Isavuconazonio

Compuesto químico

El isavuconazonio , que se vende bajo la marca Cresemba , es un medicamento antimicótico sistémico de la clase de los triazoles que se utiliza para tratar la aspergilosis invasiva y la mucormicosis . ^{[9] [7] [8] [12]} Se utiliza como sulfato. ^[9] Se toma por vía oral o se administra mediante inyección en una vena . ^[9]

Los efectos secundarios más comunes incluyen pruebas hepáticas anormales, náuseas, vómitos, dificultad para respirar, dolor abdominal, diarrea, reacciones en el lugar de la inyección, dolor de cabeza, potasio bajo en sangre y erupción cutánea. ^[10]

El isavuconazonio es un profármaco del isavuconazol . ^[13]

Usos médicos

El isavuconazonio se utiliza para tratar la aspergilosis invasiva y la mucormicosis invasiva en adultos mayores de dieciocho años. Está disponible en cápsulas para administración por vía oral y en polvo para administración por infusión. ^{[9] [7] [8] [12] [14]}

Contraindicaciones

El isavuconazonio está contraindicado en personas que toman inhibidores potentes del CYP3A4 , inductores potentes del CYP3A4 o inductores moderados del CYP3A4 o CYP3A5 . ^{[7] [8] [9]} Está contraindicado en personas con síndrome de QT corto familiar. ^{[7] [8] [9]}

Efectos secundarios

Los efectos adversos más comunes (que se presentan entre el 1 y el 10 % de las personas) incluyen niveles bajos de potasio , disminución del apetito, delirio, dolor de cabeza, somnolencia, inflamación de las venas , dificultad para respirar, insuficiencia respiratoria aguda, vómitos, diarrea, náuseas, dolor de estómago, resultados elevados en las pruebas de función hepática , sarpullido, picazón en la piel, insuficiencia renal, dolor en el pecho y fatiga. También hay varios efectos secundarios poco comunes. ^{[7] [8]}

En estudios preclínicos, el isavuconazonio causó defectos de nacimiento en animales; no se ha probado en mujeres embarazadas. ^{[7] [8] [9]}

Interacciones

El isavuconazonio se convierte en isavuconazol dentro del cuerpo, y el isavuconazol es un sustrato para CYP3A4 o CYP3A5 . Muchos otros medicamentos inhiben o inducen esas dos enzimas, y el isavuconazonio no debe administrarse junto con ellos. Los inductores dan como resultado niveles de isavuconazol que son demasiado bajos y no funcionarán, y los inhibidores pueden causar niveles altos de isavuconazol que, a su vez, causarán un aumento de los eventos adversos y la toxicidad. Asimismo, el isavuconazonio puede interferir con la dosificación adecuada de otros medicamentos que son sustratos de esas enzimas. ^{[7] [8]}

Además, el isavuconazol induce la CYP2B6 y puede disminuir la cantidad de fármacos que son metabolizados por la enzima. El isavuconazol inhibe la P-glicoproteína (P-gp), la BCRP , la SLC22A2 y las uridina difosfato-glucuronosiltransferasas , cada una de las cuales elimina fármacos de la circulación; el isavuconazonio aumentará la cantidad de fármacos que se ven afectados por esas proteínas y puede aumentar sus toxicidades. ^{[7] [8]}

Farmacología

Después de la administración oral o intravenosa, el isavuconazonio se hidroliza rápidamente por las esterasas en la sangre o el tracto gastrointestinal a la forma activa, isavuconazol. ^{[7] [8] [15]}

El isavuconazol actúa inhibiendo la lanosterol 14α-desmetilasa , la enzima responsable de convertir el lanosterol en ergosterol por desmetilación . La consiguiente disminución del ergosterol y la acumulación de lanosterol comprometen la estructura de la membrana celular de los hongos . Las células de los mamíferos son resistentes a la inhibición de la desmetilación por los azoles , lo que hace que los efectos del fármaco sean específicos de los hongos. ^{[7] [8] [15]}

Química

El isavuconazonio comprende un grupo N -(3-acetoxipropil)- N -metilamino-carboximetilo unido a través de una fracción éster al nitrógeno triazólico en isavuconazol. ^{[16] [17] [18]} En los medios acuáticos del cuerpo, la molécula de isavuconazol se transforma en monohidrato. ^[11]

