stringtranslate.com

Eje hipotálamo-hipofisario-suprarrenal

Esquema del eje HPA (CRH, hormona liberadora de corticotropina ; ACTH, hormona adrenocorticotrópica )
Hipotálamo, glándula pituitaria y corteza suprarrenal

El eje hipotálamo-hipofisario-suprarrenal ( eje HPA o eje HTPA ) es un conjunto complejo de influencias directas e interacciones de retroalimentación entre tres componentes: el hipotálamo (una parte del cerebro ubicada debajo del tálamo ), la glándula pituitaria (una estructura con forma de guisante ubicada debajo del hipotálamo) y las glándulas suprarrenales (también llamadas "suprarrenales") (órganos pequeños y cónicos en la parte superior de los riñones ). Estos órganos y sus interacciones constituyen el eje HPS .

El eje HPA es un sistema neuroendocrino importante [1] que controla las reacciones al estrés y regula muchos procesos corporales, entre ellos la digestión , las respuestas inmunitarias , el estado de ánimo y las emociones , la actividad sexual y el almacenamiento y gasto de energía. Es el mecanismo común de interacción entre glándulas , hormonas y partes del mesencéfalo que median el síndrome general de adaptación (SGA). [2]

Aunque las hormonas esteroides se producen principalmente en los vertebrados , el papel fisiológico del eje HPA y de los corticosteroides en la respuesta al estrés es tan fundamental que también se pueden encontrar sistemas análogos en invertebrados y organismos monocelulares .

El eje HPA, el eje hipotálamo-hipófisis-gonadal (HPG) , el eje hipotálamo-hipófisis-tiroides (HPT) y el sistema hipotálamo-neurohipofisario son los cuatro sistemas neuroendocrinos principales a través de los cuales el hipotálamo y la hipófisis dirigen la función neuroendocrina . [1]

Anatomía

Los elementos clave del eje HPA son: [3]

La CRH y la vasopresina se liberan desde las terminales nerviosas neurosecretoras en la eminencia media . La CRH se transporta a la hipófisis anterior a través del sistema de vasos sanguíneos portales del tallo hipofisario y la vasopresina se transporta por transporte axonal a la glándula pituitaria posterior . Allí, la CRH y la vasopresina actúan sinérgicamente para estimular la secreción de ACTH almacenada de las células corticotropas. La ACTH es transportada por la sangre a la corteza suprarrenal de la glándula suprarrenal , donde estimula rápidamente la biosíntesis de corticosteroides como el cortisol a partir del colesterol . El cortisol es una hormona del estrés importante y tiene efectos en muchos tejidos del cuerpo, incluido el cerebro. En el cerebro, el cortisol actúa sobre dos tipos de receptores: receptores de mineralocorticoides y receptores de glucocorticoides , y estos son expresados ​​por muchos tipos diferentes de neuronas. Un objetivo importante de los glucocorticoides es el hipotálamo , que es un importante centro de control del eje HPA. [4]

La vasopresina puede considerarse como una "hormona de conservación de agua" y también se la conoce como " hormona antidiurética (ADH)". Se libera cuando el cuerpo está deshidratado y tiene potentes efectos de conservación de agua en el riñón. También es un potente vasoconstrictor . [5]

Algunos de los siguientes bucles de retroalimentación son importantes para el funcionamiento del eje HPA:

Función

La liberación de la hormona liberadora de corticotropina (CRH) del hipotálamo está influenciada por el estrés , la actividad física, la enfermedad, por los niveles sanguíneos de cortisol y por el ciclo sueño/vigilia ( ritmo circadiano ). En individuos sanos, el cortisol aumenta rápidamente después de despertarse, alcanzando un pico dentro de los 30-45 minutos. Luego cae gradualmente durante el día, aumentando nuevamente al final de la tarde. Los niveles de cortisol luego caen al final de la noche, alcanzando un mínimo durante la mitad de la noche. Esto corresponde al ciclo de descanso-actividad del organismo. [6] Un ciclo circadiano de cortisol anormalmente aplanado se ha relacionado con el síndrome de fatiga crónica , [7] insomnio [8] y agotamiento profesional . [9]

El eje HPA tiene un papel central en la regulación de muchos sistemas homeostáticos del cuerpo, incluidos el sistema metabólico , el sistema cardiovascular , el sistema inmunológico , el sistema reproductivo y el sistema nervioso central . El eje HPA integra influencias físicas y psicosociales para permitir que un organismo se adapte de manera efectiva a su entorno, utilice recursos y optimice la supervivencia. [6]

Las conexiones anatómicas entre áreas cerebrales como la amígdala , el hipocampo , la corteza prefrontal y el hipotálamo facilitan la activación del eje HPA. [10] La información sensorial que llega al aspecto lateral de la amígdala se procesa y se transmite al núcleo central de la amígdala , que luego se proyecta a varias partes del cerebro involucradas en las respuestas al miedo. En el hipotálamo, los impulsos de señalización del miedo activan tanto el sistema nervioso simpático como los sistemas moduladores del eje HPA.

