El primer caso fue identificado en junio de 2012 por el médico egipcio Ali Mohamed Zaki en el Hospital Dr. Soliman Fakeeh en Jeddah , Arabia Saudita, y la mayoría de los casos se han producido en la Península Arábiga . [1] [6] Se han notificado más de 2600 casos hasta enero de 2021, incluidos 45 casos en el año 2020. [3] Aproximadamente el 35% de los diagnosticados con la enfermedad mueren a causa de ella. [1] Se produjeron brotes mayores en Corea del Sur en 2015 y en Arabia Saudita en 2018 . [7] [1]
MERS-CoV es un virus de la familia de los coronavirus que se cree que es originario de los murciélagos. [1] Sin embargo, los seres humanos suelen infectarse a través de los camellos , ya sea durante el contacto directo o indirectamente a través de gotitas respiratorias. [1] La propagación entre humanos generalmente requiere un contacto cercano con una persona infectada. [1] Su propagación es poco común fuera de los hospitales. [6] Por lo tanto, actualmente se considera que su riesgo para la población mundial es significativamente bajo. [6] El diagnóstico se realiza mediante pruebas rRT-PCR de muestras de sangre y respiratorias. [4]
A partir de 2021 [actualizar], no existe una vacuna o tratamiento específico para la enfermedad, [2] pero se están desarrollando varios. [1] La Organización Mundial de la Salud (OMS) recomienda que quienes entren en contacto con camellos se laven las manos y no toquen camellos enfermos. [1] También recomiendan que los productos alimenticios a base de camello se cocinen adecuadamente. [1] Se pueden utilizar tratamientos que ayuden con los síntomas y respalden el funcionamiento del cuerpo. [1]
Los primeros informes compararon los virus con el síndrome respiratorio agudo severo ( SARS ), [10] y se lo ha denominado el virus similar al SARS de Arabia Saudita. [11] La primera persona, en junio de 2012 , tenía fiebre , tos , expectoración y dificultad para respirar. [10] Una revisión de 47 casos confirmados por laboratorio en Arabia Saudita dio como síntomas de presentación más comunes fiebre en el 98%, tos en el 83%, dificultad para respirar en el 72% y mialgia en el 32% de las personas. También hubo frecuentes síntomas gastrointestinales con diarrea en el 26%, vómitos en el 21%, dolor abdominal en el 17% de las personas. El 72% de las personas requirió ventilación mecánica . También había 3,3 hombres por cada mujer. [12] Un estudio de un brote de MERS en un hospital tuvo un período de incubación estimado de 5,5 días ( intervalo de confianza del 95% : 1,9 a 14,7 días). [13] El MERS puede variar desde una enfermedad asintomática hasta una neumonía grave que conduce al síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA). [12] También se han notificado insuficiencia renal , coagulación intravascular diseminada (CID) y pericarditis . [14]
El síndrome respiratorio de Oriente Medio es causado por el coronavirus MERS (MERS-CoV), una especie con ARN monocatenario perteneciente al género betacoronavirus que es distinto del coronavirus del SARS y del coronavirus del resfriado común. [15] Sus genomas se clasifican filogenéticamente en dos clados , Clados A y B. Los primeros casos de MERS pertenecían a grupos del Clado A (EMC/2012 y Jordan-N3/2012), mientras que los casos nuevos son genéticamente diferentes en general (Clade B). . [16] El virus crece fácilmente en células Vero y células LLC-MK2. [17] En noviembre de 2012, el virólogo egipcio Dr. Ali Zaki envió una muestra de virus del primer caso confirmado en Arabia Saudita al virólogo Ron Fouchier , un destacado investigador de coronavirus en el Centro Médico Erasmus (EMC) en Rotterdam , Países Bajos. [18] El segundo caso comprobado en laboratorio se produjo en Londres, confirmado por la Agencia de Protección de la Salud del Reino Unido (HPA). [19] [20] La HPA nombró al virus London1_novel CoV 2012. [21]
Transmisión
camellos
