Escherichia coli ( / ˌ ɛ ʃ ə ˈ r ɪ ki ə ˈ k oʊ l aɪ / ESH -ə- RIK -ee-ə KOH -ly ; comúnmente abreviado E. coli ) es una bacteria gramnegativa , con forma de bastón que se encuentra comúnmente en el intestino inferior de organismos de sangre caliente (endotérmicos). La mayoría de las cepas de E. coli son inofensivas, pero las variedades patógenas causan intoxicación alimentaria grave , choque séptico , meningitis o infecciones del tracto urinario en humanos . [1] [2] A diferencia de la flora normal de E. coli , las variedades patógenas producen toxinas y otros factores de virulencia que les permiten residir en partes del cuerpo normalmente no habitadas por E. coli y dañar las células huésped. [3] Estos rasgos patógenos están codificados por genes de virulencia transportados solo por los patógenos. [3]
E. coli y las bacterias relacionadas constituyen alrededor del 0,1% de la flora intestinal [4] y la transmisión fecal-oral es la principal vía a través de la cual las cepas patógenas de la bacteria causan enfermedades. Las células pueden sobrevivir fuera del cuerpo solo durante un tiempo limitado, lo que las convierte en organismos indicadores ideales para analizar muestras ambientales en busca de contaminación fecal [ 5] [6] La bacteria también se puede cultivar de manera fácil y económica en un entorno de laboratorio, y ha sido investigada intensivamente durante más de 60 años. E. coli es el organismo modelo procariota más estudiado y una especie importante en los campos de la biotecnología y la microbiología , donde ha servido como organismo huésped para la mayoría del trabajo con ADN recombinante .
El pediatra y bacteriólogo alemán Theodor Escherich descubrió E. coli en 1885, [5] y ahora está clasificada como parte de la familia Gammaproteobacteriana Enterobacteriaceae . [7]
Las cepas patógenas de E. coli se pueden clasificar en función de los elementos que pueden provocar una respuesta inmunitaria en los animales, a saber: [ cita requerida ]
Por ejemplo, la cepa de E. coli EDL933 es del grupo O157:H7 .
La membrana externa de una célula de E. coli contiene millones de moléculas de lipopolisacárido (LPS), que consisten en: [ cita requerida ]
El antígeno O se utiliza para la serotipificación de E. coli y estas designaciones de grupo O van de O1 a O181, con la excepción de algunos grupos que han sido eliminados históricamente, a saber, O31, O47, O67, O72, O93 (ahora K84), O94 y O122; los grupos 174 a 181 son provisionales (O174=OX3 y O175=OX7) o están bajo investigación (176 a 181 son STEC/VTEC). [8] Además, existen subtipos para muchos grupos O ( por ejemplo, O128ab y O128ac). [8] Los anticuerpos hacia varios antígenos O reaccionan de forma cruzada con otros antígenos O y parcialmente con antígenos K no solo de E. coli , sino también de otras especies de Escherichia y especies de Enterobacteriaceae. [8]
El antígeno O está codificado por el grupo de genes rfb. El gen rol (cld) codifica el regulador de la longitud de la cadena O del lipopolisacárido. [ cita requerida ]
El polisacárido capsular ácido (CPS) es una capa de polisacárido gruesa y mucosa que rodea a algunos patógenos, E. coli . [ cita requerida ]
Hay dos grupos separados de grupos de antígenos K, llamados grupo I y grupo II (mientras que un pequeño subconjunto intermedio (K3, K10 y K54/K96) ha sido clasificado como grupo III). [8] Los primeros (I) consisten en polisacáridos capsulares de 100 kDa (grandes), mientras que los últimos (II), asociados con enfermedades extraintestinales, tienen un tamaño inferior a 50 kDa. [8]
Los antígenos del grupo IK solo se encuentran con ciertos antígenos O (grupos O8, O9, O20 y O101), se subdividen además en función de la ausencia (IA, similar a la de las especies de Klebsiella en estructura) o presencia (IB) de aminoazúcares y algunos antígenos K del grupo I están unidos al núcleo lipídico A del lipopolisacárido (K LPS ), de forma similar a los antígenos O (y al ser estructuralmente idénticos a los antígenos O en algunos casos solo se consideran antígenos K cuando se coexpresan con otro antígeno O auténtico). [8]
Los antígenos K del grupo II se parecen mucho a los de las bacterias grampositivas y difieren mucho en su composición; además, se subdividen según sus componentes ácidos; generalmente, entre el 20 y el 50 % de las cadenas de CPS están unidas a fosfolípidos. [8]
