Los efectos especiales de maquillaje fueron creados por David LeRoy Anderson y la música fue compuesta por Tyler Bates en su primera colaboración con Snyder.
Ana Clark, una enfermera que vive en la ciudad de Milwaukee, regresa a su casa tras finalizar su turno en el hospital.
Ana huye en su automóvil, mientras ve cómo las personas se atacan unas a otras ante los efectos del virus.
Tras despertar, Ana se encuentra con Kenneth, un policía que viajaba a Fort Pastor, una base perteneciente al Ejército de los Estados Unidos.
Sin embargo, la ruta había sido bloqueada por zombis, por lo que junto a otros tres sobrevivientes -Michael, Andre y su esposa embarazada Luda- irrumpen en un centro comercial.
Después de asegurar las entradas del centro comercial, suben al techo, donde ven cómo los zombis rodean lentamente el edificio.
Allí también conocen a otro sobreviviente, Andy, quien se encuentra en una tienda de armas cruzando el estacionamiento.
Al día siguiente, Terry se alía con el grupo de Ana, desarmando a CJ y Bart.
Esto para dejar entrar un camión de supervivientes al centro comercial, en el cual iban Norma, Steve, Tucker, Monica, Glen, Frank, Nicole y una mujer anónima malherida.
Poco después, la mujer anónima muere, convirtiéndose en zombi y atacando a las demás personas; sin embargo, Ana la detiene.
Nicole utiliza un camión para llegar al lugar y buscar a su perro, pero una vez dentro es atacada por Andy (ya convertido en zombi).
Mientras escapan en el alcantarillado, los zombis logran entrar y Tucker se daña la pierna dejándolo incapaz de continuar.
Camino al muelle, uno de los autobuses en el que iban vuelca, muriendo Glen y Monica.
El guion de la película fue escrito por James Gunn, quien había trabajado anteriormente en la cinta Scooby-Doo (2002), basada en la serie animada del mismo nombre.
[6] La ciudad de Milwaukee fue elegida como escenario para la historia debido a que el director Zack Snyder nació en Wisconsin, existiendo además ciertas similitudes entre ambas localidades.