stringtranslate.com

Síndrome de QT largo

El síndrome de QT largo ( SQTL ) es una afección que afecta la repolarización (relajación) del corazón después de un latido , dando lugar a un intervalo QT anormalmente largo . [7] Resulta en un mayor riesgo de latidos cardíacos irregulares que pueden provocar desmayos , ahogamiento , convulsiones o muerte súbita . [1] Estos episodios pueden ser desencadenados por el ejercicio o el estrés. [6] Algunas formas raras de SQTL se asocian con otros síntomas y signos que incluyen sordera y períodos de debilidad muscular . [1]

El síndrome de QT largo puede estar presente al nacer o desarrollarse más adelante en la vida. [1] La forma heredada puede ocurrir por sí sola o como parte de un trastorno genético mayor . [1] La aparición más adelante en la vida puede ser el resultado de ciertos medicamentos, niveles bajos de potasio en sangre , niveles bajos de calcio en sangre o insuficiencia cardíaca . [2] Los medicamentos implicados incluyen ciertos antiarrítmicos , antibióticos y antipsicóticos . [2] El SQTL se puede diagnosticar mediante un electrocardiograma (EKG) si se encuentra un intervalo QT corregido superior a 450 a 500 milisegundos, pero los hallazgos clínicos, otras características del ECG y las pruebas genéticas pueden confirmar el diagnóstico con intervalos QT más cortos. [4] [5] [8]

El tratamiento puede incluir evitar el ejercicio extenuante, obtener suficiente potasio en la dieta, el uso de betabloqueantes o un desfibrilador cardíaco implantable . [6] Para las personas con SQTL que sobreviven a un paro cardíaco y no reciben tratamiento, el riesgo de muerte dentro de 15 años es superior al 50%. [9] [6] Con el tratamiento adecuado, esto disminuye a menos del 1% en 20 años. [3]

Se estima que el síndrome de QT largo afecta a 1 de cada 7.000 personas. [6] Las mujeres se ven afectadas con más frecuencia que los hombres. [6] La mayoría de las personas con esta afección desarrollan síntomas antes de los 40 años. [6] Es una causa relativamente común de muerte súbita junto con el síndrome de Brugada y la displasia arritmogénica del ventrículo derecho . [3] En los Estados Unidos provoca alrededor de 3.500 muertes al año. [6] La condición se describió claramente por primera vez en 1957. [10]

Signos y síntomas

Síndrome de QT largo adquirido

Muchas personas con síndrome de QT largo no presentan signos ni síntomas. Cuando se presentan síntomas, generalmente son causados ​​por ritmos cardíacos anormales (arritmias), más comúnmente una forma de taquicardia ventricular llamada Torsades de pointes (TdP). Si la arritmia vuelve espontáneamente a un ritmo normal, la persona afectada puede experimentar aturdimiento (conocido como presíncope ) o desmayo que puede ir precedido de una sensación de aleteo en el pecho. [6] Si la arritmia continúa, la persona afectada puede sufrir un paro cardíaco , que si no se trata puede provocar la muerte súbita. [11] Las personas con SQTL también pueden experimentar una actividad similar a una convulsión (crisis no epiléptica) como resultado de la reducción del flujo sanguíneo al cerebro durante una arritmia. [12] [13] La epilepsia también se asocia con ciertos tipos de síndrome de QT largo. [13]

Las arritmias que provocan desmayos y muerte súbita tienen más probabilidades de ocurrir en circunstancias específicas, determinadas en parte por la variante genética presente. Si bien las arritmias pueden ocurrir en cualquier momento, en algunas formas de LQTS las arritmias se observan más comúnmente en respuesta al ejercicio o estrés mental (LQT1), en otras formas después de un ruido fuerte y repentino (LQT2) y en algunas formas durante el sueño o inmediatamente después. despertar (LQT3). [11] [14]

Algunas formas raras de síndrome de QT largo afectan otras partes del cuerpo, lo que provoca sordera en la forma de Jervell y Lange-Nielsen de la afección y parálisis periódica en la forma de Andersen-Tawil (LQT7). [4]

Riesgo de arritmias

Si bien las personas con síndrome de QT largo tienen un mayor riesgo de desarrollar ritmos cardíacos anormales, el riesgo absoluto de arritmias es muy variable. [15] El predictor más fuerte de si alguien desarrollará TdP es si ha experimentado esta arritmia u otra forma de paro cardíaco en el pasado. [16] Aquellos con SQTL que han experimentado un síncope sin que se haya registrado un ECG en ese momento también tienen un mayor riesgo, ya que el síncope en estos casos con frecuencia se debe a una arritmia autoterminada no documentada. [dieciséis]

Además de los antecedentes de arritmias, el grado de prolongación del QT predice el riesgo. [17] [18] Mientras que algunos tienen intervalos QT que son muy prolongados, otros tienen sólo una ligera prolongación del QT, o incluso un intervalo QT normal en reposo (SQTL oculto). Aquellos con los intervalos QT más largos tienen más probabilidades de experimentar TdP, y se cree que un intervalo QT corregido superior a 500 ms representa a aquellos con mayor riesgo. [19] A pesar de esto, aquellos con solo una prolongación sutil del QT o un SQTL oculto todavía tienen cierto riesgo de arritmias. [11] En general, cada aumento de 10 ms en el intervalo QT corregido se asocia con un aumento del 15 % en el riesgo de arritmia. [18]

Como los efectos de prolongación del QT tanto de las variantes genéticas como de las causas adquiridas del SQTL son aditivos, aquellos con SQTL hereditario tienen más probabilidades de experimentar TdP si se les administran medicamentos que prolongan el QT o si experimentan problemas electrolíticos , como niveles bajos de potasio en la sangre ( hipopotasemia ). De manera similar, aquellos que toman medicamentos que prolongan el intervalo QT tienen más probabilidades de experimentar TdP si tienen una tendencia genética a un intervalo QT prolongado, incluso si esta tendencia está oculta. [15] Las arritmias ocurren más comúnmente en el SQTL inducido por medicamentos si el medicamento en cuestión se ha administrado rápidamente por vía intravenosa o si hay altas concentraciones del medicamento presentes en la sangre de la persona. [19] El riesgo de arritmias también es mayor si la persona que recibe el medicamento tiene insuficiencia cardíaca , está tomando digitálicos o recientemente ha sido cardiovertida por fibrilación auricular . [19] Otros factores de riesgo para desarrollar torsades de pointes entre aquellos con SQTL incluyen el sexo femenino, la edad avanzada, enfermedades cardiovasculares preexistentes y función hepática o renal anormal . [20]

Causas

Existen varios subtipos de síndrome de QT largo. Estos pueden dividirse en términos generales en aquellos causados ​​por mutaciones genéticas con las que los afectados nacen, portan a lo largo de su vida y pueden transmitir a sus hijos (síndrome de QT largo hereditario o congénito), y aquellos causados ​​por otros factores que no se pueden transmitir. y a menudo son reversibles (síndrome de QT largo adquirido). [ cita necesaria ]

Heredado

Electrocardiogramas de una sola familia que muestran un miembro de la familia no afectado (arriba), el síndrome de Romano Ward (centro) y el síndrome de Jervell y Lange-Nielsen (abajo).

