Shilkret fue un niño prodigio y realizó giras por el país con la New York Boys' Orchestra desde los siete hasta los trece años como clarinete solista.Estrellas de ópera como Rose Bampton, Lucrezia Bori, Feodor Chaliapin, Jon Crain, Richard Crooks, Miguel Fleta, Emilio de Gogorza, Amelita Galli-Curci, Mary Garden, Beniamino Gigli, Helen Jepson, Maria Jeritza , Giovanni Martinelli, Nino Martini, John McCormack, James Melton, Grace Moore, Jan Peerce, Lily Pons, Rosa Ponselle, Elisabeth Rethberg, Gladys Rice, Tito Schipa, Gladys Swarthout, John Charles Thomas y Lawrence Tibbett fueron dirigidos por Nathaniel Shilkret en sus grabaciones de canciones populares y clásicas ligeras.Igualmente impresionantes son las listas de cantantes populares y artistas extranjeros que actuaron bajo su dirección.Compuso el tema principal "Lady Divine" para la película de Frank Lloyd ganadora del Oscar Trafalgar en 1929.También compuso el tema principal "Some Sweet Day" para la película Children of the Ritz del mismo año.Fue reestrenada en el Carnegie Hall por los New York Pops, bajo la dirección de Skitch Henderson, con Jim Pugh como solista.Desde su reposición, el Concierto para trombón se ha interpretado unas ochenta veces (con más presentaciones programadas) en los Estados Unidos, Canadá y varios países europeos.[1] Recibió una nominación al Oscar por su trabajo musicalizando la versión cinematográfica del drama teatral de Maxwell Anderson Winterset (1936).Además del propio Shilkret, otros seis compositores, todos emigrantes europeos en Estados Unidos, la mayoría de los cuales eran judíos, contribuyeron con un movimiento cada uno: Mario Castelnuovo-Tedesco, Darius Milhaud, Arnold Schoenberg, Igor Stravinsky, Alexandre Tansman y Ernst Toch .En 1951, Shilkret escribió la música para un breve documental titulado The Flying Padre, que fue dirigido por un joven Stanley Kubrick .