Un síndrome paraneoplásico es un síndrome (un conjunto de signos y síntomas ) que es consecuencia de un tumor en el cuerpo (normalmente canceroso ). [1] Se debe específicamente a la producción de moléculas de señalización química (como hormonas o citoquinas ) por parte de las células tumorales o por una respuesta inmune contra el tumor. [2] A diferencia del efecto de masa , no se debe a la presencia local de células cancerosas. [3]
Los síndromes paraneoplásicos son típicos entre personas de mediana edad y mayores, y ocurren con mayor frecuencia con cánceres de pulmón , mama , ovarios o sistema linfático (un linfoma ). [4] A veces, los síntomas de los síndromes paraneoplásicos se muestran antes del diagnóstico de una neoplasia maligna , que se ha planteado la hipótesis de que se relaciona con la patogénesis de la enfermedad. En este paradigma, las células tumorales expresan antígenos restringidos a los tejidos (p. ej., proteínas neuronales), lo que desencadena una respuesta inmunitaria antitumoral que puede ser parcial o, en raras ocasiones, completamente eficaz [5] para suprimir el crecimiento y los síntomas del tumor. [6] [7] Los pacientes acuden a la atención clínica cuando la respuesta inmunitaria del tumor rompe la tolerancia inmunitaria y comienza a atacar el tejido normal que expresa esa proteína (p. ej., neuronal).
La abreviatura PNS se utiliza en ocasiones para referirse al síndrome paraneoplásico, aunque se utiliza con mayor frecuencia para referirse al sistema nervioso periférico .
Las características sintomáticas del síndrome paraneoplásico se cultivan de cuatro formas: endocrina , neurológica , mucocutánea y hematológica . La presentación más común es fiebre (liberación de pirógenos endógenos a menudo relacionados con linfocinas o pirógenos tisulares), pero el cuadro general a menudo incluirá varios casos clínicos observados que pueden simular específicamente afecciones benignas más comunes. [8]
Las siguientes enfermedades se manifiestan mediante disfunción endocrina : síndrome de Cushing , síndrome de hormona antidiurética inadecuada , hipercalcemia , hipoglucemia , síndrome carcinoide e hiperaldosteronismo . [8]
Las siguientes enfermedades se manifiestan mediante disfunción neurológica : síndrome miasténico de Lambert-Eaton , degeneración cerebelosa paraneoplásica , encefalomielitis , encefalitis límbica , encefalitis del tronco encefálico , síndrome de ataxia mioclónica opsoclona , encefalitis anti-receptor NMDA y polimiositis . [8]
Las siguientes enfermedades se manifiestan mediante disfunción mucocutánea : acantosis nigricans , dermatomiositis , signo de Leser-Trélat , eritema migratorio necrolítico , síndrome de Sweet , papilomatosis cutánea florida , pioderma gangrenoso e hipertricosis generalizada adquirida . Las disfunciones mucocutáneas de los síndromes paraneoplásicos se pueden observar en casos de picazón ( hipereosinofilia ), depresión del sistema inmunológico ( virus varicela-zóster latente en los ganglios sensoriales ), tumores pancreáticos (que conducen a necrosis nodular adiposa de los tejidos subcutáneos ), sofocos ( secreciones de prostaglandinas ) y incluso melanosis dérmica (no se puede eliminar a través de la orina y produce tonos de piel de gris a negro azulado). [8]
Las siguientes enfermedades se manifiestan mediante disfunción hematológica : granulocitosis , policitemia , signo de Trousseau , endocarditis trombótica no bacteriana y anemia . La disfunción hematológica de los síndromes paraneoplásicos se puede observar por un aumento de la eritropoyetina (EPO), que puede ocurrir en respuesta a la hipoxia o la producción ectópica de EPO/ catabolismo alterado . La eritrocitosis es común en regiones del hígado, riñón, glándulas suprarrenales, pulmón, timo y sistema nervioso central (así como en tumores ginecológicos y miosarcomas ). [8]
Las siguientes enfermedades se manifiestan mediante disfunción fisiológica además de las categorías anteriores: glomerulonefritis membranosa , osteomalacia inducida por tumores , síndrome de Stauffer , fiebre neoplásica y autoinmunidad multiorgánica asociada a timoma . Las disfunciones reumatológicas ( osteoartropatía hipertrófica ), renales ( amiloidosis renal secundaria y sedimentación de los inmunocomplejos en las nefronas ) y gastrointestinales (producción de moléculas que afectan la motilidad y la actividad secretora del tracto digestivo), por ejemplo, pueden estar relacionadas con síndromes paraneoplásicos. [8]
El mecanismo de un síndrome paraneoplásico varía de un caso a otro. Sin embargo, los resultados fisiopatológicos suelen surgir cuando aparece un tumor. El síndrome paraneoplásico a menudo ocurre junto con cánceres asociados como resultado de un sistema inmunológico activado. En este escenario, el cuerpo puede producir anticuerpos para combatir el tumor uniéndose directamente y destruyendo la célula tumoral. Los trastornos paraneoplásicos pueden surgir porque los anticuerpos reaccionarían de forma cruzada con los tejidos normales y los destruirían. [9]
Las pruebas de diagnóstico en un posible síndrome paraneoplásico dependen de los síntomas y del cáncer subyacente sospechado. [ cita necesaria ]
El diagnóstico puede ser difícil en pacientes en quienes no se pueden detectar anticuerpos paraneoplásicos. En ausencia de estos anticuerpos, otras pruebas que pueden resultar útiles incluyen MRI, PET, punción lumbar y electrofisiología. [10]
