stringtranslate.com

Agonista del receptor GLP-1

Los agonistas del receptor del péptido similar al glucagón-1 (GLP-1) , también conocidos como análogos de GLP-1 , GLP-1DA o miméticos de incretina , [1] son ​​una clase de fármacos anoréxicos que reducen el azúcar en sangre y la ingesta de energía al activar el receptor de GLP-1 . Imitan las acciones de la hormona incretina endógena GLP-1 que se libera en el intestino después de comer.

Los agonistas de GLP-1 se desarrollaron inicialmente para la diabetes tipo 2. Los estándares de atención médica de la Asociación Estadounidense de Diabetes de 2022 recomiendan los agonistas de GLP-1 como terapia de primera línea para la diabetes tipo 2, específicamente en pacientes con enfermedad cardiovascular aterosclerótica u obesidad . También se observó que los medicamentos reducen la ingesta de alimentos y el peso corporal de manera significativa, y algunos también han sido aprobados para tratar la obesidad en ausencia de diabetes. También están en desarrollo para otras indicaciones, como la enfermedad del hígado graso no alcohólico , el síndrome de ovario poliquístico y las enfermedades del sistema de recompensa, como las adicciones .

Mecanismo de acción

Los agonistas de GLP-1 funcionan activando el receptor de GLP-1 . Retrasan el vaciamiento gástrico , inhiben la liberación de glucagón y estimulan la producción de insulina , reduciendo así la hiperglucemia en personas con diabetes tipo 2. También reducen la ingesta de alimentos y, por lo tanto, el peso corporal, lo que los convierte en un tratamiento eficaz para la obesidad. [2] Otra clase de medicamentos antidiabéticos, los inhibidores de DPP-4 , funcionan reduciendo la degradación de GLP-1 endógeno y, en general, se consideran menos potentes que los agonistas de GLP-1. [3] Algunos de los efectos metabólicos de los agonistas de GLP-1 en roedores están mediados por una mayor síntesis del factor de crecimiento de fibroblastos 21 ( FGF21 ). Las empresas farmacéuticas han desarrollado agonistas duales del receptor GLP-1/FGF21. [4]

Indicaciones

Diabetes tipo 2

Los agonistas de GLP-1 se desarrollaron inicialmente para la diabetes tipo 2. [5] Los estándares de atención médica en diabetes de la Asociación Estadounidense de Diabetes (ADA) de 2022 incluyen el agonista de GLP-1 o el inhibidor de SGLT2 como terapia farmacológica de primera línea para la diabetes tipo 2 en pacientes que tienen o tienen un alto riesgo de enfermedad cardiovascular aterosclerótica o insuficiencia cardíaca . También son un tratamiento de primera línea para personas con diabetes tipo 2 y enfermedad renal. Ambos tipos de medicamentos se pueden combinar con metformina . [6] [7] Una de las ventajas de los agonistas de GLP-1 sobre los secretagogos de insulina más antiguos , como las sulfonilureas o las meglitinidas , es que tienen un menor riesgo de causar hipoglucemia . [8] La ADA también recomienda el uso de agonistas de GLP-1 en lugar de iniciar insulina en personas con diabetes tipo 2 que necesitan un control adicional de la glucosa, excepto cuando hay catabolismo , hiperglucemia por encima de cierto umbral o se sospecha diabetes autoinmune . [6]

Un metaanálisis de 2021 encontró una reducción del 12 por ciento en la mortalidad por todas las causas cuando se utilizan análogos de GLP-1 en el tratamiento de la diabetes tipo 2, así como mejoras significativas en los resultados cardiovasculares y renales. [9] Un metaanálisis que incluyó 13 ensayos de resultados cardiovasculares encontró que los inhibidores de SGLT-2 reducen el riesgo de MACE de tres puntos , especialmente en sujetos con una tasa de filtración glomerular estimada (eGFR) por debajo de 60 ml/min, mientras que los agonistas del receptor de GLP-1 fueron más beneficiosos en personas con eGFR más alto. [10] Asimismo, la reducción del riesgo debido a los inhibidores de SGLT-2 fue mayor en poblaciones con una mayor proporción de albuminuria , pero esta relación no se observó para los agonistas del receptor de GLP-1. Esto sugiere un uso diferencial de las dos clases de sustancias en pacientes con función renal conservada y reducida o con y sin nefropatía diabética , respectivamente. [10] Los agonistas de GLP-1 y los inhibidores de SGLT2 actúan reduciendo la HbA1c mediante diferentes mecanismos y pueden combinarse para lograr un efecto mejorado. También es posible que proporcionen efectos cardioprotectores aditivos. [11]

Los agonistas de GLP-1 no están aprobados por la FDA para la diabetes tipo 1 , pero se pueden usar fuera de etiqueta además de la insulina para ayudar a los pacientes con diabetes tipo 1 a mejorar su peso corporal y el control de la glucosa. [6]

Enfermedad cardiovascular

Los agonistas de GLP-1 han demostrado un efecto cardioprotector cuando se utilizan para tratar la obesidad. [12]

Obesidad

Los agonistas de GLP-1 se recomiendan como terapia complementaria a la intervención en el estilo de vida (restricción calórica y ejercicio) en personas con un IMC superior a 30 o un IMC superior a 27 con al menos una comorbilidad relacionada con el peso. [13] Aunque algunos agonistas de GLP-1 como la semaglutida son más eficaces que otros medicamentos para bajar de peso, siguen siendo menos eficaces que la cirugía bariátrica para provocar la pérdida de peso. [14] Los efectos de reducción de peso de los agonistas de GLP-1 provienen de una combinación de efectos periféricos, así como de la actividad en el cerebro a través del sistema nervioso central . [15]