En total, se han reconocido 60 antígenos K diferentes (K1, K2a/ac, K3, K4, K5, K6, K7 (=K56), K8, K9 (=O104), K10, K11, K12 (K82), K13(=K20 y =K23), K14, K15, K16, K18a, K18ab (=K22), K19, K24, K26, K27, K28, K29, K30, K31, K34, K37, K39, K40, K41, K42, K43, K44, K45, K46, K47, K49 (O46), K50, K51, K52, K53, K54 (=K96), K55, K74, K84, K85ab/ac (=O141), K87 (=O32), K92, K93, K95, K97, K98, K100, K101, K102, K103, KX104, KX105 y KX106). [ cita requerida ]
El antígeno H es un componente importante de los flagelos, que interviene en el movimiento de E. coli . Generalmente está codificado por el gen fliC [ cita requerida ]
Hay 53 antígenos H identificados, numerados del H1 al H56 (H13 y H22 no eran antígenos de E. coli sino de Citrobacter freundii , y se encontró que H50 era el mismo que H10). [9]
En los seres humanos y en los animales domésticos , las cepas virulentas de E. coli pueden causar diversas enfermedades. [ cita requerida ]
En humanos: gastroenteritis , infecciones del tracto urinario y meningitis neonatal . En casos más raros, las cepas virulentas también son responsables del síndrome hemolítico-urémico , peritonitis , mastitis , septicemia y neumonía por gramnegativos . [10]
Ciertas cepas de E. coli , como O157:H7 , O104:H4 , O121 , O26, O103, O111, O145 y O104:H21 , producen toxinas potencialmente letales . La intoxicación alimentaria causada por E. coli puede ser consecuencia del consumo de verduras sin lavar o carne mal cortada o poco cocida. [ cita requerida ]
La cepa O157:H7 también es conocida por causar complicaciones graves e incluso mortales, como el síndrome hemolítico-urémico . Esta cepa en particular está relacionada con el brote de E. coli de 2006 en Estados Unidos debido a las espinacas frescas. [ cita requerida ]
La cepa O104:H4 es igualmente virulenta. Los protocolos de tratamiento antibiótico y de apoyo para ella no están tan bien desarrollados (tiene la capacidad de ser muy enterohemorrágica como la O157:H7, causando diarrea sanguinolenta, pero también es más enteroagregativa, lo que significa que se adhiere bien y se aglutina en las membranas intestinales). Es la cepa que provocó el brote mortal de E. coli de junio de 2011 en Europa. La gravedad de la enfermedad varía considerablemente; puede ser mortal, en particular para niños pequeños, ancianos o personas inmunodeprimidas, pero es más a menudo leve. [ cita requerida ]
En 1996, los métodos de preparación de carne deficientes en materia de higiene en Escocia provocaron la muerte de siete personas por intoxicación por E. coli y dejaron a cientos más infectadas. [ cita requerida ]
La E. coli puede albergar enterotoxinas termoestables y termolábiles . Estas últimas, denominadas LT, contienen una subunidad A y cinco subunidades B organizadas en una holotoxina, y son muy similares en estructura y función a las toxinas del cólera . Las subunidades B ayudan a la adherencia y la entrada de la toxina en las células intestinales del huésped, mientras que la subunidad A se escinde y evita que las células absorban agua, lo que provoca diarrea . La LT se secreta por la vía de secreción de tipo 2. [11]
Si las bacterias E. coli escapan del tracto intestinal a través de una perforación (por ejemplo, de una úlcera , una rotura del apéndice o debido a un error quirúrgico ) y entran en el abdomen, suelen causar peritonitis que puede ser mortal si no se trata de inmediato. Sin embargo, las bacterias E. coli son extremadamente sensibles a antibióticos como la estreptomicina o la gentamicina . Investigaciones recientes sugieren que el tratamiento de las bacterias E. coli enteropatógenas con antibióticos puede aumentar significativamente la probabilidad de desarrollar el síndrome hemolítico-urémico. [12]
Las bacterias E. coli asociadas a la mucosa intestinal se observan en mayor cantidad en las enfermedades inflamatorias del intestino , la enfermedad de Crohn y la colitis ulcerosa . [13] Existen cepas invasivas de E. coli en gran cantidad en el tejido inflamado, y la cantidad de bacterias en las regiones inflamadas se correlaciona con la gravedad de la inflamación intestinal. [14]
