O111, O145 y O104:H21 , producen toxinas potencialmente letales . La intoxicación alimentaria causada por E. coli puede deberse al consumo de verduras sin lavar o de carne mal cortada y poco cocida. [ cita necesaria ]
O157:H7 también es conocido por causar complicaciones graves e incluso potencialmente mortales, como el síndrome urémico hemolítico . Esta cepa en particular está relacionada con el brote de E. coli en Estados Unidos en 2006 debido a las espinacas frescas. [ cita necesaria ]
La cepa O104:H4 es igualmente virulenta. Los protocolos de tratamiento con antibióticos y de apoyo no están tan bien desarrollados (tiene la capacidad de ser muy enterohemorrágico como O157:H7, causando diarrea con sangre, pero también es más enteroagregativo, lo que significa que se adhiere bien y se acumula en las membranas intestinales). Es la cepa detrás del mortal brote de E. coli de junio de 2011 en Europa. La gravedad de la enfermedad varía considerablemente; puede ser mortal, especialmente en niños pequeños, ancianos o personas inmunocomprometidas, pero suele ser leve. [ cita necesaria ]
Anteriormente, los métodos higiénicos deficientes para preparar la carne en Escocia mataron a siete personas en 1996 debido al envenenamiento por E. coli y dejaron cientos más infectados. [ cita necesaria ]
E. coli puede albergar enterotoxinas termoestables y termolábiles . Estas últimas, denominadas LT, contienen una subunidad A y cinco subunidades B dispuestas en una holotoxina y son muy similares en estructura y función a las toxinas del cólera . Las subunidades B ayudan en la adherencia y entrada de la toxina en las células intestinales del huésped, mientras que la subunidad A se escinde e impide que las células absorban agua, provocando diarrea . La LT se secreta por la vía de secreción tipo 2. [11]
Si la bacteria E. coli escapa del tracto intestinal a través de una perforación (por ejemplo, por una úlcera , una rotura del apéndice o debido a un error quirúrgico ) y ingresa al abdomen, generalmente causa una peritonitis que puede ser fatal sin un tratamiento oportuno. Sin embargo, E. coli es extremadamente sensible a antibióticos como la estreptomicina o la gentamicina . Investigaciones recientes sugieren que el tratamiento de E. coli enteropatógena con antibióticos puede aumentar significativamente la posibilidad de desarrollar síndrome urémico hemolítico. [12]
La E. coli asociada a la mucosa intestinal se observa en mayor número en las enfermedades inflamatorias del intestino , la enfermedad de Crohn y la colitis ulcerosa . [13] Las cepas invasivas de E. coli existen en grandes cantidades en el tejido inflamado, y la cantidad de bacterias en las regiones inflamadas se correlaciona con la gravedad de la inflamación intestinal. [14]
Las infecciones gastrointestinales pueden hacer que el cuerpo desarrolle células T de memoria para atacar a los microbios intestinales que se encuentran en el tracto intestinal. La intoxicación alimentaria puede desencadenar una respuesta inmune a las bacterias microbianas intestinales. Algunos investigadores sugieren que puede provocar una enfermedad inflamatoria intestinal. [15]
La E. coli entérica (EC) se clasifica según sus características serológicas y propiedades de virulencia. [10] Los principales patotipos de E. coli que causan diarrea se enumeran a continuación. [dieciséis]
La transmisión de E. coli patógena a menudo ocurre mediante transmisión fecal-oral . [19] [20] [21] Las rutas comunes de transmisión incluyen: preparación antihigiénica de alimentos, [20] contaminación de granjas debido a la fertilización con estiércol, [22] riego de cultivos con aguas grises o aguas residuales sin tratar contaminadas , [23] cerdos salvajes en tierras de cultivo, [24] o el consumo directo de agua contaminada con aguas residuales. [25] El ganado lechero y de carne son reservorios primarios de E. coli O157:H7, [26] y pueden portarla de forma asintomática y eliminarla en sus heces. [26] Los productos alimenticios asociados con brotes de E. coli incluyen pepino , [27] carne molida cruda, [28] brotes de semillas o espinacas crudas, [22] leche cruda, jugo no pasteurizado, queso no pasteurizado y alimentos contaminados por trabajadores alimentarios infectados a través de heces. -vía oral. [20]