El aumento de la producción de cortisol durante el estrés produce una mayor disponibilidad de glucosa para facilitar la lucha o la huida . Además de aumentar directamente la disponibilidad de glucosa, el cortisol también suprime los procesos metabólicos altamente exigentes del sistema inmunológico , lo que da como resultado una mayor disponibilidad de glucosa. [6]

Los glucocorticoides tienen muchas funciones importantes, incluida la modulación de las reacciones al estrés, pero en exceso pueden ser perjudiciales. Se cree que la atrofia del hipocampo en humanos y animales expuestos a un estrés severo es causada por la exposición prolongada a altas concentraciones de glucocorticoides . Las deficiencias del hipocampo pueden reducir los recursos de memoria disponibles para ayudar al cuerpo a formular reacciones apropiadas al estrés. [11]

Sistema inmunitario

Existe una comunicación y retroalimentación bidireccional entre el eje HPA y el sistema inmunológico . Varias citocinas , como IL-1 , IL-6 , IL-10 y TNF-alfa pueden activar el eje HPA, aunque IL-1 es la más potente. El eje HPA a su vez modula la respuesta inmunológica, con altos niveles de cortisol que resultan en una supresión de las reacciones inmunológicas e inflamatorias. Esto ayuda a proteger al organismo de una sobreactivación letal del sistema inmunológico y minimiza el daño tisular por inflamación. [6]

En muchos sentidos, el SNC es un " sistema inmunológico privilegiado ", pero desempeña un papel importante en el sistema inmunológico y, a su vez, se ve afectado por él. El SNC regula el sistema inmunológico a través de vías neuroendocrinas , como el eje HPA. El eje HPA es responsable de modular las respuestas inflamatorias que se producen en todo el cuerpo. [12] [13]

Durante una respuesta inmune, las citocinas proinflamatorias (por ejemplo, IL-1) se liberan en el sistema de circulación periférica y pueden pasar a través de la barrera hematoencefálica , donde pueden interactuar con el cerebro y activar el eje HPA. [13] [14] [15] Las interacciones entre las citocinas proinflamatorias y el cerebro pueden alterar la actividad metabólica de los neurotransmisores y causar síntomas como fatiga, depresión y cambios de humor. [13] [14] Las deficiencias en el eje HPA pueden desempeñar un papel en las alergias y las enfermedades inflamatorias/autoinmunes, como la artritis reumatoide y la esclerosis múltiple . [12] [13] [16]

Cuando el eje HPA se activa por factores estresantes , como una respuesta inmune , se liberan altos niveles de glucocorticoides en el cuerpo y suprimen la respuesta inmune al inhibir la expresión de citocinas proinflamatorias (por ejemplo, IL-1 , TNF alfa e IFN gamma ) y aumentar los niveles de citocinas antiinflamatorias (por ejemplo, IL-4 , IL-10 e IL-13 ) en células inmunes, como monocitos y neutrófilos . [13] [14] [16] [17]

La relación entre el estrés crónico y su activación concomitante del eje HPA y la disfunción del sistema inmunológico no está clara; los estudios han encontrado tanto inmunosupresión como hiperactivación de la respuesta inmune. [17]

Estrés

Esquema general del eje hipotálamo-hipofisario-adrenal (HPA). El estrés activa el eje HPA y, por lo tanto, aumenta la secreción de glucocorticoides de las glándulas suprarrenales.

Estrés y enfermedad

El eje HPA está involucrado en la neurobiología y fisiopatología de los trastornos del estado de ánimo y enfermedades funcionales, incluyendo el trastorno de ansiedad , trastorno bipolar , insomnio , trastorno de estrés postraumático , trastorno límite de la personalidad , TDAH , trastorno depresivo mayor , agotamiento , síndrome de fatiga crónica , fibromialgia , síndrome del intestino irritable y alcoholismo . [18] [19] Los antidepresivos , que se prescriben rutinariamente para muchas de estas enfermedades, sirven para regular la función del eje HPA. [20]

Las diferencias de sexo son frecuentes en los seres humanos con respecto a los trastornos psiquiátricos relacionados con el estrés , como la ansiedad y la depresión , donde las mujeres son diagnosticadas con estos trastornos con más frecuencia que los hombres. [21] Un estudio con roedores descubrió que las hembras pueden carecer de la capacidad de tolerar y procesar el estrés (en particular para el estrés crónico ) debido a la posible regulación negativa de la expresión del receptor de glucocorticoides , así como a una deficiencia de la proteína de unión FKBP51 en el citosol . Al activar constantemente el eje HPA, esto podría conducir a mayores instancias de estrés y trastornos que solo empeorarían con el estrés crónico . [22] Específicamente en este estudio con roedores, las hembras mostraron una mayor activación del eje HPA después del estrés que los machos. Estas diferencias probablemente también surjan debido a las acciones opuestas que tienen ciertos esteroides sexuales , como la testosterona y el estrógeno . El estrógeno funciona para mejorar la secreción de ACTH y CORT activada por el estrés , mientras que la testosterona funciona para disminuir la activación del eje HPA y trabaja para inhibir las respuestas de ACTH y CORT al estrés. [23] Sin embargo, se requieren más estudios para comprender mejor la base subyacente de estas diferencias sexuales.

Estudios experimentales han investigado muchos tipos diferentes de estrés y sus efectos sobre el eje HPA en muchas circunstancias diferentes. [24] Los factores estresantes pueden ser de muchos tipos diferentes: en estudios experimentales en ratas, a menudo se hace una distinción entre " estrés social " y " estrés físico ", pero ambos tipos activan el eje HPA, aunque a través de diferentes vías. [25] Varios neurotransmisores monoamínicos son importantes en la regulación del eje HPA, especialmente la dopamina , la serotonina y la noradrenalina (noradrenalina). Hay evidencia de que un aumento de oxitocina , resultante por ejemplo de interacciones sociales positivas , actúa para suprimir el eje HPA y, por lo tanto, contrarresta el estrés, promoviendo efectos positivos para la salud, como la cicatrización de heridas . [26]

