stringtranslate.com

exenatida

La exenatida , vendida entre otras bajo la marca Byetta , es un medicamento utilizado para tratar la diabetes tipo 2 . [7] Se usa junto con dieta, ejercicio y potencialmente otros medicamentos antidiabéticos . [7] Es una opción de tratamiento después de la metformina y las sulfonilureas . [8] Se administra mediante inyección debajo de la piel . [7]

Los efectos secundarios comunes incluyen niveles bajos de azúcar en sangre , náuseas, mareos, dolor abdominal y dolor en el lugar de la inyección. [7] Otros efectos secundarios graves pueden incluir cáncer medular de tiroides , angioedema , pancreatitis y lesión renal . [7] La ​​seguridad del uso durante el embarazo y la lactancia no está clara. [9] La exenatida es un agonista del receptor del péptido 1 similar al glucagón (agonista del receptor de GLP-1), también conocido como miméticos de incretina . [7] Funciona aumentando la liberación de insulina del páncreas y disminuye la liberación excesiva de glucagón . [7]

La exenatida fue aprobada para uso médico en los Estados Unidos en 2005. [7] En 2019, fue el medicamento número 312 más recetado en los Estados Unidos, con más de 1  millón de recetas. [10]

Uso medico

La exenatida se usa para tratar la diabetes tipo 2 como complemento de la metformina , una biguanida o una combinación de metformina y una sulfonilurea , o tiazolidinedionas como la pioglitazona . [2] [3]

Una revisión Cochrane de 2011 mostró una reducción de HbA1c de un 0,20% más con 2 mg de exenatida en comparación con insulina glargina , 10 µg de exenatida dos veces al día, sitagliptina y pioglitazona . [11] La exenatida produce una mayor pérdida de peso que los análogos del péptido similar al glucagón. [11] Debido a la duración más corta de los estudios, esta revisión no permitió evaluar los efectos positivos o negativos a largo plazo. [11]

Efectos secundarios

Los principales efectos secundarios del uso de exenatida son de naturaleza gastrointestinal, que incluyen acidez estomacal, eructos, diarrea, acidez de estómago, indigestión, náuseas y vómitos. [11] Estos tienden a disminuir con el tiempo; [11] Por lo tanto, la exenatida no está indicada para personas con enfermedades gastrointestinales graves. Otros efectos secundarios incluyen mareos, dolor de cabeza y sensación de nerviosismo. [12] Las interacciones medicamentosas enumeradas en el prospecto incluyen concentraciones retrasadas o reducidas de lovastatina , paracetamol (acetaminofén) y digoxina , aunque no se ha demostrado que esto altere la eficacia de estos otros medicamentos.

En respuesta a los informes posteriores a la comercialización de pancreatitis aguda en pacientes que usaban exenatida, la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) agregó un recuadro de advertencia al etiquetado de Byetta en 2007. [13] [14] En agosto de 2008, cuatro muertes adicionales por pancreatitis en los usuarios de exenatida fueron reportados a la FDA; Si bien no se había establecido una relación definitiva, se informó que la FDA estaba considerando cambios adicionales en la etiqueta del medicamento. [15] El examen de los registros médicos de los millones de pacientes que forman parte de los planes de United Healthcare Insurance no mostró ninguna tasa mayor de pancreatitis entre los usuarios de Byetta que entre los pacientes diabéticos que toman otros medicamentos. Sin embargo, los diabéticos tienen una incidencia ligeramente mayor de pancreatitis que los no diabéticos. [16] [17]

También puede aumentar el riesgo de hipoglucemia leve inducida por sulfonilurea . [18]

Además, la FDA ha expresado su preocupación por la falta de datos para determinar si la versión de exenatida de acción prolongada una vez a la semana (pero no la forma de exenatida dos veces al día) puede aumentar el riesgo de cáncer de tiroides . Esta preocupación surge de la observación de un riesgo muy pequeño pero aún mayor de cáncer de tiroides en roedores que se observó con otro fármaco ( liraglutida ) que pertenece a la misma clase que la exenatida. Los datos disponibles para la exenatida mostraron un riesgo menor de cáncer de tiroides que la liraglutida, pero para cuantificar mejor el riesgo, la FDA ha requerido que Amylin realice estudios adicionales en roedores para identificar mejor el problema de la tiroides. La forma aprobada de exenatida [Bydureon] una vez a la semana tiene un recuadro negro de advertencia que analiza el problema de la tiroides. Eli Lilly ha informado que no han visto un vínculo en humanos, pero que no se puede descartar. Eli Lilly ha declarado que el fármaco provoca un aumento de los problemas de tiroides en ratas que reciben dosis altas. [19]