El síndrome de QT largo hereditario o congénito es causado por anomalías genéticas. El SQTL puede surgir de variantes en varios genes, lo que en algunos casos da lugar a características bastante diferentes. [21] El hilo común que une estas variantes es que afectan una o más corrientes iónicas que conducen a la prolongación del potencial de acción ventricular , alargando así el intervalo QT. [7] Se han propuesto sistemas de clasificación para distinguir entre subtipos de la afección según las características clínicas (y con el nombre de quienes describieron por primera vez la afección) y subdivididos por la variante genética subyacente. [22] El más común de ellos, que representa el 99% de los casos, es el síndrome de Romano-Ward (genéticamente LQT1-6 y LQT9-16), una forma autosómica dominante en la que la actividad eléctrica del corazón se ve afectada sin involucrar a otros órganos. . [11] Una forma menos común es el síndrome de Jervell y Lange-Nielsen, una forma autosómica recesiva de SQTL que combina un intervalo QT prolongado con sordera congénita. [23] Otras formas raras incluyen el síndrome de Andersen-Tawil (LQT7) con características que incluyen un intervalo QT prolongado, parálisis periódica y anomalías de la cara y el esqueleto; y el síndrome de Timothy (LQT8) en el que un intervalo QT prolongado se asocia con anomalías en la estructura del corazón y trastorno del espectro autista . [4]

Síndrome de Romano-Ward

LQT1 es el subtipo más común de síndrome de Romano-Ward, responsable del 30 al 35% de todos los casos. [24] El gen responsable, KCNQ1, se ha aislado en el cromosoma 11p 15.5 y codifica la subunidad alfa del canal de potasio KvLQT1 . Esta subunidad interactúa con otras proteínas (en particular, la subunidad beta minK) para crear el canal que transporta la corriente rectificadora retardada de potasio I Ks , responsable de la fase de repolarización del potencial de acción cardíaco . [24] Las variantes en KCNQ1 que disminuyen I Ks (variantes de pérdida de función) ralentizan la repolarización del potencial de acción. Esto causa el subtipo LQT1 del síndrome de Romano-Ward cuando se hereda una única copia de la variante (herencia heterocigótica, autosómica dominante). Heredar dos copias de la variante (herencia homocigótica, autosómica recesiva) conduce al síndrome de Jervell y Lange-Nielsen, más grave. [24] Por el contrario, las variantes en KCNQ1 que aumentan los IK conducen a una repolarización más rápida y al síndrome de QT corto . [25]

El subtipo LQT2 es la segunda forma más común de síndrome de Romano-Ward, responsable del 25 al 30% de todos los casos. [24] Es causada por variantes en el gen KCNH2 (también conocido como hERG ) en el cromosoma 7, que codifica el canal de potasio que transporta la corriente rectificadora interna rápida I Kr . [24] Esta corriente contribuye a la fase de repolarización terminal del potencial de acción cardíaco y, por lo tanto, a la duración del intervalo QT. [24]

El subtipo LQT3 del síndrome de Romano-Ward es causado por variantes en el gen SCN5A ubicado en el cromosoma 3p21-24. SCN5A codifica la subunidad alfa del canal de sodio cardíaco, Na V 1.5, responsable de la corriente de sodio I Na que despolariza las células cardíacas al inicio del potencial de acción. [24] Los canales de sodio cardíacos normalmente se inactivan rápidamente, pero las mutaciones involucradas en LQT3 ralentizan su inactivación, lo que conduce a una pequeña corriente de sodio "tardía" sostenida. Esta corriente entrante continua prolonga el potencial de acción y, por tanto, el intervalo QT. [24] Si bien algunas variantes en SCN5A causan LQT3, otras variantes pueden causar condiciones bastante diferentes. Las variantes que causan una reducción en la corriente máxima temprana pueden causar síndrome de Brugada y enfermedad de la conducción cardíaca, mientras que otras variantes se han asociado con miocardiopatía dilatada . Algunas variantes que afectan tanto a la corriente de sodio temprana como a la tardía pueden causar síndromes de superposición que combinan aspectos tanto del LQT3 como del síndrome de Brugada. [11]

Subtipos raros de Romano-Ward (LQT4-6 y LQT9-16)

El LQT5 es causado por variantes en el gen KCNE1 responsable de la subunidad beta del canal de potasio MinK. Esta subunidad, junto con la subunidad alfa codificada por KCNQ1, es responsable de la corriente de potasio I Ks que disminuye en el SQTL. [24] LQT6 es causado por variantes en el gen KCNE2 responsable de la subunidad beta del canal de potasio MiRP1 que genera la corriente de potasio I Kr . [24] Las variantes que disminuyen esta corriente se han asociado con la prolongación del intervalo QT. [23] Sin embargo, evidencia posterior, como el hallazgo relativamente común de variantes en el gen en aquellos sin síndrome de QT largo, y la necesidad general de que esté presente un segundo factor estresante como la hipopotasemia para revelar la prolongación del QT, ha sugerido que este gen en cambio, representa un modificador de la susceptibilidad a la prolongación del QT. [22] Por lo tanto, algunos cuestionan si las variantes en KCNE2 son suficientes para causar el síndrome de Romano-Ward por sí solas. [22]

LQT9 es causado por variantes en la proteína estructural de la membrana, caveolina -3. [24] Las caveolinas forman dominios de membrana específicos llamados caveolas en los que se encuentran canales de sodio dependientes de voltaje. Al igual que el LQT3, estas variantes de caveolina aumentan la corriente de sodio sostenida tardía, lo que altera la repolarización celular . [24]

LQT10 es un subtipo extremadamente raro, causado por variantes en el gen SCN4B . El producto de este gen es una subunidad beta auxiliar (Na V β4) que forma canales de sodio cardíacos, variantes en las que aumentan la corriente sostenida tardía de sodio. [24] LQT13 es causado por variantes en GIRK4, [26] una proteína involucrada en la modulación parasimpática del corazón. [24] Clínicamente, los pacientes se caracterizan por sólo una modesta prolongación del QT, pero una mayor propensión a arritmias auriculares. LQT14, LQT15 y LQT16 son causados ​​por variantes en los genes responsables de la calmodulina ( CALM1, CALM2 y CALM3 respectivamente). [24] La calmodulina interactúa con varios canales iónicos y sus funciones incluyen la modulación de la corriente de calcio tipo L en respuesta a las concentraciones de calcio y el tráfico de las proteínas producidas por KCNQ1 y, por lo tanto, influyen en las corrientes de potasio. [24] Los mecanismos precisos por los cuales estas variantes genéticas prolongan el intervalo QT siguen siendo inciertos. [24]

