stringtranslate.com

Desarrollo de los senos

El desarrollo mamario , también conocido como mamogénesis , es un proceso biológico complejo en los primates que tiene lugar a lo largo de la vida de la hembra .

Se produce en varias fases, entre ellas el desarrollo prenatal , la pubertad y el embarazo . En la menopausia , el desarrollo de los senos cesa y estos se atrofian . El desarrollo de los senos da lugar a estructuras prominentes y desarrolladas en el pecho, conocidas como senos en los primates, que sirven principalmente como glándulas mamarias . El proceso está mediado por una variedad de hormonas (y factores de crecimiento ), entre las que se incluyen los estrógenos , la progesterona , la prolactina y la hormona del crecimiento .

Bioquímica

La mama: Esquema de sección transversal de la glándula mamaria .
  1. Pared torácica
  2. Músculos pectorales
  3. Lobulillos
  4. Pezón
  5. Areola
  6. Conducto lácteo
  7. Tejido graso
  8. Piel

Hormonas

Los reguladores maestros del desarrollo mamario son las hormonas esteroides , estrógeno y progesterona , la hormona del crecimiento (GH), principalmente a través de su producto secretor, el factor de crecimiento similar a la insulina 1 (IGF-1), y la prolactina . [1] Estos reguladores inducen la expresión de factores de crecimiento , como la anfiregulina , el factor de crecimiento epidérmico (EGF), el IGF-1 y el factor de crecimiento de fibroblastos (FGF), que a su vez tienen funciones específicas en el crecimiento y la maduración mamaria. [1]

En la pubertad , la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH) se secreta de manera pulsátil desde el hipotálamo . [2] [3] La GnRH induce la secreción de las gonadotropinas , la hormona folículo estimulante (FSH) y la hormona luteinizante (LH), desde la glándula pituitaria . [2] [3] Las gonadotropinas secretadas viajan a través del torrente sanguíneo hasta los ovarios y desencadenan la secreción de estrógeno y progesterona en cantidades fluctuantes durante cada ciclo menstrual . [2] [3] La hormona del crecimiento (GH), que se secreta desde la glándula pituitaria, y el factor de crecimiento similar a la insulina 1 (IGF-1), que se produce en el cuerpo en respuesta a la GH, son hormonas mediadoras del crecimiento. [4] Durante el desarrollo prenatal , la infancia y la niñez, los niveles de GH e IGF-1 son bajos, pero aumentan progresivamente y alcanzan un pico en la pubertad, [5] con un aumento de 1,5 a 3 veces en la secreción pulsátil de GH y un aumento de 3 veces o más en los niveles séricos de IGF-1 que pueden ocurrir en este momento. [6] Al final de la adolescencia y al principio de la adultez, los niveles de GH e IGF-1 disminuyen significativamente, [7] y continúan disminuyendo durante el resto de la vida. [5] Se ha descubierto que tanto el estrógeno como la GH son esenciales para el desarrollo mamario en la pubertad; en ausencia de cualquiera de ellos, no se producirá ningún desarrollo. [8] [9] Además, se ha descubierto que la mayor parte del papel de la GH en el desarrollo mamario está mediado por su inducción de la producción y secreción de IGF-1, ya que la administración de IGF-1 rescata el desarrollo mamario en ausencia de GH. [9] La inducción de la GH de la producción y secreción de IGF-1 ocurre en casi todos los tipos de tejido del cuerpo, pero especialmente en el hígado , que es la fuente de aproximadamente el 80% del IGF-1 circulante, [10] así como localmente en las mamas. [5] [11] Aunque el IGF-1 es responsable de la mayor parte del papel de la GH en la mediación del desarrollo mamario, se ha descubierto que la propia GH también desempeña un papel directo y potenciador, ya que aumenta la expresión del receptor de estrógeno (ER) en el tejido conectivo (estromal) mamario , mientras que se ha descubierto que el IGF-1, por el contrario, no lo hace. [12] [13] Además de que el estrógeno y la GH/IGF-1 son esenciales para el desarrollo mamario puberal, son sinérgicos para provocarlo. [8][9] [14]

Sin embargo, a pesar de la aparente necesidad de la señalización GH/IGF-1 en el desarrollo mamario puberal, en las mujeres con síndrome de Laron , en quienes el receptor de la hormona del crecimiento (GHR) es defectuoso e insensible a la GH y los niveles séricos de IGF-1 son muy bajos, la pubertad, incluido el desarrollo mamario, se retrasa, aunque siempre se alcanza eventualmente la madurez sexual completa. [15] Además, el desarrollo y el tamaño de los senos son normales (aunque retrasados) a pesar de la insuficiencia del eje GH/IGF-1, y en algunas las mamas pueden ser grandes en relación con el tamaño corporal. [15] [16] Se ha sugerido que los senos relativamente grandes en las mujeres con síndrome de Laron se deben a una mayor secreción de prolactina (que se sabe que produce agrandamiento de los senos) causada por un fenómeno de deriva de células somatomamotróficas en la glándula pituitaria con una alta secreción de GH. [15] [16] Un modelo animal del síndrome de Laron, el ratón knock out de GHR , muestra un crecimiento ductal gravemente afectado a las 11 semanas de edad. [17] [18] [19] Sin embargo, a las 15 semanas, el desarrollo ductal ha alcanzado al de los ratones normales y los conductos se han distribuido completamente por toda la almohadilla de grasa mamaria, aunque los conductos siguen siendo más estrechos que los de los ratones de tipo salvaje. [17] [18] [19] En cualquier caso, los ratones knockout GHR hembra pueden lactar normalmente. [17] [19] Como tal, se ha dicho que los fenotipos de las mujeres con síndrome de Laron y los ratones knockout GHR son idénticos, con un tamaño corporal disminuido y una maduración sexual retrasada acompañada de una lactancia normal. [17] Estos datos indican que, no obstante, niveles circulantes muy bajos de IGF-1 pueden permitir el desarrollo completo de los senos durante la pubertad. [15] [17]

Etapas del desarrollo mamario según Tanner.