Enfermedad del hígado graso no alcohólico

Los agonistas de GLP-1 se están estudiando para el tratamiento de la enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD). Son al menos tan eficaces como los medicamentos que se utilizan actualmente, la pioglitazona y la vitamina E , y reducen significativamente la esteatosis, la necrosis balonizante, la inflamación lobulillar y la fibrosis según una revisión sistemática de 2023. [16] La semaglutida se encuentra en un estudio de fase III para la esteatohepatitis no alcohólica , la forma más grave de NAFLD, a partir de 2023. [17]

Síndrome de ovario poliquístico

Los agonistas del GLP-1 se recomiendan como tratamiento para el síndrome de ovario poliquístico , solos o en combinación con metformina . La terapia combinada ha demostrado una mayor eficacia para mejorar el peso corporal, la sensibilidad a la insulina, el hiperandrogenismo y las irregularidades del ciclo menstrual . [18] Este uso no está indicado en las indicaciones. [19]

Depresión

Los agonistas del GLP-1 han demostrado tener efectos antidepresivos y neuroprotectores . También pueden utilizarse como tratamiento para las consecuencias metabólicas negativas de los antipsicóticos de segunda generación , como la obesidad. [20] [21]

Trastornos del sistema de recompensa

Los agonistas del GLP-1 se encuentran en desarrollo para el trastorno por consumo de sustancias , una afección con pocas opciones de tratamiento farmacológico. Reducen la ingesta autoadministrada de drogas y alcohol en animales no humanos, aunque este efecto no se ha demostrado en humanos. Se desconoce el mecanismo de este efecto reductor de la adicción. [22] Los agonistas del GLP-1 también se encuentran en investigación para el tratamiento del trastorno por atracón , que es el trastorno alimentario más común. [23] [24]

Reducción del cáncer

En un estudio retrospectivo, la exposición a GLP-1 se asoció con menores riesgos de tipos específicos de cánceres asociados a la obesidad en comparación con la insulina o la metformina en pacientes con diabetes tipo 2. Los pacientes que tomaban agonistas de GLP-1 mostraron una reducción significativa del riesgo de cáncer de esófago, colorrectal, endometrio, vesícula biliar, riñón, hígado, ovario y páncreas, así como de meningioma y mieloma múltiple en comparación con las personas que usaban insulina. Los cánceres de riñón mostraron un mayor riesgo con el tratamiento con GLP-1 en relación con los tratados con metformina. [25]

Efectos adversos

Los efectos adversos más comunes de los agonistas del GLP-1 son gastrointestinales. [13] Estos efectos adversos limitan la dosis máxima tolerada y requieren un aumento gradual de la dosis. [26] Las náuseas, los vómitos, la diarrea y el estreñimiento son comunes. [13] Las náuseas están directamente relacionadas con la concentración sérica del agonista del GLP-1 y se informan en hasta tres cuartas partes de las personas que usan agonistas del GLP-1 de acción corta, pero en menos de las que usan agonistas de acción prolongada. Las reacciones en el lugar de la inyección también son comunes, especialmente con medicamentos de acción más corta. [27]

Los ensayos en humanos y los metanálisis no han encontrado asociación entre los fármacos y la pancreatitis o el cáncer de páncreas . Sin embargo, han surgido algunos informes de casos de pancreatitis en informes posteriores a la comercialización, y la Asociación Estadounidense de Endocrinólogos Clínicos recomienda precaución en personas con antecedentes de pancreatitis. Se recomienda suspender el tratamiento si se produce pancreatitis aguda. Se requiere una advertencia de recuadro negro de la FDA por el riesgo de tumores de células C de tiroides , y los fármacos están contraindicados si hay antecedentes familiares o personales de cáncer medular de tiroides o neoplasia endocrina múltiple tipo 2a o 2b . [6] En ratones, el uso a largo plazo de agonistas de GLP-1 estimula la secreción de calcitonina , lo que lleva a la hipertrofia de células C y un mayor riesgo de cáncer de tiroides. Sin embargo, no se ha observado un aumento de la secreción de calcitonina en humanos. [27]

Al igual que la insulina, los agonistas de GLP-1 pueden causar o exacerbar la retinopatía , pero se cree que esto es causado indirectamente por una caída rápida de la glucosa en lugar de un efecto directo. [6] Algunos pacientes desarrollan anticuerpos antidrogas , que son más comunes con exenatida (los anticuerpos fueron detectables en un tercio o más de los pacientes) que otros agonistas de GLP-1 y pueden disminuir la eficacia del fármaco. [27] Los agonistas de GLP-1 aumentan el riesgo de cálculos biliares cuando se usan para inducir una pérdida de peso rápida. [13]

Según informes de casos, los pacientes que toman agonistas del receptor del péptido similar al glucagón 1 (GLP-1) pueden tener un mayor riesgo de aspiración durante la anestesia, debido al retraso en el vaciamiento gástrico. En 2023, la Sociedad Estadounidense de Anestesiólogos sugirió suspender la administración de agonistas del GLP-1 el día del procedimiento o la cirugía o una semana antes. [28]

