En el Londres victoriano, la vidente Vanessa Ives (Eva Green) y el explorador Sir Malcolm Murray (Timothy Dalton) contratan al pistolero estadounidense Ethan Chandler (Josh Hartnett), que resulta guardar un peligroso secreto, al doctor Victor Frankenstein (Harry Treadaway) y al experto Profesor Van Helsing (David Warner), para encontrar a Mina Murray (Olivia Llewellyn), la hija de Sir Malcolm y mejor amiga de Vanessa.
En su camino también se cruzarán con Caliban alias John Clark (Rory Kinnear), el monstruo creado por el doctor Frankenstein, una criatura torturada y salvaje que encuentra sosiego para su espíritu entre las tramoyas del teatro, Dorian Gray (Reeve Carney), un hedonista joven que intentará seducir a Vanessa, y Brona Croft (Billie Piper), una prostituta irlandesa gravemente enferma que logra despertar el interés de Ethan.
La confrontación final con el amo secreto de Mina concluirá con Sir Malcolm teniendo que decidir si dispara a su hija para evitar que Vanessa sea ofrecida como novia a Drácula.
La segunda temporada de la serie se centra en la confrontación con un aquelarre de brujas seguidoras del diablo compuesto por Evelyn Poole alias Madame Kali (Helen McCrory) y sus hijas, con cuyos poderes quieren atraer a Vanessa Ives y consagrarla al diablo.
Al mismo tiempo, el doctor Frankenstein ha sido obligado por Caliban a crearle una novia, utilizando para ello el cadáver de Brona Croft, que había tenido una relación romántica con Ethan Chandler; renacida como Lily Frankenstein, el doctor le dice que es su prima, que ha perdido la memoria y está prometida con John Clark.
En enero de 2013, Showtime confirmó en una presentación en la Television Critics Association que había dado luz verde a un nuevo proyecto.
[2] Su rodaje se prevé que comience a grabarse en el segundo semestre del año en la ciudad de Londres.