Un estudio realizado entre 2010 y 2013, en el que se evaluó la incidencia del MERS en 310 dromedarios , reveló altos títulos de anticuerpos neutralizantes del MERS-CoV en el suero sanguíneo de estos animales. [22] Otro estudio secuenció el MERS-CoV a partir de hisopos nasales de dromedarios en Arabia Saudita y descubrió que tenían secuencias idénticas a las de aislados humanos previamente secuenciados. También se descubrió que algunos camellos individuales tenían más de una variante genómica en su nasofaringe . [23] También hay un informe de 2014 de un hombre de Arabia Saudita que enfermó siete días después de aplicar un medicamento tópico en la nariz de varios camellos enfermos y luego se descubrió que él y uno de los camellos tenían cepas idénticas de MERS-CoV. [24] [25] Aún no está claro cómo se transmite el virus de los camellos a los humanos. En 2014, el Ministerio de Agricultura saudita aconsejó a las personas que evitaran el contacto con camellos o usaran máscaras respiratorias cuando estuvieran cerca de ellos. [26] En respuesta, "algunas personas se han negado a escuchar los consejos del gobierno" [27] y besan sus camellos desafiando los consejos de su gobierno. En 2020, la Organización Mundial de la Salud recomendó evitar el contacto con camellos y comer únicamente carne de camello completamente cocida, leche de camello pasteurizada y evitar beber orina de camello . [28]
Entre personas
Ha habido pruebas de una propagación limitada, pero no sostenida, del MERS-CoV de persona a persona, tanto en los hogares como en entornos de atención sanitaria como los hospitales. [13] [29] La mayor parte de la transmisión se ha producido "en circunstancias de contacto cercano con personas gravemente enfermas en entornos domésticos o de atención médica" y no hay evidencia de transmisión a partir de casos asintomáticos. [30] El tamaño de los grupos ha oscilado entre 1 y 26 personas, con un promedio de 2,7. [31]
Diagnóstico
Según la Organización Mundial de la Salud , la definición provisional de caso es que un caso confirmado se identifica en una persona con una prueba de laboratorio positiva mediante "diagnóstico molecular que incluye una PCR positiva en al menos dos objetivos genómicos específicos o un único objetivo positivo con secuenciación en un segundo". [32]
Organización Mundial de la Salud
Según la OMS, un caso probable es: [32]
Una persona con fiebre, infección respiratoria y evidencia de neumonía o síndrome de dificultad respiratoria aguda, donde las pruebas de MERS-CoV no están disponibles o son negativas en una única muestra inadecuada, y la persona tiene un vínculo directo con un caso confirmado.
Una persona con una enfermedad respiratoria febril aguda de cualquier gravedad, una prueba de laboratorio de MERS-CoV no concluyente (es decir, una prueba de detección positiva sin confirmación) y un vínculo epidemiológico directo con un caso confirmado de MERS-CoV.
Fiebre y neumonía o síndrome de dificultad respiratoria aguda (según evidencia clínica o radiológica) y:
un historial de viajes desde países dentro o cerca de la Península Arábiga dentro de los 14 días anteriores a la aparición de los síntomas, o
contacto cercano con un viajero sintomático que desarrolló fiebre y enfermedad respiratoria aguda (no necesariamente neumonía) dentro de los 14 días posteriores a viajar desde países dentro o cerca de la Península Arábiga o
un miembro de un grupo de personas con enfermedades respiratorias agudas graves (por ejemplo, fiebre y neumonía que requieren hospitalización) de causa desconocida en las que se está evaluando MERS-CoV, en consulta con los departamentos de salud estatales y locales.
Fiebre y síntomas de enfermedad respiratoria (no necesariamente neumonía; por ejemplo, tos, dificultad para respirar) y estar en un centro de atención médica (como paciente, trabajador o visitante) dentro de los 14 días anteriores a la aparición de los síntomas en un país o territorio en o cerca del Península Arábiga en la que se han identificado casos recientes de MERS relacionados con la atención sanitaria.
Fiebre o síntomas de enfermedad respiratoria (no necesariamente neumonía; por ejemplo, tos, dificultad para respirar) y contacto cercano con un caso confirmado de MERS mientras el caso estaba enfermo.