A partir de marzo de 2024, hay 58 demandas por lesiones personales por gastroparesia , íleo y bloqueo u obstrucción intestinal en MDL 3094 ante el juez Gene EK Pratter en el Distrito Este de Pensilvania. [29]

Un estudio publicado en JAMA Pediatrics sugiere que los medicamentos para bajar de peso que contienen GLP-1 no aumentan el riesgo de suicidio o de pensamientos suicidas en niños y adolescentes, contrariamente a algunas preocupaciones previas. [30] El estudio, que incluyó a más de 54.000 adolescentes estadounidenses, encontró una reducción del 33% en el riesgo de pensamientos e intentos suicidas entre los que usaban los medicamentos en comparación con los que no los usaban. [31] Además, aunque los adolescentes que tomaban medicamentos que contienen GLP-1 experimentaron más síntomas gastrointestinales, tuvieron un menor riesgo de pancreatitis aguda en comparación con el grupo de control. [32] Un estudio similar en adultos encontró resultados similares para la semaglutida. [33]

Entrega de medicamentos

El GLP-1 nativo es una hormona peptídica con una vida media de 2 minutos porque se elimina rápidamente por la enzima dipeptidil peptidasa-4 . [27] Como resultado, diferentes fármacos agonistas de GLP-1 se modifican de diversas formas para extender la vida media, lo que da como resultado fármacos que se pueden dosificar varias veces al día, diariamente, semanalmente o incluso con menor frecuencia. [27] La ​​mayoría de los agonistas sintéticos de GLP-1 se administran mediante inyección subcutánea , lo que es una barrera para su uso y motivo de interrupción. [34] La mayoría de los aprobados por la FDA de EE. UU. se venden como productos combinados de fármaco y dispositivo . [35] Los fármacos autoinyectados son especialmente difíciles para las personas con dificultades visuales o motoras, que son comunes en las personas con diabetes tipo 2. [27] Los intentos de desarrollar un agonista de GLP-1 biodisponible por vía oral, ya sea un péptido modificado, como en el caso de la semaglutida oral, [34] o un fármaco de molécula pequeña han producido candidatos a fármacos adicionales. [26] Otras empresas han probado la administración inhalada o transdérmica . [27]

Costo

Los agonistas de GLP-1 son más caros que otros tratamientos para la diabetes tipo 2. Un estudio comparó la relación coste-eficacia de los agonistas de GLP-1 con la insulina de acción prolongada en pacientes taiwaneses con diabetes tipo 2. En pacientes con ECV, se estimó que los agonistas de GLP-1 ahorraban dinero debido a menos incidentes cardiovasculares. En pacientes sin ECV, el coste por AVAC fue de 9.093 dólares. [36] En los Estados Unidos, el coste es la principal barrera para el uso de agonistas de GLP-1 y se informó como motivo de interrupción en el 48,6 por ciento de los pacientes estadounidenses que dejaron de usar los medicamentos. [37] Según otro estudio, los agonistas de GLP-1 no son rentables para la obesidad pediátrica en los Estados Unidos. [38]

Aprobado

Combinación y fármacos de objetivo múltiple

Algunos agonistas de GLP-1, como la tirzepatida , también son agonistas del receptor de GIP , del receptor de glucagón y/o del receptor de amilina . Se espera que estos objetivos adicionales mejoren la cantidad de pérdida de peso causada por los fármacos. [45] [26] Es probable que la combinación con el agonismo del glucagón haga que los fármacos sean más eficaces para la pérdida de peso, a expensas de un riesgo adicional y un índice terapéutico más bajo . [26]

Los agonistas de GLP-1 están disponibles como medicamentos combinados con insulina para tratar la diabetes tipo 2, aunque no está claro si estas fórmulas combinadas ofrecen una ventaja sobre la dosificación de insulina y agonistas de GLP-1 por separado. [27] [46] La fórmula experimental cagrilintida/semaglutida combina semaglutida con un agonista dual del receptor de amilina y calcitonina para una pérdida de peso adicional. [47]

Uso fuera de etiqueta y en el mercado gris

Además de sus usos médicos, muchas personas también buscan agonistas de GLP-1 para la pérdida de peso cosmética o basada en la salud, popularizados por influencers y celebridades . [48] Los vendedores del mercado gris ofrecen productos no autorizados que afirman ser agonistas de GLP-1 en línea. Esta práctica es ilegal en los EE. UU., pero algunos compradores recurren a minoristas no autorizados debido a que se les niega la cobertura del seguro y no pueden pagar el medicamento de marca. [49] [50] [51] [52] [53] Los compradores enfrentan riesgos debido a medicamentos falsificados o de calidad inferior vendidos por vendedores no autorizados. [54]

Historia

Durante la década de 1980, Jean-Pierre Raufman, de los Institutos Nacionales de Salud, investigó al monstruo de Gila porque tenía curiosidad por saber que solo come una o dos veces al año. [55] [56] Descubrió que el veneno del monstruo de Gila tenía moléculas biológicamente activas que provocaban inflamación del páncreas en animales de prueba. [55] [57]

En 1992, después de conocer los hallazgos de Raufman, John Eng del Centro Médico de la Administración de Veteranos de la ciudad de Nueva York utilizó la técnica de radioinmunoensayo que había aprendido de la premio Nobel Rosalyn Sussman Yalow para aislar una nueva sustancia del veneno del monstruo de Gila. [55] [56] [57] La ​​nueva sustancia, que Eng llamó exendina-4, era similar al GLP-1 en que reducía la glucosa en sangre en ratones diabéticos, pero la exendina-4 tenía una vida media mucho más larga que el GLP-1, cuya vida media extremadamente corta había derrotado los intentos anteriores de convertirla en un fármaco. [56] [57]