En marzo de 2013, la FDA emitió un comunicado sobre la seguridad de los medicamentos anunciando investigaciones sobre miméticos de incretina debido a los hallazgos de investigadores académicos. [20] Unas semanas más tarde, la Agencia Europea de Medicamentos inició una investigación similar sobre los agonistas de GLP-1 y los inhibidores de DPP-4. [21]

Mecanismo de acción

La exenatida se une al receptor del péptido 1 similar al glucagón humano intacto (GLP-1R) de manera similar al péptido 1 similar al glucagón humano (GLP-1); La exenatida tiene una homología de aminoácidos del 50% con el GLP-1 y tiene una vida media más larga in vivo . [22]

Se cree que la exenatida facilita el control de la glucosa de al menos cinco maneras:

  1. La exenatida aumenta la respuesta del páncreas [23] (es decir, aumenta la secreción de insulina) en respuesta a la ingesta de alimentos; el resultado es la liberación de una cantidad mayor y más apropiada de insulina que ayuda a reducir el aumento del azúcar en la sangre al comer. Una vez que los niveles de azúcar en sangre disminuyen hasta acercarse a los valores normales, se reduce la respuesta del páncreas para producir insulina; Otros medicamentos (como la insulina inyectable) son eficaces para reducir el nivel de azúcar en la sangre, pero pueden "sobrepasar" su objetivo y hacer que el nivel de azúcar en la sangre baje demasiado , lo que resulta en la peligrosa condición de hipoglucemia .
  2. La exenatida también suprime la liberación pancreática de glucagón en respuesta a la comida, lo que ayuda a evitar que el hígado produzca azúcar en exceso cuando no es necesario, lo que previene la hiperglucemia (niveles altos de azúcar en sangre).
  3. La exenatida ayuda a ralentizar el vaciado gástrico y, por tanto, disminuye la velocidad a la que la glucosa derivada de las comidas aparece en el torrente sanguíneo.
  4. La exenatida tiene un efecto sutil pero prolongado para reducir el apetito y promover la saciedad a través de los receptores hipotalámicos (receptores diferentes a los de la amilina ). La mayoría de las personas que usan exenatida pierden peso lentamente y, en general, la mayor pérdida de peso la logran las personas que tienen mayor sobrepeso al comienzo del tratamiento con exenatida. Los ensayos clínicos han demostrado que el efecto reductor de peso continúa al mismo ritmo durante 2,25 años de uso continuo. Cuando se separan en cuartiles de pérdida de peso, el 25% más alto experimenta una pérdida de peso sustancial y el 25% más bajo no experimenta ninguna pérdida o un pequeño aumento de peso.
  5. La exenatida reduce el contenido de grasa del hígado. La acumulación de grasa en el hígado o enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD) está fuertemente relacionada con varios trastornos metabólicos, en particular el colesterol HDL bajo y los triglicéridos altos, presentes en pacientes con diabetes tipo 2. Se hizo evidente que la exenatida reducía la grasa hepática en ratones, [24] ratas [25] y, más recientemente, en humanos. [26]

Química

La exenatida es un péptido de 39 aminoácidos ; Se trata de una versión sintética de la exendina-4, un péptido que se encuentra en el veneno del monstruo de Gila . [27]

Historia

La exenatida se aisló por primera vez en 1992 en el Centro Médico de la Administración de Veteranos de la ciudad de Nueva York. [27] Es fabricado por Amylin Pharmaceuticals y comercializado por AstraZeneca .

La exenatida fue aprobada por la FDA en abril de 2005 para personas cuya diabetes no está bien controlada con otros medicamentos orales . [28] [29]

sociedad y Cultura

En 2015 se desestimaron 53 demandas consolidadas contra fabricantes de "productos GLP-1/DPP-4" .

