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Peginterferón alfa-2b

El interferón alfa-2b pegilado es un fármaco utilizado para tratar el melanoma , como terapia adyuvante a la cirugía. [3] También se utiliza para tratar la hepatitis C (normalmente, en combinación con ribavarina ), pero ya no se recomienda debido a su escasa eficacia y a sus efectos secundarios adversos. [4] La inyección subcutánea es el método de administración preferido. [3]

Perteneciente a la familia de medicamentos del interferón alfa , la molécula está pegilada para evitar su degradación. [3] [4] La aprobación para uso médico en los Estados Unidos se concedió en 2001. [3] Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud como terapia para la hepatitis C crónica. [5] [6]

Usos médicos

Hepatitis

Hasta aproximadamente 2010, el interferón alfa-2b pegilado en combinación con ribavirina , era parte del régimen estándar utilizado en el tratamiento de la hepatitis C. [4] [7] La ​​ribavirina ayudó a aumentar aún más la Respuesta Virológica Sostenida (RVS). [ 8] Desarrollado por Schering-Plough , el fármaco fue aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) de los Estados Unidos en 2001, y ha estado en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud como terapia para la hepatitis C crónica desde 2013. [4] [5] [6]

Un metaanálisis de 2013 sobre enfermedades infecciosas clínicas señaló que el tratamiento combinado era seguro y eficaz para niños y adolescentes; otros metaanálisis habían observado lo mismo para la población adulta. [9] Un metaanálisis de 2012 había descubierto que el interferón alfa-2a pegilado era la variante más eficaz para pacientes sin tratamiento previo. [10]

Con la llegada de los antivirales de acción directa (AAD), los regímenes de tratamiento basados ​​en interferón gradualmente pasaron de moda debido a su eficacia relativamente baja y la alta frecuencia de efectos secundarios adversos. [4] [7] [11] El uso de interferón alfa-2b pegilado ya no se recomienda y prácticamente ha cesado en todos los países donde se encuentran disponibles terapias con AAD. [12] [4]

Melanoma

En el caso del melanoma de alto riesgo, se utiliza como terapia adyuvante a la cirugía en algunos países. [3] [13] Fue aprobado por primera vez para este propósito por la FDA el 29 de marzo de 2011, con base en un único ensayo de fase III. [14] [15]

El uso sigue siendo controvertido: la frecuencia de efectos secundarios graves es alta, los beneficios generales de supervivencia varían sustancialmente entre los diferentes ensayos y no hay consenso sobre el régimen de dosificación. [16] Los metanálisis han sugerido que el fármaco podría ser más útil para pacientes con lesión primaria ulcerada. [16]

COVID-19

El 23 de abril de 2021, el Contralor General de Medicamentos de la India aprobó el uso de emergencia del medicamento (a pedido de Cadila Healthcare ; el nombre comercial es Virafin) para tratar infecciones moderadas por COVID-19 . [17] Aún no existe ninguna publicación (o preimpresión ); el ensayo de fase II estuvo mal diseñado y no fue sólido. [17]

Efectos secundarios

Los efectos secundarios adversos son comunes y a menudo requieren una reducción de la dosis o la interrupción total del tratamiento. [4] [8]

Los efectos secundarios comunes incluyen fatiga , dolor de cabeza, insomnio , depresión , cambios de humor , pérdida de cabello , náuseas , diarrea , mialgia y dolor esquelético asociado, anorexia , fiebre, etc. [3] [4] Los efectos relativamente raros incluyen desequilibrio de las hormonas tiroideas , xerostomía , trombocitopenia , hepatomegalia , faringitis , tos , psicosis , erupciones cutáneas , arritmia , anemia , etc. [3] Los efectos secundarios graves pueden incluir una variedad de trastornos neuropsiquiátricos, autoinmunes, isquémicos o infecciosos potencialmente fatales. [3] [4]