Síndrome de Jervell y Lange-Nielsen

El síndrome de Jervell y Lange-Nielsen (JLNS) es una forma rara de SQTL que se hereda de forma autosómica recesiva. Además de una grave prolongación del intervalo QT, los afectados nacen con una grave sordera neurosensorial que afecta a ambos oídos. El síndrome es causado por heredar dos copias de cierta variante en los genes KCNE1 o KCNQ1 . Las mismas variantes genéticas conducen a las formas LQT1 y LQT5 del síndrome de Romano-Ward si solo se hereda una copia de la variante. [11] El JLNS generalmente se asocia con un mayor riesgo de arritmias que la mayoría de las otras formas de SQTL. [4]

Síndrome de Andersen-Tawil (LQT7)

El LQT7, también conocido como síndrome de Andersen-Tawil , se caracteriza por una tríada de características: además de un intervalo QT prolongado, los afectados pueden experimentar debilidad intermitente que a menudo ocurre en momentos en que las concentraciones de potasio en sangre son bajas (parálisis periódica hipopotasémica) y características anomalías faciales y esqueléticas, como una mandíbula inferior pequeña ( micrognatia ), orejas de implantación baja y dedos de manos y pies fusionados o anormalmente angulados ( sindactilia y clinodactilia ). [27] La ​​afección se hereda de manera autosómica dominante y es causada por mutaciones en el gen KCNJ2 que codifica la proteína del canal de potasio K ir 2.1. [28]

Síndrome de Timothy (LQT8)

LQT8, también conocido como síndrome de Timothy , combina un intervalo QT prolongado con dedos de manos o pies fusionados (sindactilia). Se observan comúnmente anomalías de la estructura del corazón, como comunicación interventricular , tetralogía de Fallot y miocardiopatía hipertrófica . [29] La afección se presenta temprano en la vida y la esperanza de vida promedio es de 2,5 años y la muerte es causada más comúnmente por arritmias ventriculares. Muchos niños con síndrome de Timothy que sobreviven más tiempo tienen características del trastorno del espectro autista . El síndrome de Timothy es causado por variantes en el canal de calcio Cav1.2 codificado por el gen CACNA1c . [30]

Tabla de genes asociados

La siguiente es una lista de genes asociados con el síndrome de QT largo:

Adquirido

Aunque el síndrome de QT largo es a menudo una afección genética, un intervalo QT prolongado asociado con un mayor riesgo de ritmos cardíacos anormales también puede ocurrir en personas sin una anomalía genética, comúnmente debido a un efecto secundario de los medicamentos. La prolongación del intervalo QT inducida por fármacos suele ser el resultado del tratamiento con fármacos antiarrítmicos como la amiodarona y el sotalol , antibióticos como la eritromicina o antihistamínicos como la terfenadina . [20] Otros fármacos que prolongan el intervalo QT incluyen algunos antipsicóticos como el haloperidol y la ziprasidona , y el antidepresivo citalopram . [31] [19] Las listas de medicamentos asociados con la prolongación del intervalo QT, como la base de datos CredibleMeds , se pueden encontrar en línea. [32]

Otras causas del SQTL adquirido incluyen niveles anormalmente bajos de potasio ( hipopotasemia ) o magnesio ( hipomagnesemia ) en la sangre. Esto puede exacerbarse después de una reducción repentina en el suministro de sangre al corazón ( infarto de miocardio ), niveles bajos de hormona tiroidea ( hipotiroidismo ) y una frecuencia cardíaca lenta ( bradicardia ). [33]

La anorexia nerviosa se ha asociado con muerte súbita, posiblemente debido a la prolongación del intervalo QT. La desnutrición observada en esta afección a veces puede afectar la concentración sanguínea de sales como el potasio, lo que podría provocar el síndrome de QT largo adquirido, que a su vez provoca muerte cardíaca súbita . La desnutrición y los cambios asociados en el equilibrio de sal se desarrollan durante un período de tiempo prolongado, y una realimentación rápida puede alterar aún más los desequilibrios de sal, aumentando el riesgo de arritmias. Por lo tanto, se debe tener cuidado de controlar los niveles de electrolitos para evitar las complicaciones del síndrome de realimentación . [34]

Los factores que prolongan el intervalo QT son aditivos, lo que significa que una combinación de factores (como tomar un medicamento que prolonga el QT y tener niveles bajos de potasio) puede causar un mayor grado de prolongación del QT que cada factor por separado. Esto también se aplica a algunas variantes genéticas que por sí solas sólo prolongan mínimamente el intervalo QT, pero pueden hacer que las personas sean más susceptibles a una prolongación significativa del QT inducida por fármacos. [33]

Mecanismos

Mecanismos celulares que conducen a arritmias en el síndrome de QT largo

Las diversas formas de síndrome de QT largo, tanto congénitas como adquiridas, producen ritmos cardíacos anormales (arritmias) al influir en las señales eléctricas utilizadas para coordinar las células cardíacas individuales. El tema común es una prolongación del potencial de acción cardíaco : el patrón característico de cambios de voltaje a través de la membrana celular que ocurre con cada latido del corazón. [11] Las células del corazón, cuando están relajadas, normalmente tienen menos iones cargados positivamente en el lado interno de su membrana celular que en el lado externo, lo que se conoce como la membrana que está polarizada . Cuando las células del corazón se contraen , iones cargados positivamente, como el sodio y el calcio, ingresan a la célula, igualando o invirtiendo esta polaridad, o despolarizando la célula. Después de que ha tenido lugar una contracción, la célula restaura su polaridad (o se repolariza ) al permitir que iones cargados positivamente, como el potasio, salgan de la célula, restaurando la membrana a su estado relajado y polarizado. En el síndrome de QT largo, esta repolarización tarda más en producirse, lo que se muestra en las células individuales como un potencial de acción más prolongado, mientras que en el ECG de superficie se marca como un intervalo QT largo. [11]

