Escualeno monooxigenasa

Proteína de mamíferos hallada en el Homo sapiens

La escualeno monooxigenasa (también llamada escualeno epoxidasa ) es una enzima eucariota que utiliza NADPH y oxígeno diatómico para oxidar el escualeno a 2,3-oxidoscualeno (epóxido de escualeno). La escualeno epoxidasa cataliza el primer paso de oxigenación en la biosíntesis de esteroles y se cree que es una de las enzimas limitantes de la velocidad en esta vía. ^[5] En los seres humanos, la escualeno epoxidasa está codificada por el gen SQLE . ^[6] Varios genomas eucariotas carecen de un gen que codifique la escualeno monooxigenasa, pero en su lugar codifican una escualeno epoxidasa alternativa que realiza la misma tarea. ^[7]

Mecanismo

La escualeno monooxigenasa canónica es una flavoproteína monooxigenasa . La flavoproteína monooxigenasa forma hidroperóxidos de flavina en el sitio activo de la enzima , que luego transfieren el átomo de oxígeno terminal del hidroperóxido al sustrato . La escualeno monooxigenasa se diferencia de otras flavina monooxigenasas en que el oxígeno se inserta en el sustrato como un epóxido en lugar de como un grupo hidroxilo . Esta enzima contiene una flavina FAD unida de forma débil y obtiene electrones de la NADPH - citocromo P450 reductasa , en lugar de unirse directamente al NADPH. La escualeno epoxidasa alternativa pertenece a la superfamilia de las hidroxilasas de ácidos grasos y obtiene electrones del citocromo b5 . ^[7]

Inhibidores

Los inhibidores de la escualeno epoxidasa se han utilizado principalmente como fármacos antimicóticos : ^[8]

• butenafina
• naftifina
• terbinafina ^[9]

Dado que la escualeno epoxidasa participa en la vía biosintética que conduce a la producción de colesterol , los inhibidores de esta enzima también pueden encontrar aplicación en el tratamiento de la hipercolesterolemia . ^[10]

Localización

En la levadura de panadería ( Saccharomyces cerevisiae ), la escualeno epoxidasa se localiza tanto en el retículo endoplasmático como en las gotitas lipídicas. Solo la proteína localizada en el RE está activa.

Productos adicionales

La escualeno epoxidasa también cataliza la formación de diepoxiscualeno (DOS). La lanosterol sintasa convierte el DOS en 24(S),25-epoxilanosterol.

Véase también

• Fármaco antifúngico #Alilaminas

Referencias

1. GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000104549 – Ensembl , mayo de 2017
2. GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000022351 – Ensembl , mayo de 2017
3. "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
4. "Referencia PubMed de ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . .
5. "Entrez Gene: SQLE escualeno epoxidasa".
6. Nagai M, Sakakibara J, Wakui K, Fukushima Y, Igarashi S, Tsuji S, Arakawa M, Ono T (agosto de 1997). "Localización del gen de la escualeno epoxidasa (SQLE) en la región cromosómica humana 8q24.1". Genómica . 44 (1): 141–3. doi :10.1006/geno.1997.4825. PMID  9286711.
7. Pollier J, Vancaester E, Kuzhiumparambil U, Vickers CE, Vandepoele K, Goossens A, Fabris M (2019). "Una escualeno epoxidasa alternativa muy extendida participa en la biosíntesis de esteroides eucariotas". Nature Microbiology . 4 (2): 226–233. doi :10.1038/s41564-018-0305-5. hdl : 1854/LU-8587985 . PMID  30478288. S2CID  53726187.
8. Favre B, Ryder NS (febrero de 1996). "Caracterización de la actividad de la escualeno epoxidasa del dermatofito Trichophyton rubrum y su inhibición por terbinafina y otros agentes antimicóticos". Agentes antimicrobianos y quimioterapia . 40 (2): 443–7. doi : 10.1128 /AAC.40.2.443. PMC 163131. PMID  8834895. 
9. Ryder NS (febrero de 1992). "Terbinafina: modo de acción y propiedades de la inhibición de la escualeno epoxidasa". The British Journal of Dermatology . 126 (Supl. 39): 2–7. doi :10.1111/j.1365-2133.1992.tb00001.x. PMID  1543672. S2CID  19780957.
10. Chugh A, Ray A, Gupta JB (enero de 2003). "Revisión de la escualeno epoxidasa como diana farmacológica hipocolesterolémica". Progress in Lipid Research . 42 (1): 37–50. doi :10.1016/S0163-7827(02)00029-2. PMID  12467639.

Lectura adicional

• Ma J, Dempsey AA, Stamatiou D, Marshall KW, Liew CC (marzo de 2007). "Identificación de patrones de expresión génica de leucocitos asociados con los niveles de lípidos plasmáticos en sujetos humanos". Ateroesclerosis . 191 (1): 63–72. doi :10.1016/j.atherosclerosis.2006.05.032. PMID  16806233.
• Laden BP, Tang Y, Porter TD (febrero de 2000). "Clonación, expresión heteróloga y caracterización enzimológica de la escualeno monooxigenasa humana". Archivos de bioquímica y biofísica . 374 (2): 381–8. doi :10.1006/abbi.1999.1629. PMID  10666321.
• Helms MW, Kemming D, Pospisil H, Vogt U, Buerger H, Korsching E, Liedtke C, Schlotter CM, Wang A, Chan SY, Brandt BH (septiembre de 2008). "La escualeno epoxidasa, ubicada en el cromosoma 8q24.1, está sobreexpresada en el cáncer de mama 8q+ e indica un pronóstico clínico deficiente en la enfermedad en estadio I y II". British Journal of Cancer . 99 (5): 774–80. doi :10.1038/sj.bjc.6604556. PMC  2528137 . PMID  18728668.
• Nagai M, Sakakibara J, Nakamura Y, Gejyo F, Ono T (julio de 2002). "SREBP-2 y NF-Y están involucrados en la regulación transcripcional de la escualeno epoxidasa". Biochemical and Biophysical Research Communications . 295 (1): 74–80. doi :10.1016/S0006-291X(02)00623-X. PMID  12083769.
• Liu Y, Sun W, Zhang K, Zheng H, Ma Y, Lin D, Zhang X, Feng L, Lei W, Zhang Z, Guo S, Han N, Tong W, Feng X, Gao Y, Cheng S (junio de 2007). "Identificación de genes expresados ​​diferencialmente en el carcinoma escamocelular primario de pulmón humano". Cáncer de pulmón . 56 (3): 307–17. doi :10.1016/j.lungcan.2007.01.016. PMID  17316888.
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• Wiemann S, Arlt D, Huber W, Wellenreuther R, Schleeger S, Mehrle A, Bechtel S, Sauermann M, Korf U, Pepperkok R, Sültmann H, Poustka A (octubre de 2004). "De ORFeome a la biología: un proceso de genómica funcional". Investigación del genoma . 14 (10B): 2136–44. doi :10.1101/gr.2576704. PMC  528930 . PMID  15489336.

Enlaces externos

• Escualeno+monooxigenasa en los encabezados de materias médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que se encuentra en el dominio público .