Según la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. , el ciclo de transmisión fecal-oral puede interrumpirse cocinando adecuadamente los alimentos, previniendo la contaminación cruzada, instituyendo barreras como guantes para los trabajadores de alimentos, instituyendo políticas de atención médica para que los empleados de la industria alimentaria busquen tratamiento cuando están enfermos, pasteurización de jugos o productos lácteos y requisitos adecuados de lavado de manos . [20]
La E. coli productora de toxina Shiga (STEC), específicamente el serotipo O157:H7, también ha sido transmitida por moscas, [29] [30] [31] , así como por contacto directo con animales de granja, [32] [33] animales, [34] y partículas en el aire que se encuentran en entornos de cría de animales. [35]
La E. coli uropatógena (UPEC) es responsable de aproximadamente el 90% de las infecciones del tracto urinario (ITU) observadas en personas con anatomía normal. [10] En las infecciones ascendentes, las bacterias fecales colonizan la uretra y se propagan por el tracto urinario hasta la vejiga y los riñones (causando pielonefritis ), [36] o la próstata en los hombres. Debido a que las mujeres tienen una uretra más corta que los hombres, tienen 14 veces más probabilidades de sufrir una ITU ascendente. [10]
La E. coli uropatógena utiliza fimbrias P ( pili asociadas a pielonefritis ) para unirse a las células uroteliales del tracto urinario y colonizar la vejiga. Estas adhesinas se unen específicamente a restos de D-galactosa-D-galactosa en el antígeno del grupo sanguíneo P de los eritrocitos y las células uroepiteliales . [10] Aproximadamente el 1% de la población humana carece de este receptor, [ cita necesaria ] y su presencia o ausencia dicta la susceptibilidad o no susceptibilidad de un individuo, respectivamente, a las infecciones del tracto urinario por E. coli . La E. coli uropatógena produce alfa y beta hemolisinas , que provocan la lisis de las células del tracto urinario. [ cita necesaria ]
Otro factor de virulencia comúnmente presente en la UPEC es la familia Dr de adhesinas , que están particularmente asociadas con cistitis y pielonefritis asociadas al embarazo . [37] Las adhesinas Dr se unen al antígeno del grupo sanguíneo Dr (Dra ) que está presente en el factor acelerador de la descomposición (DAF) de los eritrocitos y otros tipos de células. Allí, las adhesinas Dr inducen el desarrollo de largas extensiones celulares que envuelven a las bacterias, acompañadas de la activación de varias cascadas de transducción de señales , incluida la activación de la quinasa PI-3 . [37]
La UPEC puede evadir las defensas inmunitarias innatas del cuerpo (por ejemplo, el sistema del complemento ) invadiendo células paraguas superficiales para formar comunidades bacterianas intracelulares (IBC). [38] También tienen la capacidad de formar antígeno K, polisacáridos capsulares que contribuyen a la formación de biopelículas . Las E. coli productoras de biopelículas son recalcitrantes a los factores inmunitarios y a la terapia con antibióticos y, a menudo, son responsables de infecciones crónicas del tracto urinario. [39] Las infecciones por E. coli productoras de antígeno K se encuentran comúnmente en el tracto urinario superior. [10]
Las infecciones descendentes, aunque relativamente raras, ocurren cuando las células de E. coli ingresan a los órganos del tracto urinario superior ( riñones , vejiga o uréteres ) desde el torrente sanguíneo. [ cita necesaria ]
Es producido por un serotipo de Escherichia coli que contiene un antígeno capsular llamado K1. La colonización del intestino del recién nacido con estas cepas, que están presentes en la vagina de la madre, provoca una bacteriemia que deriva en meningitis . [40] Y debido a la ausencia de los anticuerpos IgM de la madre (estos no atraviesan la placenta porque FcRn solo media la transferencia de IgG ), además del hecho de que el cuerpo reconoce como propio el antígeno K1, ya que se parece al cerebro. glicopéptidos, esto provoca una meningitis grave en los recién nacidos. [ cita necesaria ]
