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Daniel J. Drucker

Daniel Joshua Drucker (nacido el 23 de junio de 1956) [2] es un endocrinólogo canadiense. Miembro de la Royal Society , [1] es profesor de medicina en el Instituto de Investigación Lunenfeld-Tanenbaum , Hospital Monte Sinaí, Toronto . Es conocido por su investigación sobre las hormonas intestinales y su uso en el tratamiento de la diabetes , la obesidad y otras enfermedades metabólicas , así como la insuficiencia intestinal . [4]

Vida temprana y educación

Drucker nació y creció en Montreal, fue a la escuela secundaria en Ottawa y luego se inscribió en la Universidad de Ottawa , donde estudió ciencias. [5] En 1976, se mudó a Toronto, donde estudió medicina en la Universidad de Toronto , graduándose en 1980. Completó su pasantía en el Hospital Johns Hopkins (1980-81) y completó sus residencias de medicina interna y endocrinología en la Universidad de Toronto (1980-84). [5]

Carrera

A partir de 1984, Drucker trabajó como investigador en el Hospital General de Massachusetts y en la Facultad de Medicina de Harvard . Drucker recibió financiación de una beca del centenario del Consejo de Investigación Médica de Canadá para estudiar endocrinología molecular con el profesor Joel Habener . Los descubrimientos de Drucker en Boston incluyeron la demostración de que el proglucagón podía escindirse en múltiples péptidos similares al glucagón más pequeños , incluidas varias isoformas distintas de GLP-1 . [6] Junto con Svetlana Mojsov , descubrió que el GLP-1(7-37), una forma truncada de GLP-1 identificada previamente por Mosjov como una incretina [7] , estimulaba directamente la formación de AMP cíclico , la secreción de insulina y la expresión del gen de la insulina ; en particular, lo hacía solo cuando los niveles de glucosa estaban elevados. [8] [9] En 1987 regresó a Toronto, asumiendo el puesto de profesor adjunto de medicina en la Universidad de Toronto y trabajando como médico de plantilla.

Al principio de su carrera, Drucker descubrió que las hormonas intestinales desempeñan papeles importantes en la aparición y el desarrollo de la diabetes tipo 2. [5] Drucker, junto con colegas de la Universidad de Tufts, presentó múltiples patentes que describen la utilidad de atacar la enzima DPP-4 y publicó estudios que demuestran que la inactivación genética o química de la DPP-4 previene la degradación de GLP-1 y GIP, apoyando el desarrollo de inhibidores de la DPP-4 para el tratamiento de la diabetes tipo 2. [10] [11] En conjunto, el trabajo de múltiples investigadores y empresas condujo al desarrollo de dos clases principales de medicamentos para la diabetes : agonistas del receptor GLP-1 e inhibidores de la DPP4 . [5]

En 1996, Drucker fue uno de los varios investigadores que demostraron que el GLP-1 reducía la ingesta de alimentos en estudios preclínicos. Cabe destacar que los experimentos en el laboratorio de Drucker demostraron que esta acción del GLP-1 en el cerebro requería el receptor canónico funcional del GLP-1. [12] En 1996, también descubrió los efectos de las primeras acciones biológicas del GLP-2, demostrando que el GLP-2 aumentaba la proliferación de células de las criptas y la expansión del epitelio mucoso en el intestino delgado de ratones y ratas. [13] Posteriormente identificó y caracterizó una molécula resistente a la DPP-4, la teduglutida, [14] que finalmente se desarrolló y aprobó para el tratamiento del síndrome del intestino corto en adultos y niños, un trastorno en el que los líquidos se absorben mal después de la resección del intestino delgado . [5] [15]

Drucker se unió al personal del Instituto de Investigación Samuel Lunenfeld en el Hospital Mount Sinai en 2006. En 2008, realizó estudios destinados al desarrollo y prueba de la versión de acción prolongada del medicamento para la diabetes exenatida . [16] Más tarde estudió los efectos a largo plazo de los medicamentos para bajar de peso relacionados en la salud intestinal. [17] Drucker también ha desempeñado un papel clave en la identificación de los mecanismos cardioprotectores de la acción del GLP-1, [18] y ha identificado múltiples mecanismos que vinculan el GLP-1 con la reducción de la inflamación [19] [20] .

Es Cátedra de Investigación de Canadá en la Universidad de Toronto.