Los potenciales de acción prolongados pueden provocar arritmias a través de varios mecanismos. La arritmia característica del síndrome de QT largo, Torsades de Pointes , comienza cuando un potencial de acción inicial desencadena más potenciales de acción anormales en forma de posdespolarizaciones . Es particularmente probable que se observen posdespolarizaciones tempranas, que ocurren antes de que la célula se haya repolarizado por completo, cuando los potenciales de acción son prolongados y surgen debido a la reactivación de los canales de calcio y sodio que normalmente se apagarían hasta que llegue el siguiente latido cardíaco. [35] En las condiciones adecuadas, la reactivación de estas corrientes, facilitada por el intercambiador de sodio-calcio, puede provocar una mayor despolarización de la célula. [35] Las posdespolarizaciones tempranas que desencadenan arritmias en el síndrome de QT largo tienden a surgir de las fibras de Purkinje del sistema de conducción cardíaca. [36] Las posdespolarizaciones tempranas pueden ocurrir como eventos únicos, pero pueden ocurrir repetidamente y provocar múltiples activaciones rápidas de la célula. [35]

Algunas investigaciones sugieren que las posdespolarizaciones retardadas, que ocurren después de que se ha completado la repolarización, también pueden desempeñar un papel en el síndrome de QT largo. [36] Esta forma de posdespolarización se origina en la liberación espontánea de calcio del depósito de calcio intracelular conocido como retículo sarcoplásmico , lo que obliga al calcio a salir de la célula a través del intercambiador de sodio y calcio a cambio de sodio, generando una corriente neta hacia adentro. [35]

Si bien existe evidencia sólida de que el desencadenante de Torsades de Pointes proviene de posdespolarizaciones, no es tan seguro qué es lo que sustenta esta arritmia. Algunas líneas de evidencia sugieren que las posdespolarizaciones repetidas de muchas fuentes contribuyen a la continuación de la arritmia. [36] Sin embargo, algunos sugieren que la arritmia se mantiene a través de un mecanismo conocido como reentrada. Según este modelo, la prolongación del potencial de acción se produce en un grado variable en diferentes capas del músculo cardíaco con potenciales de acción más largos en algunas capas que en otras. [36] En respuesta a un impulso desencadenante, las ondas de despolarización se extenderán a través de regiones con potenciales de acción más cortos, pero se bloquearán en regiones con potenciales de acción más largos. Esto permite que el frente de onda despolarizante se doble alrededor de áreas de bloqueo, formando potencialmente un bucle completo y autoperpetuándose. El patrón de torsión en el ECG puede explicarse por el movimiento del núcleo del circuito reentrante en forma de onda espiral serpenteante . [36]

Diagnóstico

Medición del intervalo QT con intervalos QT normales y prolongados.
Rango de intervalos QT esperados en hombres sanos, mujeres sanas y aquellos con síndrome de QT largo.

Diagnosticar el síndrome de QT largo es un desafío. Si bien la característica distintiva del SQTL es la prolongación del intervalo QT, el intervalo QT es muy variable tanto entre aquellos que están sanos como entre aquellos que tienen SQTL. Esto lleva a una superposición entre los intervalos QT de aquellos con y sin SQTL. El 2,5% de las personas con SQTL genéticamente probado tienen un intervalo QT dentro del rango normal. [23] Por el contrario, dada la distribución normal de los intervalos QT, una proporción de personas sanas tendrá un intervalo QT más largo que cualquier límite arbitrario. [23] Por lo tanto, se deben tener en cuenta otros factores más allá del intervalo QT al realizar un diagnóstico, algunos de los cuales se han incorporado a los sistemas de puntuación. [4]

Electrocardiograma

Patrones de ECG característicos asociados con los tres subtipos principales de síndrome de QT largo hereditario

El síndrome de QT largo se diagnostica principalmente midiendo el intervalo QT corregido por la frecuencia cardíaca (QTc) en un electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones. El síndrome de QT largo se asocia a un QTc prolongado, aunque en algunos casos de SQTL genéticamente comprobados esta prolongación puede estar oculta, lo que se conoce como SQTL oculto. [23] El QTc es inferior a 450 ms en el 95% de los hombres normales y inferior a 460 ms en el 95% de las mujeres normales. Se sugiere LQTS si el QTc es más largo que estos límites. Sin embargo, como el 5% de las personas normales también entran en esta categoría, algunos sugieren límites de 470 y 480 ms para hombres y mujeres respectivamente, lo que corresponde a los percentiles 99 de los valores normales. [23]

Los principales subtipos de SQTL hereditario están asociados con características específicas del ECG. El LQT1 se asocia típicamente con ondas T de base ancha , mientras que las ondas T en el LQT2 tienen muescas y son de menor amplitud, mientras que en el LQT3 las ondas T suelen aparecer tardíamente y están precedidas por un segmento isoeléctrico largo. [23]

Puntuación de Schwartz

Alternancia de la onda T en un individuo con síndrome de QT largo

La puntuación de Schwartz se ha propuesto como un método para combinar factores clínicos y de ECG para evaluar la probabilidad de que un individuo tenga una forma hereditaria de SQTL. [7] La ​​siguiente tabla enumera los criterios utilizados para calcular la puntuación.

Otras investigaciones

En casos de incertidumbre diagnóstica, otras investigaciones pueden ser útiles para desenmascarar un QT prolongado. Además de prolongar el intervalo QT en reposo, el SQTL puede afectar la forma en que cambia el QT en respuesta al ejercicio y la estimulación de catecolaminas como la adrenalina. Para detectar estas respuestas anormales se pueden utilizar pruebas de provocación, en forma de pruebas de tolerancia al ejercicio o infusión directa de adrenalina. [38] Estas investigaciones son más útiles para identificar a aquellos con SQTL 1 congénito oculto tipo 1 (LQT1) que tienen un intervalo QT normal en reposo. Mientras que en personas sanas el intervalo QT se acorta durante el ejercicio, en aquellas con LQT1 oculto el ejercicio o la infusión de adrenalina pueden provocar una prolongación paradójica del intervalo QT, revelando la afección subyacente. [23]

Límites de referencia

Las directrices de consenso internacional difieren en cuanto al grado de prolongación del intervalo QT necesario para diagnosticar el SQTL. La Sociedad Europea de Cardiología recomienda que, con o sin síntomas u otras investigaciones, se pueda diagnosticar el SQTL si el intervalo QT corregido es superior a 480 ms. Recomiendan que se pueda considerar un diagnóstico en presencia de un QTc superior a 460 ms si se ha producido un síncope inexplicable. [4] Las pautas de la Heart Rhythm Society son más estrictas y recomiendan un corte de QTc superior a 500 ms en ausencia de otros factores que prolonguen el QT, o superior a 480 ms en caso de síncope. [5] Ambos conjuntos de directrices coinciden en que el SQTL también se puede diagnosticar si un individuo tiene una puntuación de Schwartz superior a 3 o si se identifica una variante genética patogénica asociada con el SQTL, independientemente del intervalo QT. [4] [5]