Algunas cepas de E. coli contienen una isla genómica de policétido sintasa ( pks ), que codifica una maquinaria multienzimática que produce colibactina , una sustancia que daña el ADN. Aproximadamente el 20% de los humanos están colonizados con E. coli que alberga la isla pks . [41] La colibactina puede causar senescencia celular [42] o cáncer al dañar el ADN. [43] Sin embargo, la barrera mucosa impide que E. coli alcance la superficie de los enterocitos. La producción de mucina disminuye en presencia de inflamación. [44] Sólo cuando alguna afección inflamatoria coexiste con la infección por E. coli la bacteria puede administrar colibactina a los enterocitos e inducir la tumorogénesis. [45]
En los animales, las cepas virulentas de E. coli son responsables de una variedad de enfermedades, entre otras sepsis y diarrea en terneros recién nacidos, mastitis aguda en vacas lecheras , colibacilosis también asociada a enfermedades respiratorias crónicas por Mycoplasma donde causa perihepatitis, pericarditis, pulmones septicémicos. , peritonitis, etc. en aves de corral y pudrición de Alabama en perros. [ cita necesaria ]
La mayoría de los serotipos aislados de aves de corral son patógenos sólo para las aves . Por tanto, las fuentes aviares de E. coli no parecen ser fuentes importantes de infecciones en otros animales. [46]
El diagnóstico de diarrea infecciosa y la identificación de resistencia a los antimicrobianos se realiza mediante un cultivo de heces con pruebas posteriores de sensibilidad a los antibióticos . Se requieren un mínimo de 2 días y un máximo de varias semanas para cultivar patógenos gastrointestinales. Las tasas de sensibilidad (verdadero positivo) y especificidad (verdadero negativo) del cultivo de heces varían según el patógeno, aunque varios patógenos humanos no se pueden cultivar . Para muestras con cultivo positivo, la prueba de resistencia a los antimicrobianos tarda entre 12 y 24 horas adicionales en realizarse. [ cita necesaria ]
Las pruebas de diagnóstico molecular actuales en el lugar de atención pueden identificar E. coli y la resistencia a los antimicrobianos en las cepas identificadas mucho más rápido que las pruebas de cultivo y sensibilidad. Las plataformas basadas en microarrays pueden identificar cepas patógenas específicas de E. coli y genes de RAM específicos de E. coli en dos horas o menos con alta sensibilidad y especificidad, pero el tamaño del panel de prueba (es decir, patógenos totales y genes de resistencia a los antimicrobianos) es limitado. Actualmente se están desarrollando nuevas plataformas de diagnóstico de enfermedades infecciosas basadas en metagenómica para superar las diversas limitaciones del cultivo y todas las tecnologías de diagnóstico molecular disponibles actualmente. [ cita necesaria ]
En las muestras de heces, la microscopía mostrará bacilos gramnegativos , sin ninguna disposición celular particular. Luego, se inoculan las heces con agar MacConkey o agar EMB (o ambos). En el agar MacConkey, se producen colonias de color rojo intenso, ya que el organismo es lactosa positivo, y la fermentación de este azúcar hará que el pH del medio baje, lo que provocará un oscurecimiento del medio. El crecimiento en agar EMB produce colonias negras con un brillo metálico negro verdoso. Esto es diagnóstico de E. coli . El organismo también es lisina positivo y crece en TSI inclinado con un perfil (A/A/g+/H 2 S-). Además, IMViC es {+ + – -} para E. coli ; ya que es indol positivo (anillo rojo) y rojo metilo positivo (rojo brillante), pero VP negativo (sin cambios, incoloro) y citrato negativo (sin cambios, color verde). Las pruebas de producción de toxinas pueden utilizar células de mamíferos en cultivos de tejidos , que son rápidamente destruidas por la toxina shiga . Aunque sensible y muy específico, este método es lento y costoso. [47]
Por lo general, el diagnóstico se realiza mediante cultivo en medio sorbitol-MacConkey y luego utilizando antisuero tipificador. Sin embargo, los ensayos de látex actuales y algunos antisueros de tipificación han mostrado reacciones cruzadas con colonias distintas de E. coli O157. Además, no todas las cepas de E. coli O157 asociadas con el SUH son fermentadoras distintas del sorbitol.