El eje HPA es una característica de los mamíferos y otros vertebrados . Por ejemplo, los biólogos que estudian el estrés en los peces demostraron que la subordinación social conduce al estrés crónico, relacionado con la reducción de las interacciones agresivas , la falta de control y la amenaza constante impuesta por los peces dominantes . La serotonina (5-HT) parecía ser el neurotransmisor activo involucrado en la mediación de las respuestas al estrés, y los aumentos de serotonina están relacionados con el aumento de los niveles plasmáticos de α-MSH , que causa el oscurecimiento de la piel (una señal social en los peces salmónidos ), la activación del eje HPA y la inhibición de la agresión. La inclusión del aminoácido L -triptófano , un precursor de la 5-HT, en el alimento de la trucha arcoíris hizo que la trucha fuera menos agresiva y menos receptiva al estrés. [27] Sin embargo, el estudio menciona que el cortisol plasmático no se vio afectado por el L -triptófano dietético. Se ha demostrado que el fármaco LY354740 (también conocido como Eglumegad , un agonista de los receptores metabotrópicos de glutamato 2 y 3 ) interfiere en el eje HPA, y la administración oral crónica de este fármaco conduce a niveles basales de cortisol marcadamente reducidos en macacos de corona ( Macaca radiata ); la infusión aguda de LY354740 resultó en una marcada disminución de la respuesta al estrés inducida por yohimbina en esos animales. [28]

Los estudios realizados en personas muestran que el eje HPA se activa de diferentes maneras durante el estrés crónico, dependiendo del tipo de estresor, la respuesta de la persona al estresor y otros factores. Los estresores que son incontrolables, amenazan la integridad física o implican un trauma tienden a tener un perfil diurno alto y plano de liberación de cortisol (con niveles de cortisol más bajos de lo normal por la mañana y niveles más altos de lo normal por la noche), lo que resulta en un nivel general alto de liberación diaria de cortisol. Por otro lado, los estresores controlables tienden a producir un cortisol matutino más alto de lo normal. La liberación de la hormona del estrés tiende a disminuir gradualmente después de que ocurre un estresor. En el trastorno de estrés postraumático parece haber una liberación de cortisol más baja de lo normal, y se cree que una respuesta hormonal atenuada al estrés puede predisponer a una persona a desarrollar TEPT . [29]

También se sabe que las hormonas del eje HPA están relacionadas con ciertas enfermedades de la piel y la homeostasis de la piel. Hay evidencia que demuestra que las hormonas del eje HPA pueden estar relacionadas con ciertas enfermedades de la piel relacionadas con el estrés y tumores de la piel . Esto sucede cuando las hormonas del eje HPA se vuelven hiperactivas en el cerebro. [30]

Estrés y desarrollo

Estrés prenatal

Hay evidencia de que el estrés prenatal puede influir en la regulación del HPA. En experimentos con animales, se ha demostrado que la exposición al estrés prenatal causa una respuesta de estrés HPA hiperactiva. Las ratas que han sido estresadas prenatalmente tienen niveles basales elevados y un ritmo circadiano anormal de corticosterona como adultas. [31] Además, requieren un tiempo más largo para que sus niveles de hormona del estrés regresen a la línea base después de la exposición a estresores agudos y prolongados. Los animales estresados ​​prenatalmente también muestran niveles anormalmente altos de glucosa en sangre y tienen menos receptores de glucocorticoides en el hipocampo . [32] En humanos, el estrés materno prolongado durante la gestación se asocia con un deterioro leve de la actividad intelectual y el desarrollo del lenguaje en sus hijos, y con trastornos del comportamiento como déficit de atención , esquizofrenia , ansiedad y depresión ; el estrés materno autoinformado se asocia con una mayor irritabilidad, problemas emocionales y de atención. [33]

Cada vez hay más pruebas de que el estrés prenatal puede afectar a la regulación del eje HPA en los seres humanos. Los niños que estuvieron estresados ​​prenatalmente pueden mostrar ritmos de cortisol alterados . Por ejemplo, varios estudios han encontrado una asociación entre la depresión materna durante el embarazo y los niveles de cortisol en la infancia. [34] El estrés prenatal también se ha relacionado con una tendencia a la depresión y una capacidad de atención reducida en la infancia. [35]

Estrés en la vida temprana

El papel del estrés en la primera infancia en la programación del eje HPA ha sido bien estudiado en modelos animales . Se ha demostrado que la exposición a factores estresantes leves o moderados en las primeras etapas de la vida mejora la regulación del eje HPA y promueve una resiliencia al estrés de por vida. Por el contrario, la exposición temprana a un estrés extremo o prolongado puede inducir un eje HPA hiperactivo y puede contribuir a una vulnerabilidad al estrés de por vida. [36] En un experimento ampliamente replicado , las ratas sometidas al estrés moderado de la manipulación humana frecuente durante las dos primeras semanas de vida tuvieron respuestas de estrés hormonales y conductuales mediadas por el eje HPA reducidas en la edad adulta, mientras que las ratas sometidas al estrés extremo de períodos prolongados de separación materna mostraron respuestas de estrés fisiológico y conductual aumentadas en la edad adulta. [37]

Se han propuesto varios mecanismos para explicar estos hallazgos en modelos de ratas de exposición al estrés en la primera infancia. Puede haber un período crítico durante el desarrollo durante el cual el nivel de hormonas del estrés en el torrente sanguíneo contribuya a la calibración permanente del eje HPA. Un experimento ha demostrado que, incluso en ausencia de cualquier factor estresante ambiental , la exposición temprana a niveles moderados de corticosterona se asoció con la resiliencia al estrés en ratas adultas, mientras que la exposición a dosis altas se asoció con la vulnerabilidad al estrés. [38]

Otra posibilidad es que los efectos del estrés en la vida temprana sobre el funcionamiento del eje HPA estén mediados por el cuidado materno . El manejo frecuente de las crías de rata por parte de los humanos puede hacer que su madre muestre un comportamiento más cariñoso, como lamerlas y acicalarlas. El cuidado materno cariñoso , a su vez, puede mejorar el funcionamiento del eje HPA de al menos dos maneras. En primer lugar, el cuidado materno es crucial para mantener el período de hiporrespuesta al estrés normal (SHRP), que en los roedores son las dos primeras semanas de vida durante las cuales el eje HPA generalmente no reacciona al estrés. El mantenimiento del período SHRP puede ser crítico para el desarrollo del HPA, y el estrés extremo de la separación materna, que altera el SHRP, puede conducir a una desregulación permanente del HPA. [39] Otra forma en que el cuidado materno puede influir en la regulación del HPA es provocando cambios epigenéticos en la descendencia. Por ejemplo, se ha demostrado que el aumento del lamido y el acicalamiento materno altera la expresión del gen del receptor de glucocorticoides implicado en la respuesta adaptativa al estrés. [36] Al menos un estudio en humanos ha identificado patrones de actividad neuronal materna en respuesta a estímulos de video de separación madre-bebé como asociados con una disminución de la metilación del gen del receptor de glucocorticoides en el contexto del trastorno de estrés postraumático derivado del estrés en la primera infancia. [40] Sin embargo, claramente se necesita más investigación para determinar si los resultados observados en modelos animales intergeneracionales se pueden extender a los humanos.

