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antifúngico

Un medicamento antifúngico , también conocido como medicamento antimicótico , es un fungicida o fungistático farmacéutico utilizado para tratar y prevenir micosis como pie de atleta , tiña , candidiasis (aftas), infecciones sistémicas graves como meningitis criptocócica y otras. Estos medicamentos generalmente se obtienen con receta médica , pero algunos están disponibles sin receta (OTC). La evolución de la resistencia a los antifúngicos es una amenaza creciente para la salud a nivel mundial. [1]

Rutas de administracion

Ocular

Indicado cuando la infección por hongos se localiza en el ojo. Actualmente sólo hay un antifúngico ocular disponible. Esta es la natamicina. Sin embargo, en esta formulación se podrían combinar otros agentes antifúngicos. [2]

intratecal

Se usa ocasionalmente cuando hay una infección del sistema nervioso central y otras opciones sistémicas no pueden alcanzar la concentración requerida en esa región para obtener un beneficio terapéutico. Ejemplo(s): anfotericina B. [3]

Vaginal

Esto puede usarse para tratar algunas infecciones por hongos de la región vaginal. Un ejemplo de una afección para la que a veces se utilizan es la vulvovaginitis por Candida, que se trata con clotrimazol intravaginal [4].

Actual

A veces, esto está indicado cuando hay una infección por hongos en la piel. Un ejemplo es la tiña pedis; A veces esto se trata con terbinafina tópica. [5]

Oral

Si el antifúngico tiene buena biodisponibilidad , esta es una forma común de controlar una infección por hongos. Un ejemplo es el uso de ketoconazol para tratar la coccidioidomicosis. [6]

Intravenoso

Al igual que la vía oral, esta llegará al torrente sanguíneo y se distribuirá por todo el cuerpo. Sin embargo, es más rápido y una buena opción si el fármaco tiene poca biodisponibilidad. Un ejemplo de esto es la anfotericina B intravenosa para el tratamiento de la coccidioidomicosis. [6]

Clases

Las clases disponibles de medicamentos antimicóticos aún son limitadas, pero a partir de 2021 se están desarrollando nuevas clases de antimicóticos y se están sometiendo a varias etapas de ensayos clínicos para evaluar su rendimiento. [7]

polienos

Un polieno es una molécula con múltiples dobles enlaces conjugados . Un antifúngico poliénico es un polieno macrocíclico con una región fuertemente hidroxilada en el anillo opuesto al sistema conjugado. Esto hace que los antifúngicos poliénicos sean anfifílicos . Los antimicóticos poliénicos se unen a los esteroles de la membrana celular del hongo , principalmente al ergosterol . Esto cambia la temperatura de transición (Tg) de la membrana celular, colocando así la membrana en un estado menos fluido y más cristalino. (En circunstancias normales, los esteroles de membrana aumentan el empaquetamiento de la bicapa de fosfolípidos, lo que hace que la membrana plasmática sea más densa). Como resultado, el contenido de la célula, incluidos los iones monovalentes (K + , Na + , H + y Cl − ) y pequeñas moléculas orgánicas, se filtran. , que se considera una de las principales formas en que muere una célula. [8] Las células animales contienen colesterol en lugar de ergosterol, por lo que son mucho menos susceptibles. Sin embargo, en dosis terapéuticas, parte de la anfotericina B puede unirse al colesterol de la membrana animal, aumentando el riesgo de toxicidad en humanos. La anfotericina B es nefrotóxica cuando se administra por vía intravenosa . A medida que se acorta la cadena hidrófoba de un polieno, aumenta su actividad de unión a esteroles. Por lo tanto, una mayor reducción de la cadena hidrofóbica puede provocar que se una al colesterol, volviéndola tóxica para los animales. [ cita necesaria ]

Azoles

"Los antifúngicos azol inhiben la conversión de lanosterol en ergosterol mediante la inhibición de la lanosterol 14α-desmetilasa ". [9] Estos compuestos tienen un anillo de cinco miembros que contiene dos o tres átomos de nitrógeno. [10] Los antifúngicos imidazol contienen un anillo de 1,3-diazol ( imidazol ) (dos átomos de nitrógeno), mientras que los antifúngicos triazol tienen un anillo con tres átomos de nitrógeno. [11] [10]

imidazoles

triazoles

tiazoles

Alilaminas

Las alilaminas [12] inhiben la escualeno epoxidasa , otra enzima necesaria para la síntesis de ergosterol . Los ejemplos incluyen butenafina , naftifina y terbinafina . [13] [14] [15]