El desarrollo de las mamas durante la etapa prenatal de la vida es independiente del sexo biológico y de las hormonas sexuales . [20] Durante el desarrollo embrionario , los brotes mamarios, en los que se forman redes de túbulos , se generan a partir del ectodermo . [21] Estos túbulos rudimentarios eventualmente se convertirán en los conductos lactíferos (de leche) maduros , que conectan los lóbulos ("contenedores" de leche) de la mama, racimos de alvéolos similares a uvas , con los pezones. [22] Hasta la pubertad, las redes de túbulos de los brotes mamarios permanecen rudimentarias e inactivas, [1] y la mama masculina y femenina no muestran ninguna diferencia. [20] Durante la pubertad en las mujeres, el estrógeno, junto con GH/IGF-1, a través de la activación de ERα específicamente (y notablemente no ERβ o GPER ), [23] [24] provoca el crecimiento y la transformación de los túbulos en el sistema ductal maduro de las mamas. [20] [21] [25] Bajo la influencia del estrógeno, los conductos brotan y se alargan, y las yemas terminales (TEB), estructuras bulbosas en las puntas de los conductos, penetran en la almohadilla de grasa y se ramifican a medida que los conductos se alargan. [20] [21] [25] Esto continúa hasta que se forma una red de conductos ramificados en forma de árbol que se incrusta y llena toda la almohadilla de grasa de la mama. [1] [20] [21] [25] Además de su papel en la mediación del desarrollo ductal, el estrógeno hace que el tejido del estroma crezca y que el tejido adiposo (grasa) se acumule, [20] [21] así como que el complejo areola-pezón aumente de tamaño. [26]

La progesterona, en conjunción con GH/IGF-1 de manera similar al estrógeno, afecta el desarrollo de los senos durante la pubertad y también después. [20] [21] [25] En menor medida que el estrógeno, la progesterona contribuye al desarrollo ductal en este momento, como lo evidencian los hallazgos de que los ratones knock out del receptor de progesterona (PR) o los ratones tratados con el antagonista de PR mifepristona muestran un crecimiento ductal retardado (aunque eventualmente normal, debido a que el estrógeno actúa por sí solo) durante la pubertad y por el hecho de que se ha encontrado que la progesterona induce el crecimiento ductal por sí sola en la glándula mamaria del ratón principalmente a través de la inducción de la expresión de anfiregulina, el mismo factor de crecimiento que el estrógeno induce principalmente para mediar sus acciones en el desarrollo ductal. [27] Además, la progesterona produce un desarrollo lobuloalveolar modesto (formación de yema alveolar o ramificación lateral ductal) a partir de la pubertad, [20] [25] específicamente a través de la activación de PRB (y notablemente no PRA ), [28] con crecimiento y regresión de los alvéolos que ocurren en algún grado con cada ciclo menstrual. [20] [21] Sin embargo, solo se desarrollan alvéolos rudimentarios en respuesta a los niveles previos al embarazo de progesterona y estrógeno, y el desarrollo lobuloalveolar permanecerá en esta etapa hasta que se produzca el embarazo, si es que se produce. [21] Además de GH/IGF-1, se requiere estrógeno para que la progesterona afecte a las mamas, [20] [25] ya que el estrógeno prepara las mamas induciendo la expresión del receptor de progesterona (PR) en el tejido epitelial mamario . [28] A diferencia del caso del PR, la expresión de ER en la mama es estable y difiere relativamente poco en los contextos del estado reproductivo, la etapa del ciclo menstrual o la terapia hormonal exógena . [28]

Durante el embarazo , se produce un crecimiento y una maduración pronunciados de los senos en preparación para la lactancia y el amamantamiento . [20] [29] [30] Los niveles de estrógeno y progesterona aumentan drásticamente, [20] alcanzando niveles al final del embarazo que son varios cientos de veces más altos que los niveles habituales del ciclo menstrual. [31] El estrógeno y la progesterona causan la secreción de altos niveles de prolactina de la hipófisis anterior , [32] [33] que alcanzan niveles hasta 20 veces mayores que los niveles normales del ciclo menstrual. [31] Los niveles de IGF-1 e IGF-2 también aumentan drásticamente durante el embarazo, debido a la secreción de la hormona de crecimiento placentaria (PGH). [34] Durante el embarazo se produce un mayor desarrollo ductal, por estrógeno, nuevamente en conjunción con GH/IGF-1. [21] [22] Además, el concierto de estrógeno, progesterona (nuevamente específicamente a través de PRB), [28] prolactina y otros lactógenos como el lactógeno placentario humano (hPL) y PGH, junto con GH/IGF-1, así como el factor de crecimiento similar a la insulina 2 (IGF-2), [35] [36] actuando juntos, median la finalización del desarrollo lobuloalveolar de las mamas durante el embarazo. [21] [22] [37] [38] Tanto los ratones knock out del receptor de prolactina (PRLR) como los del PR no muestran desarrollo lobuloalveolar, y se ha descubierto que la progesterona y la prolactina son sinérgicas en la mediación del crecimiento de los alvéolos, lo que demuestra el papel esencial de ambas hormonas en este aspecto del desarrollo mamario. [39] [40] Los ratones knock out del receptor de la hormona del crecimiento (GHR) también muestran un desarrollo lobuloalveolar muy deteriorado. [41] Además de su papel en el crecimiento lobuloalveolar, la prolactina y la hPL actúan para aumentar el tamaño del complejo areolar-pezón durante el embarazo. [42] Al final del cuarto mes de embarazo, momento en el que se completa la maduración lobuloalveolar, los senos están completamente preparados para la lactancia y el amamantamiento. [30]

La insulina , los glucocorticoides como el cortisol (y por extensión la hormona adrenocorticotrópica (ACTH)) y las hormonas tiroideas como la tiroxina (y por extensión la hormona estimulante de la tiroides (TSH) y la hormona liberadora de tirotropina (TRH)) también desempeñan funciones permisivas pero menos comprendidas/mal caracterizadas en el desarrollo mamario durante la pubertad y el embarazo, y son necesarias para el desarrollo funcional completo. [43] [44] [45] [46] También se ha descubierto que la leptina es un factor importante en el desarrollo de la glándula mamaria y se ha descubierto que promueve la proliferación de células epiteliales mamarias. [2] [47]

A diferencia de las hormonas sexuales asociadas a las mujeres, el estrógeno y la progesterona, las hormonas sexuales asociadas a los hombres, los andrógenos , como la testosterona y la dihidrotestosterona (DHT), suprimen poderosamente la acción del estrógeno en los senos. [37] [46] [48] [49] Al menos una forma en que lo hacen es reduciendo la expresión del receptor de estrógeno en el tejido mamario. [48] [49] [50] En ausencia de actividad androgénica, como en las mujeres con síndrome de insensibilidad completa a los andrógenos (CAIS), niveles modestos de estrógeno (50 pg/mL) son capaces de mediar un desarrollo mamario significativo, y las mujeres con CAIS muestran volúmenes mamarios que incluso están por encima del promedio. [37] La ​​combinación de niveles mucho más altos de andrógenos (aproximadamente 10 veces más altos) y niveles mucho más bajos de estrógeno (aproximadamente 10 veces menos), [51] debido a que los ovarios en las mujeres producen altas cantidades de estrógenos pero bajas cantidades de andrógenos y los testículos en los hombres producen altas cantidades de andrógenos pero bajas cantidades de estrógenos, [52] son ​​la razón por la que los hombres generalmente no desarrollan senos prominentes o bien desarrollados en relación con las mujeres. [46] [53]