Tratamiento

A las personas diagnosticadas con LQTS generalmente se les recomienda evitar medicamentos que puedan prolongar aún más el intervalo QT o reducir el umbral de TDP, cuyas listas se pueden encontrar en bases de datos en línea de acceso público . [39] Además de esto, se conocen dos opciones de intervención para personas con SQTL: prevención de arritmia y terminación de arritmia. [ cita necesaria ]

Prevención de arritmias

La supresión de arritmias implica el uso de medicamentos o procedimientos quirúrgicos que atacan la causa subyacente de las arritmias asociadas con el SQTL. Dado que la causa de las arritmias en el SQTL son las posdespolarizaciones tempranas (EAD) y aumentan en estados de estimulación adrenérgica, se pueden tomar medidas para mitigar la estimulación adrenérgica en estos individuos. Estos incluyen la administración de agentes bloqueadores de los receptores beta , que disminuyen el riesgo de arritmias inducidas por el estrés. Se ha demostrado que el nadolol , un potente betabloqueante no selectivo , reduce el riesgo de arritmia en los tres genotipos principales (LQT1, LQT2 y LQT3). [18]

El genotipo y la duración del intervalo QT son predictores independientes de recurrencia de eventos potencialmente mortales. [18]

Terminación de la arritmia

La terminación de la arritmia implica detener una arritmia potencialmente mortal una vez que ya ha ocurrido. Una forma eficaz de terminar la arritmia en personas con SQTL es la colocación de un desfibrilador automático implantable (DAI). Además, se puede utilizar la desfibrilación externa para restaurar el ritmo sinusal. Los DCI se utilizan comúnmente en pacientes con episodios de desmayos a pesar del tratamiento con bloqueadores beta y en pacientes que han experimentado un paro cardíaco. [4] Como se mencionó anteriormente, los ICD también se pueden usar en pacientes considerados con alto riesgo de sufrir eventos arrítmicos potencialmente mortales. [4] [18] [42]

Con un mejor conocimiento de la genética subyacente al SQTL, se espera que estén disponibles tratamientos más precisos. [43]

Resultados

El genotipo y la duración del intervalo QTc son los predictores más potentes del resultado en pacientes con SQTL. [17] [18] Las guías de práctica clínica de la Sociedad Europea de Cardiología de 2022 [44] han respaldado el uso de una calculadora de puntuación de riesgo validada de forma independiente, llamada 1-2-3-LQTS-Risk Calculator, [45] que permite calcular 5- riesgo de un año de sufrir episodios arrítmicos potencialmente mortales. [46]

Para las personas que sufren un paro cardíaco o desmayos causados ​​por el SQTL y que no reciben tratamiento, el riesgo de muerte en un plazo de 15 años es de alrededor del 50%. [9] Con un tratamiento cuidadoso, esto disminuye a menos del 1% en 20 años. [3] Aquellos que presentan síntomas antes de los 18 años tienen más probabilidades de sufrir un paro cardíaco. [23] [47]

Epidemiología

Se estima que el SQTL heredado afecta a entre una de cada 2.500 y 7.000 personas. [7]

Historia

El primer caso documentado de SQTL fue descrito en Leipzig por Meissner en 1856, cuando una niña sorda murió después de que su maestra le gritara. Al poco de ser notificados, los padres de la niña informaron que su hermano mayor, también sordo, había fallecido anteriormente tras un terrible susto. [48] ​​Esto fue varias décadas antes de que se inventara el ECG, pero es probablemente el primer caso descrito de síndrome de Jervell y Lange-Nielsen. En 1957, el primer caso documentado mediante ECG fue descrito por Anton Jervell y Fred Lange-Nielsen , que trabajaban en Tønsberg , Noruega . [49] El pediatra italiano Cesarino Romano, en 1963, [50] y el pediatra irlandés Owen Conor Ward, en 1964, [51] describieron por separado la variante más común de SQTL con audición normal, más tarde llamada síndrome de Romano-Ward. El establecimiento del Registro Internacional del Síndrome de QT Largo en 1979 permitió evaluar numerosas genealogías de manera integral. Esto ayudó a detectar muchos de los numerosos genes implicados. [52] Los modelos animales transgénicos del SQTL ayudaron a definir las funciones de varios genes y hormonas implicados, [53] [54] y recientemente se publicaron terapias farmacológicas experimentales para normalizar la repolarización anormal en animales. [55] [56]