Existen varios ensayos de RT-PCR confirmatorios en tiempo real y altamente sensibles para la identificación rápida de MERS-CoV a partir de muestras obtenidas de pacientes. Estos ensayos intentan amplificar upE (se dirige a elementos aguas arriba del gen E), [36] el marco de lectura abierto 1B (se dirige al gen ORF1b) [36] y el marco de lectura abierto 1A (se dirige al gen ORF1a). [37] La OMS recomienda el objetivo upE para los ensayos de detección, ya que es muy sensible. [35] Además, se pueden generar amplicones de secuenciación hemi-anidados dirigidos a fragmentos de RdRp (presente en todos los coronavirus ) y del gen de la nucleocápside (N) [38] (específicos de MERS-CoV) para su confirmación mediante secuenciación. Los informes de posibles polimorfismos en el gen N entre aislados resaltan la necesidad de una caracterización basada en secuencias. [ cita necesaria ]
El algoritmo de prueba recomendado por la OMS es comenzar con una RT-PCR upE y, si es positivo, confirmar con el ensayo ORF 1A o el ensayo de secuencia del gen RdRp o N para confirmación. Si tanto el ensayo upE como el secundario son positivos, se considera un caso confirmado. [35]
También se han desarrollado protocolos para ensayos de inmunofluorescencia (IFA) biológicamente seguros; sin embargo, se sabe que los anticuerpos contra los betacoronavirus tienen reacciones cruzadas dentro del género. Esto limita efectivamente su uso a solicitudes de confirmación. [37] También se ha desarrollado un ensayo basado en microarrays de proteínas más específico que no mostró ninguna reactividad cruzada contra muestras de población y suero que se sabe que son positivos para otros betacoronavirus. [39] Debido a la validación limitada realizada hasta ahora con ensayos serológicos, la orientación de la OMS es que "los casos en los que el laboratorio de pruebas haya informado resultados positivos de las pruebas serológicas en ausencia de pruebas de PCR o secuenciación, se consideran casos probables de infección por MERS-CoV, si cumplen las demás condiciones de esa definición de caso". [35]
Prevención
Si bien actualmente se desconoce el mecanismo de propagación del MERS-CoV, según la experiencia con coronavirus anteriores, como el SARS, la OMS recomienda actualmente que todas las personas que entren en contacto con sospechosos de MERS deben (además de las precauciones estándar): [ cita necesaria ]
Use una máscara médica
Utilice protección para los ojos (es decir, gafas protectoras o una careta).
Use una bata limpia, no esterilizada y de manga larga; y guantes (algunos procedimientos pueden requerir guantes esterilizados)
Realizar la higiene de manos antes y después del contacto con la persona y su entorno e inmediatamente después de quitarse el equipo de protección personal (EPP) [40]
Para los procedimientos que conllevan un riesgo de aerosolización, como la intubación, la OMS recomienda que los proveedores de atención también: [ cita necesaria ]
Use un respirador para partículas y, cuando se coloque un respirador para partículas desechable, siempre verifique el sello.
Utilice protección para los ojos (es decir, gafas protectoras o una careta).
Use una bata y guantes limpios, no esterilizados y de manga larga (algunos de estos procedimientos requieren guantes esterilizados)
Use un delantal impermeable para algunos procedimientos en los que se esperan altos volúmenes de líquido que podrían penetrar la bata.
Realice los procedimientos en una habitación adecuadamente ventilada; es decir, un mínimo de 6 a 12 cambios de aire por hora en instalaciones con una habitación ventilada mecánicamente y al menos 60 litros/segundo/paciente en instalaciones con ventilación natural
Limitar el número de personas presentes en la sala al mínimo absoluto requerido para el cuidado y apoyo de la persona.
Realizar la higiene de manos antes y después del contacto con la persona y su entorno y después de quitarse el EPP . [40]
Tampoco se conoce la duración de la infectividad, por lo que no está claro cuánto tiempo deben permanecer aisladas las personas, pero las recomendaciones actuales son de 24 horas después de la resolución de los síntomas. En el brote de SARS, el virus no se cultivó de las personas después de la resolución de sus síntomas. [41]
Se cree que la investigación existente sobre el SARS puede proporcionar un modelo útil para desarrollar vacunas y terapias contra una infección por MERS-CoV. [42] [43] En marzo de 2020, había una vacuna MERS ( basada en ADN ) que completó los ensayos clínicos de fase I en humanos, [44] y otras tres en progreso, todas las cuales son vacunas con vector viral, dos con vector adenoviral ( ChAdOx1 - MERS, [45] [46] BVRS-GamVac [47] ) y un MVA vectorizado (MVA-MERS-S [48] ). [49]