Se ha informado que el calcitriol , la forma hormonalmente activa de la vitamina D , que actúa a través del receptor de vitamina D (VDR), al igual que los andrógenos, es un regulador negativo del desarrollo de la glándula mamaria en ratones, por ejemplo, durante la pubertad. [41] Los ratones knock out de VDR muestran un desarrollo ductal más extenso en relación con los ratones de tipo salvaje, [54] así como un desarrollo precoz de la glándula mamaria. [55] Además, también se ha demostrado que el knock out de VDR da como resultado una mayor capacidad de respuesta del tejido de la glándula mamaria del ratón al estrógeno y la progesterona, que se representó por un mayor crecimiento celular en respuesta a estas hormonas. [54] Sin embargo, por el contrario, se ha descubierto que los ratones knock out de VDR muestran una diferenciación ductal reducida, representada por un mayor número de TEB indiferenciados, [56] y este hallazgo se ha interpretado como una indicación de que la vitamina D puede ser esencial para el desarrollo lobuloalveolar. [40] Como tal, el calcitriol, a través del VDR, puede ser un regulador negativo del desarrollo ductal pero un regulador positivo del desarrollo lobuloalveolar en la glándula mamaria. [57]

Un posible mecanismo de los efectos reguladores negativos del VDR en el desarrollo mamario puede ser indicado por un estudio de suplementación con vitamina D3 en mujeres que encontró que la vitamina D3 suprime la expresión de ciclooxigenasa-2 (COX-2) en la mama, y ​​al hacerlo, reduce y aumenta, respectivamente, los niveles de prostaglandina E2 ( PGE2 ) y factor de crecimiento transformante β2 ( TGF -β2), un factor inhibidor conocido en el desarrollo mamario. [58] Además, la supresión de PGE2 en el tejido mamario es relevante porque, a través de la activación de los receptores EP de prostaglandina , PGE2 induce potentemente la expresión de anfiregulina en el tejido mamario, y la activación del EGFR por anfiregulina aumenta la expresión de COX-2 en el tejido mamario, a su vez resulta en más PGE2 , y por lo tanto, un ciclo sinérgico autoperpetuante de amplificación del crecimiento debido a COX-2 parece estar potencialmente presente en el tejido mamario normal. [59] [60] En consecuencia, la sobreexpresión de COX-2 en el tejido de la glándula mamaria produce hiperplasia de la glándula mamaria, así como un desarrollo precoz de la glándula mamaria en ratones hembra, lo que refleja el fenotipo de los ratones knock out de VDR y demuestra un fuerte efecto estimulante de COX-2, que se regula a la baja por la activación de VDR, en el crecimiento de las glándulas mamarias. [59] [60] También de acuerdo con esto, se ha descubierto que la actividad de COX-2 en los senos está asociada positivamente con el volumen mamario en las mujeres. [61]

Factores de crecimiento

El estrógeno, la progesterona y la prolactina, así como la GH/IGF-1, producen sus efectos en el desarrollo mamario modulando la expresión local en el tejido mamario de una variedad de factores de crecimiento autocrinos y paracrinos , [25] [44 ] [62] [63] [64] incluyendo IGF-1, IGF-2, anfiregulina, [65] EGF, FGF, factor de crecimiento de hepatocitos (HGF), [66] factor de necrosis tumoral α (TNF-α), factor de necrosis tumoral β (TNF-β), factor de crecimiento transformante α (TGF-α), [67] factor de crecimiento transformante β (TGF-β), [68] heregulina , [69] Wnt , [40] RANKL , [40] y factor inhibidor de leucemia (LIF). [40] Estos factores regulan el crecimiento , la proliferación y la diferenciación celular a través de la activación de cascadas de señalización intracelular que controlan la función celular , como Erk , Akt , JNK y Jak/Stat . [10] [70] [71] [72]

Con base en investigaciones con ratones knock out para el receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) , se ha descubierto que el EGFR, que es el objetivo molecular de EGF, TGF-α, anfiregulina y heregulina, de manera similar al receptor del factor de crecimiento similar a la insulina-1 (IGF-1R), [1] es esencial para el desarrollo de la glándula mamaria. [73] El estrógeno y la progesterona median el desarrollo ductal principalmente a través de la inducción de la expresión de anfiregulina y, por lo tanto, la activación descendente del EGFR. [27] [65] [70] [74] [75] En consecuencia, los ratones knock out para ERα, anfiregulina y EGFR se copian entre sí fenotípicamente con respecto a sus efectos sobre el desarrollo ductal. [74] También de acuerdo con esto, el tratamiento de ratones con anfiregulina u otros ligandos de EGFR como TGF-α o heregulina induce el desarrollo ductal y lobuloalveolar en la glándula mamaria del ratón, acciones que ocurren incluso en ausencia de estrógeno y progesterona. [69] [76] Como tanto el IGF-1R como el EGFR son independientemente esenciales para el desarrollo de la glándula mamaria, y como se ha descubierto que la aplicación combinada de IGF-1 y EGF, a través de sus respectivos receptores, estimula sinérgicamente el crecimiento de las células epiteliales mamarias humanas, estos sistemas de factores de crecimiento parecen trabajar juntos para mediar el desarrollo mamario. [77] [78] [79]

Se han encontrado niveles elevados de HGF y, en menor medida, de IGF-1 (5,4 veces y 1,8 veces, respectivamente) en el tejido del estroma mamario en la macromastia , una afección muy rara de tamaño mamario extremadamente y excesivamente grande. [80] Se encontró que la exposición del tejido del estroma mamario macromástico a tejido epitelial mamario no macromástico causaba un aumento de la morfogénesis alveolar y la proliferación epitelial en este último. [80] Se encontró que un anticuerpo neutralizante para HGF, pero no para IGF-1 o EGF, atenúa la proliferación del tejido epitelial mamario causada por la exposición a células del estroma mamario macromásticas, lo que potencialmente implica directamente al HGF en el crecimiento y agrandamiento mamario observado en la macromastia . [80] Además, un estudio de asociación de todo el genoma ha implicado altamente al HGF y su receptor, c-Met , en la agresividad del cáncer de mama. [81]

Lactancia

Tras el parto , los niveles de estrógeno y progesterona caen rápidamente a niveles muy bajos, y los niveles de progesterona se vuelven indetectables. [20] Por el contrario, los niveles de prolactina permanecen elevados. [20] [29] Como el estrógeno y la progesterona bloquean la lactogénesis inducida por prolactina al suprimir la expresión del receptor de prolactina (PRLR) en el tejido mamario, su ausencia repentina da como resultado el comienzo de la producción de leche y la lactancia por prolactina. [20] [29] La expresión del PRLR en el tejido mamario puede aumentar hasta 20 veces cuando los niveles de estrógeno y progesterona caen tras el parto. [20] Con la succión del bebé, se secretan prolactina y oxitocina , que median la producción y bajada de la leche , respectivamente. [20] [21] [29] La prolactina suprime la secreción de LH y FSH, lo que a su vez da como resultado niveles bajos continuos de estrógeno y progesterona, y ocurre una amenorrea temporal (ausencia de ciclos menstruales). [29] En ausencia de succión regular y episódica, que mantiene altas las concentraciones de prolactina, los niveles de prolactina caerán rápidamente, el ciclo menstrual se reanudará y, por lo tanto, los niveles normales de estrógeno y progesterona regresarán, y la lactancia cesará (es decir, hasta el próximo parto, o hasta que ocurra la lactancia inducida (es decir, con un galactogogo ). [29]