Historia

El isavuconazol y el isavuconazonio fueron descubiertos en Japón por investigadores del centro de investigación de Roche en Kamakura . ^{[16] [19]} Basilea Pharmaceutica , que se había separado de Roche para desarrollar activos antimicrobianos, desarrolló el isavuconazonio a través de ensayos clínicos de fase II. En febrero de 2010, Basilea se asoció con Astellas Pharma para completar los ensayos de fase III, obtener las aprobaciones regulatorias y comercializar el fármaco. En 2013 y 2014, los socios obtuvieron la designación de fármaco huérfano en los EE. UU. para el isavuconazonio para el tratamiento de la aspergilosis invasiva, la mucormicosis y la candidiasis invasiva. ^{[15] [20] [21] [22]}

En 2014, Basilea y Astellas modificaron el acuerdo para otorgarle a Astellas la autoridad exclusiva de comercialización en América del Norte y a Basilea los derechos de comercialización en el resto del mundo. ^[23]

La Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) otorgó la aprobación en marzo de 2015, ^{[15] [24]} y la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) la aprobó en octubre de 2015. ^{[10] [7] [8]}

En 2017, Basilea otorgó a Pfizer la licencia de comercialización de isavuconazol en Europa y otras regiones. ^{[25] [26] [27]}

Referencias

1. "Uso de isavuconazonio (Cresemba) durante el embarazo". Drugs.com . 31 de enero de 2020. Archivado desde el original el 2 de diciembre de 2020 . Consultado el 26 de agosto de 2020 .
2. "Cresemba isavuconazol (como sulfato de isavuconazonio) 200 mg polvo para vial inyectable". Administración de Productos Terapéuticos (TGA) . ARTG ID 305480. Archivado desde el original el 19 de junio de 2022. Consultado el 5 de septiembre de 2021 .
3. "Cresemba isavuconazol (como sulfato de isavuconazonio) 100 mg cápsula blíster". Administración de Productos Terapéuticos (TGA) . ID ARTG 305452. Archivado desde el original el 5 de septiembre de 2021. Consultado el 5 de septiembre de 2021 .
4. "AusPAR: Isavuconazol (como sulfato)". Therapeutic Goods Administration (TGA) . 22 de enero de 2020. Archivado desde el original el 5 de septiembre de 2021. Consultado el 5 de septiembre de 2021 .
5. "Resumen de la decisión regulatoria para Cresemba". Registro de Medicamentos y Productos Sanitarios . 23 de octubre de 2014. Archivado desde el original el 7 de junio de 2022. Consultado el 7 de junio de 2022 .
6. "Lo más destacado de 2018 en materia de medicamentos y dispositivos médicos: cómo mantener y mejorar su salud". Health Canada . 14 de octubre de 2020. Archivado desde el original el 17 de abril de 2024 . Consultado el 17 de abril de 2024 .
7. «Cresemba 100 mg cápsulas duras - Resumen de las características del producto (RCP)». (emc) . 28 de junio de 2021. Archivado desde el original el 5 de septiembre de 2021 . Consultado el 5 de septiembre de 2021 .
8. «Cresemba 200 mg Polvo para concentrado para solución para infusión - Resumen de las características del producto (RCP)». (emc) . 28 de junio de 2021. Archivado desde el original el 18 de junio de 2017 . Consultado el 5 de septiembre de 2021 .
9. «Cresemba- cápsula de sulfato de isavuconazonio; Cresemba- inyección de sulfato de isavuconazonio, polvo, liofilizado, para solución». DailyMed . 2 de diciembre de 2019. Archivado desde el original el 30 de marzo de 2021 . Consultado el 26 de agosto de 2020 .
10. «Cresemba EPAR». Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . 17 de septiembre de 2018. Archivado desde el original el 10 de agosto de 2020. Consultado el 26 de agosto de 2020 .El texto se ha copiado de esta fuente, cuyos derechos de autor pertenecen a la Agencia Europea de Medicamentos. Se autoriza la reproducción siempre que se cite la fuente.
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