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Coronavirus relacionado con el MERS

Betacoronavirus cameli [1] (también conocido como coronavirus relacionado con el síndrome respiratorio de Oriente Medio abreviado como MERS-CoV ), [2] o EMC/2012 ( HCoV-EMC/2012 ), es el virus que causa el síndrome respiratorio de Oriente Medio (MERS). [3] [4] Es una especie de coronavirus que infecta a humanos, murciélagos y camellos. [5] El virus infectante es un virus de ARN monocatenario de sentido positivo y envuelto que ingresa a su célula huésped uniéndose al receptor DPP4 . [6] La especie es miembro del género Betacoronavirus y del subgénero Merbecovirus . [7] [5]

Inicialmente llamado simplemente nuevo coronavirus o nCoV, con los nombres provisionales de nuevo coronavirus 2012 ( 2012-nCoV ) y coronavirus humano 2012 ( HCoV-12 o hCoV-12 ), se informó por primera vez en junio de 2012 después de la secuenciación del genoma de un virus aislado de muestras de esputo de una persona que enfermó en un brote de 2012 de una nueva enfermedad respiratoria similar a la gripe. Para julio de 2015, se habían notificado casos de MERS-CoV en más de 21 países, en Europa , América del Norte y Asia , así como en Oriente Medio . El MERS-CoV es uno de varios virus identificados por la Organización Mundial de la Salud (OMS) como una causa probable de una futura epidemia. Lo enumeran para investigación y desarrollo urgentes. [8] [9]

Virología

El virus MERS-CoV es un miembro del grupo beta de coronavirus, Betacoronavirus , linaje C. Los genomas del MERS-CoV se clasifican filogenéticamente en dos clados , clado A y B. Los primeros casos fueron de grupos del clado A, mientras que la mayoría de los casos más recientes son del clado B genéticamente distinto. [10]

El MERS-CoV es uno de los siete coronavirus conocidos que infectan a los humanos, incluidos HCoV-229E , HCoV-NL63 , HCoV-OC43 , HCoV-HKU1 , el SARS-CoV original (o SARS-CoV-1) y el SARS-CoV-2 . [11] Con frecuencia se lo ha denominado un virus similar al SARS. [12] En noviembre de 2019, se habían notificado 2494 casos de MERS con 858 muertes, lo que implica una tasa de letalidad superior al 30 %. [13]

Casos tempranos y eventos de contagio

El primer caso confirmado se informó en Jeddah, Arabia Saudita, en abril de 2012. [11] El virólogo egipcio Ali Mohamed Zaki aisló e identificó un coronavirus previamente desconocido de los pulmones del hombre . [14] [15] [16] Zaki luego publicó sus hallazgos el 24 de septiembre de 2012 en ProMED-mail . [15] [17] Las células aisladas mostraron efectos citopáticos (CPE), en forma de redondeo y formación de sincitios . [17]

En septiembre de 2012 se detectó un segundo caso, cuando un hombre de 49 años que vivía en Qatar presentó síntomas de gripe similares. La secuencia del virus era casi idéntica a la del primer caso. [11] En noviembre de 2012, aparecieron casos similares en Qatar y Arabia Saudita. Se detectaron casos adicionales, con muertes asociadas, y se inició una rápida investigación y seguimiento del nuevo coronavirus. No se sabe si las infecciones son el resultado de un único evento zoonótico con posterior transmisión de persona a persona, o si los múltiples sitios geográficos de infección representan múltiples eventos zoonóticos de una fuente común desconocida. [ cita requerida ]

Un estudio de Ziad Memish de la Universidad de Riad y sus colegas sugiere que el virus surgió en algún momento entre julio de 2007 y junio de 2012, con quizás hasta siete transmisiones zoonóticas separadas. [ cita requerida ] Entre los reservorios animales, el CoV tiene una gran diversidad genética, pero las muestras de los pacientes sugirieron un genoma similar y, por lo tanto, una fuente común, aunque los datos fueron limitados. Se determinó a través del análisis del reloj molecular que los virus de EMC/2012 e Inglaterra/Qatar/2012 datan de principios de 2011, lo que sugiere que estos casos descendían de un solo evento zoonótico. Parecía que el MERS-CoV había estado circulando en la población humana durante más de un año sin detección, y sugería una transmisión independiente de una fuente desconocida. [18] [19]

