Después de hacer el servicio militar obligatorio, en 1954 se estableció en Buenos Aires.Publicó su primera página de humor en el semanario Esto Es, a partir de entonces empezó a publicar en muchos otros medios: Leoplán, TV Guía, Vea y Lea, Damas y Damitas, Usted, Panorama, Adán, Atlántida, Che, el diario Democracia, entre otros.La campaña no llegó a realizarse, por lo que la primera historia de Mafalda se publicó en Leoplán, tras lo que pasó a publicarse regularmente en el semanario Primera Plana ya que el director del semanario era amigo de Quino.[11][12] Los protagonistas de sus tiras cómicas suelen ser gente común, aunque Quino no renuncia a escenas surrealistas o alegóricas (como policías arrojando valium en las bocas abiertas de manifestantes) y a las reacciones caricaturescas.Mafalda se preocupa por la política mundial y Manolito está obsesionado con el dinero.[cita requerida] Nota: se detallan aquí únicamente las obras publicadas originalmente en Argentina, ya que las ediciones de otros países suelen ser similares.
