Se creía que el ícono habría salvado a la ciudad de la peste en 1656 (o 1658), cuando fue llevado en procesión por las calles.Debido a esto, la anterior iglesia levantada en el mismo lugar fue reemplazada por el papa Alejandro VII entre 1659 y 1667 por la actual, diseñada por Carlo Rainaldi en estilo altobarroco.En esa iglesia dispuesta sobre la desaparecida via della Bocca della Verità, durante la peste, se acogió y recogió por largo tiempo la población romana, incluso en las calles de los alrededores, causando su cierre por razones de higiene por la estrechez del lugar y por no estar distante del lazareto establecido en la isla Tiberina.Originalmente perteneciente al rione Campitelli, hoy el edificio se adscribe al rione Sant'Angelo ya que las fronteras de este último se extendieron a mediados del siglo XX, después de las demoliciones del veintenio fascista.Hay una escalera detrás de la 'gloria' que permite una mejor vista del icono, abierta solo por pedido.En el crucero derecho se encuentra el monumento funerario del cardenal Bartolomeo Pacca (fallecido en 1863), esculpido por Ferdinando Pettrich.A la izquierda está la capilla de San Juan Bautista, que alberga el monumento funerario al cardenal Paluzzo Paluzzi Altieri degli Albertoni, esculpido por Giuseppe Mazzuoli.