Premios y honores

Drucker ha recibido numerosos premios nacionales e internacionales en reconocimiento a sus logros de investigación que revelan los mecanismos de acción y el potencial terapéutico de las hormonas enteroendocrinas. Estos incluyen el Prix Galien Canada por investigación académica sobresaliente (2008), el Premio Donald F. Steiner por Investigación Sobresaliente en Diabetes de la Universidad de Chicago (2007), el Premio al Investigador Clínico de la Endocrine Society (2009), el Premio Claude Bernard de la Asociación Europea para el Estudio de la Diabetes (2012), el Premio y Conferencia Internacional Oon de la Universidad de Cambridge (2014), la Medalla Banting por Logros Científicos de la Asociación Estadounidense de Diabetes (2014), el Premio Internacional de Diabetes de la Fundación Manpei Suzuki (2014) y el Premio Internacional Harold Hamm de Investigación Biomédica en Diabetes (2019). En 2021 fue galardonado con el Premio Internacional Gairdner de Canadá . [21] En 2023, recibió el Premio Wolf en Medicina [22] y el Premio VinFuture . [23] En 2024 fue galardonado con los Premios Princesa de Asturias de Investigación Científica y Técnica, así como, el Premio Golden Plate de la American Academy of Achievement . [24] [25]

Drucker fue nombrado Oficial de la Orden de Canadá en 2015. [26] [27] Fue elegido miembro de la Royal Society (FRS) en 2015. [ 5] [1] y fue elegido miembro de la Academia Nacional de Medicina en 2023. [28]