Las infecciones gastrointestinales pueden hacer que el cuerpo desarrolle células T de memoria para atacar a los microbios intestinales que se encuentran en el tracto intestinal. La intoxicación alimentaria puede desencadenar una respuesta inmunitaria a las bacterias intestinales microbianas. Algunos investigadores sugieren que puede provocar enfermedad inflamatoria intestinal. [15]
Las bacterias E. coli entéricas (EC) se clasifican en función de sus características serológicas y propiedades de virulencia. [10] A continuación se enumeran los principales patotipos de E. coli que causan diarrea. [16]
La transmisión de E. coli patógena a menudo ocurre por transmisión fecal-oral . [19] [20] [21] Las vías de transmisión comunes incluyen: preparación de alimentos antihigiénica, [20] contaminación de la granja debido a la fertilización con estiércol, [22] riego de cultivos con aguas grises contaminadas o aguas residuales sin tratar , [23] cerdos salvajes en tierras de cultivo, [24] o consumo directo de agua contaminada con aguas residuales. [25] El ganado lechero y de carne son reservorios primarios de E. coli O157:H7, [26] y pueden transportarlo asintomáticamente y eliminarlo en sus heces. [26] Los productos alimenticios asociados con brotes de E. coli incluyen pepino , [27] carne molida cruda, [28] brotes de semillas crudos o espinacas, [22] leche cruda, jugo no pasteurizado, queso no pasteurizado y alimentos contaminados por trabajadores de alimentos infectados por vía fecal-oral. [20]
Según la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos , el ciclo de transmisión fecal-oral se puede interrumpir cocinando los alimentos adecuadamente, previniendo la contaminación cruzada, instituyendo barreras como guantes para los trabajadores de alimentos, instituyendo políticas de atención médica para que los empleados de la industria alimentaria busquen tratamiento cuando estén enfermos, pasteurizando jugos o productos lácteos y requisitos adecuados de lavado de manos . [20]
La bacteria E. coli productora de toxina Shiga (STEC), específicamente el serotipo O157:H7, también se ha transmitido por moscas, [29] [30] [31] así como por contacto directo con animales de granja, [32] [33] animales de zoológicos de mascotas , [34] y partículas en el aire que se encuentran en entornos de crianza de animales. [35]
La E. coli uropatógena (UPEC) es responsable de aproximadamente el 90% de las infecciones del tracto urinario (ITU) observadas en individuos con anatomía normal. [10] En las infecciones ascendentes, las bacterias fecales colonizan la uretra y se propagan por el tracto urinario hasta la vejiga , así como a los riñones (causando pielonefritis ), [36] o la próstata en los hombres. Debido a que las mujeres tienen una uretra más corta que los hombres, tienen 14 veces más probabilidades de sufrir una ITU ascendente. [10]
La E. coli uropatógena utiliza fimbrias P ( pili asociados a pielonefritis ) para unirse a las células uroteliales del tracto urinario y colonizar la vejiga. Estas adhesinas se unen específicamente a las fracciones D-galactosa-D-galactosa en el antígeno del grupo sanguíneo P de los eritrocitos y las células uroepiteliales . [10] Aproximadamente el 1% de la población humana carece de este receptor, [ cita requerida ] y su presencia o ausencia dicta la susceptibilidad o no susceptibilidad de un individuo, respectivamente, a las infecciones del tracto urinario por E. coli . La E. coli uropatógena produce alfa- y beta-hemolisinas , que causan la lisis de las células del tracto urinario. [ cita requerida ]
Otro factor de virulencia comúnmente presente en UPEC es la familia de adhesinas Dr , que están particularmente asociadas con la cistitis y la pielonefritis asociada al embarazo . [37] Las adhesinas Dr se unen al antígeno del grupo sanguíneo Dr (Dr a ) que está presente en el factor acelerador de la descomposición (DAF) en los eritrocitos y otros tipos de células. Allí, las adhesinas Dr inducen el desarrollo de largas extensiones celulares que envuelven a las bacterias, acompañadas de la activación de varias cascadas de transducción de señales , incluida la activación de la quinasa PI-3 . [37]