Tratamiento
A partir de 2020, no existe ninguna vacuna ni tratamiento específico para la enfermedad. [2] El uso de oxigenación por membrana extracorpórea (ECMO) parece mejorar significativamente los resultados. [50]
El MERS ha tenido un número de reproducción poblacional relativamente bajo en brotes anteriores, pero tales brotes se han producido debido a eventos de superpropagación. [62] El total de casos de MERS confirmados por laboratorio en todo el mundo por año ha sido el siguiente: [63] [64]
Arabia Saudita
MERS también estuvo implicado en un brote en abril de 2014 en Arabia Saudita , donde MERS ha infectado a 688 personas y se han reportado 282 muertes relacionadas con MERS desde 2012. [66] En respuesta a los nuevos casos y muertes reportados, y a la renuncia de cuatro médicos en el Hospital Rey Fahd de Jeddah que se negó a tratar a pacientes de MERS por temor a la infección, el gobierno destituyó al Ministro de Salud y estableció tres centros de tratamiento de MERS. [67] [68] Dieciocho casos más se informaron a principios de mayo. [69] En junio de 2014, Arabia Saudita anunció 113 casos de MERS no reportados anteriormente, revisando el número de muertes a 282. [ cita necesaria ]
Un brote relacionado con un hospital en Riad en el verano de 2015 aumentó los temores de que se produjera una epidemia durante la peregrinación anual Hajj que debía comenzar a finales de septiembre. Después de un período de pocos casos, los casos comenzaron a aumentar a mediados del verano. [70] Los CDC colocaron la alerta sanitaria para viajes en el nivel 2, que exige tomar mayores precauciones. [71]
En mayo de 2019, las autoridades saudíes notificaron a la Organización Mundial de la Salud (OMS) 14 casos de MERS, de los cuales cinco fueron mortales. Todos los que murieron tenían comorbilidades y otros problemas de salud relativamente graves que iban desde solo diabetes mellitus en una persona (de 35 años) hasta combinaciones complicadas de diabetes mellitus, hipertensión y cardiopatía isquémica en dos (de 65 y 80 años) y diabetes mellitus, hipertensión. y nefropatía en otro de 73 años. Otro paciente que falleció y tenía 64 años, padecía diabetes mellitus e hipertensión. Todos los que murieron eran hombres y se informó que tres de ellos habían tenido contacto y exposición a camellos. Entre las nueve personas que sobrevivieron se encontraban dos mujeres que se creía que habían tenido contacto con una persona infectada con MERS, una de ellas era un trabajador sanitario de 23 años. Del total de 14 casos, cuatro fueron mujeres y 10 hombres. Todas las hembras sobrevivieron. Los informes de casos mortales provinieron de Riad, Jeddah, Medina y Najran. La OMS no recomendó controles de los viajeros a su llegada ni restricciones de viaje. [72] [73]
Estados Unidos
El 2 de mayo de 2014, los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) confirmaron el primer diagnóstico de MERS en Estados Unidos en el Community Hospital de Munster, Indiana . El hombre diagnosticado era un trabajador de la salud que había estado en Arabia Saudita una semana antes y se encontraba en buenas condiciones. [74] [75] Un segundo paciente que también viajó desde Arabia Saudita fue reportado en Orlando, Florida, el 12 de mayo de 2014. [76] [77]
Países Bajos
El 14 de mayo de 2014, funcionarios de los Países Bajos informaron que había aparecido el primer caso. [78]
Corea del Sur
Brote de MERS de 2015 en Corea del Sur
En mayo de 2015, se confirmó el primer caso en Corea del Sur en un hombre que había visitado Arabia Saudita, Emiratos Árabes Unidos y Bahréin. [79] Otro hombre de Corea del Sur, que viajaba a China, fue diagnosticado como el primer caso en China. Hasta el momento no se ha encontrado ningún ciudadano chino infectado. [80]
Hasta el 27 de junio de 2015, 19 personas en Corea del Sur habían muerto a causa de este brote , con 184 casos confirmados de infección. [81] Ha habido al menos 6.508 en cuarentena. [82] [83] [84] [85] [86] [87] [ citas excesivas ]
En 2018 se encontró un caso en Corea del Sur; el paciente había regresado recientemente de Kuwait (vía Dubai). [88]
Un estudio encontró que los casos graves de enfermedad tenían cargas virales más altas que los casos más leves, y que las concentraciones alcanzaban su punto máximo en la segunda semana de la enfermedad. [89]
Filipinas
En abril de 2014, el MERS surgió en Filipinas con un caso sospechoso de un trabajador filipino en el extranjero (OFW) confinado en su hogar. Se están rastreando varios casos sospechosos que involucran a personas que estaban en el mismo vuelo que el caso sospechoso inicial, pero se cree que se han dispersado por todo el país. Otra muerte sospechosa de MERS en la provincia de Sultan Kudarat provocó que el Departamento de Salud (DOH) emitiera una alerta. [90] [91] [92] [93]