Tropismo

MERS-CoV: estructura, unión, entrada y composición genómica

En los seres humanos, el virus tiene un fuerte tropismo por las células epiteliales bronquiales no ciliadas y se ha demostrado que evade eficazmente las respuestas inmunitarias innatas y antagoniza la producción de interferón (IFN) en estas células. Este tropismo es único en el sentido de que la mayoría de los virus respiratorios se dirigen a las células ciliadas. [20] [21]

Debido a la similitud clínica entre MERS-CoV y SARS-CoV , se propuso que pueden usar el mismo receptor celular; la exopeptidasa, enzima convertidora de angiotensina 2 ( ACE2 ). [22] Sin embargo, más tarde se descubrió que la neutralización de ACE2 por anticuerpos recombinantes no previene la infección por MERS-CoV. [23] Investigaciones posteriores identificaron a la dipeptidil peptidasa 4 ( DPP4 ; también conocida como CD26 ) como un receptor celular funcional para MERS-CoV. [21] A diferencia de otros receptores de coronavirus conocidos, la actividad enzimática de DPP4 no es necesaria para la infección. Como era de esperar, la secuencia de aminoácidos de DPP4 está altamente conservada en todas las especies y se expresa en el epitelio bronquial y los riñones humanos. [21] [24] Los genes DPP4 de murciélago parecen haber estado sujetos a un alto grado de evolución adaptativa como respuesta a las infecciones por coronavirus, por lo que el linaje que conduce al MERS-CoV puede haber circulado en las poblaciones de murciélagos durante un largo período de tiempo antes de transmitirse a las personas. [25]

Transmisión

El 13 de febrero de 2013, la Organización Mundial de la Salud afirmó que "el riesgo de transmisión sostenida de persona a persona parece ser muy bajo". [26] Las células que el MERS-CoV infecta en los pulmones solo representan el 20% de las células epiteliales respiratorias, por lo que es probable que se necesite inhalar una gran cantidad de viriones para causar la infección. [24]

Anthony Fauci, de los Institutos Nacionales de Salud de Bethesda (Maryland), afirmó que el MERS-CoV "no se propaga de forma sostenida de persona a persona", aunque señaló la posibilidad de que el virus pudiera mutar en una cepa que sí se transmita de persona a persona. [27] Sin embargo, la infección de trabajadores sanitarios ha suscitado preocupaciones sobre la transmisión de persona a persona. [28]

Los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) incluyen al MERS como una enfermedad transmisible de persona a persona. [29] Afirman que "se ha demostrado que el MERS-CoV se propaga entre personas que están en contacto cercano. También se ha observado la transmisión de pacientes infectados al personal sanitario. Se están investigando grupos de casos en varios países". [29] [30]

Sin embargo, el 28 de mayo, los CDC revelaron que el hombre de Illinois que originalmente se pensó que había sido el primer caso de contagio de persona a persona (del hombre de Indiana en una reunión de negocios), de hecho había dado negativo en la prueba de detección del MERS-CoV. Después de realizar pruebas adicionales y más definitivas utilizando un ensayo de anticuerpos neutralizantes, los expertos de los CDC concluyeron que el paciente de Indiana no transmitió el virus al paciente de Illinois. Las pruebas concluyeron que el hombre de Illinois no había sido infectado previamente. Es posible que el MERS no presente síntomas, y las primeras investigaciones han demostrado que hasta el 20% de los casos no muestran signos de infección activa, pero tienen anticuerpos contra el MERS-CoV en la sangre. [31]

Evolución

Modelo 3D de una proteína de pico del MERS-CoV

El virus parece haberse originado en murciélagos. [32] El virus en sí ha sido aislado de un murciélago. [33] Este virus está estrechamente relacionado con el coronavirus de murciélago Tylonycteris HKU4 y el coronavirus de murciélago Pipistrellus HKU5 . [34] La evidencia serológica muestra que estos virus han infectado a camellos durante al menos 20 años. El ancestro común más reciente de varias cepas humanas ha sido datado en marzo de 2012 (intervalo de confianza del 95% de diciembre de 2011 a junio de 2012). [35]

