Péptido opioide

Clase de péptidos que se unen a los receptores opioides.

Correlación estructural entre metencefalina , un péptido opioide (izquierda) , y morfina , un fármaco opiáceo (derecha)

Los péptidos opioides o péptidos opioides son péptidos que se unen a los receptores opioides en el cerebro; Los opiáceos y opioides imitan el efecto de estos péptidos. Estos péptidos pueden ser producidos por el propio cuerpo, por ejemplo , las endorfinas . Los efectos de estos péptidos varían, pero todos se parecen a los de los opiáceos. Se sabe que los sistemas de péptidos opioides cerebrales desempeñan un papel importante en la motivación , la emoción , el comportamiento de apego , la respuesta al estrés y al dolor , el control de la ingesta de alimentos y los efectos gratificantes del alcohol y la nicotina .

Los péptidos similares a los opioides también pueden absorberse a partir de alimentos parcialmente digeridos ( casomorfinas , exorfinas y rubiscolinas ). Los péptidos opioides de los alimentos suelen tener una longitud de entre 4 y 8 aminoácidos . Los opioides endógenos generalmente duran mucho más.

"Los péptidos opioides se liberan mediante escisión proteolítica postraduccional de proteínas precursoras ". Los precursores constan de los siguientes componentes: una secuencia señal que precede a una región conservada de aproximadamente 50 residuos; una región de longitud variable; y la secuencia de los propios neuropéptidos . El análisis de secuencia revela que la región N-terminal conservada de los precursores contiene 6 cisteínas , que probablemente estén involucradas en la formación de enlaces disulfuro . Se especula que esta región podría ser importante para el procesamiento de neuropéptidos. ^[1]

Endógeno

El genoma humano contiene varios genes homólogos que se sabe que codifican péptidos opioides endógenos.

• La secuencia de nucleótidos del gen humano de la proopiomelanocortina (POMC) se caracterizó en 1980. ^[2] El gen POMC codifica opioides endógenos como la β-endorfina y la γ-endorfina . ^[3]
• El gen humano de las encefalinas fue aislado y su secuencia descrita en 1982. ^[4]
• El gen humano de las dinorfinas (originalmente llamado gen "Encefalina B" debido a la similitud de secuencia con el gen de la encefalina) se aisló y su secuencia se describió en 1983. ^[5]
• El gen PNOC que codifica la prepronociceptina , que se escinde en nociceptina y potencialmente en dos neuropéptidos adicionales. ^[1]
• La adrenorfina , la amidorfina y la leumorfina se descubrieron en la década de 1980.
• Las endomorfinas fueron descubiertas en los años 1990.
• Opiorfina y espinorfina , inhibidores de la encefalinasa (es decir, previenen el metabolismo de las encefalinas).
• Hemorfinas , péptidos opioides derivados de la hemoglobina , que incluyen hemorfina-4 , valorfina y espinorfina , entre otros.

Aunque no son péptidos, el cuerpo humano también produce codeína y morfina . ^{[6] [7]}

exógeno

Las sustancias opioides exógenas se denominan exorfinas , a diferencia de endorfinas . Las exorfinas incluyen péptidos alimentarios opioides , como la exorfina del gluten y los péptidos alimentarios opioides, y suelen estar contenidas en los cereales y la leche animal. Las exorfinas imitan las acciones de las endorfinas uniéndose y activando los receptores opioides en el cerebro.

Las exorfinas comunes incluyen:

• Casomorfina (de la caseína que se encuentra en la leche de los mamíferos, incluidas las vacas)
• Exorfina de gluten (del gluten que se encuentra en los cereales trigo, centeno y cebada)
• Gliadorfina/gluteomorfina (del gluten que se encuentra en los cereales trigo, centeno y cebada)
• Soymorfina-5 (de soja )
• Rubiscolina (de espinacas )

Anfibio

• Deltorfina
• Deltorfina I
• Deltorfina II
• dermorfina

Sintético

• Zyklophin : antagonista de KOR semisintético derivado de la dinorfina A

Referencias

1. Mollereau C, Simons MJ, Soularue P, Liners F, Vassart G, Meunier JC, Parmentier M (agosto de 1996). "Estructura, distribución tisular y localización cromosómica del gen de la prepronociceptina". Proc. Nacional. Acad. Ciencia. EE.UU . 93 (16): 8666–70. Código bibliográfico : 1996PNAS...93.8666M. doi : 10.1073/pnas.93.16.8666 . PMC  38730 . PMID  8710928.
2. Chang AC, Cochet M, Cohen SN (agosto de 1980). "Organización estructural del ADN genómico humano que codifica el péptido pro-opiomelanocortina". Proc. Nacional. Acad. Ciencia. EE.UU . 77 (8): 4890–4. Código bibliográfico : 1980PNAS...77.4890C. doi : 10.1073/pnas.77.8.4890 . PMC 349954 . PMID  6254047. 
3. Ling N, Burgus R, Guillemin R (noviembre de 1976). "Aislamiento, estructura primaria y síntesis de alfa-endorfina y gamma-endorfina, dos péptidos de origen hipotalámico-hipofisario con actividad morfinomimética". Proc. Nacional. Acad. Ciencia. EE.UU . 73 (11): 3942–6. Código bibliográfico : 1976PNAS...73.3942L. doi : 10.1073/pnas.73.11.3942 . PMC 431275 . PMID  1069261. 
4. Noda M, Teranishi Y, Takahashi H, Toyosato M, Notake M, Nakanishi S, Numa S (junio de 1982). "Aislamiento y organización estructural del gen de la preproencefalina humana". Naturaleza . 297 (5865): 431–4. Código Bib :1982Natur.297..431N. doi :10.1038/297431a0. PMID  6281660. S2CID  4371340.
5. Horikawa S, Takai T, Toyosato M, Takahashi H, Noda M, Kakidani H, et al. (Diciembre de 1983). "Aislamiento y organización estructural del gen de la preproencefalina B humana". Naturaleza . 306 (5943): 611–4. Código Bib :1983Natur.306..611H. doi :10.1038/306611a0. PMID  6316163. S2CID  4315441.
6. Stefano GB, Ptáček R, Kuželová H, Kream RM (2012). «Morfina endógena: revisión actualizada 2011» (PDF) . Folia Biol. (Praga) . 58 (2): 49–56. PMID  22578954. La presión evolutiva positiva aparentemente ha preservado la capacidad de sintetizar morfina químicamente auténtica, aunque en concentraciones homeopáticas, en todos los filos animales. ... El hallazgo aparentemente fortuito de un subtipo de receptor de opiáceos µ3 sensible a los alcaloides opioides e insensible a los péptidos opioides expresado por inmunocitos de invertebrados, monocitos de sangre humana, líneas celulares de macrófagos y granulocitos de sangre humana proporcionó evidencia de validación convincente de un papel autónomo de los receptores de opiáceos endógenos. la morfina como una molécula de señalización celular biológicamente importante (Stefano et al., 1993; Cruciani et al., 1994; Stefano y Scharrer, 1994; Makman et al., 1995). ... Los glóbulos blancos humanos tienen la capacidad de producir y liberar morfina.
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   , citando:
   • Poeaknapo C, Schmidt J, Brandsch M, Dräger B, Zenk MH (2004). "Formación endógena de morfina en células humanas". Proc. Nacional. Acad. Ciencia. EE.UU . 101 (39): 14091–6. doi :10.1073/pnas.0405430101. PMC  521124 . PMID  15383669.
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enlaces externos

• Opioides + Péptidos en los títulos de materias médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.

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