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endorfinas

Las endorfinas (contraidas a partir de la morfina endógena ) [1] [2] [3] son ​​péptidos producidos en el cerebro que bloquean la percepción del dolor y aumentan la sensación de bienestar. Se producen y almacenan en la glándula pituitaria del cerebro. Las endorfinas son analgésicos endógenos que a menudo se producen en el cerebro y la médula suprarrenal durante el ejercicio físico o el orgasmo e inhiben el dolor, los calambres musculares y alivian el estrés. [4] [5] [6] [7]

Historia

Los péptidos opioides en el cerebro fueron descubiertos por primera vez en 1973 por investigadores de la Universidad de Aberdeen, John Hughes y Hans Kosterlitz . Aislaron " encefalinas " (del griego εγκέφαλος , cerebro ) del cerebro de cerdo , identificadas como Met-encefalina y Leu-encefalina. [8] [9] [10] [11] Esto se produjo después del descubrimiento de un receptor que se propuso producir los efectos analgésicos analgésicos de la morfina y otros opioides, lo que llevó a Kosterlitz y Hughes a descubrir los ligandos opioides endógenos. . [11] La investigación durante este tiempo se centró en la búsqueda de un analgésico que no tuviera el carácter adictivo ni el riesgo de sobredosis de la morfina . [11] [12]

Rabi Simantov y Solomon H. Snyder aislaron péptidos similares a la morfina del cerebro de un ternero . [13] Eric J. Simon, quien descubrió de forma independiente los receptores opioides, más tarde denominó a estos péptidos endorfinas. [14] Este término se asignó esencialmente a cualquier péptido que demostrara actividad similar a la morfina. [15] En 1976, Choh Hao Li y David Chung registraron las secuencias de endorfinas α, β y γ aisladas de las glándulas pituitarias del camello para determinar su actividad opioide. [16] [17] Li determinó que la β-endorfina producía fuertes efectos analgésicos. [18] Wilhelm Feldberg y Derek George Smyth confirmaron esto en 1977 y encontraron que la β-endorfina es más potente que la morfina. También confirmaron que sus efectos fueron revertidos por la naloxona , un antagonista opioide . [19]

Posteriormente, los estudios han distinguido entre encefalinas, endorfinas y morfina producida endógenamente, [20] [21] que no es un péptido . Los péptidos opioides se clasifican en función de su propéptido precursor: todas las endorfinas se sintetizan a partir del precursor proopiomelanocortina (POMC), codificada por la proencefalina A, y las dinorfinas codificadas por la predinorfina. [12] [22]

Etimología

La palabra endorfina se deriva de ἔνδον / griego : éndon que significa "dentro" ( endógeno , ἐνδογενής / griego : endogenes , "que procede desde dentro"), y morfina , de Morfeo ( griego antiguo : Μορφεύς , romanizado :  Morpheús ), el dios de Sueños en la mitología griega. Por tanto, endorfina es una contracción de 'endo(genous) (mo)rphin' (morfina es la antigua ortografía de morfina).

Tipos

La clase de endorfinas consta de tres péptidos opioides endógenos : α-endorfina , β-endorfina y γ-endorfina . [23] Todas las endorfinas se sintetizan a partir de la proteína precursora, la proopiomelanocortina, y todas contienen un motivo Met-encefalina en su extremo N: Tyr-Gly-Gly-Phe-Met. [12] La α-endorfina y la γ-endorfina resultan de la escisión proteolítica de la β-endorfina entre los residuos Thr(16)-Leu(17) y Leu(17)-Phe(18), respectivamente. [24] La α-endorfina tiene la secuencia más corta y la β-endorfina tiene la secuencia más larga.

La α-endorfina y la γ-endorfina se encuentran principalmente en la pituitaria anterior e intermedia. [25] Si bien la β-endorfina se estudia por su actividad opioide, la α-endorfina y la γ-endorfina carecen de afinidad por los receptores de opiáceos y, por lo tanto, no afectan al cuerpo de la misma manera que lo hace la β-endorfina. Algunos estudios han caracterizado la actividad de las endorfinas α como similar a la de los psicoestimulantes y la actividad de las endorfinas γ a la de los neurolépticos por separado. [25]

Síntesis

Los precursores de endorfinas se producen principalmente en la glándula pituitaria . [29] [30] [31] Los tres tipos de endorfinas son fragmentos de la proteína precursora proopiomelanocortina (POMC). En la red trans-Golgi , POMC se une a una proteína unida a la membrana, la carboxipeptidasa E (CPE). [32] El CPE facilita el transporte de POMC a vesículas en ciernes inmaduras. [33] En los mamíferos, el propéptido convertasa 1 (PC1) escinde la POMC en adrenocorticotropina (ACTH) y beta-lipotropina (β-LPH). [32] La β-LPH, una hormona hipofisaria con poca actividad opiácea, se fragmenta continuamente en diferentes péptidos, incluidos la α-endorfina, la β-endorfina y la γ-endorfina. [28] [34] [35] El péptido convertasa 2 (PC2) es responsable de dividir la β-LPH en β-endorfina y γ-lipotropina. [12] La formación de α-endorfina y γ-endorfina resulta de la escisión proteolítica de la β-endorfina. [24]

Regulación

Se ha demostrado que la noradrenalina aumenta la producción de endorfinas en los tejidos inflamatorios, lo que produce un efecto analgésico ; [36] Se cree que la estimulación de los nervios simpáticos mediante electroacupuntura es la causa de sus efectos analgésicos. [37]

Mecanismo de acción

Las endorfinas se liberan desde la glándula pituitaria, generalmente en respuesta al dolor, y pueden actuar tanto en el sistema nervioso central (SNC) como en el sistema nervioso periférico (SNP). En el SNP, la β-endorfina es la principal endorfina liberada por la glándula pituitaria . Las endorfinas inhiben la transmisión de señales de dolor al unirse a los receptores μ de los nervios periféricos, que bloquean la liberación de la sustancia neurotransmisora ​​P. El mecanismo en el SNC es similar pero funciona bloqueando un neurotransmisor diferente: el ácido gamma-aminobutírico (GABA). A su vez, la inhibición del GABA aumenta la producción y liberación de dopamina , un neurotransmisor asociado con el aprendizaje por recompensa. [27] [38]

Funciones

Las endorfinas desempeñan un papel importante en la respuesta inhibidora del cuerpo al dolor. Las investigaciones han demostrado que la meditación realizada por personas entrenadas puede utilizarse para desencadenar la liberación de endorfinas. [39] [ verificación fallida ] La risa también puede estimular la producción de endorfinas y elevar el umbral del dolor . [40]

La producción de endorfinas puede desencadenarse mediante ejercicio aeróbico vigoroso . Se ha postulado que la liberación de β-endorfina contribuye al fenómeno conocido como " euforia del corredor ". [41] [42] Sin embargo, varios estudios han apoyado la hipótesis de que la euforia del corredor se debe a la liberación de endocannabinoides en lugar de endorfinas. [43] Las endorfinas pueden contribuir al efecto positivo del ejercicio sobre la ansiedad y la depresión . [44] El mismo fenómeno también puede desempeñar un papel en la adicción al ejercicio . El ejercicio intenso y regular puede hacer que el cerebro regule negativamente la producción de endorfinas en períodos de descanso para mantener la homeostasis , lo que hace que una persona se ejercite más intensamente para recibir la misma sensación. [45]

Referencias

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