Una forma específicamente devastadora de síndromes paraneoplásicos (neurológicos) es un grupo de trastornos clasificados como trastornos neurológicos paraneoplásicos (PND). [24] Estos PND afectan el sistema nervioso central o periférico; algunos son degenerativos, [25] aunque otros (como LEMS ) pueden mejorar con el tratamiento de la afección o del tumor. Los síntomas de PND pueden incluir dificultad para caminar y mantener el equilibrio , mareos , movimientos oculares rápidos e incontrolados , dificultad para tragar, pérdida del tono muscular , pérdida de la coordinación motora fina , dificultad para hablar, pérdida de memoria, problemas de visión, alteraciones del sueño, demencia , convulsiones y alteraciones sensoriales. pérdida en las extremidades. [ cita necesaria ]
Los cánceres más comunes asociados con los PND son el cáncer de mama, de ovario y de pulmón, pero muchos otros cánceres también pueden producir síntomas paraneoplásicos. [ cita necesaria ]
La causa fundamental del síndrome paraneoplásico es extremadamente difícil de identificar, ya que hay muchas formas en que la enfermedad puede manifestarse (lo que eventualmente puede conducir a cáncer) [ cita necesaria ] . Las ideas pueden estar relacionadas con enfermedades relacionadas con la edad (incapaz de manejar el estrés ambiental o físico en combinación con predisposiciones genéticas ), acumulación de biomoléculas dañadas (daña las vías de señalización en varias regiones del cuerpo), aumento de radicales libres de oxígeno en el cuerpo (altera Procesos metabólicos en varias regiones del cuerpo), etc. [ cita necesaria ] .
Sin embargo, los esfuerzos profilácticos incluyen controles de rutina con los médicos (particularmente aquellos que se especializan en neurología y oncología), especialmente cuando un paciente nota cambios sutiles en su propio cuerpo. [ cita necesaria ]
Las opciones de tratamiento incluyen: [ cita necesaria ]
Un pronóstico específico para aquellos con síndromes paraneoplásicos se relaciona con cada caso único presentado. Por tanto, el pronóstico de los síndromes paraneoplásicos puede variar mucho. Por ejemplo, el pénfigo paraneoplásico a menudo incluía la infección como una de las principales causas de muerte. [26] El pénfigo paraneoplásico es uno de los tres subtipos principales que afecta a los autoanticuerpos IgG que se presentan característicamente contra la desmogleína 1 y la desmogleína 3 (que son moléculas de adhesión entre células que se encuentran en los desmosomas ). [27] El cáncer subyacente o el deterioro irreversible del sistema, que se observa en la insuficiencia cardíaca aguda o la insuficiencia renal , también pueden provocar la muerte. [ cita necesaria ]
El cáncer de próstata es la segunda neoplasia maligna urológica más común asociada con síndromes paraneoplásicos después del carcinoma de células renales . Los síndromes paraneoplásicos de esta naturaleza tienden a ocurrir en el contexto de tumores agresivos y en etapa tardía con malos resultados generales (manifestaciones endocrinas, entidades neurológicas, afecciones dermatológicas y otros síndromes). Una gran mayoría de los casos de cáncer de próstata (más del 70%) documentan el síndrome paraneoplásico como una manifestación clínica importante del cáncer de próstata; y (menos del 20%), el síndrome como signo inicial de progresión de la enfermedad al estado de resistencia a la castración. [28] Los investigadores urólogos identifican marcadores séricos que están asociados con el síndrome para especificar qué tipo de terapias pueden funcionar con mayor eficacia. [ cita necesaria ]
Los síndromes neurológicos paraneoplásicos pueden estar relacionados con inhibidores de puntos de control inmunológico (ICI), una de las causas subyacentes de las enfermedades inflamatorias del sistema nervioso central (SNC). La idea central en torno a dicha investigación señala estrategias de tratamiento para combatir los resultados relacionados con el cáncer en el ámbito clínico, específicamente las ICI. Las investigaciones sugieren que los pacientes tratados con ICI son más susceptibles a enfermedades del SNC (ya que el mecanismo de los ICI induce efectos adversos en el SNC debido al aumento de las respuestas inmunes y la neurotoxicidad ). [29] El propósito de esta exploración fue arrojar luz sobre las inmunoterapias y distinguir entre neurotoxicidad y metástasis cerebral en las primeras etapas del tratamiento. En otras investigaciones, los científicos han descubierto que los trastornos paraneoplásicos de los nervios periféricos (autoanticuerpos relacionados con la neuropatía motora multifocal ) pueden proporcionar manifestaciones clínicas importantes. [30] Esto es especialmente importante para los pacientes que experimentan neuropatías inflamatorias, ya que los tumores sólidos a menudo se asocian con trastornos de los nervios periféricos. Los autoanticuerpos CV2, que se dirigen a la proteína 5 relacionada con la dihidropiriminasa (DRP5 o CRMP5), también se asocian con una variedad de síndromes neurológicos paraneoplásicos, incluidas las polineuropatías sensoriomotoras. [31] [32] Los pacientes que se someten a inmunoterapias o extirpación de tumores responden muy bien a los anticuerpos dirigidos a CASPR 2 (para tratar la hiperexcitabilidad nerviosa y la neuromiotonía ). [33] [34]