El tamaño de los senos y el riesgo de cáncer

Algunos factores de la morfología mamaria, incluida su densidad, están claramente implicados en el cáncer de mama . Si bien el tamaño de la mama es moderadamente hereditario, la relación entre el tamaño de la mama y el cáncer es incierta. No se han identificado las variantes genéticas que influyen en el tamaño de la mama. [82]

A través de estudios de asociación de todo el genoma , se ha vinculado una variedad de polimorfismos genéticos con el tamaño de los senos. [82] Algunos de estos incluyen rs7816345 cerca de ZNF703 (proteína de dedo de zinc 703); rs4849887 y rs17625845 flanqueando INHBB (inhibina βB); rs12173570 cerca de ESR1 (ERα); rs7089814 en ZNF365 (proteína de dedo de zinc 365); rs12371778 cerca de PTHLH (hormona similar a la hormona paratiroidea); rs62314947 cerca de AREG (anfirregulina); [82] así como rs10086016 en 8p11.23 (que está en completo desequilibrio de ligamiento con rs7816345) y rs5995871 en 22q13 (contiene el gen MKL1 , que se ha descubierto que modula la actividad transcripcional de ERα). [83] Muchos de estos polimorfismos también están asociados con el riesgo de desarrollar cáncer de mama, lo que revela una posible asociación positiva entre el tamaño de la mama y el riesgo de cáncer de mama. [82] [83] Sin embargo, por el contrario, algunos polimorfismos muestran una asociación negativa entre el tamaño de la mama y el riesgo de cáncer de mama. [83] En cualquier caso, un metanálisis concluyó que el tamaño de la mama y el riesgo de cáncer de mama están de hecho relacionados de manera importante. [84]

Los niveles circulantes de IGF-1 se asocian positivamente con el volumen mamario en las mujeres. [85] Además, la ausencia del alelo común de 19 repeticiones en el gen IGF1 también se asocia positivamente con el volumen mamario en las mujeres, así como con niveles elevados de IGF-1 durante el uso de anticonceptivos orales y con la disminución de la disminución normal asociada con la edad en las concentraciones circulantes de IGF-1 en las mujeres. [85] Existe una gran variación en la prevalencia del alelo de 19 repeticiones de IGF1 entre los grupos étnicos, y se ha informado que su ausencia es más alta entre las mujeres afroamericanas . [85]

Las variaciones genéticas en el receptor de andrógenos (AR) se han relacionado tanto con el volumen mamario (así como con el índice de masa corporal ) como con la agresividad del cáncer de mama. [86]

La expresión de COX-2 se ha asociado positivamente con el volumen mamario y la inflamación en el tejido mamario, así como con el riesgo y pronóstico del cáncer de mama. [61]

Mutaciones raras

Las mujeres con CAIS, que son completamente insensibles a las acciones de los andrógenos mediadas por AR, tienen, en conjunto, pechos de tamaño superior al promedio. Esto es así a pesar del hecho de que simultáneamente tienen niveles relativamente bajos de estrógeno, lo que demuestra el poderoso efecto supresor de los andrógenos sobre el desarrollo de los pechos mediado por estrógenos. [37]

El síndrome de exceso de aromatasa , una afección extremadamente rara caracterizada por un marcado hiperestrogenismo , se asocia con un desarrollo mamario precoz y macromastia en mujeres y una ginecomastia precoz similar (senos de mujeres) en hombres. [87] [88] [89] En el síndrome de insensibilidad androgénica completa, una afección en la que el AR es defectuoso e insensible a los andrógenos, hay un desarrollo mamario completo con volúmenes mamarios que de hecho están por encima del promedio a pesar de los niveles relativamente bajos de estrógeno (50 pg/mL de estradiol). [37] En la deficiencia de aromatasa , una forma de hipoestrogenismo en la que la aromatasa es defectuosa y no puede sintetizar estrógeno, y en el síndrome de insensibilidad estrogénica completa , una afección en la que el ERα es defectuoso e insensible al estrógeno, el desarrollo mamario está completamente ausente. [90] [91] [92]