Las UPEC pueden evadir las defensas inmunitarias innatas del cuerpo (por ejemplo, el sistema del complemento ) al invadir las células paraguas superficiales para formar comunidades bacterianas intracelulares (IBC). [38] También tienen la capacidad de formar antígeno K, polisacáridos capsulares que contribuyen a la formación de biopelículas . Las E. coli productoras de biopelículas son recalcitrantes a los factores inmunes y la terapia con antibióticos , y a menudo son responsables de infecciones crónicas del tracto urinario. [39] Las infecciones por E. coli productoras de antígeno K se encuentran comúnmente en el tracto urinario superior. [10]
Las infecciones descendentes, aunque relativamente raras, ocurren cuando las células de E. coli ingresan a los órganos del tracto urinario superior ( riñones , vejiga o uréteres ) desde el torrente sanguíneo. [ cita requerida ]
Es producida por un serotipo de Escherichia coli que contiene un antígeno capsular llamado K1. La colonización del intestino del recién nacido con estas cepas, que están presentes en la vagina de la madre, conduce a una bacteriemia, que conduce a una meningitis . [40] Y debido a la ausencia de los anticuerpos IgM de la madre (éstos no atraviesan la placenta porque el FcRn solo media la transferencia de IgG ), más el hecho de que el cuerpo reconoce como propio el antígeno K1, ya que se asemeja a los glucopéptidos cerebrales, esto conduce a una meningitis grave en los neonatos. [ cita requerida ]
Algunas cepas de E. coli contienen una isla genómica de policétido sintasa ( pks ), que codifica una maquinaria multienzimática que produce colibactina , una sustancia que daña el ADN. Alrededor del 20% de los humanos están colonizados por E. coli que albergan la isla pks . [41] La colibactina puede causar senescencia celular [42] o cáncer al dañar el ADN. [43] Sin embargo, la barrera mucosa evita que E. coli alcance la superficie de los enterocitos. La producción de mucina disminuye en presencia de inflamación. [44] Solo cuando alguna condición inflamatoria coexiste con la infección por E. coli , la bacteria puede entregar colibactina a los enterocitos e inducir tumorogénesis. [45]
En los animales, las cepas virulentas de E. coli son responsables de una variedad de enfermedades, entre otras sepsis y diarrea en terneros recién nacidos, mastitis aguda en vacas lecheras , colibacilosis también asociada a enfermedad respiratoria crónica con Mycoplasma donde causa perihepatitis, pericarditis, pulmones septicémicos, peritonitis, etc. en aves de corral , y podredumbre de Alabama en perros. [ cita requerida ]
La mayoría de los serotipos aislados de aves de corral son patógenos únicamente para las aves , por lo que las fuentes aviares de E. coli no parecen ser fuentes importantes de infecciones en otros animales. [46]
El diagnóstico de la diarrea infecciosa y la identificación de la resistencia a los antimicrobianos se realizan mediante un cultivo de heces con posterior prueba de sensibilidad a los antibióticos . Se requieren un mínimo de 2 días y un máximo de varias semanas para cultivar los patógenos gastrointestinales. Las tasas de sensibilidad (verdadero positivo) y especificidad (verdadero negativo) del cultivo de heces varían según el patógeno, aunque varios patógenos humanos no pueden cultivarse . Para las muestras con cultivo positivo, la prueba de resistencia a los antimicrobianos demora entre 12 y 24 horas adicionales en realizarse. [ cita requerida ]
Las pruebas de diagnóstico molecular actuales en el punto de atención pueden identificar E. coli y la resistencia a los antimicrobianos en las cepas identificadas mucho más rápido que el cultivo y las pruebas de sensibilidad. Las plataformas basadas en microarrays pueden identificar cepas patógenas específicas de E. coli y genes de resistencia a los antimicrobianos específicos de E. coli en dos horas o menos con alta sensibilidad y especificidad, pero el tamaño del panel de prueba (es decir, patógenos totales y genes de resistencia a los antimicrobianos) es limitado. Actualmente se están desarrollando nuevas plataformas de diagnóstico de enfermedades infecciosas basadas en metagenómica para superar las diversas limitaciones del cultivo y todas las tecnologías de diagnóstico molecular disponibles actualmente. [ cita requerida ]