Aunque los modelos animales permiten un mayor control de la manipulación experimental, también se han estudiado los efectos del estrés en la vida temprana sobre la función del eje HPA en humanos. Una población que a menudo se estudia en este tipo de investigación son los sobrevivientes adultos del abuso infantil . Los sobrevivientes adultos del abuso infantil han exhibido mayores concentraciones de ACTH en respuesta a una tarea de estrés psicosocial en comparación con los controles no afectados y los sujetos con depresión pero sin abuso infantil. [41] En un estudio, los sobrevivientes adultos del abuso infantil que no están deprimidos muestran una mayor respuesta de ACTH tanto al CRF exógeno como a la liberación normal de cortisol . Los sobrevivientes adultos del abuso infantil que están deprimidos muestran una respuesta de ACTH atenuada al CRH exógeno. [42] Una respuesta de ACTH atenuada es común en la depresión, por lo que los autores de este trabajo postulan que es probable que este patrón se deba a la depresión del participante y no a su exposición al estrés en la vida temprana.

Heim y sus colegas han propuesto que el estrés en la primera infancia, como el abuso infantil, puede inducir una sensibilización del eje HPA, lo que resulta en una actividad neuronal particularmente aumentada en respuesta a la liberación de CRH inducida por el estrés. [42] Con la exposición repetida al estrés, el eje HPA sensibilizado puede continuar hipersecretando CRH desde el hipotálamo . Con el tiempo, los receptores de CRH en la hipófisis anterior se regularán a la baja , produciendo síntomas de depresión y ansiedad. [42] Esta investigación en sujetos humanos es consistente con la literatura animal discutida anteriormente.

El eje HPA estaba presente en las primeras especies de vertebrados y se ha mantenido altamente conservado por una fuerte selección positiva debido a sus roles adaptativos críticos. [43] La programación del eje HPA está fuertemente influenciada por el ambiente perinatal y juvenil temprano, o "ambiente de vida temprana". [44] [45] [46] El estrés materno y los diferentes grados de cuidado pueden constituir adversidades en la vida temprana, que se ha demostrado que influyen profundamente, si no alteran permanentemente, el estrés de la descendencia y los sistemas de regulación emocional. [44] [45] Ampliamente estudiado en modelos animales (por ejemplo, lamido y acicalamiento/LG en crías de rata), [47] se ha demostrado que la consistencia del cuidado materno tiene una poderosa influencia en la neurobiología , fisiología y comportamiento de la descendencia. Mientras que el cuidado materno mejora la respuesta cardíaca, el ritmo sueño/vigilia y la secreción de la hormona del crecimiento en el neonato , también suprime la actividad del eje HPA. De esta manera, el cuidado materno regula negativamente la respuesta al estrés en el neonato [47], moldeando así su susceptibilidad al estrés en etapas posteriores de la vida. Estos efectos de programación no son deterministas, ya que el entorno en el que se desarrolla el individuo puede coincidir o no con la reactividad del eje HPA "programada" y genéticamente predispuesta del primero . Aunque se conocen los mediadores primarios del eje HPA, el mecanismo exacto por el cual su programación puede modularse durante la vida temprana aún está por dilucidar. Además, los biólogos evolutivos cuestionan el valor adaptativo exacto de dicha programación, es decir, si una mayor reactividad del eje HPA puede conferir una mayor aptitud evolutiva.

Se han propuesto varias hipótesis para intentar explicar por qué la adversidad en los primeros años de vida puede producir resultados que van desde una vulnerabilidad extrema hasta la resiliencia frente al estrés posterior. Se ha propuesto que los glucocorticoides producidos por el eje HPA confieren un papel protector o perjudicial, dependiendo de las predisposiciones genéticas de un individuo , los efectos de programación del entorno de la vida temprana y la coincidencia o no con el entorno postnatal . La hipótesis de adaptación predictiva (1), el concepto de tres impactos de vulnerabilidad y resiliencia (2) y la hipótesis de mediación materna (3) intentan dilucidar cómo la adversidad en los primeros años de vida puede predecir de manera diferencial la vulnerabilidad o la resiliencia frente al estrés significativo en la vida posterior. [48] Estas hipótesis no son mutuamente excluyentes, sino que están altamente interrelacionadas y son únicas para el individuo.

(1) La hipótesis de adaptación predictiva: [48] Esta hipótesis está en contraste directo con el modelo de estrés por diátesis , que postula que la acumulación de factores estresantes a lo largo de la vida puede mejorar el desarrollo de la psicopatología una vez que se cruza un umbral. La adaptación predictiva afirma que la experiencia de vida temprana induce cambios epigenéticos ; estos cambios predicen o "preparan el escenario" para las respuestas adaptativas que se requerirán en su entorno. Por lo tanto, si un niño en desarrollo (es decir, desde el feto hasta el neonato) está expuesto a un estrés materno continuo y a bajos niveles de atención materna (es decir, adversidades en la vida temprana), esto programará su eje HPA para que sea más reactivo al estrés. Esta programación habrá predicho, y potencialmente será adaptativa en un entorno altamente estresante y precario durante la infancia y la vida posterior. Sin embargo, la previsibilidad de estos cambios epigenéticos no es definitiva, depende principalmente del grado en que el fenotipo genético y epigenéticamente modulado del individuo "coincida" o "no coincida" con su entorno (Ver: Hipótesis (2)).