Véase también

Referencias

  1. ^ abcde Hynes NE, Watson CJ (2010). "Factores de crecimiento de la glándula mamaria: funciones en el desarrollo normal y en el cáncer". Cold Spring Harb Perspect Biol . 2 (8): a003186. doi :10.1101/cshperspect.a003186. PMC  2908768. PMID  20554705 .[1]
  2. ^ abcd Ismail Jatoi; Manfred Kaufmann (11 de febrero de 2010). Tratamiento de las enfermedades mamarias. Springer Science & Business Media. pp. 12, 27. ISBN 978-3-540-69743-5.
  3. ^ abc Ronnie Ann Rosenthal; Michael E. Zenilman; Mark R. Katlic (29 de junio de 2013). Principios y práctica de la cirugía geriátrica. Springer Science & Business Media. pp. 325–. ISBN 978-1-4757-3432-4.
  4. ^ Shane Bullock; Majella Hayes (20 de septiembre de 2012). Principios de fisiopatología. Pearson Higher Education AU. pp. 349–. ISBN 978-1-4425-1045-6.
  5. ^ abc Chong YM, Subramanian A, Sharma AK, Mokbel K (2007). "Las posibles aplicaciones clínicas del ligando del factor de crecimiento similar a la insulina-1 en el cáncer de mama humano". Anticancer Res . 27 (3B): 1617–24. PMID  17595785.
  6. ^ Shim KS (2015). "Crecimiento puberal y fusión epifisaria". Ann Pediatr Endocrinol Metab . 20 (1): 8–12. doi :10.6065/apem.2015.20.1.8. PMC 4397276 . PMID  25883921. 
  7. ^ Jaak Jürimäe; Andrew P. Hills; T. Jürimäe (1 de enero de 2010). Citocinas, mediadores del crecimiento y actividad física en niños durante la pubertad. Karger Medical and Scientific Publishers. pp. 5–. ISBN 978-3-8055-9558-2.
  8. ^ ab Ruan W, Kleinberg DL (1999). "El factor de crecimiento similar a la insulina I es esencial para la formación de la yema terminal y la morfogénesis ductal durante el desarrollo mamario". Endocrinología . 140 (11): 5075–81. doi : 10.1210/endo.140.11.7095 . PMID  10537134.
  9. ^ abc Kleinberg DL, Feldman M, Ruan W (2000). "IGF-I: un factor esencial en la formación de la yema terminal y la morfogénesis ductal". J Mammary Gland Biol Neoplasia . 5 (1): 7–17. doi :10.1023/A:1009507030633. PMID  10791764. S2CID  25656770.
  10. ^ por Pauline M. Camacho (26 de septiembre de 2012). Endocrinología basada en evidencias. Lippincott Williams & Wilkins. pp. 20, 98. ISBN 978-1-4511-7146-4.
  11. ^ Kleinberg DL, Ruan W (2008). "Efectos de IGF-I, GH y esteroides sexuales en el desarrollo normal de la glándula mamaria". J Mammary Gland Biol Neoplasia . 13 (4): 353–60. doi :10.1007/s10911-008-9103-7. PMID  19034633. S2CID  24786346.
  12. ^ Feldman M, Ruan W, Tappin I, Wieczorek R, Kleinberg DL (1999). "El efecto de la GH en la expresión del receptor de estrógeno en la glándula mamaria de la rata". J. Endocrinol . 163 (3): 515–22. doi : 10.1677/joe.0.1630515 . PMID  10588825.
  13. ^ Felice, Dana L.; El-Shennawy, Lamiaa; Zhao, Shuangping; Lantvit, Daniel L.; Shen, Qi; Unterman, Terry G.; Swanson, Steven M.; Frasor, Jonna (2013). "La hormona del crecimiento potencia la proliferación de células de cáncer de mama dependiente de 17β-estradiol independientemente de la señalización del receptor de IGF-I". Endocrinología . 154 (9): 3219–3227. doi :10.1210/en.2012-2208. ISSN  0013-7227. PMC 3749474 . PMID  23782942. 
  14. ^ Brisken; Malley (2 de diciembre de 2010). "Acción hormonal en la glándula mamaria". Cold Spring Harbor Perspectives in Biology . 2 (12): a003178. doi :10.1101/cshperspect.a003178. PMC 2982168 . PMID  20739412. 
  15. ^ abcd Zvi Laron; J. Kopchick (25 de noviembre de 2010). Síndrome de Laron: del hombre al ratón: lecciones de la experiencia clínica y experimental. Springer Science & Business Media. pp. 113, 498. ISBN 978-3-642-11183-9.
  16. ^ ab Laron, Zvi (2004). "Síndrome de Laron (resistencia o insensibilidad a la hormona de crecimiento primaria): la experiencia personal 1958-2003". J. Clin. Endocrinol. Metab . 89 (3): 1031–1044. doi : 10.1210/jc.2003-031033 . ISSN  0021-972X. PMID  15001582.
  17. ^ abcde Brisken, Cathrin (2002). "Control hormonal del desarrollo alveolar y sus implicaciones para la carcinogénesis mamaria". J. Mammary Gland Biol. Neoplasia . 7 (1): 39–48. doi :10.1023/A:1015718406329. ISSN  1083-3021. PMID  12160085. S2CID  44890249.
  18. ^ ab McNally, Sara; Martin, Finian (2011). "Reguladores moleculares del desarrollo de la glándula mamaria puberal". Ann. Med . 43 (3): 212–234. doi :10.3109/07853890.2011.554425. ISSN  0785-3890. PMID  21417804. S2CID  40695236.
  19. ^ abc Zhou Y, Xu BC, Maheshwari HG, He L, Reed M, Lozykowski M, Okada S, Cataldo L, Coschigamo K, Wagner TE, Baumann G, Kopchick JJ (1997). "Un modelo mamífero para el síndrome de Laron producido por la interrupción dirigida del gen de la proteína de unión/receptor de la hormona de crecimiento del ratón (el ratón Laron)". Proc. Natl. Sci. EE. UU . . 94 (24): 13215–20. Bibcode :1997PNAS...9413215Z. doi : 10.1073/pnas.94.24.13215 . PMC 24289 . PMID  9371826. 
  20. ^ abcdefghijklmnopq Leonard R. Johnson (2003). Fisiología médica esencial. Academic Press. pág. 770. ISBN 978-0-12-387584-6.
  21. ^ abcdefghijk Anthony W. Norman; Helen L. Henry (30 de julio de 2014). Hormonas. Academic Press. p. 311. ISBN 978-0-08-091906-5.
  22. ^ abc Susan Blackburn (14 de abril de 2014). Fisiología materna, fetal y neonatal. Elsevier Health Sciences. págs. 146–. ISBN 978-0-323-29296-2.
  23. ^ Jerome Frank Strauss; Robert L. Barbieri (13 de septiembre de 2013). Yen and Jaffe's Reproductive Endocrinology. Elsevier Health Sciences. pp. 236–. ISBN 978-1-4557-2758-2.
  24. ^ Scaling AL, Prossnitz ER, Hathaway HJ (2014). "GPER media la señalización y proliferación inducida por estrógenos en células epiteliales mamarias humanas y en mamas normales y malignas". Horm Cancer . 5 (3): 146–60. doi :10.1007/s12672-014-0174-1. PMC 4091989 . PMID  24718936. 