Se cree que los virus han estado presentes en los murciélagos durante algún tiempo y se habían propagado a los camellos a mediados de la década de 1990. Los virus parecen haberse propagado de los camellos a los humanos a principios de la década de 2010. La especie huésped original del murciélago y el momento de la infección inicial en esta especie aún deben determinarse. [ cita requerida ] El examen de las secuencias de 238 aislamientos sugirió que este virus ha evolucionado en tres clados que difieren en el uso de codones , el huésped y la distribución geográfica. [36]

Reservorio natural

Se cree que el virus se originó en murciélagos, siendo un candidato el murciélago de tumba egipcio . [37] El trabajo del epidemiólogo Ian Lipkin de la Universidad de Columbia en Nueva York mostró que el virus aislado de un murciélago parecía ser compatible con el virus encontrado en humanos. [33] [38] Se detectaron betacoronavirus 2c en murciélagos Nycteris en Ghana y murciélagos Pipistrellus en Europa que están filogenéticamente relacionados con el virus MERS-CoV. [39] Sin embargo, el principal reservorio natural donde los humanos contraen la infección por el virus permaneció desconocido hasta que el 9 de agosto de 2013, un informe en la revista The Lancet Infectious Diseases mostró que 50 de 50 (100%) suero sanguíneo de camellos omaníes y 15 de 105 (14%) de camellos españoles tenían anticuerpos específicos de proteína contra la proteína de pico MERS-CoV. El suero sanguíneo de ovejas, cabras, ganado y otros camélidos europeos no tenía tales anticuerpos. [40]

Poco después, el 5 de septiembre de 2013, un estudio seroepidemiológico publicado en la revista Eurosurveillance por RA Perera et al. [41] en el que investigaron 1343 sueros humanos y 625 animales indicó la presencia abundante de anticuerpos específicos del MERS-CoV en 108 de 110 camellos dromedarios egipcios, pero no en otros animales como cabras, vacas u ovejas en esta región. [41] Estos son los primeros y significativos informes científicos que indicaron el papel de los "camellos dromedarios" como reservorio del MERS-CoV. [ cita requerida ]

Las investigaciones han vinculado a los camellos , mostrando que la infección por coronavirus en crías y adultos de camellos dromedarios tiene una coincidencia del 99,9% con los genomas del MERS-CoV del clado B humano. [42] Se sabe que al menos una persona que enfermó de MERS estuvo en contacto con camellos o bebió leche de camello recientemente . [43] Países como Arabia Saudita y los Emiratos Árabes Unidos producen y consumen grandes cantidades de carne de camello . Existe la posibilidad de que los murciélagos africanos o australianos alberguen el virus y lo transmitan a los camellos. Los camellos importados de estas regiones podrían haber llevado el virus a Oriente Medio. [44]

En 2013, se identificó el MERS-CoV en tres miembros de una manada de camellos dromedarios alojados en un establo de Qatar, lo que se relacionó con dos casos humanos confirmados que se han recuperado desde entonces. La presencia del MERS-CoV en los camellos fue confirmada por el Instituto Nacional de Salud Pública y Medio Ambiente (RIVM) del Ministerio de Salud y el Centro Médico Erasmus (Centro Colaborador de la OMS) de los Países Bajos. Ninguno de los camellos mostró ningún signo de enfermedad cuando se recogieron las muestras. En noviembre de 2013, el Consejo Supremo de Salud de Qatar recomendó que las personas con problemas de salud subyacentes, como enfermedades cardíacas, diabetes, enfermedades renales, enfermedades respiratorias, inmunodeprimidos y ancianos, eviten cualquier contacto cercano con animales cuando visiten granjas y mercados, y practiquen una buena higiene, como lavarse las manos. [45]

Un estudio adicional sobre camellos dromedarios de Arabia Saudita publicado en diciembre de 2013 reveló la presencia de MERS-CoV en el 90% de los camellos dromedarios evaluados (310), lo que sugiere que los camellos dromedarios no solo podrían ser el principal reservorio de MERS-CoV, sino también la fuente animal de MERS. [46]

Según la actualización del resumen del MERS-CoV del 27 de marzo de 2014, estudios recientes respaldan que los camellos son la fuente principal de infección por MERS-CoV en los seres humanos, mientras que los murciélagos pueden ser el reservorio final del virus. La evidencia incluye la frecuencia con la que se ha encontrado el virus en camellos a los que se han expuesto casos humanos, datos serológicos que muestran una transmisión generalizada en camellos y la similitud del CoV del camello con el CoV humano. [47]

