[11]​ Durante su infancia hizo algunas películas con una cámara de 8 mm, siendo sus influencias Michael Powell y Orson Welles.

Tras graduarse en 1960,[13]​ comenzó su carrera cinematográfica grabando cortometrajes y trabajando en el programa de televisión Mister Rogers' Neighborhood.

[14]​ También grabó comerciales para The Latent Image, una compañía que fundó junto a John Russo y Russell Streiner.

Romero se basó en la novela de Richard Matheson Soy leyenda para crear su primera película sobre muertos vivientes.

[15]​ Junto a John Russo, Russell Streiner, Karl Hardman y Marilyn Eastman, fundó la productora Image Ten Productions a fines de los años 1960, reuniendo aproximadamente $114.000 para financiar La noche de los muertos vivientes.

Image Ten había agregado el símbolo en el título original de la película, Night of the Flesh Eaters.

En 1978, Romero regresó al género de los muertos vivientes con la cinta Dawn of the Dead.

[28]​ En algunos países de Europa, como Italia y España, la película se distribuyó bajo el título Zombi.

En la película, los sobrevivientes se refugian en una estación militar subterránea, surgiendo diversos conflictos entre los protagonistas.

Posteriormente dirigió Monkey Shines (1988), película basada en la novela homónima de Michael Stewart.

El cambio, según Romero, fue realizado con el objetivo de mejorar la primera versión del personaje.

[2]​ A principios de la década, Romero dirigió Two Evil Eyes (1990) junto al italiano Dario Argento.

La película está dividida en dos secciones basadas en relatos del escritor Edgar Allan Poe.

[31]​ Posteriormente dirigió The Dark Half (1993), basada en la novela homónima de Stephen King.

[34]​ Tras esto, George Romero recibió una oferta para escribir y dirigir la película Resident Evil, por lo que hizo un borrador.

Sin embargo, el guion fue rechazado por los productores y el proyecto pasó a manos del director Paul W.S.

El objetivo del registro es conservar películas, documentales y cortometrajes significativos para Estados Unidos, ya sea estética, cultural o históricamente.

Entre las demás películas que fueron agregadas ese año se encuentran Duck Amuck (1953), Los diez mandamientos (1956) y Raiders of the Lost Ark (1981).

Durante ese tiempo trabajó escribiendo guiones para estudios como MGM, Universal y 20th Century Fox, pero no dirigió ninguna película, hecho que lo llevó a colaborar con una compañía francesa en la realización de Bruiser.

[2]​ Sin embargo, el proyecto no obtuvo una buena respuesta por parte del público, lo cual fue asumido por el propio Romero.

[40]​ Toe Tags contó con el trabajo de los artistas Tommy Castillo, Rodney Ramos y Bernie Wrightson.

La película tiene cameos de Stephen King, Quentin Tarantino, Wes Craven, Simon Pegg, Edgar Wright, Tom Savini y Guillermo del Toro, quienes contribuyeron con sus voces.

[48]​ Aunque se anunció la producción de una segunda parte para Diary of the Dead,[49]​ Romero desmintió el rumor, argumentado que para eso sería necesario utilizar a los mismos actores, cosa que no ha hecho antes.

[53]​ En enero de 2014 Marvel comenzó a publicar un cómic titulado Empire of the Dead, escrito por Romero e ilustrado por Alex Maleev.

Muchas veces, los protagonistas no luchan contra los zombis, sino entre ellos, debido principalmente a la presión del ambiente en el que se encuentran.

La situación con respecto a la raza aumentó cuando el director viajaba hacia Nueva York, con el fin de reunirse con un posible distribuidor para la cinta: "Esa noche en el automóvil, nos enteramos que Martin Luther King había sido asesinado.

En dichas cintas, la historia tenía lugar generalmente en países del Caribe y los zombis eran en su mayoría de raza negra.

En 2004, Universal Studios produjo un remake de Dawn of the Dead en 2004, el cual fue dirigido por Zack Snyder.

En 2004 se estrenó Shaun of the Dead, película cómica del Reino Unido que hace numerosas referencias al trabajo de Romero.

[79]​ La compañía Treyarch a modo de homenaje a George Romero, en su segundo contenido descargable de Call of Duty: Black Ops, incluye un mapa para el modo zombis llamado "Call of the Dead", en donde Danny Trejo, Sarah Michelle Gellar, Robert Englund y Michael Rooker pelean contra un ejército de zombis del cual Romero es el jefe.