(2) Concepto de vulnerabilidad y resiliencia de tres impactos: [48] esta hipótesis establece que dentro de un contexto de vida específico, la vulnerabilidad puede verse potenciada por la incapacidad crónica para hacer frente a la adversidad en curso. Fundamentalmente busca explicar por qué, en circunstancias aparentemente indistinguibles, un individuo puede hacer frente al estrés de manera resiliente, mientras que otro puede no solo afrontarlo mal, sino que en consecuencia desarrollar una enfermedad mental relacionada con el estrés . Los tres "impactos" - cronológicos y sinérgicos - son los siguientes: predisposición genética (que predispone a una reactividad mayor/menor del eje HPA), entorno de la vida temprana (perinatal - es decir, estrés materno, y postnatal - es decir, atención materna), y entorno de la vida posterior (que determina la coincidencia/desajuste, así como una ventana para cambios neuroplásticos en la programación temprana). [49] El concepto de coincidencia/desajuste es central para esta hipótesis evolutiva. En este contexto, aclara por qué la programación de la vida temprana en el período perinatal y postnatal puede haber sido seleccionada evolutivamente. En concreto, al instaurar patrones específicos de activación del eje HPA, el individuo puede estar mejor preparado para afrontar la adversidad en un entorno de alto estrés. Por el contrario, si un individuo se ve expuesto a una adversidad significativa en la primera infancia, la reactividad aumentada del eje HPA puede "desadaptarlo" a un entorno caracterizado por un bajo estrés. Este último escenario puede representar una mala adaptación debido a una programación temprana, una predisposición genética y un desajuste. Este desajuste puede predecir resultados negativos en el desarrollo, como psicopatologías en etapas posteriores de la vida.

(3) Hipótesis de mediación materna: [38] Esta hipótesis afirma que el cuidado materno es el factor principal en el desarrollo de la resistencia al estrés más adelante en la vida.

En definitiva, la conservación del eje HPA ha puesto de relieve sus importantes funciones adaptativas en los vertebrados y, por tanto, en diversas especies de invertebrados a lo largo del tiempo. El eje HPA desempeña un papel claro en la producción de corticosteroides, que rigen muchas facetas del desarrollo cerebral y las respuestas al estrés ambiental continuo. Con estos hallazgos, la investigación con modelos animales ha servido para identificar cuáles son estas funciones, en lo que respecta al desarrollo animal y la adaptación evolutiva. En épocas más precarias y primitivas, un eje HPA aumentado puede haber servido para proteger a los organismos de los depredadores y las condiciones ambientales extremas, como el clima y los desastres naturales, al fomentar la migración (es decir, la huida), la movilización de energía, el aprendizaje (frente a estímulos nuevos y peligrosos) así como un mayor apetito por el almacenamiento de energía bioquímica . En la sociedad contemporánea, la resistencia del eje HPA y la programación de la vida temprana tendrán importantes implicaciones para el asesoramiento a las mujeres embarazadas y las madres primerizas, así como a las personas que pueden haber experimentado una adversidad significativa en la vida temprana. [49]