  25. ^ abcdefg Coad, Jane ; Dunstall, Melvyn (2011). Anatomía y fisiología para parteras, con acceso en línea a Pageburst, 3: Anatomía y fisiología para parteras. Elsevier Health Sciences. pág. 413. ISBN 978-0-7020-3489-3.
  26. ^ Elmar P. Sakala (2000). Obstetricia y ginecología. Lippincott Williams & Wilkins. pp. 376–. ISBN 978-0-683-30743-6.
  27. ^ ab Aupperlee MD, Leipprandt JR, Bennett JM, Schwartz RC, Haslam SZ (2013). "La anfirregulina media el desarrollo ductal mamario inducido por progesterona durante la pubertad". Breast Cancer Res . 15 (3): R44. doi : 10.1186/bcr3431 . PMC 3738150 . PMID  23705924. 
  28. ^ abcd Sandra Z. Haslam; Janet R. Osuch (1 de enero de 2006). Hormonas y cáncer de mama en mujeres posmenopáusicas. IOS Press. pp. 42, 69. ISBN 978-1-58603-653-9.
  29. ^ abcdef Susan Scott Ricci; Terri Kyle (2009). Enfermería de maternidad y pediatría . Lippincott Williams & Wilkins. págs. 435–. ISBN 978-0-7817-8055-1.
  30. ^ de James W. Wood. Dinámica de la reproducción humana: biología, biometría, demografía. Transaction Publishers. pp. 333–. ISBN 978-0-202-36570-1.
  31. ^ de Horst-Dieter Dellmann (9 de marzo de 2013). Endocrinología comparada de la prolactina. Springer Science & Business Media. pp. 181–. ISBN 978-1-4615-6675-5.
  32. ^ Stefan Silbernagl; Agamemnon Despopoulos (1 de enero de 2011). Atlas en color de fisiología. Thieme. pp. 305–. ISBN 978-3-13-149521-1.
  33. ^ Barbara Fadem (2007). Revisión integral de alto rendimiento del examen USMLE Paso 1. Lippincott Williams & Wilkins. pp. 445–. ISBN 978-0-7817-7427-7.
  34. ^ L. Joseph Su; Tung-chin Chiang (14 de junio de 2015). Epigenética ambiental. Springer Londres. pp. 93–. ISBN 978-1-4471-6678-8.
  35. ^ Enérgica, Cathrin; Ayyannan, Ayyakkannu; Nguyen, Cuc; Heineman, Anna; Reinhardt, Ferenc; Jan, Tian; Dey, SK; Dotto, G. Paolo; Weinberg, Robert A. (2002). "IGF-2 es un mediador de la morfogénesis inducida por prolactina en la mama". Célula del desarrollo . 3 (6): 877–887. doi : 10.1016/S1534-5807(02)00365-9 . ISSN  1534-5807. PMID  12479812.
  36. ^ Kleinberg DL, Barcellos-Hoff MH (2011). "El papel fundamental del factor de crecimiento similar a la insulina I en el desarrollo mamario normal". Endocrinol. Metab. Clin. Am. del Norte . 40 (3): 461–71, vii. doi :10.1016/j.ecl.2011.06.001. PMID  21889714.
  37. ^ abcde Jerome F. Strauss, III; Robert L. Barbieri (13 de septiembre de 2013). Endocrinología reproductiva de Yen y Jaffe. Ciencias de la Salud Elsevier. págs. 236–. ISBN 978-1-4557-2758-2.
  38. ^ Gutzman, Jennifer H; Miller, Kristin K; Schuler, Linda A (2004). "La prolactina humana endógena y no la prolactina humana exógena induce la expresión del receptor de estrógeno α y del receptor de prolactina y aumenta la respuesta al estrógeno en células de cáncer de mama". Revista de bioquímica y biología molecular de esteroides . 88 (1): 69–77. doi :10.1016/j.jsbmb.2003.10.008. ISSN  0960-0760. PMID  15026085. S2CID  46031120.
  39. ^ Nelson D. Horseman (6 de diciembre de 2012). Prolactina. Springer Science & Business Media. pp. 227–. ISBN 978-1-4615-1683-5.
  40. ^ abcde Kirby I. Bland; Edward M. Copeland III (9 de septiembre de 2009). La mama: tratamiento integral de enfermedades benignas y malignas. Elsevier Health Sciences. págs. 44–45. ISBN 978-1-4377-1121-9.
  41. ^ ab Wanda M. Haschek; Colin G. Rousseaux; Matthew A. Wallig (1 de mayo de 2013). Manual de patología toxicológica de Haschek y Rousseaux. Elsevier Science. págs. 2675–. ISBN 978-0-12-415765-1.
  42. ^ Karen Wambach; Facultad de Enfermería de la Universidad de Kansas Karen Wambach; Jan Riordan (26 de noviembre de 2014). Lactancia materna y lactancia humana. Jones & Bartlett Publishers. pp. 85–. ISBN 978-1-4496-9729-7.
  43. ^ Philip J. Di Saia; William T. Creasman (2012). Oncología ginecológica clínica. Elsevier Health Sciences. págs. 372–. ISBN 978-0-323-07419-3.
  44. ^ de Tommaso Falcone; William W. Hurd (2007). Medicina y cirugía reproductiva clínica. Elsevier Health Sciences. pág. 253. ISBN 978-0-323-03309-1.
  45. ^ Leon Speroff; Philip D. Darney (noviembre de 2010). Una guía clínica para la anticoncepción. Lippincott Williams & Wilkins. pp. 21–. ISBN 978-1-60831-610-6.
  46. ^ abc Christopher B. Wilson; Victor Nizet; Yvonne Maldonado; Jack S. Remington; Jerome O. Klein (24 de febrero de 2015). Remington y Klein, Enfermedades infecciosas del feto y del recién nacido. Elsevier Health Sciences. pp. 190–. ISBN 978-0-323-24147-2.
  47. ^ Mecanismos de la leptina en la tumorigénesis mamaria. 2007. pp. 3–. ISBN 978-0-549-16664-1.[ enlace muerto permanente ]
  48. ^ ab Jernström H, Olsson H (1997). "Tamaño de los senos en relación con los niveles de hormonas endógenas, la constitución corporal y el uso de anticonceptivos orales en mujeres nuligrávidas sanas de 19 a 25 años". Am. J. Epidemiol . 145 (7): 571–80. doi : 10.1093/oxfordjournals.aje.a009153 . PMID  9098173.
  49. ^ ab Zhou J, Ng S, Adesanya-Famuiya O, Anderson K, Bondy CA (2000). "La testosterona inhibe la proliferación epitelial mamaria inducida por estrógenos y suprime la expresión del receptor de estrógenos". FASEB J . 14 (12): 1725–30. doi : 10.1096/fj.99-0863com . PMID  10973921. S2CID  17172449.
  50. ^ Eigeliene N, Elo T, Linhala M, Hurme S, Erkkola R, Härkönen P (2012). "Los andrógenos inhiben la acción estimuladora del 17β-estradiol en el tejido mamario humano normal en cultivos de explantos". J. Clin. Endocrinol. Metab . 97 (7): E1116–27. doi : 10.1210/jc.2011-3228 . PMID  22535971.
  51. ^ Michael Eysenck (17 de abril de 2015). AQA Psychology: AS and A-level Year 1. Psychology Press. pp. 237–. ISBN 978-1-317-43251-7.
  52. ^ Cecie Starr; Ralph Taggart; Christine Evers (1 de enero de 2012). Biología: la unidad y la diversidad de la vida. Cengage Learning. pp. 629–. ISBN 978-1-111-42569-2.
