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colibactina

La colibactina es un metabolito genotóxico producido por Escherichia coli y otras Enterobacteriaceae ("bacterias entéricas") que se cree que causan mutaciones que conducen al cáncer colorrectal y la progresión del cáncer colorrectal. [1] [2] [3] [4] La colibactina es un péptido policétido que puede formar enlaces cruzados entre cadenas en el ADN . [2] La colibactina solo es producida por cepas bacterianas que contienen una isla genómica de policétido sintasa ( pks ) [1] o un grupo de genes biosintéticos clb . [4] Aproximadamente el 20% de los humanos están colonizados por E. coli que alberga la isla pks . [5]

La colibactina forma enlaces cruzados entre cadenas de ADN mediante la alquilación de fracciones de adenina en cadenas de ADN opuestas. [4] Induce el desarrollo lítico en ciertas bacterias que contienen profagos. [6] Se ha demostrado previamente que la colibactina tiene una firma mutacional característica. [7] La ​​misma firma mutacional se descubrió en varias cohortes de pacientes con cáncer de colon y en un número menor de pacientes con cánceres urogenitales y de cabeza y cuello.

Referencias

  1. ^ ab Arthur JC (2020). "Microbiota y cáncer colorrectal: la colibactina deja su huella". Nature Reviews Gastroenterology & Hepatology . 17 (6): 317–318. doi :10.1038/s41575-020-0303-y. PMID  32317778. S2CID  216033220.
  2. ^ ab Zhou T, Hirayama Y, Watanabe K (2021). "Aislamiento de nuevos metabolitos de colibactina de Escherichia coli de tipo salvaje y captura in situ de un derivado maduro de colibactina". Revista de la Sociedad Química Estadounidense . 143 (14): 5526–5533. doi :10.1021/jacs.1c01495. PMID  33787233. S2CID  232431632.
  3. ^ Helmink BA, Khan M, Wargo JA (2019). "El microbioma, el cáncer y la terapia contra el cáncer". Nature Medicine . 25 (3): 377–388. doi :10.1038/s41591-019-0377-7. PMID  30842679. S2CID  71145949.
  4. ^ abc Wernke KM, Xue M, Herzon SB (2020). "Estructura y bioactividad de la colibactina". Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters . 30 (15): 127280. doi :10.1016/j.bmcl.2020.127280. PMC 7309967 . PMID  32527463. 
  5. ^ Balskus EP (2015). "Colibactina: comprensión de una esquiva genotoxina bacteriana intestinal". Natural Product Reports . 32 (11): 1534–40. doi :10.1039/c5np00091b. PMID  26390983.
  6. ^ Silpe, Justin E.; Wong, Joel WH; Owen, Siân V.; Baym, Michael; Balskus, Emily P. (23 de febrero de 2022). "La toxina bacteriana colibactina desencadena la inducción de profagos". Nature . 603 (7900): 315–320. Bibcode :2022Natur.603..315S. doi :10.1038/s41586-022-04444-3. ISSN  1476-4687. PMC 8907063 . PMID  35197633. 
  7. ^ Pleguezuelos-Manzano, Cayetano; Puschhof, Jens; Rosendahl Huber, Axel; van Hoeck, Arne; Madera, Henry M.; Nomburg, Jason; Gurjao, Cariño; Manders, Freek; Dalmasso, Guillaume; Stege, Paul B.; Paganelli, Fernanda L.; Geurts, Maarten H.; Beumer, Joep; Mizutani, Tomohiro; Miao, Yi (abril de 2020). "Firma mutacional en el cáncer colorrectal causado por pks + E. coli genotóxicos". Naturaleza . 580 (7802): 269–273. doi :10.1038/s41586-020-2080-8. ISSN  1476-4687. PMC 8142898 . PMID  32106218.