Véase también

Otros sistemas neuroendocrinos importantes
Temas relacionados
Condiciones

Referencias

  1. ^ ab Malenka RC, Nestler EJ, Hyman SE (2009). "Capítulo 10: Control neural y neuroendocrino del medio interno". En Sydor A, Brown RY (ed.). Neurofarmacología molecular: una base para la neurociencia clínica (2.ª ed.). Nueva York: McGraw-Hill Medical. págs. 246, 248–259. ISBN 9780071481274.
    •El sistema hipotálamo-neurohipofisario secreta dos hormonas peptídicas directamente a la sangre, la vasopresina y la oxitocina. ...
    •El eje hipotálamo-hipofisario-suprarrenal (HPA). Comprende el factor liberador de corticotropina (CRF), liberado por el hipotálamo; la hormona adrenocorticotrópica (ACTH), liberada por la hipófisis anterior; y los glucocorticoides, liberados por la corteza suprarrenal.
    •El eje hipotálamo-hipofisario-tiroideo consta de la hormona liberadora de tirotropina hipotalámica (TRH); la hormona de la hipófisis anterior, la hormona estimulante del tiroides (TSH); y las hormonas tiroideas T 3 y T 4 .
    •El eje hipotálamo-hipofisario-gonadal comprende la hormona liberadora de gonadotropina hipotalámica (GnRH), la hormona luteinizante (LH) y la hormona estimulante del folículo (FSH) de la hipófisis anterior, y los esteroides gonadales.
  2. ^ Selye, Hans (1974). Estrés sin angustia . Filadelfia: Lippincott. ISBN 978-0-397-01026-4.[ página necesaria ]
  3. ^ "Conocer el eje HPA". www.nrdc.org . 2015-05-18. Archivado desde el original el 2023-08-10 . Consultado el 2023-08-08 .
  4. ^ Tasker, Jeffrey G.; Herman, James P. (14 de julio de 2011). "Mecanismos de inhibición rápida por retroalimentación de glucocorticoides del eje hipotálamo-hipofisario-adrenal". Stress . 14 (4): 398–406. doi :10.3109/10253890.2011.586446. PMC 4675656 . PMID  21663538. 
  5. ^ Cuzzo, Brian; Lappin, Sarah L. (2019), "Vasopresina (hormona antidiurética, ADH)", StatPearls , StatPearls Publishing, PMID  30252325, archivado desde el original el 25 de marzo de 2021 , consultado el 19 de octubre de 2019
  6. ^ abcd del Rey, A.; Chrousos, GP; Besedovsky, HO, eds. (2008). El eje hipotálamo-hipofisario-adrenal. NeuroImmune Biology. Vol. 7. Berczi, I.; Szentivanyi A., serie EICs . Ámsterdam Londres: Elsevier Science. ISBN 978-0-08-055936-0. OCLC  272388790. Archivado desde el original el 10 de agosto de 2023. Consultado el 27 de febrero de 2022 .
  7. ^ MacHale SM, Cavanagh JT, Bennie J, Carroll S, Goodwin GM, Lawrie SM (noviembre de 1998). "Variación diurna de la actividad adrenocortical en el síndrome de fatiga crónica". Neuropsicobiología . 38 (4): 213–7. doi :10.1159/000026543. PMID  9813459. S2CID  46856991.
  8. ^ Backhaus J, Junghanns K, Hohagen F (octubre de 2004). "Los trastornos del sueño se correlacionan con una disminución del cortisol salivar al despertar por la mañana". Psychoneuroendocrinology . 29 (9): 1184–91. doi :10.1016/j.psyneuen.2004.01.010. PMID  15219642. S2CID  14756991.
  9. ^ Pruessner JC, Hellhammer DH, Kirschbaum C (1999). "Burnout, estrés percibido y respuestas del cortisol al despertar". Psychosom Med . 61 (2): 197–204. doi :10.1097/00006842-199903000-00012. PMID  10204973.
  10. ^ Laura, Freberg (1 de enero de 2015). Descubriendo la neurociencia conductual: una introducción a la psicología biológica . Freberg, Laura, Contenedor de (obra): Freberg, Laura. (Tercera edición). Boston, MA. p. 504. ISBN 9781305088702.OCLC 905734838  .{{cite book}}: Mantenimiento de CS1: falta la ubicación del editor ( enlace )
  11. ^ Frankiensztajn, Linoy Mia; Elliott, Evan; Koren, Omry (junio de 2020). "La microbiota y el eje hipotálamo-hipófisis-adrenocortical (HPA), implicaciones para los trastornos de ansiedad y estrés". Current Opinion in Neurobiology . 62 : 76–82. doi :10.1016/j.conb.2019.12.003. PMID  31972462. S2CID  210836469.
  12. ^ ab Marques-Deak, A; Cizza, G; Sternberg, E (febrero de 2005). "Interacciones cerebro-inmunes y susceptibilidad a enfermedades". Psiquiatría molecular . 10 (3): 239–250. doi :10.1038/sj.mp.4001643. PMID  15685252. S2CID  17978810.
  13. ^ abcde Otmishi, Peyman; Gordon, Josiah; El-Oshar, Seraj; Li, Huafeng; Guardiola, Juan; Saad, Mohamed; Proctor, Mary; Yu, Jerry (2008). "Interacción neuroinmune en enfermedades inflamatorias". Medicina clínica: Medicina circulatoria, respiratoria y pulmonar . 2 : 35–44. doi :10.4137/ccrpm.s547. PMC 2990232 . PMID  21157520. 
  14. ^ abc Tian, ​​Rui; Hou, Gonglin; Li, Dan; Yuan, Ti-Fei (junio de 2014). "Un posible proceso de cambio de las citocinas inflamatorias en el estrés crónico prolongado y sus implicaciones finales para la salud". The Scientific World Journal . 2014 : 780616. doi : 10.1155/2014/780616 . PMC 4065693 . PMID  24995360. 
  15. ^ Hall, Jessica; Cruser, desAgnes; Podawiltz, Alan; Mummert, Diana; Jones, Harlan; Mummert, Mark (agosto de 2012). "El estrés psicológico y la respuesta inmunitaria cutánea: funciones del eje HPA y el sistema nervioso simpático en la dermatitis atópica y la psoriasis". Investigación y práctica dermatológica . 2012 : 403908. doi : 10.1155/2012/403908 . PMC 3437281. PMID  22969795 . 
  16. ^ ab Bellavance, Marc-Andre; Rivest, Serge (marzo de 2014). "El eje HPA-inmune y las acciones inmunomoduladoras de los glucocorticoides en el cerebro". Frontiers in Immunology . 5 : 136. doi : 10.3389/fimmu.2014.00136 . PMC 3978367 . PMID  24744759. 