El 6 de julio de 2015, el DOH confirmó el segundo caso de MERS en Filipinas. Un extranjero de 36 años procedente de Oriente Medio dio positivo. [94]
Reino Unido
El 27 de julio de 2015, el departamento de accidentes y urgencias del Manchester Royal Infirmary cerró después de que dos pacientes fueran tratados por sospecha de infección por MERS. [95] La instalación fue reabierta más tarde esa noche, y más tarde Public Health England confirmó que los dos pacientes habían dado negativo en la prueba de la enfermedad. [96]
Kenia
En enero de 2016, se informó de un brote mayor de MERS entre camellos en Kenia. [97] Hasta el 5 de febrero de 2016, más de 500 camellos habían muerto a causa de la enfermedad. [98] El 12 de febrero de 2016, se informó que la enfermedad era MERS. [99] No se identificaron casos humanos, aunque un estudio encontró anticuerpos en humanos sanos en Kenia. [100]
Comparaciones
La tabla anterior proporciona una comparación entre el brote de 2014 en Arabia Saudita y el brote de Corea del Sur en 2015 de infección por el síndrome respiratorio de Oriente Medio por coronavirus (MERS-CoV). [101]
Historia
Se utilizaron esfuerzos de colaboración en la identificación del MERS-CoV. [102] El virólogo egipcio Dr. Ali Mohamed Zaki aisló e identificó un coronavirus previamente desconocido de los pulmones de un hombre de Arabia Saudita de 60 años con neumonía y lesión renal aguda . [10] Después de que los diagnósticos de rutina no lograron identificar el agente causal, Zaki se puso en contacto con Ron Fouchier, un destacado virólogo del Centro Médico Erasmus (EMC) en Rotterdam, Países Bajos, para pedirle consejo. [103] Fouchier secuenció el virus a partir de una muestra enviada por Zaki.
El 15 de septiembre de 2012, los hallazgos del Dr. Zaki se publicaron en ProMED-mail , el Programa de Monitoreo de Enfermedades Emergentes, un foro en línea de salud pública. [15]
La Agencia de Protección de la Salud (HPA) del Reino Unido confirmó el diagnóstico de enfermedad respiratoria grave asociada con un nuevo tipo de coronavirus en un segundo paciente, un qatarí de 49 años que había sido trasladado recientemente en avión al Reino Unido. Murió de una enfermedad respiratoria grave y aguda en un hospital de Londres. [102] [20] En septiembre de 2012, la HPA del Reino Unido lo nombró la novela London1 CoV/2012 y produjo el árbol filogenético preliminar del virus, la secuencia genética del virus [21] basada en el ARN del virus obtenido del caso de Qatar. [11] [104]
El 25 de septiembre de 2012, la OMS anunció que estaba "dedicada a caracterizar mejor el nuevo coronavirus" y que había "alertado inmediatamente a todos sus Estados miembros sobre el virus y había estado liderando la coordinación y brindando orientación a las autoridades sanitarias y a los organismos técnicos de salud". ". [105] El Centro Médico Erasmus (EMC) en Rotterdam "probó, secuenció e identificó" una muestra proporcionada al virólogo de EMC Ron Fouchier por Ali Mohamed Zaki en noviembre de 2012. [18]
El 8 de noviembre de 2012, en un artículo publicado en el New England Journal of Medicine , el Dr. Zaki y los coautores del Centro Médico Erasmus publicaron más detalles, incluido un nombre provisional, Centro Médico Erasmus-Coronavirus Humano (HCoV-EMC), la composición genética del virus y sus parientes más cercanos (incluido el SARS). [10]
En mayo de 2013, el Grupo de Estudio sobre Coronavirus del Comité Internacional sobre Taxonomía de Virus adoptó la designación oficial, Coronavirus del Síndrome Respiratorio de Oriente Medio (MERS-CoV), que fue adoptada por la OMS para "proporcionar uniformidad y facilitar la comunicación sobre la enfermedad". [106] Antes de la designación, la OMS había utilizado la designación no específica 'Nuevo coronavirus 2012' o simplemente 'el nuevo coronavirus'. [107]
Investigación
Cuando los macacos rhesus recibieron interferón-α2b y ribavirina y se expusieron al MERS, desarrollaron menos neumonía que los animales de control. [108] Cinco personas críticamente enfermas con MERS en Arabia Saudita con síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA) y con ventiladores recibieron interferón-α2b y ribavirina, pero todas terminaron muriendo a causa de la enfermedad. El tratamiento se inició tarde en su enfermedad (una media de 19 días después del ingreso hospitalario) y ya habían fracasado en los ensayos con esteroides, por lo que aún está por verse si puede tener beneficios en una etapa más temprana del curso de la enfermedad. [109] [110] Otra terapia propuesta es la inhibición de la proteasa viral [111] o enzimas quinasas . [112]
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