Investigación

En 2016, se publicó un trabajo que demuestra que puede revertir la señalización alterada del calcio en las células del hígado esteatósico, lo que, a su vez, podría estar asociado con un control adecuado de la glucosa. [25]

Se está evaluando su uso en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson . [31] Un ensayo clínico de fase 3 , iniciado en enero de 2020, tiene una fecha estimada de finalización del estudio del 30 de junio de 2024 (NCT04232969). [32]

Referencias

  1. ^ "Lista de todos los medicamentos obtenida por la FDA con advertencias de recuadro negro (use los enlaces Descargar resultados completos y Ver consulta)". nctr-crs.fda.gov . FDA . Consultado el 22 de octubre de 2023 .
  2. ^ ab "Byetta 10 microgramos solución inyectable, pluma precargada - Resumen de las características del producto". Compendio de medicamentos electrónicos. 30 de marzo de 2017 . Consultado el 21 de abril de 2018 .
  3. ^ ab "Bydureon 2 mg polvo y disolvente para suspensión inyectable de liberación prolongada en pluma precargada - Resumen de las características del producto". Compendio de medicamentos electrónicos. 10 de noviembre de 2017. Archivado desde el original el 20 de agosto de 2020 . Consultado el 21 de abril de 2018 .
  4. ^ "Bydureon- inyección de exenatida, suspensión, kit de Bydureon- exenatida de liberación prolongada". Medicina diaria . 28 de febrero de 2020 . Consultado el 2 de diciembre de 2020 .
  5. ^ "Bydureon BCise: inyección, suspensión, liberación prolongada de exenatida". Medicina diaria . 28 de febrero de 2020 . Consultado el 2 de diciembre de 2020 .
  6. ^ "Byetta-inyección de exenatida". Medicina diaria . 28 de febrero de 2020 . Consultado el 2 de diciembre de 2020 .
  7. ^ abcdefgh "Monografía de exenatida para profesionales". Drogas.com . Sociedad Estadounidense de Farmacéuticos del Sistema de Salud . Consultado el 22 de marzo de 2019 .
  8. ^ Formulario nacional británico: BNF 76 (76 ed.). Prensa farmacéutica. 2018. págs. 684–685. ISBN 978-0-85711-338-2.
  9. ^ "Advertencias sobre exenatida durante el embarazo y la lactancia". Drogas.com . Consultado el 3 de marzo de 2019 .
  10. ^ "Exenatida: estadísticas de uso de medicamentos". ClinCalc . Consultado el 7 de octubre de 2022 .
  11. ^ abcde Shyangdan DS, Royle P, Clar C, Sharma P, Waugh N, Snaith A (octubre de 2011). "Análogos de péptidos similares al glucagón para la diabetes mellitus tipo 2". La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 2011 (10): CD006423. doi : 10.1002/14651858.cd006423.pub2. PMC 6486297 . PMID  21975753. 
  12. ^ Drugs.com Consultado el 6 de septiembre de 2008.
  13. ^ Alertas de seguridad de 2007 para medicamentos, productos biológicos, dispositivos médicos y suplementos dietéticos, de la Administración de Medicamentos y Alimentos de EE. UU . Consultado el 28 de agosto de 2008.
  14. ^ "Advertencia de la FDA sobre Byetta (exenatida)". Administración de Alimentos y Medicamentos . Consultado el 18 de octubre de 2007 .
  15. ^ Medicamento para la diabetes vinculado a nuevas muertes. Los New York Times . 26 de agosto de 2008; consultado el 28 de agosto de 2008.
  16. ^ Lai SW, Muo CH, Liao KF, Sung FC, Chen PC (septiembre de 2011). "Riesgo de pancreatitis aguda en la diabetes tipo 2 y reducción del riesgo con medicamentos antidiabéticos: un estudio de cohorte poblacional en Taiwán". La Revista Estadounidense de Gastroenterología . 106 (9): 1697-1704. doi :10.1038/ajg.2011.155. PMID  21577242. S2CID  25665019.
  17. ^ González-Pérez A, Schlienger RG, Rodríguez LA (diciembre de 2010). "Pancreatitis aguda en asociación con diabetes tipo 2 y fármacos antidiabéticos: un estudio de cohorte poblacional". Cuidado de la diabetes . 33 (12): 2580–2585. doi :10.2337/dc10-0842. PMC 2992194 . PMID  20833867. 
  18. ^ Buse JB, Henry RR, Han J, Kim DD, Fineman MS, Baron AD (noviembre de 2004). "Efectos de la exenatida (exendina-4) sobre el control glucémico durante 30 semanas en pacientes con diabetes tipo 2 tratados con sulfonilurea". Cuidado de la diabetes . 27 (11): 2628–2635. doi : 10.2337/diacare.27.11.2628 . PMID  15504997.
