Llegó a Hollywood en tiempos del cine mudo, en busca de fama, y avalado por su amistad con el magnate Howard Hughes, con quien había coincidido en la Universidad de Carolina del Norte, donde Randolph se había graduado como ingeniero textil.

Durante los años 1930 hizo gran amistad con Cary Grant (1904-1986), con quien protagonizó Mi mujer favorita, junto a la gran amiga de ambos Irene Dunne, y con quien compartió una mansión hasta sus respectivos matrimonios, lo que dio lugar a muchas especulaciones sobre la orientación sexual de ambos.

[1]​ Sin embargo, el hijo adoptado de Scott, Christopher, desafió a los rumores.

(Aunque Boetticher no conoció a Scott hasta que el actor tenía 58 años).

En 1962 trabajaría en su última película, Duelo en la Alta Sierra, estupendo film dirigido por Sam Peckinpah y coprotagonizado por otra veterana estrella del western, Joel McCrea.