  17. ^ ab Padgett, David; Glaser, Ronald (agosto de 2003). "Cómo el estrés influye en la respuesta inmunitaria" (PDF) . Trends in Immunology . 24 (8): 444–448. doi :10.1016/S1471-4906(03)00173-X. PMID  12909458. Archivado desde el original (PDF) el 27 de marzo de 2016 . Consultado el 12 de febrero de 2016 .
  18. ^ Spencer RL, Hutchison KE (1999). "Alcohol, envejecimiento y respuesta al estrés". Alcohol Research & Health . 23 (4): 272–83. PMC 6760387 . PMID  10890824. 
  19. ^ Smith, Carli J.; Emge, Jacob R.; Berzins, Katrina; Lung, Lydia; Khamishon, Rebecca; Shah, Paarth; Rodrigues, David M.; Sousa, Andrew J.; Reardon, Colin; Sherman, Philip M.; Barrett, Kim E.; Gareau, Mélanie G. (15 de octubre de 2014). "Los probióticos normalizan el eje intestino-cerebro-microbiota en ratones inmunodeficientes". Revista estadounidense de fisiología. Fisiología gastrointestinal y hepática . 307 (8): G793–G802. doi :10.1152/ajpgi.00238.2014. ISSN  0193-1857. PMC 4200314. PMID  25190473 . 
  20. ^ Pariante CM (agosto de 2003). "Depresión, estrés y eje suprarrenal". Revista de neuroendocrinología . 15 (8): 811–2. doi :10.1046/j.1365-2826.2003.01058.x. PMID  12834443. S2CID  1359479.
  21. ^ Rosinger, Zachary; Jacobskind, Jason; Park, Shannon; Justice, Nicholas; Zuloaga, Damian (2017). "Distribución del receptor 1 del factor liberador de corticotropina en el prosencéfalo en desarrollo del ratón: una nueva diferencia sexual revelada en el hipotálamo periventricular rostral". Neurociencia . 361 : 167–178. doi :10.1016/j.neuroscience.2017.08.016. PMC 7173945 . PMID  28823817. 
  22. ^ Palumbo, Michelle C.; Dominguez, Sky; Dong, Hongxin (2020). "Diferencias de sexo en la regulación del eje hipotálamo-hipofisario-adrenal después de estrés crónico impredecible". Cerebro y comportamiento . 10 (4): e01586. doi : 10.1002/brb3.1586 . PMC 7177572 . PMID  32154650. 
  23. ^ Handa, RJ; Weiser, MJ; Zuloaga, DG (2009). "Un papel para el metabolito de los andrógenos, 5α-Androstane-3β,17β-Diol, en la modulación de la regulación de la reactividad hormonal al estrés mediada por el receptor de estrógeno β". Journal of Neuroendocrinology . 21 (4): 351–358. doi :10.1111/j.1365-2826.2009.01840.x. PMC 2727750 . PMID  19207807. 
  24. ^ Douglas AJ (marzo de 2005). "Mecanismos noradrenérgicos centrales que subyacen a las respuestas de estrés agudo del eje hipotálamo-hipofisario-adrenal: adaptaciones durante el embarazo y la lactancia". Stress . 8 (1): 5–18. doi :10.1080/10253890500044380. PMID  16019594. S2CID  24654645.
  25. ^ Engelmann M, Landgraf R, Wotjak CT (2004). "El sistema hipotálamo-neurohipofisario regula el eje hipotálamo-hipofisario-adrenal bajo estrés: un viejo concepto revisitado". Frontiers in Neuroendocrinology . 25 (3–4): 132–49. doi :10.1016/j.yfrne.2004.09.001. PMID  15589266. S2CID  41983825.
  26. ^ Detillion CE, Craft TK, Glasper ER, Prendergast BJ, DeVries AC (septiembre de 2004). "Facilitación social de la cicatrización de heridas". Psiconeuroendocrinología . 29 (8): 1004–11. doi :10.1016/j.psyneuen.2003.10.003. PMID  15219651. S2CID  5986340.
  27. ^ Winberg S, Øverli Ø, Lepage O (noviembre de 2001). "Supresión de la agresión en la trucha arco iris (Oncorhynchus mykiss) mediante L-triptófano dietético". The Journal of Experimental Biology . 204 (Pt 22): 3867–76. doi :10.1242/jeb.204.22.3867. PMID  11807104.
  28. ^ Coplan JD, Mathew SJ, Smith EL, et al. (julio de 2001). "Efectos de LY354740, un nuevo agonista metabotrópico glutamatérgico, sobre el eje hipotálamo-hipofisario-adrenal y la función noradrenérgica de primates no humanos". CNS Spectrums . 6 (7): 607–12, 617. doi :10.1017/S1092852900002157. PMID  15573025. S2CID  6029856.
  29. ^ Miller GE, Chen E, Zhou ES (enero de 2007). "Si sube, ¿debe bajar? Estrés crónico y eje hipotálamo-hipofisario-adrenocortical en humanos". Psychological Bulletin . 133 (1): 25–45. doi :10.1037/0033-2909.133.1.25. PMID  17201569.
  30. ^ Kim JE, Cho BK, Cho DH, Park HJ (julio de 2013). "Expresión del eje hipotálamo-hipofisario-adrenal en enfermedades cutáneas comunes: evidencia de su asociación con la actividad patológica relacionada con el estrés". Acta Dermato-Venereologica . 93 (4): 387–93. doi : 10.2340/00015555-1557 . PMID  23462974.
  31. ^ Koehl M, Darnaudéry M, Dulluc J, Van Reeth O, Le Moal M, Maccari S (septiembre de 1999). "El estrés prenatal altera la actividad circadiana del eje hipotálamo-hipofisario-adrenal y los receptores de corticosteroides del hipocampo en ratas adultas de ambos sexos". Journal of Neurobiology . 40 (3): 302–15. doi :10.1002/(SICI)1097-4695(19990905)40:3<302::AID-NEU3>3.0.CO;2-7. PMID  10440731.
  32. ^ Weinstock M, Matlina E, Maor GI, Rosen H, McEwen BS (noviembre de 1992). "El estrés prenatal altera selectivamente la reactividad del sistema hipotálamo-hipofisario-suprarrenal en la rata hembra". Brain Research . 595 (2): 195–200. doi :10.1016/0006-8993(92)91049-K. PMID  1467966. S2CID  44382315.
  33. ^ Weinstock M (agosto de 2008). "Las consecuencias conductuales a largo plazo del estrés prenatal" (PDF) . Neuroscience and Biobehavioral Reviews . 32 (6): 1073–86. doi :10.1016/j.neubiorev.2008.03.002. PMID  18423592. S2CID  3717977. Archivado (PDF) desde el original el 2023-08-10 . Consultado el 2014-05-04 .