El empleador de Eng, el Departamento de Asuntos de Veteranos de los EE. UU ., resultó no tener interés en obtener una patente de fármaco sobre exendina-4, por lo que Eng presentó la solicitud de patente él mismo en 1993. [56] Luego pasó tres años buscando un socio de la industria farmacéutica interesado en comercializar exendina-4. [55] [56] [57] En 1996, Amylin Pharmaceuticals licenció la patente de Eng y creó una versión sintética de exendina-4 llamada exenatida. [55] [56] [57] En 2002, Eli Lilly entró en una alianza con Amylin para desarrollar aún más exenatida y asegurar la aprobación oficial para comercializar el fármaco. [58] La aprobación de exenatida en 2005 por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los EE. UU. [59] fue un evento histórico que demostró que apuntar al receptor GLP-1 era una estrategia viable e inspiró a otras compañías farmacéuticas a centrar su investigación y desarrollo en ese receptor. [56] [57]

Treinta años después, la industria farmacéutica había cerrado el círculo desde mediados de la década de 1990, cuando Eng asistía a una conferencia tras otra para presentar su póster sobre la exendina-4 y se encontraba repetidamente con una deprimente falta de interés. [57] La ​​conferencia de junio de 2024 de la Asociación Estadounidense de Diabetes en Orlando, Florida, incluyó presentaciones sobre al menos 27 agonistas del receptor GLP-1 actualmente en desarrollo. [60] Para julio de 2024, la semaglutida de Novo Nordisk y la tirzepatida de Eli Lilly se clasificaron entre los medicamentos más populares y lucrativos del mundo. [61] El exitoso lanzamiento de semaglutida por parte de Novo Nordisk la convirtió en la empresa más valiosa de Europa en 2024. [62] [63] Su capitalización de mercado de 570 mil millones de dólares fue mayor que toda la economía de su país de origen, Dinamarca, su factura de impuestos sobre la renta de 2.3 mil millones de dólares para 2023 la convirtió en el mayor contribuyente del país, y su rápido crecimiento estaba impulsando casi toda la expansión de la economía de Dinamarca. [62] [63] Para octubre de 2024, tirzepatide había convertido a Eli Lilly en la compañía farmacéutica más valiosa del mundo con una capitalización de mercado de 842 mil millones de dólares, la valoración más alta jamás lograda por una compañía farmacéutica hasta la fecha, seguida solo por Novo Nordisk. [64]

Durante 2024, varios analistas financieros estimaron que los fármacos agonistas del receptor GLP-1 podrían generar más de 100 mil millones de dólares en ingresos anuales para la década de 2030, difiriendo solo en el número exacto y el año en que se lograría: GlobalData , 125 mil millones de dólares para 2033; [65] Oppenheimer , 100 mil millones de dólares para 2034; [66] Goldman Sachs , 100 mil millones de dólares para 2030; [62] BMO Capital Markets , 150 mil millones de dólares para 2033; [67] y Leerink Partners , 158 mil millones de dólares para 2032. [67] La ​​perspectiva de un mercado potencial tan enorme llevó a docenas de otras compañías farmacéuticas a iniciar el desarrollo de medicamentos más nuevos de la misma clase. [57] [61]