  19. ^ Silverman E (12 de abril de 2010). "Byetta semanal de Lilly puede tener riesgo de cáncer". Farmalot . Archivado desde el original el 6 de junio de 2010.
  20. ^ "La FDA investiga informes sobre un posible aumento del riesgo de pancreatitis y hallazgos precancerosos del páncreas debido a medicamentos miméticos de incretina para la diabetes tipo 2". FDA . Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. 3 de marzo de 2013 . Consultado el 14 de marzo de 2013 .
  21. ^ "La Agencia Europea de Medicamentos investiga los hallazgos sobre los riesgos pancreáticos de las terapias basadas en GLP-1 para la diabetes tipo 2". EMA . Agencia Europea de Medicamentos Ciencias Medicamentos Salud. 26 de marzo de 2013. Archivado desde el original el 28 de agosto de 2021 . Consultado el 26 de marzo de 2013 .
  22. ^ Koole C, Reynolds CA, Mobarec JC, Hick C, Sexton PM, Sakmar TP (abril de 2017). "Los fotoentrecruzadores codificados genéticamente determinan el sitio de unión biológica del péptido exendina-4 en el dominio N-terminal del receptor del péptido 1 similar al glucagón humano intacto (GLP-1R)". La Revista de Química Biológica . 292 (17): 7131–7144. doi : 10.1074/jbc.M117.779496 . PMC 5409479 . PMID  28283573. 
  23. ^ Bunck MC, Diamant M, Cornér A, Eliasson B, Malloy JL, Shaginian RM y col. (mayo de 2009). "El tratamiento de un año con exenatida mejora la función de las células beta, en comparación con la insulina glargina, en pacientes diabéticos tipo 2 tratados con metformina: un ensayo controlado y aleatorizado". Cuidado de la diabetes . 32 (5): 762–768. doi :10.2337/dc08-1797. PMC 2671094 . PMID  19196887. 
  24. ^ Ding X, Saxena NK, Lin S, Gupta NA, Gupta N, Anania FA (enero de 2006). "La exendina-4, un agonista del receptor de la proteína 1 similar al glucagón (GLP-1), revierte la esteatosis hepática en ratones ob/ob". Hepatología . 43 (1): 173–181. doi :10.1002/hep.21006. PMC 2925424 . PMID  16374859. 
  25. ^ ab Ali ES, Hua J, Wilson CH, Tallis GA, Zhou FH, Rychkov GY, et al. (septiembre de 2016). "El análogo del péptido 1 similar al glucagón, exendina-4, revierte la señalización de Ca (2+) intracelular alterada en hepatocitos esteatósicos". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Investigación de células moleculares . 1863 (9): 2135–2146. doi : 10.1016/j.bbamcr.2016.05.006 . PMID  27178543.
  26. ^ Tushuizen ME, Bunck MC, Pouwels PJ, van Waesberghe JH, Diamant M, Heine RJ (octubre de 2006). "Los miméticos de incretina como una nueva opción terapéutica para la esteatosis hepática". Hígado Internacional . 26 (8): 1015-1017. doi :10.1111/j.1478-3231.2006.01315.x. PMID  16953843. S2CID  32332119.
  27. ^ ab Raufman JP (enero de 1996). "Péptidos bioactivos de venenos de lagartos". Péptidos reguladores . 61 (1): 1–18. doi :10.1016/0167-0115(96)00135-8. PMID  8701022. S2CID  5293453.
  28. ^ "Aprobaciones de medicamentos y productos biológicos del CDER para el año calendario 2005". Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) . 4 de septiembre de 2006. Archivado desde el original el 4 de septiembre de 2006 . Consultado el 8 de marzo de 2024 .
  29. ^ "Paquete de aprobación de medicamentos: Byetta (exenatida) NDA # 021773". Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) . Consultado el 8 de marzo de 2024 .
  30. ^ Moylan T (11 de noviembre de 2015). "Sentencia sumaria de preferencia otorgada en un litigio multidistrital sobre incretina-mimética". Lexisnexis .
  31. ^ Kim DS, Choi HI, Wang Y, Luo Y, Hoffer BJ, Greig NH (septiembre de 2017). "Una nueva estrategia de tratamiento para la enfermedad de Parkinson a través del eje intestino-cerebro: la vía del receptor del péptido 1 similar al glucagón". Trasplante de células . 26 (9): 1560-1571. doi :10.1177/0963689717721234. PMC 5680957 . PMID  29113464. 
  32. ^ Bailey S (30 de noviembre de 2021). "El ensayo de fase 3 de Bydureon (exenatida)". Curar el Parkinson . Consultado el 11 de septiembre de 2022 .

enlaces externos