Su posición la convierte en un cruce de caminos entre Europa, Oriente Medio y África.
Un fuerte terremoto golpeó Rodas sobre el año 226 a. C., dañando gravemente la ciudad y derribando el coloso.
En la época medieval, Rodas fue un importante puesto de comercio bizantino, así como una encrucijada para los buques que navegan entre Constantinopla y Alejandría.
En los primeros años del periodo bizantino, los Isaurios, una nación montañosa de Cilicia, invadieron la isla y quemaron la ciudad.
Los defensores repelieron los ataques turcos en tierra y mar adentro, hasta que los invasores otomanos abandonaron la isla derrotados.
La derrota interrumpió la simultánea invasión de la península italiana por las fuerzas otomanas e impidió también una posible incursión musulmana en Europa occidental.
Los caballeros menos numerosos hicieron un gran espíritu defensivo de la ciudad y causaron fuertes bajas a los otomanos.
También convirtieron los cementerios judíos y otomanos en zonas verdes que rodeaban la ciudad medieval.
[3] Los italianos conservaron lo que había quedado del periodo de los caballeros y destruyeron todos los edificios otomanos.