  53. ^ Lemaine V, Cayci C, Simmons PS, Petty P (2013). "Ginecomastia en varones adolescentes". Semin Plast Surg . 27 (1): 56–61. doi :10.1055/s-0033-1347166. PMC 3706045 . PMID  24872741. 
  54. ^ ab Lopes N, Paredes J, Costa JL, Ylstra B, Schmitt F (2012). "Vitamina D y glándula mamaria: una revisión sobre su papel en el desarrollo normal y el cáncer de mama". Breast Cancer Res . 14 (3): 211. doi : 10.1186/bcr3178 . PMC 3446331 . PMID  22676419. 
  55. ^ Welsh J (2007). "Objetivos de la señalización del receptor de vitamina D en la glándula mamaria". J. Bone Miner. Res . 22 (Supl. 2): V86–90. doi : 10.1359/jbmr.07s204 . PMID:  18290729. S2CID  : 5476362.
  56. ^ Narvaez CJ, Zinser G, Welsh J (2001). "Funciones de la 1alfa,25-dihidroxivitamina D(3) en la glándula mamaria: desde el desarrollo normal hasta el cáncer de mama". Esteroides . 66 (3–5): 301–8. doi :10.1016/s0039-128x(00)00202-6. PMID  11179738. S2CID  54244099.
  57. ^ Welsh J (2011). "Metabolismo de la vitamina D en la glándula mamaria y el cáncer de mama". Mol. Cell. Endocrinol . 347 (1–2): 55–60. doi :10.1016/j.mce.2011.05.020. PMID  21669251. S2CID  33174706.
  58. ^ Qin W, Smith C, Jensen M, Holick MF, Sauter ER (2013). "La vitamina D altera favorablemente la cascada de prostaglandinas promotoras del cáncer". Anticancer Res . 33 (9): 3861–6. PMID  24023320.
  59. ^ ab Chang SH, Ai Y, Breyer RM, Lane TF, Hla T (2005). "El receptor de prostaglandina E2 EP2 es necesario para la hiperplasia mamaria mediada por ciclooxigenasa 2". Cancer Res . 65 (11): 4496–9. doi : 10.1158/0008-5472.CAN-05-0129 . PMID  15930264.
  60. ^ ab Al-Salihi MA, Ulmer SC, Doan T, Nelson CD, Crotty T, Prescott SM, Stafforini DM, Topham MK (2007). "La ciclooxigenasa-2 transactiva el receptor del factor de crecimiento epidérmico a través de receptores específicos de prostanoides E y la enzima convertidora del factor de necrosis tumoral alfa". Cell. Signal . 19 (9): 1956–63. doi :10.1016/j.cellsig.2007.05.003. PMC 2681182 . PMID  17572069. 
  61. ^ ab Markkula A, Simonsson M, Rosendahl AH, Gaber A, Ingvar C, Rose C, Jernström H (2014). "Impacto del genotipo de COX2, el estado del ER y la constitución corporal en el riesgo de eventos tempranos en diferentes grupos de tratamiento de pacientes con cáncer de mama". Int. J. Cancer . 135 (8): 1898–910. doi :10.1002/ijc.28831. PMC 4225481 . PMID  24599585. 
  62. ^ Hynes, NE; Watson, CJ (2010). "Factores de crecimiento de la glándula mamaria: funciones en el desarrollo normal y en el cáncer". Cold Spring Harbor Perspectives in Biology . 2 (8): a003186. doi :10.1101/cshperspect.a003186. ISSN  1943-0264. PMC 2908768 . PMID  20554705. 
  63. ^ Jay R. Harris; Marc E. Lippman; C. Kent Osborne; Monica Morrow (28 de marzo de 2012). Enfermedades de la mama. Lippincott Williams & Wilkins. pp. 94–. ISBN 978-1-4511-4870-1.
  64. ^ Lamote I, Meyer E, Massart-Leën AM, Burvenich C (2004). "Esteroides sexuales y factores de crecimiento en la regulación de la proliferación, diferenciación e involución de las glándulas mamarias". Esteroides . 69 (3): 145–59. doi :10.1016/j.steroids.2003.12.008. PMID  15072917. S2CID  10930192.
  65. ^ ab LaMarca HL, Rosen JM (2007). "Regulación estrogénica del desarrollo de la glándula mamaria y cáncer de mama: la anfiregulina ocupa un lugar central". Breast Cancer Res . 9 (4): 304. doi : 10.1186/bcr1740 . PMC 2206713 . PMID  17659070. 
  66. ^ El-Attar HA, Sheta MI (2011). "Perfil del factor de crecimiento de hepatocitos en el cáncer de mama". Indian J Pathol Microbiol . 54 (3): 509–13. doi : 10.4103/0377-4929.85083 . PMID  21934211.
  67. ^ Bates SE, Valverius EM, Ennis BW, Bronzert DA, Sheridan JP, Stampfer MR, Mendelsohn J, Lippman ME, Dickson RB (1990). "Expresión de la vía del receptor del factor de crecimiento transformante alfa/factor de crecimiento epidérmico en células epiteliales mamarias humanas normales". Endocrinología . 126 (1): 596–607. doi : 10.1210/endo-126-1-596 . PMID  2294006.
  68. ^ Serra R, Crowley MR (2005). "Modelos de ratón del impacto del factor de crecimiento transformante beta en el desarrollo de mama y el cáncer". Endocr. Relat. Cancer . 12 (4): 749–60. doi : 10.1677/erc.1.00936 . PMID  16322320.
  69. ^ ab Kenney NJ, Bowman A, Korach KS, Barrett JC, Salomon DS (2003). "Efecto de factores de crecimiento epidérmicos exógenos en el desarrollo y diferenciación de la glándula mamaria en el ratón knock-out del receptor de estrógeno alfa (ERKO)". Breast Cancer Res. Treat . 79 (2): 161–73. doi :10.1023/a:1023938510508. PMID  12825851. S2CID  30782707.
  70. ^ ab Kariagina A, Xie J, Leipprandt JR, Haslam SZ (2010). "La anfirregulina media la señalización de estrógeno, progesterona y EGFR en la glándula mamaria normal de la rata y en cánceres mamarios de rata dependientes de hormonas". Horm Cancer . 1 (5): 229–44. doi :10.1007/s12672-010-0048-0. PMC 3000471 . PMID  21258428. 
  71. ^ Hennighausen L, Robinson GW, Wagner KU, Liu X (1997). "El desarrollo de una glándula mamaria es un asunto de urgencia". J Mammary Gland Biol Neoplasia . 2 (4): 365–72. doi :10.1023/A:1026347313096. PMID  10935024. S2CID  19771840.
  72. ^ Rawlings JS, Rosler KM, Harrison DA (2004). "La vía de señalización JAK/STAT". J. Cell Sci . 117 (Pt 8): 1281–3. doi : 10.1242/jcs.00963 . PMID  15020666.
  73. ^ Sebastian J, Richards RG, Walker MP, Wiesen JF, Werb Z, Derynck R, Hom YK, Cunha GR, DiAugustine RP (1998). "Activación y función del receptor del factor de crecimiento epidérmico y erbB-2 durante la morfogénesis de la glándula mamaria". Cell Growth Differ . 9 (9): 777–85. PMID  9751121.
  74. ^ ab McBryan J, Howlin J, Napoletano S, Martin F (2008). "Anfiregulina: papel en el desarrollo de la glándula mamaria y el cáncer de mama". J Mammary Gland Biol Neoplasia . 13 (2): 159–69. doi :10.1007/s10911-008-9075-7. PMID  18398673. S2CID  13229645.
