[5]​ Fue criado como católico en el municipio suburbio de St Louis en Manchester, Misuri, junto a sus padres, James F. Gunn, un abogado, y Leota "Lee" (Hynek).

[11]​ Obtuvo una Maestría en Bellas Artes de la Columbia University en Nueva York en 1995.

Logró trabajar con quien sería su mentor, Lloyd Kaufman, aprendiendo cómo escribir guiones, producir films y sobre distribución.

Con estos estrenos, James se transformó en el primer guionista en tener dos cintas que encabezaban la taquilla durante semanas consecutivas.

Dirigió y escribió Slither (2006), la cual fue incluida dentro de una lista sobre las 50 películas con mejores críticas, por el sitio web Rotten Tomatoes.

Nadie ha influenciado más que él (Spielberg) a Guardians of the Galaxy».

Adicionalmente, James Gunn ha aparecido como actor en pequeños roles, muchas veces no acreditados, en sus propios proyectos.

3, luego de una polémica respecto a los tuits en los que bromeaba con temas controvertidos publicados entre 2008 y 2009.

El dúo impresionó a Zaslav, quien decidió nombrarlos copresidentes y directores ejecutivos de DC Films, rebautizada como "DC Studios", para el nuevo universo Universo DCU con control sobre películas, animación y proyectos de televisión basados en personajes de DC Comics.

Gunn supervisa los aspectos creativos y será exclusivo de Warner Bros.

Gunn comparte fotos del perro con regularidad y promociona #AdoptDontShop.

[26]​ Gunn se crio en una familia católica y ha mencionado cómo la oración sigue desempeñando un papel importante en su vida,[27]​ pero también ha dicho que es "en cierto modo, antirreligioso".