Equinocandinas

Las equinocandinas inhiben la creación de glucano en la pared celular del hongo al inhibir la 1,3-beta-glucano sintasa :

Las equinocandinas se administran por vía intravenosa, particularmente para el tratamiento de especies de Candida resistentes . [16] [17]

Triterpenoides

Otros

Efectos secundarios

Los incidentes de lesión o insuficiencia hepática entre los medicamentos antimicóticos modernos son muy bajos o inexistentes. Sin embargo, algunos pueden provocar reacciones alérgicas en las personas. [33]

También hay muchas interacciones medicamentosas . Los pacientes deben leer detalladamente la(s) hoja(s) de datos adjunta(s) de cualquier medicamento. Por ejemplo, los antifúngicos azólicos como el ketoconazol o el itraconazol pueden ser al mismo tiempo sustratos e inhibidores de la glicoproteína P , que (entre otras funciones) excreta toxinas y fármacos en el intestino. [34] Los antifúngicos azol también son sustratos e inhibidores de la familia CYP3A4 del citocromo P450 , [34] provocando un aumento de la concentración cuando se administran, por ejemplo, bloqueadores de los canales de calcio , inmunosupresores , fármacos quimioterapéuticos , benzodiazepinas , antidepresivos tricíclicos , macrólidos y ISRS . [35]

Antes de utilizar terapias antimicóticas orales para tratar la enfermedad de las uñas , se debe realizar una confirmación de la infección por hongos. [36] Aproximadamente la mitad de los casos sospechosos de infección por hongos en las uñas tienen una causa no fúngica. [36] Los efectos secundarios del tratamiento oral son importantes y las personas sin infección no deben tomar estos medicamentos. [36]

Los azoles son el grupo de antifúngicos que actúan sobre la membrana celular de los hongos. Inhiben la enzima 14-alfa-sterol desmetilasa, una CYP microsomal, necesaria para la biosíntesis de ergosterol para la membrana citoplasmática. Esto conduce a la acumulación de 14-alfa-metilesteroles, lo que produce un deterioro de la función de ciertas enzimas unidas a la membrana y la alteración del empaquetamiento estrecho de las cadenas acilo de los fosfolípidos, inhibiendo así el crecimiento de los hongos. Algunos azoles aumentan directamente la permeabilidad de la membrana celular del hongo. [ cita necesaria ]

Resistencia

La resistencia a los antifúngicos es un subconjunto de la resistencia a los antimicrobianos , que se aplica específicamente a los hongos que se han vuelto resistentes a los antifúngicos. La resistencia a los antifúngicos puede surgir de forma natural, por ejemplo, por mutación genética o por aneuploidía . El uso prolongado de antifúngicos conduce al desarrollo de resistencia a los antifúngicos a través de diversos mecanismos. [1]

Algunos hongos (por ejemplo, Candida krusei y fluconazol ) exhiben resistencia intrínseca a ciertas clases o fármacos antifúngicos, mientras que algunas especies desarrollan resistencia antifúngica a presiones externas. La resistencia a los antifúngicos es una preocupación de One Health , impulsada por múltiples factores extrínsecos, incluido el uso extensivo de fungicidas, el uso excesivo de antifúngicos clínicos, el cambio ambiental y los factores del huésped. [1]

A diferencia de la resistencia a los antibacterianos, la resistencia a los antifúngicos puede verse impulsada por el uso de antifúngicos en la agricultura. Actualmente no existe ninguna regulación sobre el uso de clases de antifúngicos similares en la agricultura y la clínica. [1] [37]

La aparición de Candida auris como patógeno humano potencial que a veces presenta resistencia a los fármacos antifúngicos de múltiples clases es preocupante y se ha asociado con varios brotes a nivel mundial. La OMS ha publicado una lista de patógenos fúngicos prioritarios, que incluye patógenos con resistencia a los antifúngicos. [38]

Referencias

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enlaces externos