Referencias

  1. ^ Latif, Wafa; Lambrinos, Katerina J.; Rodriguez, Rolando (27 de marzo de 2023), "Comparación y contraste de los agonistas del receptor del péptido similar al glucagón 1 (GLP1RAs)", StatPearls , Treasure Island, Florida: StatPearls Publishing, PMID  34283517 , consultado el 26 de diciembre de 2023 – a través de NCBI Bookshelf
  2. ^ Drucker, Daniel J. (2022). "La fisiología del GLP-1 informa la farmacoterapia de la obesidad". Metabolismo molecular (revisión). 57 . Elsevier: 101351. doi :10.1016/j.molmet.2021.101351. ISSN  2212-8778. PMC 8859548 . PMID  34626851. 
  3. ^ Brunton, Stephen (2014). "Agonistas del receptor de GLP-1 frente a inhibidores de DPP-4 para la diabetes tipo 2". Revista internacional de práctica clínica (revisión). 68 (5). Wiley: 557–567. doi : 10.1111/ijcp.12361 . PMC 4238422. PMID  24499291 . 
  4. ^ Shao, Weijuan; Jin, Tianru (2022). "Hormona hepática FGF21 y sus análogos en ensayos clínicos". Enfermedades crónicas y medicina traslacional (revisión). 8 (1). Wiley: 19–25. doi : 10.1016/j.cdtm.2021.08.005 . ISSN  2589-0514. PMC 9126297 . PMID  35620160. 
  5. ^ Brown, Emily; Heerspink, Hiddo JL; Cuthbertson, Daniel J; Wilding, John PH (2021). "Inhibidores de SGLT2 y agonistas del receptor de GLP-1: indicaciones establecidas y emergentes" (PDF) . The Lancet (Revisión). 398 (10296): 262–276. doi :10.1016/S0140-6736(21)00536-5. PMID  34216571. S2CID  235691785 – vía Universidad de Groningen.
  6. ^ abcde Nachawi, Noura; Rao, Pratibha PR; Makin, Vinni (2022). "El papel de los agonistas del receptor de GLP-1 en el manejo de la diabetes tipo 2". Cleveland Clinic Journal of Medicine (Revisión). 89 (8): 457–464. doi : 10.3949/ccjm.89a.21110 . PMID  35914933. S2CID  251227696.
  7. ^ Comité de Práctica Profesional de la Asociación Estadounidense de Diabetes (enero de 2022). "9. Enfoques farmacológicos para el tratamiento de la glucemia: estándares de atención médica en la diabetes-2022". Diabetes Care . 45 (Supl 1). Asociación Estadounidense de Diabetes: S125–S143. doi : 10.2337/dc22-S009 . PMID  34964831. S2CID  245538347.
  8. ^ Asociación Estadounidense de Diabetes (enero de 2012). "Estándares de atención médica en diabetes--2012". Atención de la diabetes (Declaración de posición). 35 (Supl. 1). Asociación Estadounidense de Diabetes : S11–S63. doi : 10.2337/dc12-s011 . PMC 3632172. PMID  22187469 . 
  9. ^ Sattar, Naveed ; Lee, Matthew MY; Kristensen, Søren L; et al. (2021). "Resultados cardiovasculares, de mortalidad y renales con agonistas del receptor de GLP-1 en pacientes con diabetes tipo 2: una revisión sistemática y metanálisis de ensayos aleatorizados" (PDF) . The Lancet Diabetes & Endocrinology . 9 (10): 653–662. doi :10.1016/s2213-8587(21)00203-5. PMID  34425083. S2CID  237281403 – vía Enlighten: Publications .
  10. ^ ab Sohn, Minji; Dietrich, Johannes W.; Nauck, Michael A.; Lim, Soo (2023). "Características que predicen la eficacia de los inhibidores de SGLT-2 frente a los agonistas del receptor de GLP-1 en los principales eventos cardiovasculares adversos en la diabetes mellitus tipo 2: un estudio de metaanálisis". Cardiovascular Diabetology (Investigación). 22 (1). BioMed Central: 153. doi : 10.1186/s12933-023-01877-6 . PMC 10303335 . PMID  37381019. 
  11. ^ DeFronzo, Ralph A. (2017). "Terapia de combinación con agonista del receptor GLP-1 e inhibidor de SGLT2". Diabetes, obesidad y metabolismo (revisión). 19 (10). Wiley: 1353–1362. doi : 10.1111/dom.12982. ISSN  1463-1326. PMC 5643008. PMID  28432726. 
  12. ^ Pedrosa, Maurício Reis; Franco, Denise Reis; Gieremek, Hannah Waisberg; et al. (2022). "Agonista de GLP-1 para tratar la obesidad y prevenir enfermedades cardiovasculares: ¿qué hemos logrado hasta ahora?". Current Atherosclerosis Reports (Revisión). 24 (11). Springer Nature: 867–884. doi :10.1007/s11883-022-01062-2. ISSN  1534-6242. PMID  36044100. S2CID  251934466.
  13. ^ abcd Wharton, Sean; Davies, Melanie ; Dicker, Dror; et al. (2022). "Manejo de los efectos secundarios gastrointestinales de los agonistas del receptor GLP-1 en la obesidad: recomendaciones para la práctica clínica". Medicina de posgrado (Comentario). 134 (1): 14–19. doi : 10.1080/00325481.2021.2002616 . ISSN:  0032-5481. PMID:  34775881. S2CID  : 244116070.
  14. ^ Müller, Timo D.; Blüher, Matthias; Tschöp, Matthias H .; DiMarchi, Richard D. (marzo de 2022). "Descubrimiento de fármacos contra la obesidad: avances y desafíos". Nature Reviews Drug Discovery (Revisión). 21 (3): 201–223. doi : 10.1038/s41573-021-00337-8 . ISSN  1474-1784. PMC 8609996 . PMID  34815532. 
  15. ^ Grill, Harvey J (2020). "Un papel para el GLP-1 en el tratamiento de la hiperfagia y la obesidad". Endocrinología (artículo). 161 (8). Oxford Academic. doi : 10.1210/endocr/bqaa093 . PMC 7899438 . PMID  32516384. 