En las muestras de heces, la microscopía mostrará bacilos gramnegativos , sin una disposición celular particular. Luego, se inoculan las heces en agar MacConkey o agar EMB (o ambos). En agar MacConkey, se producen colonias de color rojo intenso, ya que el organismo es lactosa -positivo, y la fermentación de este azúcar hará que el pH del medio baje, lo que lleva al oscurecimiento del medio. El crecimiento en agar EMB produce colonias negras con un brillo metálico negro verdoso. Esto es diagnóstico de E. coli . El organismo también es lisina positivo y crece en TSI inclinado con un perfil (A/A/g+/H 2 S-). Además, IMViC es {+ + – -} para E. coli ; ya que es indol -positivo (anillo rojo) y rojo de metilo -positivo (rojo brillante), pero VP-negativo (sin cambios-incoloro) y citrato -negativo (sin cambios-color verde). Las pruebas para detectar la producción de toxinas pueden utilizar células de mamíferos en cultivos de tejidos , que mueren rápidamente por la toxina Shiga . Aunque es un método sensible y muy específico, es lento y costoso. [47]
Habitualmente, el diagnóstico se ha realizado mediante cultivo en medio MacConkey con sorbitol y luego utilizando antisuero de tipificación. Sin embargo, los ensayos de látex actuales y algunos antisueros de tipificación han mostrado reacciones cruzadas con colonias que no son E. coli O157. Además, no todas las cepas de E. coli O157 asociadas con el síndrome urémico hemolítico son fermentadoras que no contienen sorbitol.
El Consejo de Epidemiólogos Estatales y Territoriales recomienda que los laboratorios clínicos analicen al menos todas las heces con sangre para detectar este patógeno. Los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades de los Estados Unidos recomiendan que " todas las heces enviadas para análisis de rutina de pacientes con diarrea aguda adquirida en la comunidad (independientemente de la edad del paciente, la estación del año o la presencia o ausencia de sangre en las heces) se cultiven simultáneamente para detectar E. coli O157:H7 (STEC O157) y se analicen con un ensayo que detecte toxinas Shiga para detectar STEC no O157 ". [48] [49]
Las infecciones bacterianas suelen tratarse con antibióticos . Sin embargo, la sensibilidad a los antibióticos de las diferentes cepas de E. coli varía ampliamente. Como organismos gramnegativos , E. coli es resistente a muchos antibióticos que son eficaces contra organismos grampositivos . Los antibióticos que pueden utilizarse para tratar la infección por E. coli incluyen amoxicilina , así como otras penicilinas semisintéticas, muchas cefalosporinas , carbapenémicos , aztreonam , trimetoprima-sulfametoxazol , ciprofloxacino , nitrofurantoína y los aminoglucósidos . [ cita requerida ]
La resistencia a los antibióticos es un problema creciente. Parte de ello se debe al uso excesivo de antibióticos en humanos, pero otra parte probablemente se deba al uso de antibióticos como promotores del crecimiento en los alimentos para animales. [50] Un estudio publicado en la revista Science en agosto de 2007 descubrió que la tasa de mutaciones adaptativas en E. coli es "del orden de 10 −5 por genoma por generación, lo que es 1.000 veces más alto que las estimaciones anteriores", un hallazgo que puede tener importancia para el estudio y la gestión de la resistencia bacteriana a los antibióticos. [51]
La bacteria E. coli resistente a los antibióticos también puede transmitir los genes responsables de la resistencia a los antibióticos a otras especies de bacterias, como Staphylococcus aureus , a través de un proceso llamado transferencia horizontal de genes . Las bacterias E. coli suelen portar múltiples plásmidos de resistencia a los fármacos y, en situaciones de estrés, transfieren fácilmente esos plásmidos a otras especies. La mezcla de especies en los intestinos permite que E. coli acepte y transfiera plásmidos desde y hacia otras bacterias. Por lo tanto, E. coli y las demás enterobacterias son importantes reservorios de resistencia a los antibióticos transferible. [52]
