Navegó extensamente en ese océano, visitando las islas hawaianas en 1829 para luego dirigirse a Macao en 1830, bajo el mando del comandante William B.
La costa por la que navegó el barco se conoce hoy como Wilkes Land, un nombre dado en los mapas desde 1841.
El resto de su trayectoria incluyó visitas a las islas del Pacífico Sur, Hawái, la zona del río Columbia, Puget Sound, California, la isla Wake, Filipinas y Sudáfrica.
[4] Este tercer viaje alrededor del mundo finalizó en Nueva York en junio de 1842.
Navegó a las Indias Occidentales y por toda la costa mexicana hasta el verano de 1844.
Aunque este deber resultó relativamente tranquilo, el buque rescató a dos bergantines ingleses en tierra frente a la costa de Texas y recibió el agradecimiento del gobierno británico por este servicio.
El comodoro Biddle llegó sano y salvo a Macao solo para descubrir que Cushing ya había partido a casa y que su sucesor, Alexander H. Everett, estaba demasiado enfermo para hacer el viaje.
Los japoneses rodearon los barcos y no permitieron que nadie aterrizara.
Los intentos del comodoro Biddle de forzar la apertura del Japón feudal al comercio multinacional fueron cortésmente rechazados y los barcos levaron anclas el 29 de julio.
Navegando hacia San Francisco, California, el barco perdió a 36 miembros de su tripulación a causa de la fiebre del oro que barría California en ese momento.
Ancló brevemente allí y regresó vía San Francisco - Horn a Nueva York, donde llegó el 21 de septiembre y fue dada nuevamente de baja el 24.
El Vincennes recibió la orden de abandonarlo y destruirlo para evitar su captura, y su ingeniero conectó un fósforo lento al cargador del barco mientras sus hombres se refugiaban en otros barcos.
Sin embargo, el ingeniero cortó la mecha encendida y la arrojó por la borda antes de que la revista pudiera explotar y, después de que los barcos confederados se retiraran temprano en la tarde, el Vincennes fue reflotado.
Mientras estaba desplegado, las tripulaciones del barco y Clifton capturaron la barcaza H. McGuin en Bay St.