[3]​ Ya destacado por su trabajo en acuarela, se trasladó a Guadalajara en 1912, donde conoció a pintores, músicos, escultores y periodistas en un lugar llamado Centro Bohemio, uno de los centros del inicio del movimiento muralista mexicano.

[4]​ Su labor política y periodística le llevó a diversas partes del mundo, incluida la Unión Soviética, adonde acudió en 1927 para cursar estudios en la Universidad Lomonosov.

[2]​ En los años 50 conoció y se casó con la diseñadora cubana Clara Porset, que desarrolló su propia carrera profesional trabajando con arquitectos como Juan Sordo Madaleno, Luis Barragán, Mario Pani y Enrique del Moral.

[5]​[6]​ Comenzó a pintar murales en Guadalajara, principalmente sobre: temas bíblicos, paisajes rurales, alegorías y perímetros decorativos.

[8]​ Conoció en 1921 a Diego Rivera y se convirtió en uno de los artistas que pintó en el Colegio de San Ildefonso, luego en la Escuela Nacional Preparatoria y en el Anfiteatro Bolívar, la mayoría con temas encáusticos.

[2]​[7]​[10]​ Asistió a José Clemente Orozco, Carlos Mérida, Miguel Covarrubias y Adolfo Best Maugard.

Los frontones fueron pintados con alegorías de la relación entre el ser humano y los productos del campo, donde, además, agregó símbolos comunistas.

[5]​ En total, Chapingo cuenta con veintitrés paneles de frescos, un retrato en óleo, un dibujo a lápiz y relieves esculpidos.

[6]​ Drante la década de 1930, su carrera se centró principalmente en el trabajo sobre lienzo, en el que se consideraba mejor, pero que no le dio el reconocimiento que le dieron sus trabajos como muralista;[9]​ no obstante, de 1940 a 1942, trabajó con David Siqueiros en un mural en Chillán, Chile, llamado Muerte al invasor, ubicado en la Biblioteca Pedro Aguirre Cerda de la Escuela México.

Pintó los paneles al fresco llamados De México a Chile en el vestíbulo del mismo edificio.

[3]​[9]​ En su época, se consideraba que sus murales tenían una calidad "débil", pero su obra sobre lienzo posterior muestra un gran refinamiento en su técnica.

[7]​ Su obra mural, influida en primer lugar por su experiencia infantil con la albañilería y la decoración, tiene un carácter folclórico.

Se considera que su obra difumina la distinción entre bellas artes, arte popular y artesanía.

Incluso cuando retrataba el cuerpo humano, éste solía estar rodeado de plantas y animales.

Por este motivo, se le ha descrito como el sucesor del arte precolombino de México.