Referencias

Citas

  1. ^ abcdef "Síndrome de QT largo". Centro de información sobre enfermedades genéticas y raras (GARD): un programa NCATS . 2017 . Consultado el 14 de diciembre de 2017 .
  2. ^ abc Morita H, Wu J, Zipes DP (agosto de 2008). "Los síndromes QT: largo y corto". Lanceta . 372 (9640): 750–63. doi :10.1016/S0140-6736(08)61307-0. PMID  18761222. S2CID  41181673.
  3. ^ abcde Ferri FF (2016). Libro electrónico de Ferri's Clinical Advisor 2017: 5 libros en 1. Ciencias de la salud de Elsevier. pag. 736.ISBN _ 9780323448383.
  4. ^ abcdefghijk Priori SG, Blomström-Lundqvist C, Mazzanti A, Blom N, Borggrefe M, Camm J, et al. (noviembre de 2015). "Directrices ESC de 2015 para el tratamiento de pacientes con arritmias ventriculares y la prevención de la muerte cardíaca súbita: Grupo de trabajo para el tratamiento de pacientes con arritmias ventriculares y la prevención de la muerte cardíaca súbita de la Sociedad Europea de Cardiología (ESC) Avalada por: Asociación Europea de Cardiología Pediátrica y Congénita (AEPC)". Europace . 17 (11): 1601–87. doi : 10.1093/europace/euv319 . PMID  26318695.
  5. ^ abcd Priori SG, Wilde AA, Horie M, Cho Y, Behr ER, Berul C, et al. (Octubre 2013). "Resumen ejecutivo: declaración de consenso de expertos de HRS/EHRA/APHRS sobre el diagnóstico y tratamiento de pacientes con síndromes de arritmia primaria hereditaria". Europace . 15 (10): 1389–406. doi :10.1093/europace/eut272. PMID  23994779.
  6. ^ abcdefghijk "Síndrome de QT largo". NHLBI, NIH . Consultado el 14 de diciembre de 2017 .
  7. ^ abcde Levine E, Rosero SZ, Budzikowski AS, Moss AJ , Zareba W, Daubert JP (agosto de 2008). "Síndrome de QT largo congénito: consideraciones para los médicos de atención primaria". Revista de medicina de la Clínica Cleveland . 75 (8): 591–600. doi :10.3949/ccjm.75.8.591. PMID  18756841. S2CID  4237579.
  8. ^ Afzal, Muhammad Adil; Khalid, Nadie; Abdullah, Mahoma; ul-Haiy, Ata; Michael, Patricio (2023). "Torsade De Pointes inducida por hidroxicina: informe de un caso y revisión de la literatura". Cureus . 15 (7): e41588. doi : 10.7759/cureus.41588 . ISSN  2168-8184. PMC 10407684 . PMID  37559846. 
  9. ^ ab Ackerman MJ, Priori SG, Dubin AM, Kowey P, Linker NJ, Slotwiner D, et al. (Enero de 2017). "Terapia con betabloqueantes para el síndrome de QT largo y taquicardia ventricular polimórfica catecolaminérgica: ¿son todos los betabloqueantes equivalentes?". Ritmo cardiaco . 14 (1): e41-e44. doi : 10.1016/j.hrthm.2016.09.012 . PMID  27659101. Entre los pacientes que han experimentado un evento cardíaco desencadenado por SQTL (síncope arrítmico, síncope arrítmico seguido de convulsiones o paro cardíaco abortado), la historia natural sin tratamiento es desalentadora, con >50% de mortalidad a los 15 años. Icono de acceso abierto
  10. ^ Vincent J, Abraham E, Kochanek P, Moore FA, Fink MP (2011). Libro de texto de cuidados críticos E-Book. Ciencias de la Salud Elsevier. pag. 578.ISBN _ 978-1437715682.
  11. ^ abcdefgh Probador DJ, Schwartz PJ, Ackerman MJ (2013). "Síndrome congénito de QT largo". En Gussak I, Antzelevitch C (eds.). Enfermedades Eléctricas del Corazón . Londres: Springer. págs. 439–468. doi :10.1007/978-1-4471-4881-4_27. ISBN 978-1-4471-4881-4.
  12. ^ McMillan JA, Feigin RD, DeAngelis C, Jones MD (2006). Pediatría de Oski: principios y práctica. Lippincott Williams y Wilkins. pag. 1677.ISBN _ 978-0-7817-3894-1.
  13. ^ ab Madan N, Carvalho KS (febrero de 2017). "Complicaciones neurológicas de la enfermedad cardíaca". Seminarios de Neurología Pediátrica . 24 (1): 3–13. doi :10.1016/j.spen.2017.01.001. PMID  28779863. El síncope puede provocar convulsiones y puede confundirse fácilmente con ataques epilépticos.
  14. ^ Nakajima T, Kaneko Y, Kurabayashi M (2015). "Revelar desencadenantes específicos y factores precipitantes de eventos cardíacos fatales en síndromes de arritmia hereditaria". Diario de circulación . 79 (6): 1185–92. doi : 10.1253/circj.CJ-15-0322 . PMID  25925977.
  15. ^ ab Trinkley KE, Page RL, Lien H, Yamanouye K, Tisdale JE (diciembre de 2013). "Prolongación del intervalo QT y riesgo de torsades de pointes: elementos esenciales para los médicos". Investigación y opinión médica actual . 29 (12): 1719–26. doi :10.1185/03007995.2013.840568. PMID  24020938. S2CID  206967580.
  16. ^ ab Barsheshet A, Dotsenko O, Goldenberg I (noviembre de 2013). "Estratificación del riesgo específico del genotipo y tratamiento de pacientes con síndrome de QT largo". Anales de electrocardiología no invasiva . 18 (6): 499–509. doi :10.1111/anec.12117. PMC 6932574 . PMID  24206565. 
  17. ^ ab Priori, Silvia G.; Schwartz, Peter J.; Napolitano, Carlos; Bloise, Raffaella; Ronchetti, Elena; Grillo, Massimiliano; Vicentini, Alejandro; Spazzolini, Carla; Nastoli, Janni; Bottelli, Georgia; Folli, Roberta (8 de mayo de 2003). "Estratificación del riesgo en el síndrome de QT largo". Revista de Medicina de Nueva Inglaterra . 348 (19): 1866–1874. doi : 10.1056/NEJMoa022147 . ISSN  0028-4793. PMID  12736279.
  18. ^ abcdefg Mazzanti, Andrea; Maragna, Ricardo; Vacanti, Gaetano; Monteforte, Nicola; Bloise, Raffaella; Marino, Maira; Braghieri, Lorenzo; Gambelli, Patricio; Memmi, Mirella; Pagano, Eleonora; Morini, Massimo (abril de 2018). "Interacción entre el sustrato genético, la duración del QTc y el riesgo de arritmia en pacientes con síndrome de QT largo". Revista del Colegio Americano de Cardiología . 71 (15): 1663-1671. doi : 10.1016/j.jacc.2018.01.078 . hdl : 20.500.12105/10498 . PMID  29650123.
  19. ^ abcd Roden DM (marzo de 2004). "Prolongación del intervalo QT inducida por fármacos". El diario Nueva Inglaterra de medicina . 350 (10): 1013–22. doi :10.1056/NEJMra032426. PMID  14999113. S2CID  15251057.