  75. ^ Sternlicht MD, Sunnarborg SW (2008). "El eje ADAM17-anfirregulina-EGFR en el desarrollo mamario y el cáncer". J Mammary Gland Biol Neoplasia . 13 (2): 181–94. doi :10.1007/s10911-008-9084-6. PMC 2723838 . PMID  18470483. 
  76. ^ Kenney NJ, Smith GH, Rosenberg K, Cutler ML, Dickson RB (1996). "Inducción de la morfogénesis ductal y la hiperplasia lobulillar por anfiregulina en la glándula mamaria del ratón". Cell Growth Differ . 7 (12): 1769–81. PMID  8959346.
  77. ^ Strange KS, Wilkinson D, Emerman JT (2002). "Propiedades mitogénicas de los factores de crecimiento similares a la insulina I y II, proteína de unión al factor de crecimiento similar a la insulina-3 y factor de crecimiento epidérmico en células epiteliales mamarias humanas en cultivo primario". Breast Cancer Res. Treat . 75 (3): 203–12. doi :10.1023/a:1019915101457. hdl : 1807.1/208 . PMID  12353809. S2CID  11234211.
  78. ^ Ahmad T, Farnie G, Bundred NJ, Anderson NG (2004). "La acción mitogénica del factor de crecimiento similar a la insulina I en células epiteliales mamarias humanas normales requiere la tirosina quinasa del receptor del factor de crecimiento epidérmico". J. Biol. Chem . 279 (3): 1713–9. doi : 10.1074/jbc.M306156200 . PMID  14593113.
  79. ^ Rodland KD, Bollinger N, Ippolito D, Opresko LK, Coffey RJ, Zangar R, Wiley HS (2008). "Múltiples mecanismos son responsables de la transactivación del receptor del factor de crecimiento epidérmico en las células epiteliales mamarias". J. Biol. Chem . 283 (46): 31477–87. doi : 10.1074/jbc.M800456200 . PMC 2581561. PMID  18782770 . 
  80. ^ abc Zhong, Aimei; Wang, Guohua; Yang, Jie; Xu, Qijun; Yuan, Quan; Yang, Yanqing; Xia, Yun; Guo, Ke; Horch, Raymund E.; Sun, Jiaming (2014). "Interacciones entre células epiteliales y estromales y alteración de la morfogénesis de ramificación en glándulas mamarias macromásticas". Revista de Medicina Celular y Molecular . 18 (7): 1257–1266. doi :10.1111/jcmm.12275. ISSN  1582-1838. PMC 4124011 . PMID  24720804. 
  81. ^ Menashe I, Maeder D, Garcia-Closas M, Figueroa JD, Bhattacharjee S, Rotunno M, Kraft P, Hunter DJ, Chanock SJ, Rosenberg PS, Chatterjee N (2010). "El análisis de vías del estudio de asociación de todo el genoma del cáncer de mama destaca tres vías y una cascada de señalización canónica". Cancer Res . 70 (11): 4453–9. doi :10.1158/0008-5472.CAN-09-4502. PMC 2907250 . PMID  20460509. 
  82. ^ abcd Eriksson N, Benton GM, Do CB, Kiefer AK, Mountain JL, Hinds DA, Francke U, Tung JY (2012). "Las variantes genéticas asociadas con el tamaño de los senos también influyen en el riesgo de cáncer de mama". BMC Med. Genet . 13 : 53. doi : 10.1186/1471-2350-13-53 . PMC 3483246 . PMID  22747683. 
  83. ^ abc Li J, Foo JN, Schoof N, Varghese JS, Fernandez-Navarro P, Gierach GL, Quek ST, Hartman M, Nord S, Kristensen VN, Pollán M, Figueroa JD, Thompson DJ, Li Y, Khor CC, Humphreys K, Liu J, Czene K, Hall P (2013). "La genotipificación a gran escala identifica un nuevo locus en 22q13.2 asociado con el tamaño de los senos femeninos". J. Med. Genet . 50 (10): 666–73. doi :10.1136/jmedgenet-2013-101708. PMC 4159740 . PMID  23825393. 
  84. ^ Jansen LA, Backstein RM, Brown MH (2014). "Tamaño de los senos y cáncer de mama: una revisión sistemática". J Plast Reconstr Aesthet Surg . 67 (12): 1615–23. doi :10.1016/j.bjps.2014.10.001. PMID  25456291. S2CID  206209247.
  85. ^ abc Jernström H, Sandberg T, Bågeman E, Borg A, Olsson H (2005). "El genotipo del factor de crecimiento similar a la insulina-1 (IGF1) predice el volumen mamario después del embarazo y la anticoncepción hormonal y está asociado con los niveles circulantes de IGF-1: implicaciones para el riesgo de cáncer de mama de aparición temprana en mujeres jóvenes de familias con cáncer de mama hereditario". Br. J. Cancer . 92 (5): 857–66. doi :10.1038/sj.bjc.6602389. PMC 2361904 . PMID  15756256. 
  86. ^ Lundin KB, Henningson M, Hietala M, Ingvar C, Rose C, Jernström H (2011). "Los genotipos del receptor de andrógenos predicen la respuesta al tratamiento endocrino en pacientes con cáncer de mama". Br. J. Cancer . 105 (11): 1676–83. doi :10.1038/bjc.2011.441. PMC 3242599 . PMID  22033271. 
  87. ^ Martin RM, Lin CJ, Nishi MY, et al. (julio de 2003). "Hiperestrogenismo familiar en ambos sexos: estudios clínicos, hormonales y moleculares de dos hermanos". The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism . 88 (7): 3027–34. doi : 10.1210/jc.2002-021780 . PMID  12843139.
  88. ^ Stratakis CA, Vottero A, Brodie A, et al. (abril de 1998). "El síndrome de exceso de aromatasa está asociado con la feminización de ambos sexos y la transmisión autosómica dominante de la transcripción aberrante del gen de la aromatasa P450". The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism . 83 (4): 1348–57. doi : 10.1210/jcem.83.4.4697 . PMID  9543166. S2CID  5723607.
  89. ^ Gregory Makowski (22 de abril de 2011). Avances en química clínica. Academic Press. pág. 158. ISBN 978-0-12-387025-4. Recuperado el 24 de mayo de 2012 .
  90. ^ Documento de posición internacional sobre la salud de la mujer y la menopausia: un enfoque integral. DIANE Publishing. 2002. pp. 78–. ISBN 978-1-4289-0521-4.
  91. ^ J. Larry Jameson; Leslie J. De Groot (25 de febrero de 2015). Endocrinología: adultos y niños. Elsevier Health Sciences. pp. 238–. ISBN 978-0-323-32195-2.
  92. ^ Quaynor, Samuel D.; Stradtman, Earl W.; Kim, Hyung-Goo; Shen, Yiping; Chorich, Lynn P.; Schreihofer, Derek A.; Layman, Lawrence C. (2013). "Pubertad tardía y resistencia al estrógeno en una mujer con la variante α del receptor de estrógeno". New England Journal of Medicine . 369 (2): 164–171. doi :10.1056/NEJMoa1303611. ISSN  0028-4793. PMC 3823379 . PMID  23841731. 

Lectura adicional