A los 16 años de edad, Powers empezó a trabajar en la radio, actuando en dramas radiofónicos como Cisco Kid, Lux Radio Theatre y Screen Guild on the Air, antes de dedicarse plenamente al cine.
Ella fue nominada al Globo de Oro a la nueva estrella del año-Actriz por su actuación.
[2] Mientras actuaba para la USO en una gira de entretenimiento para la tropa en Corea en 1951, ella adquirió una enfermedad sanguínea que hizo peligrar su vida.
Fue tratada con cloranfenicol, pero una severa reacción alérgica hizo que perdiera parte de su médula ósea.
Además, tuvo papeles de importancia en Tammy and the Bachelor (1957) y Daddy's Gone A-Hunting (1969).
Tuvo también un papel recurrente, el de Mona Williams, en la sitcom Hazel, en la cual interpretó diez episodios entre 1965 y 1966.
[5] Encontrándose en Hollywood, Mala Powers se formó durante años directamente bajo la dirección de Mijaíl Chéjov, con sesiones privadas y en grupos.
Junto a Gregory Peck narró un documental sobre Chéjov titulado "From Russia To Hollywood", el cual fue coproducido por Lisa Dalton.