Mecanismo de acción

Factores genéticos del huésped

En el caso de la hepatitis C de genotipo 1 tratada con interferón-alfa-2a pegilado o interferón-alfa-2b pegilado combinado con ribavirina , se ha demostrado que los polimorfismos genéticos cerca del gen humano IL28B, que codifica el interferón lambda 3, están asociados con diferencias significativas en la respuesta al tratamiento. Este hallazgo, publicado originalmente en Nature, [18] mostró que los pacientes con hepatitis C de genotipo 1 que portan ciertos alelos de variantes genéticas cerca del gen IL28B tienen más probabilidades de lograr una respuesta virológica sostenida después del tratamiento que otros. Un informe posterior de Nature [19] demostró que las mismas variantes genéticas también están asociadas con la eliminación natural del virus de la hepatitis C de genotipo 1.

Referencias

  1. ^ "PegIntron- peginterferón alfa-2b inyectable, en polvo, liofilizado, para solución PegIntron- peginterferón alfa-2b kit". DailyMed . Consultado el 28 de septiembre de 2020 .
  2. ^ "Kit de Sylatron-peginterferón alfa-2b". DailyMed . 28 de agosto de 2019 . Consultado el 28 de septiembre de 2020 .
  3. ^ abcdefgh "Peginterferón Alfa-2b (Consejos profesionales para pacientes) - Drugs.com". www.drugs.com . Archivado desde el original el 16 de enero de 2017 . Consultado el 12 de enero de 2017 .
  4. ^ abcdefghi "Peginterferón alfa-2b (PegIntron)". Hepatitis C Online . Educación y evaluación de enfermedades infecciosas, Universidad de Washington. Enero de 2021 . Consultado el 12 de enero de 2017 .
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  6. ^ ab "eEML - Lista electrónica de medicamentos esenciales". list.essentialmeds.org . Consultado el 21 de mayo de 2021 .
  7. ^ ab Hsu CS, Chao YC, Lin HH, Chen DS , Kao JH (mayo de 2015). "Revisión sistemática: impacto de la terapia basada en interferón en el carcinoma hepatocelular relacionado con el VHC". Scientific Reports . 5 (1): 9954. doi :10.1038/srep09954. PMC 4428066 . PMID  25963067. 
  8. ^ ab La selección y utilización de medicamentos esenciales: Informe del Comité de expertos de la OMS (PDF) . Serie de informes técnicos de la OMS: 985. Ginebra: Organización Mundial de la Salud . 2013. pág. 42.
  9. ^ Druyts E, Thorlund K, Wu P, Kanters S, Yaya S, Cooper CL, Mills EJ (abril de 2013). "Eficacia y seguridad del interferón pegilado alfa-2a o alfa-2b más ribavirina para el tratamiento de la hepatitis C crónica en niños y adolescentes: una revisión sistemática y un metanálisis". Clinical Infectious Diseases . 56 (7): 961–7. doi : 10.1093/cid/cis1031 . PMID  23243171.
  10. ^ Singal AK, Jampana SC, Anand BS (agosto de 2011). "El peginterferón alfa-2a es superior al peginterferón alfa-2b en el tratamiento de pacientes naïve con infección por el virus de la hepatitis C: metaanálisis de ensayos controlados aleatorizados". Enfermedades digestivas y ciencias . 56 (8): 2221–6. doi :10.1007/s10620-011-1765-0. PMID  21643737. S2CID  34328390.
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  12. ^ Spengler U (marzo de 2018). "Agentes antivirales directos (AAD): una nueva era en el tratamiento de la infección por el virus de la hepatitis C". Farmacología y terapéutica . 183 : 118–126. doi :10.1016/j.pharmthera.2017.10.009. PMID  29024739. S2CID  3337006.
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  19. ^ Thomas DL, Thio CL, Martin MP, Qi Y, Ge D, O'Huigin C, et al. (octubre de 2009). "Variación genética en IL28B y eliminación espontánea del virus de la hepatitis C". Nature . 461 (7265): 798–801. Bibcode :2009Natur.461..798T. doi :10.1038/nature08463. PMC 3172006 . PMID  19759533. 

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