El 6 de junio de 2014, el periódico Arab News destacó los últimos hallazgos de una investigación publicada en el New England Journal of Medicine, en la que se afirma que un hombre saudí de 44 años que tenía una manada de nueve camellos murió de MERS en noviembre de 2013. Sus amigos dijeron que lo vieron aplicar un medicamento tópico en la nariz de uno de sus camellos enfermos (cuatro de ellos, según se informa, con secreción nasal) siete días antes de que él mismo contrajera el MERS. Los investigadores secuenciaron el virus encontrado en uno de los camellos enfermos y el virus que mató al hombre, y descubrieron que sus genomas eran idénticos. En ese mismo artículo, Arab News informó que, hasta el 6 de junio de 2014, se habían notificado 689 casos de MERS en el Reino de Arabia Saudita, con 283 muertes. [48]

Taxonomía

El MERS-CoV está más estrechamente relacionado con los coronavirus de murciélago HKU4 y HKU5 (linaje 2C) que con el SARS-CoV (linaje 2B) (2, 9), y comparte más del 90 % de identidad de secuencia con sus parientes más cercanos, los coronavirus de murciélago HKU4 y HKU5, y por lo tanto, el Comité Internacional de Taxonomía de Virus (ICTV) lo considera perteneciente a la misma especie. [ cita requerida ]

› Virus
› Virus de ARN monocatenario
› Grupo: IV; virus ARN monocatenarios de sentido positivo
› Orden: Nidovirales
› Familia: Coronaviridae
› Subfamilia: Coronavirinae
› Género: Betacoronavirus [50]
› Especies: Betacoronavirus 1 (comúnmente llamado coronavirus humano OC43 ), coronavirus humano HKU1 , coronavirus murino , coronavirus de murciélago Pipistrellus HKU5 , coronavirus de murciélago Rousettus HKU9 , coronavirus relacionado con el síndrome respiratorio agudo severo , coronavirus de murciélago Tylonycteris HKU4 , MERS-CoV , coronavirus del síndrome respiratorio agudo severo 2

Presiones:

Investigación y patentes

Los funcionarios saudíes no habían dado permiso al Dr. Zaki, el primer aislador de la cepa humana, para enviar una muestra del virus a Fouchier y se enojaron cuando Fouchier reclamó la patente de la secuencia genética completa del MERS-CoV. [54]

El editor de The Economist observó: "La preocupación por la seguridad no debe frenar el trabajo urgente. Estudiar un virus mortal es arriesgado. No estudiarlo es aún más arriesgado". [54] El Dr. Zaki fue despedido de su trabajo en el hospital como resultado de pasar por alto al Ministerio de Salud saudí en su anuncio y compartir su muestra y sus hallazgos. [55] [56] [57] [58]

En su reunión anual de la Asamblea Mundial de la Salud en mayo de 2013, la directora de la OMS, Margaret Chan, declaró que la propiedad intelectual , o las patentes sobre cepas de nuevos virus, no deberían impedir que las naciones protejan a sus ciudadanos limitando las investigaciones científicas. El viceministro de Salud, Ziad Memish, expresó su preocupación por el hecho de que los científicos que tenían la patente del MERS-CoV no permitieran que otros científicos utilizaran material patentado y, por lo tanto, estuvieran retrasando el desarrollo de pruebas de diagnóstico. [59] Erasmus MC respondió que la solicitud de patente no restringía la investigación de salud pública sobre el MERS y el MERS-CoV, [60] y que el virus y las pruebas de diagnóstico se enviaban, sin cargo, a todos los que solicitaban dichos reactivos.

Cartografía

Existen varios esfuerzos de mapeo enfocados en rastrear el coronavirus MERS. El 2 de mayo de 2014, se lanzó el Corona Map [61] para rastrear el coronavirus MERS en tiempo real en el mapa mundial. Los datos son reportados oficialmente por la OMS o el Ministerio de Salud del país respectivo. [62] HealthMap también rastrea los informes de casos con la inclusión de noticias y redes sociales como fuentes de datos como parte de HealthMap MERS. [63] Corea del Sur se infectó a mediados de 2015, con 38 muertes entre 186 casos de infección. [ cita requerida ]

Véase también

Referencias

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