  34. ^ Gutteling BM, de Weerth C, Buitelaar JK (diciembre de 2004). "Estrés prenatal materno y concentraciones de cortisol en la saliva de niños de 4 a 6 años antes y después de la vacunación". Stress . 7 (4): 257–60. doi :10.1080/10253890500044521. hdl : 2066/54819 . PMID  16019591. S2CID  38412082.
  35. ^ Buitelaar JK, Huizink AC, Mulder EJ, de Medina PG, Visser GH (2003). "Estrés prenatal y desarrollo cognitivo y temperamento en bebés". Neurobiología del envejecimiento . 24 (Supl 1): S53–60, discusión S67–8. doi :10.1016/S0197-4580(03)00050-2. PMID  12829109. S2CID  3008063.
  36. ^ ab Flinn MV, Nepomnaschy PA, Muehlenbein MP, Ponzi D (junio de 2011). "Funciones evolutivas de la modulación social temprana del desarrollo del eje hipotálamo-hipofisario-adrenal en humanos". Neurosci Biobehav Rev . 35 (7): 1611–29. doi :10.1016/j.neubiorev.2011.01.005. PMID  21251923. S2CID  16950714.
  37. ^ Liu D, Diorio J, Tannenbaum B, et al. (septiembre de 1997). "Cuidado materno, receptores de glucocorticoides hipocampales y respuestas hipotálamo-hipofisario-adrenales al estrés". Science . 277 (5332): 1659–62. doi :10.1126/science.277.5332.1659. PMID  9287218. S2CID  2753764.
  38. ^ ab Macrì S, Würbel H (diciembre de 2006). "Plasticidad del desarrollo del eje HPA y respuestas de miedo en ratas: una revisión crítica de la hipótesis de la mediación materna". Hormones and Behavior . 50 (5): 667–80. doi :10.1016/j.yhbeh.2006.06.015. PMID  16890940. S2CID  36877565.
  39. ^ de Kloet ER, Sibug RM, Helmerhorst FM, Schmidt MV, Schmidt M (abril de 2005). "El estrés, los genes y el mecanismo de programación del cerebro para la vida posterior". Neuroscience and Biobehavioral Reviews . 29 (2): 271–81. doi :10.1016/j.neubiorev.2004.10.008. PMID  15811498. S2CID  24943895.
  40. ^ Schechter, Daniel S.; Moser, Dominik A.; Paoloni-Giacobino, Ariane; Stenz, Ludwig; Gex-Fabry, Marianne; Aue, Tatjana; Adouan, Wafae; Cordero, María I.; Suardi, Francesca; Manini, Aurelia; Sancho Rossignol, Ana (2015). "La metilación de NR3C1 está relacionada con el trastorno de estrés postraumático materno, el estrés parental y la actividad cortical prefrontal medial materna en respuesta a la separación del niño entre madres con antecedentes de exposición a la violencia". Frontiers in Psychology . 6 : 690. doi : 10.3389/fpsyg.2015.00690 . ISSN  1664-1078. PMC 4447998 . PMID  26074844. 
  41. ^ Heim C.; Newport DJ; Heit S.; Graham YP; Wilcox M.; Bonsall R.; Nemeroff CB (2000). "Respuestas pituitaria-adrenales y autonómicas al estrés en mujeres después de abuso sexual y físico en la infancia". JAMA . 284 (5): 592–597. doi : 10.1001/jama.284.5.592 . PMID  10918705.
  42. ^ abc Heim C.; Newport DJ; Bonsall R.; Miller AH; Nemeroff CB (2001). "Respuestas alteradas del eje pituitario-suprarrenal a pruebas de provocación en sobrevivientes adultos de abuso infantil". Am J Psychiatry . 158 (4): 575–581. doi :10.1176/appi.ajp.158.4.575. PMID  11282691.
  43. ^ Denver RJ (abril de 2009). "Evolución estructural y funcional de los sistemas de estrés neuroendocrino de vertebrados" (PDF) . Ann NY Acad Sci . 1163 (1): 1–16. Bibcode :2009NYASA1163....1D. doi :10.1111/j.1749-6632.2009.04433.x. hdl : 2027.42/74370 . PMID:  19456324 . S2CID  :18786346. Archivado desde el original el 2023-08-10 . Consultado el 2019-09-01 .
  44. ^ ab Oitzl MS, Champagne DL, van der Veen R, de Kloet ER (mayo de 2010). "Desarrollo cerebral bajo estrés: hipótesis de las acciones de los glucocorticoides revisadas". Neurosci Biobehav Rev. 34 ( 6): 853–66. doi :10.1016/j.neubiorev.2009.07.006. PMID  19631685. S2CID  25898149.
  45. ^ ab Horton TH (enero de 2005). "Orígenes fetales de la plasticidad del desarrollo: modelos animales de variación inducida en la historia de vida". Am. J. Hum. Biol . 17 (1): 34–43. doi :10.1002/ajhb.20092. PMID  15611963. S2CID  23466894.
  46. ^ Matthews SG (marzo de 2000). "Glucocorticoides prenatales y programación del sistema nervioso central en desarrollo". Pediatr Res . 47 (3): 291–300. doi : 10.1203/00006450-200003000-00003 . PMID  10709726.
  47. ^ ab Champagne FA, Francis DD, Mar A, Meaney MJ (agosto de 2003). "Variaciones en el cuidado materno en la rata como influencia mediadora de los efectos del medio ambiente en el desarrollo". Physiol Behav . 79 (3): 359–71. CiteSeerX 10.1.1.335.3199 . doi :10.1016/s0031-9384(03)00149-5. PMID  12954431. S2CID  18599019. 
  48. ^ abc Daskalakis NP, Bagot RC, Parker KJ, Vinkers CH, de Kloet ER (septiembre de 2013). "El concepto de vulnerabilidad y resiliencia de tres impactos: hacia la comprensión de la adaptación a los resultados de adversidad en la vida temprana". Psiconeuroendocrinología . 38 (9): 1858–73. doi :10.1016/j.psyneuen.2013.06.008. PMC 3773020 . PMID  23838101. 
  49. ^ ab Roth TL, Matt S, Chen K, Blaze J (diciembre de 2014). "Modificaciones de la metilación del ADN de Bdnf en el hipocampo y la amígdala de ratas macho y hembra expuestas a diferentes entornos de cuidado fuera de la jaula". Dev Psychobiol . 56 (8): 1755–63. doi :10.1002/dev.21218. PMC 4205217 . PMID  24752649. 

Enlaces externos

Wikimedia Commons tiene medios relacionados con Eje hipotálamo-hipofisario-suprarrenal.