  16. ^ Gu, Yunpeng; Sun, Lei; He, Yining; et al. (4 de marzo de 2023). "Eficacia comparativa de los agonistas del receptor del péptido similar al glucagón 1 (GLP-1), pioglitazona y vitamina E para la histología hepática entre pacientes con enfermedad del hígado graso no alcohólico: revisión sistemática y metanálisis piloto en red de ensayos controlados aleatorizados" . Revisión experta de gastroenterología y hepatología (revisión sistemática y metanálisis). 17 (3). Taylor & Francis: 273–282. doi :10.1080/17474124.2023.2172397. PMID  36689199.
  17. ^ Harrison, Stephen A.; Loomba, Rohit; Dubourg, Julie; et al. (julio de 2023). "Panorama de ensayos clínicos en NASH". Gastroenterología clínica y hepatología (revisión). 21 (8). Elsevier: 2001–2014. doi : 10.1016/j.cgh.2023.03.041 . PMID  37059159. S2CID  258115543.
  18. ^ Siamashvili, Maka; Davis, Stephen N. (2021). "Actualización sobre los efectos de los agonistas del receptor de GLP-1 para el tratamiento del síndrome de ovario poliquístico". Revisión experta de farmacología clínica (revisión). 14 (9). Taylor & Francis: 1081–1089. doi :10.1080/17512433.2021.1933433. ISSN  1751-2433. PMID  34015974. S2CID  235073455.
  19. ^ Hopkins, Caroline (24 de junio de 2023). "Los investigadores siguen descubriendo nuevos usos para Ozempic. Demostrar que funciona no es fácil". Noticias de salud. NBC News . Consultado el 26 de diciembre de 2023 .
  20. ^ Cooper, Daniel H.; Ramachandra, Ranuk; Ceban, Felicia; et al. (2023). "Agonistas del receptor del péptido similar al glucagón 1 (GLP-1) como factor protector para la depresión incidente en pacientes con diabetes mellitus" . Journal of Psychiatric Research (revisión sistemática). 164 . Elsevier: 80–89. doi :10.1016/j.jpsychires.2023.05.041. ISSN  0022-3956. PMID  37331261. S2CID  259193871.
  21. ^ Pozzi, Marco; Mazhar, Faizan; Peeters, Gabriëlla GAM; et al. (2019). "Una revisión sistemática de los efectos antidepresivos de los agonistas funcionales del péptido similar al glucagón 1 (GLP-1)" . Journal of Affective Disorders (Revisión sistemática). 257. Elsevier: 774–778. doi :10.1016/j.jad.2019.05.044. ISSN  0165-0327. PMID  31153593. S2CID  173994595.
  22. ^ Klausen, Mette Kruse; Thomsen, Morgane; Wortwein, Gitta; Fink-Jensen, Anders (2022). "El papel del péptido similar al glucagón 1 (GLP-1) en los trastornos adictivos". British Journal of Pharmacology (Revisión de números temáticos). 179 (4). Wiley: 625–641. doi : 10.1111/bph.15677 . ISSN  0007-1188. PMC 8820218 . PMID  34532853. 
  23. ^ Da Porto, Andrea; Casarsa, Viviana; Colussi, Gianluca; et al. (julio de 2020). "Dulaglutide reduce los episodios de atracones en pacientes diabéticos tipo 2 con trastorno por atracón: un estudio piloto". Diabetes y síndrome metabólico: investigación clínica y revisiones . 14 (4): 289–292. doi :10.1016/j.dsx.2020.03.009. PMID  32289741. S2CID  215773696.
  24. ^ Richards, Jesse; Bang, Neha; Ratliff, Erin L.; et al. (septiembre de 2023). "Tratamiento exitoso del trastorno por atracón con el agonista de GLP-1 semaglutida: un estudio de cohorte retrospectivo". Obesity Pillars . 7 : 100080. doi :10.1016/j.obpill.2023.100080. PMC 10661993 . PMID  37990682. S2CID  260014029. 
  25. ^ Wang, Lindsey; Xu, Rong; Kaelber, David C.; Berger, Nathan A. (5 de julio de 2024). "Agonistas del receptor del péptido 1 similar al glucagón y 13 cánceres asociados a la obesidad en pacientes con diabetes tipo 2". JAMA Network Open . 7 (7): e2421305. doi : 10.1001/jamanetworkopen.2024.21305 . PMC 11227080 . PMID  38967919. 
  26. ^ abcd Knerr, Patrick J.; Mowery, Stephanie A.; Finan, Brian; et al. (2020). "Selección y progresión de agonistas unimoleculares en los receptores de GIP, GLP-1 y glucagón como fármacos candidatos". Péptidos . 125 : 170225. doi :10.1016/j.peptides.2019.170225. PMID  31786282. S2CID  208331348.
  27. ^ abcdefgh Yu, Minzhi; Benjamin, Mason M.; Srinivasan, Santhanakrishnan; et al. (2018). "Batalla de tecnologías de administración de GLP-1". Advanced Drug Delivery Reviews . 130 : 113–130. doi :10.1016/j.addr.2018.07.009. PMC 6843995 . PMID  30009885. 
  28. ^ "Guía basada en el consenso de la Sociedad Estadounidense de Anestesiólogos sobre el manejo preoperatorio de pacientes (adultos y niños) que reciben agonistas del receptor del péptido similar al glucagón-1 (GLP-1)". asahq.org (Comunicado de prensa). Consenso de la Sociedad Estadounidense de Anestesiólogos. 2023.
  29. ^ "Demanda de Ozempic: actualización de la demanda por gastroparesia de marzo de 2024". Drugwatch.com . Consultado el 18 de marzo de 2024 .
