Receptor de vitamina D

Factor de transcripción activado por la vitamina D.

El receptor de vitamina D ( VDR, también conocido como receptor de calcitriol ) es un miembro de la familia de receptores nucleares de factores de transcripción . ^[5] El calcitriol (la forma activa de la vitamina D , 1,25-(OH) ₂ vitamina D3 ₎ se une al VDR, que luego forma un heterodímero con el receptor de retinoide X. Luego, el heterodímero VDR ingresa al núcleo y se une a los elementos sensibles a la vitamina D ( VDRE ) en el ADN genómico . La unión de VDR da como resultado la expresión o transrepresión de muchos productos genéticos específicos. VDR también participa en mecanismos postranscripcionales dirigidos por microARN . ^[6] En los seres humanos, el receptor de vitamina D está codificado por el gen VDR ubicado en el cromosoma 12q 13.11. ^[7]

VDR se expresa en la mayoría de los tejidos del cuerpo y regula la transcripción de genes implicados en el transporte intestinal y renal de calcio y otros minerales. ^[8] Los glucocorticoides disminuyen la expresión de VDR. ^[8] Muchos tipos de células inmunes también expresan VDR. ^[9]

Función

El gen VDR codifica el receptor hormonal nuclear de la vitamina D. El agonista natural más potente es el calcitriol (1,25-dihidroxicolecalciferol) y el homólogo de la vitamina D ₂ , el ercalcitriol, 1-alfa,25-dihidroergocalciferol) también es un potente activador. Otras formas de vitamina D se unen con menor afinidad, al igual que el ácido biliar secundario ácido litocólico . El receptor pertenece a la familia de factores reguladores transcripcionales de acción trans y muestra similitud de secuencia con los receptores de hormonas esteroides y tiroideas. ^[10]

Los objetivos posteriores de este receptor de hormonas nucleares incluyen muchos genes implicados en el metabolismo mineral. ^[8] El receptor regula una variedad de otras vías metabólicas, como las involucradas en la respuesta inmune y el cáncer. ^[9] Las variantes de VDR que refuerzan la acción de la vitamina D y que están directamente correlacionadas con las tasas de progresión del SIDA y la asociación de VDR con la progresión al SIDA siguen un modelo aditivo. ^[11] El polimorfismo FokI es un factor de riesgo para la infección por virus envueltos, como se revela en un metanálisis. ^[12] La importancia de este gen también se ha observado en el proceso de envejecimiento natural, donde los haplotipos 3'UTR del gen mostraron una asociación con la longevidad. ^[13]

Relevancia clínica

Las mutaciones en este gen están asociadas con el raquitismo tipo II resistente a la vitamina D. Un polimorfismo de un solo nucleótido en el codón de iniciación da como resultado un sitio de inicio de traducción alternativo tres codones aguas abajo. El empalme alternativo da como resultado múltiples variantes de transcripción que codifican la misma proteína. ^[14] Las variantes del gen VDR parecen influir en muchos criterios de valoración biológicos, incluidos los relacionados con la osteoporosis ^[15]

El receptor de vitamina D juega un papel importante en la regulación del ciclo del cabello. La pérdida de VDR se asocia con la caída del cabello en animales de experimentación. ^[16] Los estudios experimentales han demostrado que el VDR sin ligando interactúa con regiones reguladoras en cWnt ( vía de señalización wnt ) y genes diana de Sonic hedgehog y es necesario para la inducción de estas vías durante el ciclo piloso posnatal. ^[17] Estos estudios han revelado acciones novedosas del VDR sin ligando en la regulación del ciclo del cabello postmorfogénico.

Los investigadores han centrado sus esfuerzos en dilucidar el papel de los polimorfismos VDR en diferentes enfermedades y fenotipos normales como la susceptibilidad y progresión de la infección por VIH-1 o el proceso natural de envejecimiento. Los hallazgos más notables incluyen el informe de variantes de VDR que refuerzan la acción de la vitamina D y que están directamente correlacionadas con las tasas de progresión del SIDA, que la asociación de VDR con la progresión al SIDA sigue un modelo aditivo ^[11] y el papel del polimorfismo FokI como factor de riesgo. para la infección por virus envueltos, como se revela en un metanálisis. ^[12]

Interacciones

Se ha demostrado que el receptor de vitamina D interactúa con muchos otros factores que afectarán la activación de la transcripción:

• BOLSA1 , ^[18]
• BAZ1B , ^[19]
• CAV3 , ^[20]
• MED1 , ^{[19] [21]}
• MED12 , ^{[19] [21]}
• MED24 , ^{[19] [21]}
• NCOR1 , ^[22]
• NCOR2 , ^{[22] [23]}
• NCOA2 , ^{[19] [24] [25] [26]}
• RXRA , ^{[25] [27]}
• RUNX1 , ^[23]
• RUNX1T1 , ^[23]
• SNW1 , ^{[25] [27]}
• ESTADO1 , ^[28] y
• ZBTB16 . ^{[23] [29]}

Mapa de ruta interactivo

Haga clic en genes, proteínas y metabolitos a continuación para vincular a los artículos respectivos. ^{[§ 1]}

1. El mapa de ruta interactivo se puede editar en WikiPathways: "VitaminDSynthesis_WP1531".

Referencias

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enlaces externos

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Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de Estados Unidos , que se encuentra en el dominio público .