El Consejo de Epidemiólogos Estatales y Territoriales recomienda que los laboratorios clínicos analicen al menos todas las heces con sangre para detectar este patógeno. Los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades de EE. UU. recomiendan que " todas las heces enviadas para análisis de rutina de pacientes con diarrea aguda adquirida en la comunidad (independientemente de la edad del paciente, la estación del año o la presencia o ausencia de sangre en las heces) se cultiven simultáneamente para E. coli O157:H7 (O157 STEC) y probado con un ensayo que detecta toxinas Shiga para detectar STEC no O157 ". [48] [49]
Las infecciones bacterianas generalmente se tratan con antibióticos . Sin embargo, la sensibilidad a los antibióticos de las diferentes cepas de E. coli varía ampliamente. Como organismos gramnegativos , E. coli es resistente a muchos antibióticos que son eficaces contra los organismos grampositivos . Los antibióticos que pueden usarse para tratar la infección por E. coli incluyen amoxicilina , así como otras penicilinas semisintéticas, muchas cefalosporinas , carbapenémicos , aztreonam , trimetoprim-sulfametoxazol , ciprofloxacina , nitrofurantoína y aminoglucósidos . [ cita necesaria ]
La resistencia a los antibióticos es un problema creciente. Parte de esto se debe al uso excesivo de antibióticos en humanos, pero parte probablemente se deba al uso de antibióticos como promotores del crecimiento en los alimentos para animales. [50] Un estudio publicado en la revista Science en agosto de 2007 encontró que la tasa de mutaciones adaptativas en E. coli es "del orden de 10 −5 por genoma por generación, que es 1.000 veces mayor que las estimaciones anteriores", un hallazgo lo que puede tener importancia para el estudio y tratamiento de la resistencia bacteriana a los antibióticos. [51]
La E. coli resistente a los antibióticos también puede transmitir los genes responsables de la resistencia a los antibióticos a otras especies de bacterias, como Staphylococcus aureus , a través de un proceso llamado transferencia horizontal de genes . Las bacterias E. coli a menudo portan plásmidos de resistencia a múltiples medicamentos y, bajo estrés, transfieren fácilmente esos plásmidos a otras especies. La mezcla de especies en los intestinos permite que E. coli acepte y transfiera plásmidos desde y hacia otras bacterias. Por tanto, E. coli y otras enterobacterias son reservorios importantes de resistencia a los antibióticos transferible. [52]
La resistencia a los antibióticos betalactámicos se ha convertido en un problema particular en las últimas décadas, a medida que las cepas de bacterias que producen betalactamasas de espectro extendido se han vuelto más comunes. [53] Estas enzimas beta-lactamasas hacen que muchas, si no todas, las penicilinas y cefalosporinas sean ineficaces como terapia. Las E. coli productoras de betalactamasas de espectro extendido (ESBL E. coli ) son muy resistentes a una variedad de antibióticos y las infecciones por estas cepas son difíciles de tratar. En muchos casos, sólo dos antibióticos orales y un grupo muy limitado de antibióticos intravenosos siguen siendo eficaces. En 2009, se descubrió en la India y Pakistán en la bacteria E. coli un gen llamado metalo-beta-lactamasa de Nueva Delhi (abreviado NDM-1 ), que incluso confiere resistencia al antibiótico intravenoso carbapenem . [ cita necesaria ]
La creciente preocupación por la prevalencia de esta forma de " superbacteria " en el Reino Unido ha llevado a pedidos de mayor vigilancia y una estrategia en todo el Reino Unido para hacer frente a las infecciones y las muertes. [54] Las pruebas de susceptibilidad deben guiar el tratamiento en todas las infecciones en las que el organismo puede aislarse para cultivo. [ cita necesaria ]