La resistencia a los antibióticos betalactámicos se ha convertido en un problema particular en las últimas décadas, ya que las cepas de bacterias que producen betalactamasas de espectro extendido se han vuelto más comunes. [53] Estas enzimas betalactamasas hacen que muchas, si no todas, las penicilinas y cefalosporinas sean ineficaces como terapia. Las E. coli productoras de betalactamasas de espectro extendido (ESBL E. coli ) son altamente resistentes a una variedad de antibióticos, y las infecciones por estas cepas son difíciles de tratar. En muchos casos, solo dos antibióticos orales y un grupo muy limitado de antibióticos intravenosos siguen siendo eficaces. En 2009, se descubrió en la India y Pakistán un gen llamado metalo-beta-lactamasa de Nueva Delhi (abreviado NDM-1 ) que incluso da resistencia al antibiótico intravenoso carbapenem , en las bacterias E. coli . [ cita requerida ]
La creciente preocupación por la prevalencia de esta forma de " superbacteria " en el Reino Unido ha dado lugar a peticiones de una mayor vigilancia y de una estrategia a escala nacional para hacer frente a las infecciones y las muertes. [54] Las pruebas de susceptibilidad deberían orientar el tratamiento en todas las infecciones en las que el organismo pueda aislarse para cultivo. [ cita requerida ]
La terapia con fagos (virus que atacan específicamente a bacterias patógenas) se ha desarrollado durante los últimos 80 años, principalmente en la ex Unión Soviética , donde se utilizó para prevenir la diarrea causada por E. coli . [55] Actualmente, la terapia con fagos para humanos solo está disponible en el Centro de Terapia con Fagos de la República de Georgia y en Polonia . [56] Sin embargo, el 2 de enero de 2007, la FDA de los Estados Unidos dio a Omnilytics la aprobación para aplicar su fago asesino de E. coli O157:H7 en una niebla, rociado o lavado en animales vivos que serán sacrificados para el consumo humano. [57] El fago enterobacteriano T4 , un fago muy estudiado, ataca a E. coli para infectarlo. [ cita requerida ]
Si bien la terapia con fagos como tratamiento para E. coli no está disponible en los EE. UU., algunos suplementos dietéticos disponibles comercialmente contienen cepas de fagos que atacan a E. coli y han demostrado reducir la carga de E. coli en sujetos sanos. [58] Sin embargo, esto no se considera terapia con fagos porque no implica la selección de fagos con actividad contra la cepa específica de bacteria de un paciente. [ cita requerida ]
Los investigadores han estado trabajando activamente para desarrollar vacunas seguras y efectivas para reducir la incidencia mundial de la infección por E. coli . [59] En marzo de 2006, se informó que una vacuna que provoca una respuesta inmunitaria contra el polisacárido específico de E. coli O157:H7 O conjugado con la exotoxina A recombinante de Pseudomonas aeruginosa (O157-rEPA) era segura en niños de dos a cinco años de edad. Trabajos previos ya habían indicado que era segura para adultos. [60] Se planea un ensayo clínico de fase III para verificar la eficacia a gran escala del tratamiento. [60]
En 2006, Fort Dodge Animal Health ( Wyeth ) introdujo una vacuna viva atenuada eficaz para controlar la aerosaculitis y la peritonitis en pollos. La vacuna es una vacuna avirulenta modificada genéticamente que ha demostrado protección contra las cepas O78 y no tipificables. [61]
En enero de 2007, la empresa biofarmacéutica canadiense Bioniche anunció que había desarrollado una vacuna para el ganado que reduce la cantidad de O157:H7 excretado en el estiércol en un factor de 1000, a aproximadamente 1000 bacterias patógenas por gramo de estiércol. [62] [63] [64]
En abril de 2009, un investigador de la Universidad Estatal de Michigan anunció que había desarrollado una vacuna eficaz contra una cepa de E. coli . El Dr. Mahdi Saeed, profesor de epidemiología y enfermedades infecciosas en las facultades de Medicina Veterinaria y Medicina Humana de la MSU, ha solicitado una patente para su descubrimiento y se ha puesto en contacto con empresas farmacéuticas para su producción comercial. [65]
En mayo de 2018, un equipo dirigido por investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington colaboró con la Universidad Johns Hopkins para realizar un estudio que profundiza en el vínculo conocido entre el tipo de sangre y la gravedad de la infección por E. coli . [66 ] Los resultados del estudio mostraron que "es más probable que la bacteria cause diarrea grave en personas con sangre tipo A", y este hallazgo puede ayudar a los esfuerzos actuales y futuros para desarrollar una vacuna eficaz contra las cepas patógenas de E. coli. [66] [67]
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