  20. ^ ab Thomson C, Wright P (15 de octubre de 2014). "Síndrome de QT largo". La revista farmacéutica . 293 (7833). Archivado desde el original el 20 de octubre de 2014 . Consultado el 18 de octubre de 2014 .
  21. ^ Hedley PL, Jørgensen P, Schlamowitz S, Wangari R, Moolman-Smook J, Brink PA, et al. (noviembre de 2009). "La base genética de los síndromes de QT largo y QT corto: una actualización de la mutación". Mutación humana . 30 (11): 1486–511. doi : 10.1002/humu.21106 . PMID  19862833. S2CID  19122696.
  22. ^ abcdefghijklmnopqrs Giudicessi JR, Wilde AA, Ackerman MJ (octubre de 2018). "La arquitectura genética del síndrome de QT largo: una reevaluación crítica". Tendencias en Medicina Cardiovascular . 28 (7): 453–464. doi :10.1016/j.tcm.2018.03.003. PMC 6590899 . PMID  29661707. 
  23. ^ abcdefghi Giudicessi JR, Ackerman MJ (octubre de 2013). "Manejo guiado por genotipo y fenotipo del síndrome de QT largo congénito". Problemas actuales en cardiología . 38 (10): 417–55. doi :10.1016/j.cpcardiol.2013.08.001. PMC 3940076 . PMID  24093767. 
  24. ^ abcdefghijklmnopq Bohnen MS, Peng G, Robey SH, Terrenoire C, Iyer V, Sampson KJ, Kass RS (enero de 2017). "Fisiopatología molecular del síndrome congénito de QT largo". Revisiones fisiológicas . 97 (1): 89-134. doi : 10.1152/physrev.00008.2016. PMC 5539372 . PMID  27807201. 
  25. ^ Bjerregaard P (agosto de 2018). "Diagnóstico y tratamiento del síndrome de QT corto". Ritmo cardiaco . 15 (8): 1261-1267. doi :10.1016/j.hrthm.2018.02.034. PMID  29501667. S2CID  4519580.
  26. ^ ab Wang F, Liu J, Hong L, Liang B, Graff C, Yang Y, Christiansen M, Olesen SP, Zhang L, Kanters JK (2013). "Las características fenotípicas del síndrome de QT largo tipo 13 con mutación en KCNJ5 (Kir3.4-G387R)". Ritmo cardiaco . 10 (10): 1500–6. doi :10.1016/j.hrthm.2013.07.022. PMID  23872692.
  27. ^ Mazzanti, Andrea; Guz, Dmitri; Trancuccio, Alessandro; Pagano, Eleonora; Kukavica, Deni; Chargeishvili, Tekla; Olivetti, Natalia; Biernacka, Elżbieta Katarzyna; Sacilotto, Luciana; Sarquella-Brugada, Georgia; Campuzano, Óscar (abril de 2020). "Historia natural y estratificación del riesgo en el síndrome de Andersen-Tawil tipo 1". Revista del Colegio Americano de Cardiología . 75 (15): 1772-1784. doi : 10.1016/j.jacc.2020.02.033 . PMID  32299589. S2CID  215803995.
  28. ^ Nguyen HL, Pieper GH, Wilders R (diciembre de 2013). "Síndrome de Andersen-Tawil: aspectos clínicos y moleculares". Revista Internacional de Cardiología . 170 (1): 1–16. doi :10.1016/j.ijcard.2013.10.010. PMID  24383070.
  29. ^ Napolitano, Carlo; Timoteo, Katherine W.; Bloise, Raffaella; Priori, Silvia G. (11 de febrero de 2021) [1993]. "Trastornos relacionados con CACNA1C". En Adán, Margaret P.; Feldman, Jerry; Mirzaa, Ghayda; Pagon, Roberta A.; Wallace, Stephanie E.; Frijol, Laura JH; Gripp, Karen W.; Amemiya, Anne (eds.). Reseñas genéticas. Seattle (WA): Universidad de Washington, Seattle. PMID  20301577.
  30. ^ Tristani-Firouzi M, Etheridge SP (2013). "Síndromes de Andersen-Tawil y Timothy". En Gussak I, Antzelevitch C (eds.). Enfermedades Eléctricas del Corazón . Springer Londres. págs. 561–567. doi :10.1007/978-1-4471-4881-4_32. ISBN 978-1-4471-4880-7.
  31. ^ Beach SR, Celano CM, Noseworthy PA, Januzzi JL, Huffman JC (enero de 2013). "Prolongación del QTc, torsades de pointes y medicamentos psicotrópicos". Psicosomática . 54 (1): 1–13. doi :10.1016/j.psym.2012.11.001. PMID  23295003.
  32. ^ Woosley RL, Black K, Heise CW, Romero K (febrero de 2018). "CredibleMeds.org: ¿Qué ofrece?" (PDF) . Tendencias en Medicina Cardiovascular . 28 (2): 94–99. doi :10.1016/j.tcm.2017.07.010. hdl : 10150/627826 . PMID  28801207.
  33. ^ ab El-Sherif N, Turitto G, Boutjdir M (abril de 2018). "Síndrome de QT largo adquirido y torsade de pointes". Estimulación y electrofisiología clínica . 41 (4): 414–421. doi : 10.1111/pace.13296. PMID  29405316. S2CID  46795997.
  34. ^ Jáuregui-Garrido B, Jáuregui-Lobera I (febrero de 2012). "Muerte súbita en trastornos alimentarios". Salud Vascular y Gestión de Riesgos . 8 : 91–8. doi : 10.2147/VHRM.S28652 . PMC 3292410 . PMID  22393299. 
  35. ^ abcd Wit AL (junio de 2018). "Posdespolarizaciones y actividad desencadenada como mecanismo de arritmias clínicas". Estimulación y electrofisiología clínica . 41 (8): 883–896. doi : 10.1111/pace.13419. PMID  29920724. S2CID  49310809.
  36. ^ abcde El-Sherif N, Turitto G, Boutjdir M (mayo de 2019). "Síndrome de QT largo adquirido y electrofisiología de Torsade de Pointes". Revisión de arritmias y electrofisiología . 8 (2): 122-130. doi :10.15420/aer.2019.8.3. PMC 6528034 . PMID  31114687. 
  37. ^ Schwartz PJ, Moss AJ, Vincent GM, Crampton RS (agosto de 1993). "Criterios de diagnóstico del síndrome de QT largo. Una actualización". Circulación . 88 (2): 782–4. doi : 10.1161/01.CIR.88.2.782 . PMID  8339437.
  38. ^ Obeyesekere MN, Klein GJ, Modi S, Leong-Sit P, Gula LJ, Yee R, et al. (Diciembre de 2011). "Cómo realizar e interpretar pruebas de provocación para el diagnóstico del síndrome de Brugada, síndrome de QT largo y taquicardia ventricular polimórfica catecolaminérgica". Circulación: Arritmia y Electrofisiología . 4 (6): 958–64. doi : 10.1161/CIRCEP.111.965947 . PMID  22203660.
  39. ^ "Lista de medicamentos QT por grupos de riesgo". Centro de Arizona para la Educación y la Investigación sobre Terapéutica. Archivado desde el original el 24 de diciembre de 2010 . Consultado el 4 de julio de 2010 .