Publicaciones seleccionadas

Referencias

  1. ^ abc "Profesor Daniel Drucker FRS". Londres: The Royal Society. Archivado desde el original el 2 de mayo de 2015.
  2. ^ abc "DRUCKER, Prof. Daniel Joshua" . Quién es quién . Vol. 2016 (edición en línea de Oxford University Press  ). Oxford: A & C Black. (Se requiere suscripción o membresía a una biblioteca pública del Reino Unido).
  3. ^ "Daniel J. Drucker, MD, FRCPC, asesor clínico, Diartis Pharmaceuticals, Inc." Bloomberg LP 16 de febrero de 2024.
  4. ^ "Este médico de Toronto es una superestrella en el mundo de la investigación sobre la diabetes y dice que todo empezó como una casualidad". Toronto Star , por Joseph Hall, 7 de febrero de 2020
  5. ^ abcdef Anónimo (2015). "Profesor Daniel Drucker FRS". Londres: royalsociety.org. Archivado desde el original el 17 de noviembre de 2015.
  6. ^ Drucker, DJ; Mojsov, S; Habener, JF (julio de 1986). "Procesamiento postraduccional específico de células del preproglucagón expresado a partir de un gen de fusión metalotioneína-glucagón". Journal of Biological Chemistry . 261 (21): 9637–9643. doi : 10.1016/s0021-9258(18)67561-1 . ISSN  0021-9258. PMID  3525530.
  7. ^ Mojsov, S; Weir, GC; Habener, JF (1 de febrero de 1987). "Insulinotropina: el péptido similar al glucagón I (7-37) cocodificado en el gen del glucagón es un potente estimulador de la liberación de insulina en el páncreas de rata perfundido". Revista de investigación clínica . 79 (2): 616–619. doi :10.1172/JCI112855. ISSN  0021-9738. PMC 424143 . PMID  3543057. 
  8. ^ Drucker, DJ; Philippe, J; Mojsov, S; Chick, WL; Habener, JF (mayo de 1987). "El péptido similar al glucagón I estimula la expresión del gen de la insulina y aumenta los niveles de AMP cíclico en una línea celular de islotes de rata". Actas de la Academia Nacional de Ciencias . 84 (10): 3434–3438. Bibcode :1987PNAS...84.3434D. doi : 10.1073/pnas.84.10.3434 . ISSN  0027-8424. PMC 304885 . PMID  3033647. 
  9. ^ O'Rahilly, Stephen (15 de abril de 2021). "La dama de honor del islote se convierte en la novia: los péptidos derivados del proglucagón ofrecen terapias transformadoras". Cell . 184 (8): 1945–1948. doi : 10.1016/j.cell.2021.03.019 . ISSN  0092-8674. PMID  33831374. S2CID  233131461.
  10. ^ Marguet, Didier; Baggio, Laurie; Kobayashi, Takashi; Bernard, Anne-Marie; Pierres, Michel; Nielsen, Per F.; Ribel, Ulla; Watanabe, Takeshi; Drucker, Daniel J.; Wagtmann, Nicolai (6 de junio de 2000). "Secreción de insulina mejorada y tolerancia a la glucosa mejorada en ratones que carecen de CD26". Actas de la Academia Nacional de Ciencias . 97 (12): 6874–6879. Bibcode :2000PNAS...97.6874M. doi : 10.1073/pnas.120069197 . ISSN  0027-8424. PMC 18768 . PMID  10823914. 
  11. ^ Hansotia, Tanya; Baggio, Laurie L.; Delmeire, Dominique; Hinke, Simón A.; Yamada, Yuichiro; Tsukiyama, Katsushi; Seino, Yutaka; Holst, Jens J.; Schuit, Frans; Drucker, DJ (1 de mayo de 2004). "Los ratones con doble desactivación del receptor de incretina (DIRKO) revelan un papel esencial del eje enteroinsular en la transducción de las acciones glucorreguladoras de los inhibidores de DPP-IV". Diabetes . 53 (5): 1326-1335. doi :10.2337/diabetes.53.5.1326. ISSN  0012-1797. PMID  15111503.
  12. ^ Scrocchi, LA; Brown, TJ; Maclusky, N.; Brubaker, PL; Auerbach, AB; Joyner, AL; Drucker, DJ (noviembre de 1996). "Intolerancia a la glucosa pero saciedad normal en ratones con una mutación nula en el gen del receptor del péptido similar al glucagón 1". Nature Medicine . 2 (11): 1254–1258. doi :10.1038/nm1196-1254. ISSN  1078-8956. PMID  8898756. S2CID  41872654.
  13. ^ Drucker, DJ; Erlich, P; Asa, SL; Brubaker, PL (23 de julio de 1996). "Inducción de la proliferación epitelial intestinal por el péptido similar al glucagón 2". Actas de la Academia Nacional de Ciencias . 93 (15): 7911–7916. Bibcode :1996PNAS...93.7911D. doi : 10.1073/pnas.93.15.7911 . ISSN  0027-8424. PMC 38848 . PMID  8755576. 
  14. ^ Drucker, Daniel J.; Shi, Qing; Crivici, Anna; Sumner-Smith, Martin; Tavares, Wendy; Hill, Mary; DeForest, Lorraine; Cooper, Sari; Brubaker, Patricia L. (julio de 1997). "Regulación de la actividad biológica del péptido similar al glucagón 2 in vivo por la dipeptidil peptidasa IV". Nature Biotechnology . 15 (7): 673–677. doi :10.1038/nbt0797-673. ISSN  1087-0156. PMID  9219272. S2CID  35172107.
  15. ^ "Endocrinólogo de Toronto nombrado ganador del premio principal 2018 por la Fundación Manning". The Globe and Mail , Allan Maki, Calgary, 2 de octubre de 2018.
  16. ^ "Estudio: un fármaco para la diabetes administrado una vez a la semana funciona mejor que una inyección dos veces al día". Blog de noticias de Scientific American , por Susannah F. Locke el 8 de septiembre de 2008
  17. ^ "Investigadores investigan el posible riesgo de cáncer de colon para la nueva generación de medicamentos para bajar de peso". Science News , 3 de marzo de 2015
  18. ^ Noyan-Ashraf, Mohammad Hossein; Momen, M. Abdul; Ban, Kiwon; Sadi, Al-Muktafi; Zhou, Yu-Qing; Riazi, Ali M.; Baggio, Laurie L.; Henkelman, R. Mark; Husain, Mansoor; Drucker, Daniel J. (1 de abril de 2009). "El agonista de GLP-1R liraglutida activa las vías citoprotectoras y mejora los resultados después de un infarto de miocardio experimental en ratones". Diabetes . 58 (4): 975–983. doi :10.2337/db08-1193. ISSN  0012-1797. PMC 2661586 . PMID  19151200. 
  19. ^ Wong, Chi Kin; Yusta, Bernardo; Koehler, Jacqueline A.; Baggio, Laurie L.; McLean, Brent A.; Matthews, Dianne; Seeley, Randy J.; Drucker, Daniel J. (octubre de 2022). "Funciones divergentes del receptor GLP-1 del linfocito intraepitelial intestinal en el control del metabolismo, la microbiota y la inflamación inducida por células T". Metabolismo celular . 34 (10): 1514–1531.e7. doi : 10.1016/j.cmet.2022.08.003 . PMID  36027914.
  20. ^ Wong, Chi Kin; McLean, Brent A.; Baggio, Laurie L.; Koehler, Jacqueline A.; Hammoud, Rola; Rittig, Nikolaj; Yabut, Julian M.; Seeley, Randy J.; Brown, Theodore J.; Drucker, Daniel J. (enero de 2024). "La activación del receptor central del péptido similar al glucagón 1 inhibe la inflamación inducida por el agonista del receptor tipo Toll". Metabolismo celular . 36 (1): 130–143.e5. doi :10.1016/j.cmet.2023.11.009. PMID  38113888. S2CID  266371336.
  21. ^ Premio Internacional Gairdner de Canadá 2021
  22. ^ Premio Wolf en Medicina 2023
  23. ^ Nhu, Quynh (21 de diciembre de 2023). "Investigadores de baterías ganan premios vietnamitas de 3 millones de dólares". VnExpress .
  24. ^ Premios Princesa de Asturias 2024
  25. ^ "Galardonados con la Placa de Oro de la Academia Estadounidense de Logros". achievement.org . Academia Estadounidense de Logros.
  26. ^ "La ceremonia de la Orden de Canadá otorga la distinción a 48 nuevos condecorados, entre ellos la estrella de la NBA Steve Nash". CBC News , 13 de mayo de 2016
  27. ^ "Cuatro ciudadanos de Nueva Escocia entre los condecorados de la Orden de Canadá". The Chronicle-Herald , 1 de julio de 2015.
  28. ^ "La Academia Nacional de Medicina elige a 100 nuevos miembros". Academia Nacional de Medicina . 9 de octubre de 2023 . Consultado el 9 de octubre de 2023 .

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