La terapia con fagos (virus que atacan específicamente a bacterias patógenas) se ha desarrollado durante los últimos 80 años, principalmente en la ex Unión Soviética , donde se usaba para prevenir la diarrea causada por E. coli . [55] Actualmente, la terapia con fagos para humanos sólo está disponible en el Centro de Terapia con Fagos en la República de Georgia y en Polonia . [56] Sin embargo, el 2 de enero de 2007, la FDA de los Estados Unidos aprobó a Omnilytics para aplicar su fago letal E. coli O157:H7 en forma de niebla, rociado o lavado en animales vivos que serán sacrificados para el consumo humano. [57] El fago T4 de las enterobacterias , un fago altamente estudiado, se dirige a E. coli para la infección. [ cita necesaria ]
Si bien la terapia con fagos como tratamiento para E. coli no está disponible en los EE. UU., algunos suplementos dietéticos disponibles comercialmente contienen cepas de fagos que se dirigen a E. coli y se ha demostrado que reducen la carga de E. coli en sujetos sanos. [58] Sin embargo, esto no se considera terapia con fagos porque no implica la selección de fagos con actividad contra la cepa de bacteria específica de un paciente. [ cita necesaria ]
Los investigadores han estado trabajando activamente para desarrollar vacunas seguras y eficaces para reducir la incidencia mundial de la infección por E. coli . [59] En marzo de 2006, se informó que una vacuna que provoca una respuesta inmune contra el polisacárido específico de E. coli O157:H7 O conjugado con la exotoxina A recombinante de Pseudomonas aeruginosa (O157-rEPA) era segura en niños de dos a cinco años de edad. . Trabajos anteriores ya habían indicado que era seguro para los adultos. [60] Está previsto realizar un ensayo clínico de fase III para verificar la eficacia a gran escala del tratamiento. [60]
En 2006, Fort Dodge Animal Health ( Wyeth ) introdujo una vacuna viva, atenuada y eficaz para controlar la aerosaculitis y la peritonitis en pollos. La vacuna es una vacuna avirulenta modificada genéticamente que ha demostrado protección contra O78 y cepas no tipificables. [61]
En enero de 2007, la empresa biofarmacéutica canadiense Bioniche anunció que había desarrollado una vacuna para el ganado que reduce el número de O157:H7 eliminado en el estiércol en un factor de 1.000, a unas 1.000 bacterias patógenas por gramo de estiércol. [62] [63] [64]
En abril de 2009, un investigador de la Universidad Estatal de Michigan anunció que había desarrollado una vacuna funcional para una cepa de E. coli . El Dr. Mahdi Saeed, profesor de epidemiología y enfermedades infecciosas en las facultades de Medicina Veterinaria y Medicina Humana de MSU, solicitó una patente para su descubrimiento y se puso en contacto con compañías farmacéuticas para la producción comercial. [sesenta y cinco]
En mayo de 2018, un equipo dirigido por investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington colaboró con la Universidad Johns Hopkins para realizar un estudio que profundiza en el vínculo conocido entre el tipo de sangre y la gravedad de la infección por E. coli . [66] Los resultados del estudio mostraron que "la bacteria tiene más probabilidades de causar diarrea grave en personas con sangre tipo A", y este hallazgo puede ayudar a los esfuerzos actuales y futuros para desarrollar una vacuna eficaz contra las cepas patógenas de E. coli. [66] [67]
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