  40. ^ ab Mazzanti, Andrea; Maragna, Ricardo; Faragli, Alessandro; Monteforte, Nicola; Bloise, Raffaella; Memmi, Mirella; Novelli, Valeria; Baiardi, Paola; Bagnardi, Vincenzo; Etheridge, Susan P.; Napolitano, Carlo (marzo de 2016). "La terapia genética específica con mexiletina reduce los eventos arrítmicos en pacientes con síndrome de QT largo tipo 3". Revista del Colegio Americano de Cardiología . 67 (9): 1053–1058. doi :10.1016/j.jacc.2015.12.033. PMC 4773513 . PMID  26940925. 
  41. ^ ab Li G, Zhang L (noviembre de 2018). "El papel de la mexiletina en el tratamiento del síndrome de QT largo". Revista de Electrocardiología . 51 (6): 1061–1065. doi :10.1016/j.jelectrocard.2018.08.035. PMID  30497731. S2CID  54167081.
  42. ^ ab Mazzanti, Andrea; Trancuccio, Alessandro; Kukavica, Deni; Pagano, Eleonora; Wang, Meng; Mohsin, Mahoma; Peterson, Derick; Bagnardi, Vincenzo; Zareba, Wojciech; Priori, Silvia G (05/04/2022). "Validación independiente e implicaciones clínicas del modelo de predicción de riesgo para el síndrome de QT largo (1-2-3-LQTS-Risk)". EP Europace . 24 (4): 614–619. doi :10.1093/europace/euab238. ISSN  1099-5129. PMID  34505884.
  43. ^ Compton SJ, Lux RL, Ramsey MR, Strelich KR, Sanguinetti MC, Green LS y otros. (Septiembre de 1996). "Terapia genéticamente definida del síndrome hereditario de QT largo. Corrección de la repolarización anormal por potasio". Circulación . 94 (5): 1018–22. doi :10.1161/01.CIR.94.5.1018. PMID  8790040. Archivado desde el original el 8 de julio de 2012 . Consultado el 21 de julio de 2008 .
  44. ^ Zeppenfeld, Katja; Tfelt-Hansen, Jacob; de Riva, Marta; Winkel, Bo Gregers; Behr, Elías R.; Blom, Nico A.; Charrón, Philippe; Corrado, Domenico; Dagres, Nikolaos; de Chillou, cristiano; Eckardt, Lars; Friede, Tim; Haugaa, Kristina H.; Hocini, Mélèze; Lambiase, Muelle D. (21 de octubre de 2022). "Directrices ESC 2022 para el tratamiento de pacientes con arritmias ventriculares y la prevención de la muerte súbita cardíaca". Revista europea del corazón . 43 (40): 3997–4126. doi :10.1093/eurheartj/ehac262. hdl : 1887/3567457 . ISSN  1522-9645. PMID  36017572.
  45. ^ Mazzanti, Andrea; Trancuccio, Alessandro; Kukavica, Deni; Pagano, Eleonora; Wang, Meng; Mohsin, Mahoma; Peterson, Derick; Bagnardi, Vincenzo; Zareba, Wojciech; Priori, Silvia G. (05/04/2022). "Validación independiente e implicaciones clínicas del modelo de predicción de riesgo para el síndrome de QT largo (1-2-3-LQTS-Risk)". Europace . 24 (4): 614–619. doi :10.1093/europace/euab238. ISSN  1532-2092. PMID  34505884.
  46. ^ "Riesgo 1-2-3-LQTS". 1-2-3-lqt.unipv.it . Consultado el 17 de enero de 2024 .
  47. ^ "Relación de riesgo de genotipo".
  48. ^ Tranebjaerg L, Bathen J, Tyson J, Bitner-Glindzicz M (septiembre de 1999). "Síndrome de Jervell y Lange-Nielsen: una perspectiva noruega". Revista Estadounidense de Genética Médica . 89 (3): 137–46. doi :10.1002/(SICI)1096-8628(19990924)89:3<137::AID-AJMG4>3.0.CO;2-C. PMID  10704188.
  49. ^ Jervell A, Lange-Nielsen F (julio de 1957). "Sordomudez congénita, cardiopatía funcional con prolongación del intervalo QT y muerte súbita". Diario americano del corazón . 54 (1): 59–68. doi :10.1016/0002-8703(57)90079-0. PMID  13435203.
  50. ^ Romano C, Gemme G, Pongiglione R (septiembre de 1963). "[Arritmias de la edad pediátrica. II. Ataques sincopales por fibrilación ventricular paroxística. Presentación del primer caso en la literatura pediátrica italiana]". La Clínica Pediátrica (en italiano). 45 : 656–83. PMID  14158288.
  51. ^ Ward OC (abril de 1964). "Un nuevo síndrome cardíaco familiar en niños". Revista de la Asociación Médica Irlandesa . 54 : 103–6. PMID  14136838.
  52. ^ Moss AJ, Schwartz PJ (marzo de 2005). "25º aniversario del Registro Internacional del Síndrome de QT largo: una búsqueda continua para descubrir los secretos del síndrome de QT largo". Circulación . 111 (9): 1199–201. doi : 10.1161/01.CIR.0000157069.91834.DA . PMID  15753228.
  53. ^ Brunner, Michael; Peng, Xuwen; Liu, Gong Xin; Ren, Xiao-Qin; Ziv, Ohad; Choi, Bum-Rak; Mathur, Rajesh; Hajjiri, Mahoma; Odening, Katja E.; Steinberg, Eric; Folco, Eduardo J. (junio de 2008). "Mecanismos de arritmias cardíacas y muerte súbita en conejos transgénicos con síndrome de QT largo". La Revista de Investigación Clínica . 118 (6): 2246–2259. doi :10.1172/JCI33578. ISSN  0021-9738. PMC 2373420 . PMID  18464931. 
  54. ^ Hornyik, Tibor; Rieder, Marina; Castiglione, Alejandro; Mayor, Pedro; Baczko, István; Brunner, Michael; Koren, Gedeón; Odening, Katja E. (10 de mayo de 2021). "Modelos de conejos transgénicos para la investigación de enfermedades cardíacas" (PDF) . Revista británica de farmacología . 179 (5): 938–957. doi :10.1111/bph.15484. PMID  33822374. S2CID  233036129.
  55. ^ Bentzen, Bo Hjorth; Bahrke, Sofía; Wu, Kezhong; Larsen, Anders Peter; Odening, Katja E; Franke, Gerlind; Van´s Gravesande, Karin Storm; Biermann, Jürgen; Peng, Xuwen; Koren, Gedeón; Zehender, Manfred; Bode, Christoph; Grunnet, Morten; Brunner, Michael (febrero de 2011). "Activación farmacológica de Kv11.1 en conejos transgénicos QT-1 largo". Revista de farmacología cardiovascular . 57 (2): 223–230. doi :10.1097/FJC.0b013e318203a44d. PMID  21135701. S2CID  3282707.
  56. ^ Castiglione, Alejandro; Hornyik, Tibor; Wülfers, Eike M; Giammarino, Lucila; Edler, Iask; Jowais, Jessica J; Rieder, Marina; Pérez-Feliz, Stefanie; Koren, Gedeón; Bősze, Zsuzsanna; Varró, András; Zehender, Manfred; Brunner, Michael; Bode, Christoph; Liin, Sara I; Larsson, Hans Peter; Baczkó, István; Odening, Katja E (3 de octubre de 2021). "El ácido docosahexaenoico normaliza el intervalo QT en modelos de conejos transgénicos tipo 2 de QT largo de una manera específica del genotipo". EP Europace . 24 (3): 511–522. doi :10.1093/europace/euab228. PMC 9125797 . PMID  34601592. 

Referencias generales y citadas