Albiglutida (nombres comerciales Eperzan en Europa y Tanzeum en EE. UU.) es un fármaco agonista del péptido 1 similar al glucagón (agonista de GLP-1) comercializado por GlaxoSmithKline (GSK) para el tratamiento de la diabetes tipo 2 . A partir de 2017, no está claro si afecta el riesgo de muerte de una persona. [2] GSK ha anunciado que tiene la intención de retirar el medicamento del mercado mundial antes de julio de 2018 por razones económicas.
Albiglutida se utiliza para el tratamiento de la diabetes tipo 2 en adultos. Puede usarse solo (si la terapia con metformina es ineficaz o no se tolera) o en combinación con otros medicamentos antidiabéticos , incluidas las insulinas . [3]
Según un análisis de 2015, la albiglutida es menos eficaz que otros agonistas del GLP-1 para reducir la hemoglobina glucosilada (HbA 1c , un indicador para el control de la glucosa en sangre a largo plazo) y la pérdida de peso. También parece tener menos efectos secundarios que la mayoría de los otros medicamentos de esta clase, excepto las reacciones en el lugar de la inyección que son más comunes con albiglutida que, por ejemplo, con liraglutida . [4]
La aprobación estadounidense enumera los cánceres de células C de tiroides , el carcinoma medular de tiroides (MTC) y la neoplasia endocrina múltiple tipo 2 (MEN 2) como contraindicaciones porque se sabe que otros agonistas de GLP-1 causan tales cánceres en roedores. La albiglutida provoca inmunogenicidad en roedores, por lo que no se pudo evaluar su riesgo de cáncer. [5] La aprobación europea menciona la incertidumbre sobre los cánceres de células C, pero no como una contraindicación. [3]
Los efectos secundarios comunes (en más del 10% de los pacientes) en los ensayos clínicos fueron diarrea, náuseas y, como era de esperar, hipoglucemia (niveles bajos de glucosa en sangre ) y reacciones en el lugar de la inyección. Las infecciones del tracto respiratorio superior también fueron comunes, pero sólo un poco más que con el placebo . Los efectos secundarios poco frecuentes pero potencialmente graves incluyeron pancreatitis aguda (en el 0,3% de los pacientes) y reacciones de hipersensibilidad (en menos del 0,1%). [3] [5]
No se han encontrado interacciones clínicamente relevantes en estudios con varios medicamentos conocidos por su potencial de interacción ( simvastatina , warfarina , digoxina y anticonceptivos orales ). No obstante, dado que la albiglutida retarda el vaciado gástrico , posiblemente podría aumentar la absorción de otros fármacos si se toman al mismo tiempo. [3] [5]
La albiglutida actúa como agonista del receptor GLP-1 , lo que la convierte en un tipo de mimético de incretina . Esto provoca un aumento de la secreción de insulina, predominantemente en presencia de niveles elevados de glucosa en sangre , y también ralentiza el vaciamiento gástrico. [3]
A diferencia de otros agonistas del GLP-1, debido a su estructura tiene dificultad para atravesar la barrera hematoencefálica . Esto significa que no afecta el sistema nervioso central tanto como otros agonistas del GLP-1 y puede ser responsable de la pérdida de peso limitada observada con el fármaco. [6]
Tras la inyección subcutánea , la albiglutida alcanza las concentraciones sanguíneas más altas al cabo de tres a cinco días. Las concentraciones en estado estacionario se alcanzan después de tres a cinco semanas. Lo más probable es que la sustancia sea descompuesta por enzimas proteasas en pequeños péptidos y aminoácidos . [3] Al ser resistente a la dipeptidil peptidasa-4 (DPP-4), [5] la enzima que descompone el GLP-1, la albiglutida tiene una vida media biológica de cinco (cuatro a siete) días, que es considerablemente más larga que la Análogos más antiguos del GLP-1, exenatida y liraglutida. [7] [8] Esto permite una administración una vez por semana, [3] a diferencia de la liraglutida pero similar a la forma de exenatida de liberación prolongada.
La albiglutida es un péptido formado por 645 aminoácidos proteinogénicos con 17 puentes disulfuro . Los aminoácidos 1 a 30 y 31 a 60 constituyen dos copias de GLP-1 humano modificado, habiéndose intercambiado la alanina en la posición 2 por una glicina para una mejor resistencia a la DPP-4. [5] La secuencia restante es albúmina humana . La secuencia completa es
H G EGTFTSDV SSYLEGQAAK EFIAWLVKGR H G EGTFTSDV SSYLEGQAAK EFIAWLVKGR (2 copias del GLP-1 modificado, modificaciones subrayadas)DAHKSEVAHR FKDLGEENFK ALVLIAFAQY LQQCPFEDHV KLVNEVTEFA KTCVADESAE (la albúmina comienza al principio de esta línea)NCDKSLHTLF GDKLCTVATL RETYGEMADC CAKQEPERNE CFLQHKDDNP NLPRLVRPEVDVMCTAFHDN EETFLKKYLY EIARRHPYFY APELLFFAKR YKAAFTECCQ AADKAACLLPKLDELRDEGK ASSAKQRLKC ASLQKFGERA FKAWAVARLS QRFPKAEFAE VSKLVTDLTKVHTECCHGDL LECADDRADL AKYICENQDS ISSKLKECCE KPLLEKSHCI AEVENDEMPADLPSLAADFV ESKDVCKNYA EAKDVFLGMF LYEYARRHPD YSVVLLLRLA KTYETTLEKCCAAADPHECY AKVFDEFKPL VEEPQNLIKQ NCELFEQLGE YKFQNALLVR YTKKVPQVSTPTLVEVSRNL GKVGSKCCKH PEAKRMPCAE DYLSVVLNQL CVLHEKTPVS DRVTKCCTESLVNRRPCFSA LEVDETYVPK EFNAETFTFH ADICTLSEKE RQIKKQTALV ELVKHKPKATKEQLKAVMDD FAAFVEKCCK ADDKETCFAE EGKKLVAASQ AALGL
con puentes disulfuro que unen los aminoácidos 113-122, 135-151, 150-161, 184-229, 228-237, 260-306, 305-313, 325-339, 338-349, 376-421, 420-429, 452-498, 497-508, 521-537, 536-547, 574-619, 618-627. [3] [9]
Se ha obtenido mediante bioingeniería en la levadura Saccharomyces cerevisiae utilizando tecnología de ADN recombinante . [3]
El fármaco fue inventado por Human Genome Sciences y desarrollado en colaboración con GSK. [10]
GSK solicitó la aprobación de la FDA de EE. UU. el 14 de enero de 2013 y la aprobación de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) el 7 de marzo de 2013. En marzo de 2014, GSK recibió la aprobación de la Comisión Europea para comercializar albiglutida con el nombre de Eperzan . [11] En abril de 2014, la FDA de EE. UU. aprobó la albiglutida con el nombre de Tanzeum . [12]
En agosto de 2017, GSK anunció que tenía intención de retirar el medicamento del mercado mundial antes de julio de 2018 por motivos económicos. [13]