  30. ^ Kerem, Liya; Stokar, Joshua (14 de octubre de 2024). "Riesgo de ideación o intentos suicidas en adolescentes con obesidad tratados con agonistas del receptor GLP1". JAMA Pediatrics . doi :10.1001/jamapediatrics.2024.3812. ISSN  2168-6203.
  31. ^ Mundell, Ernie (14 de octubre de 2024). "Los medicamentos para bajar de peso con GLP-1 no aumentan el riesgo de suicidio en los adolescentes, sino que incluso pueden reducirlo". www.healthday.com . Consultado el 18 de octubre de 2024 .
  32. ^ "La terapia con GLP-1 puede reducir el riesgo de ideación suicida en adolescentes con obesidad". www.healio.com . Consultado el 18 de octubre de 2024 .
  33. ^ Wang, William; Volkow, Nora D.; Berger, Nathan A.; Davis, Pamela B.; Kaelber, David C.; Xu, Rong (enero de 2024). "Asociación de semaglutida con riesgo de ideación suicida en una cohorte del mundo real". Nature Medicine . 30 (1): 168–176. doi :10.1038/s41591-023-02672-2. ISSN  1546-170X. PMC 11034947 . PMID  38182782. 
  34. ^ ab Antza, Christina; Nirantharakumar, Krishnarajah; Doundoulakis, Ioannis; et al. (2019). "El desarrollo de un agonista oral del receptor GLP-1 para el tratamiento de la diabetes tipo 2: evidencia hasta la fecha". Diseño, desarrollo y terapia de fármacos . 13 : 2985–2996. doi : 10.2147/DDDT.S166765 . PMC 6709822. PMID  31686781 . 
  35. ^ Alhiary, Rasha; Gabriele, Sarah; Kesselheim, Aaron S.; et al. (5 de febrero de 2024). "Patentes de dispositivos de administración de agonistas del receptor de GLP-1". JAMA . 331 (9): 794–796. doi :10.1001/jama.2024.0919. ISSN  0098-7484. PMC 10845039 . PMID  38315473. 
  36. ^ Yang, Chun-Ting; Yao, Wen-Yu; Ou, Huang-Tz; Kuo, Shihchen (abril de 2023). "Valor de los agonistas del receptor de GLP-1 frente a las insulinas de acción prolongada para pacientes con diabetes tipo 2 con y sin enfermedades cardiovasculares o renales crónicas establecidas: un análisis de coste-efectividad basado en modelos utilizando datos del mundo real". Diabetes Research and Clinical Practice . 198 : 110625. doi :10.1016/j.diabres.2023.110625. ISSN  1872-8227. PMID  36924833. S2CID  257572519.
  37. ^ Moore, Peyton W.; Malone, Kevin; VanValkenburg, Delena; et al. (2023). "Agonistas de GLP-1 para la pérdida de peso: farmacología e implicaciones clínicas". Avances en terapia . 40 (3): 723–742. doi :10.1007/s12325-022-02394-w. PMID  36566341. S2CID  255117019.
  38. ^ Lim, Francesca; Bellows, Brandon K.; Tan, Sarah Xinhui; et al. (2023). "Relación coste-efectividad de la farmacoterapia para el tratamiento de la obesidad en adolescentes". JAMA Network Open . 6 (8): e2329178. doi :10.1001/jamanetworkopen.2023.29178. ISSN  2574-3805. PMC 10472196 . PMID  37651143. 
  39. ^ "La FDA aprueba un nuevo tratamiento para la diabetes tipo 2". FDA.gov (Comunicado de prensa). Administración de Alimentos y Medicamentos . 25 de enero de 2010. Archivado desde el original el 28 de enero de 2010.
  40. ^ Busko, Marlene (15 de abril de 2014). "La FDA aprueba el fármaco inyectable semanal contra la diabetes: albiglutida" . Medscape (Noticias, aprobaciones de la FDA).
  41. ^ "La FDA aprueba Trulicity para tratar la diabetes tipo 2" (Nota de prensa). Administración de Alimentos y Medicamentos . 18 de septiembre de 2014. Archivado desde el original el 18 de septiembre de 2014.
  42. ^ "La FDA aprueba Adlyxin para tratar la diabetes tipo 2" (Comunicado de prensa). Administración de Alimentos y Medicamentos. 28 de julio de 2016.
  43. ^ Tibble CA, Cavaiola TS, Henry RR (10 de enero de 2014). "Agonistas del receptor de GLP-1 de acción más prolongada y potencial para mejorar los resultados cardiovasculares: una revisión de la literatura actual". Revisión experta de endocrinología y metabolismo . 8 (3). Taylor & Francis : 247–259. doi :10.1586/eem.13.20. eISSN  1744-8417. ISSN  1744-6651. PMID  30780817. S2CID  73313508.
  44. ^ Frías JP, Davies MJ , Rosenstock J, Pérez Manghi FC, Fernández Landó L, Bergman BK, et al. (agosto de 2021). "Tirzepatida versus semaglutida una vez por semana en pacientes con diabetes tipo 2". The New England Journal of Medicine . 385 (6): 503–515. doi : 10.1056/NEJMoa2107519 . PMID:  34170647. S2CID  : 235635529.
  45. ^ Goldenberg, Ronald M.; Gilbert, Jeremy D.; Manjoo, Priya; et al. (2024). "Manejo de la diabetes tipo 2, la obesidad o la esteatohepatitis no alcohólica con agonistas del receptor de GLP-1 en dosis altas y coagonistas basados ​​en el receptor de GLP-1". Obesity Reviews . 25 (3): e13663. doi :10.1111/obr.13663. PMID  37968541.
  46. ^ Castellana, Marco; Cignarelli, Angelo; Brescia, Francesco; et al. (2019). "Agonista del receptor de GLP-1 añadido a la insulina frente a terapia con insulina basal más o basal-bolo en diabetes tipo 2: una revisión sistemática y metanálisis". Diabetes/Metabolism Research and Reviews . 35 (1): e3082. doi : 10.1002/dmrr.3082 . ISSN  1520-7552. PMID  30270567. S2CID  52890932.
  47. ^ Holst, Jens Juul; Jepsen, Sara Lind; Modvig, Ida (2022). "GLP-1: hormona incretina y pleiotrópica con potencial farmacoterapéutico. Aumento de la secreción de GLP-1 endógeno para la terapia de la diabetes y la obesidad". Current Opinion in Pharmacology . 63 : 102189. doi : 10.1016/j.coph.2022.102189 . ISSN  1471-4892. PMID  35231672. S2CID  247153792.
  48. ^ Han, Sabrina H; Safeek, Rachel; Ockerman, Kyle; et al. (2023). "Interés público en el uso no indicado en la etiqueta de agonistas del péptido similar al glucagón 1 (Ozempic) para la pérdida de peso cosmética: un análisis de Google Trends". Revista de cirugía estética . 44 (1): 60–67. doi :10.1093/asj/sjad211. PMID  37402640.
  49. ^ Messer, Sarah; Kindelan, Katie (18 de mayo de 2023). "Una mujer dice que recibió un medicamento más económico para bajar de peso después de que el seguro se lo negara". abcnews.go.com . ABC News . Consultado el 31 de julio de 2024 .
  50. ^ Lovelace, Berkeley Jr. (3 de mayo de 2023). "Las preocupaciones de seguridad por las versiones imitadoras de Ozempic y Wegovy provocan medidas represivas estatales". nbcnews.com . NBC News . Consultado el 26 de septiembre de 2023 .
  51. ^ Jones, CT (8 de junio de 2023). "La FDA advirtió a los usuarios de Ozempic. No les importa un carajo". Rolling Stone . Consultado el 26 de septiembre de 2023 .
  52. ^ Gilbert, Daniel (19 de septiembre de 2023). «Dentro de la fiebre del oro para vender imitaciones más baratas de Ozempic». Washington Post . Consultado el 31 de julio de 2024 .
  53. ^ Lovelace, Berkeley Jr.; Lewis, Reynolds; Kopf, Marina (19 de marzo de 2023). "El alto precio de Ozempic está empujando a muchos a recurrir a medicamentos de imitación no regulados para bajar de peso". nbcnews.com . NBC News . Consultado el 31 de julio de 2024 .
  54. ^ Chiappini, Stefania; Papanti Pelletier, G. Duccio; Vickers-Smith, Rachel; et al. (19 de octubre de 2023). "Explorando el nexo entre el trastorno por atracón (BED), las nuevas sustancias psicoactivas (NSP) y el uso indebido de productos farmacéuticos: trazando un camino a seguir". Opinión de expertos sobre farmacoterapia . 24 (18): 1915–1918. doi : 10.1080/14656566.2023.2271389 . PMID  37853742. S2CID  264303916.
  55. ^ abcde Schwarcz, Joe (26 de mayo de 2023). "La química adecuada: cómo el monstruo de Gila ayudó a la investigación sobre la pérdida de peso". The Montreal Gazette . Consultado el 16 de octubre de 2024 .
  56. ^ abcdefg Molteni, Megan; Chen, Elaine (30 de septiembre de 2023). "Los fármacos GLP-1 están transformando la diabetes, la obesidad y más. ¿Podría ser el próximo Nobel?". STAT News . Consultado el 16 de octubre de 2024 .
  57. ^ abcdefgh Winkler, Rolfe; Cohen, Ben (23 de junio de 2023). «Los fármacos dietéticos monstruosos como Ozempic empezaron con monstruos reales» . The Wall Street Journal . Consultado el 16 de octubre de 2024 .
  58. ^ Pollack, Andrew (21 de septiembre de 2002). "Eli Lilly negocia los derechos de un nuevo fármaco para la diabetes". The New York Times . p. C1.
  59. ^ Pollack, Andrew (30 de abril de 2005). «La FDA aprueba un fármaco derivado de un lagarto para la diabetes» . The New York Times . Consultado el 2 de noviembre de 2024 .
  60. ^ Lovelace Jr., Berkeley (23 de junio de 2024). "Más allá de Ozempic: los nuevos fármacos GLP-1 prometen pérdida de peso y beneficios para la salud". NBC News .
  61. ^ ab Wainer, David (19 de julio de 2024). "Surgen rivales para Ozempic y Zepbound, pero con retraso" . The Wall Street Journal .
  62. ^ abc Wass, Sanne; Kresge, Naomi (30 de abril de 2024). "El efecto Ozempic: cómo un fármaco milagroso para bajar de peso devoró una economía entera" . Bloomberg .
  63. ^ ab Nelson, Eshe (20 de abril de 2024). "Cómo Ozempic está transformando una pequeña ciudad danesa" . The New York Times .
  64. ^ Barnes, Oliver (2 de octubre de 2024). "¿Puede Eli Lilly convertirse en la primera farmacéutica con un valor de 1 billón de dólares?" . Financial Times .
  65. ^ Manalac, Tristan (20 de mayo de 2024). "El mercado de agonistas del receptor GLP-1 alcanzará los 125 mil millones de dólares en 2033: GlobalData". BioSpace .
  66. ^ Alpert, Bill (20 de junio de 2024). "Los desarrolladores de fármacos contra la obesidad analizan el futuro de un mercado de 100 mil millones de dólares". Barron's .
  67. ^ ab Manalac, Tristan (29 de mayo de 2024). "El mercado de la obesidad alcanzará los 150.000 millones de dólares a medida que aumenta la demanda y se estabiliza la oferta: Reuters". BioSpace . Consultado el 31 de octubre de 2024 .