stringtranslate.com

Interferón

Los interferones ( IFN s, / ˌ ɪ n t ər ˈ f ɪər ɒ n / IN -tər- FEER -on [1] ) son un grupo de proteínas de señalización [2] producidas y liberadas por las células huésped en respuesta a la presencia de varios virus . En un escenario típico, una célula infectada por un virus liberará interferones, lo que hará que las células cercanas aumenten sus defensas antivirales.

Los IFN pertenecen a la gran clase de proteínas conocidas como citoquinas , moléculas utilizadas para la comunicación entre células para desencadenar las defensas protectoras del sistema inmunológico que ayudan a erradicar los patógenos. [3] Los interferones reciben su nombre por su capacidad de "interferir" con la replicación viral [3] protegiendo las células de infecciones virales . Sin embargo, los elementos genéticos codificados por virus tienen la capacidad de antagonizar la respuesta del IFN, lo que contribuye a la patogénesis viral y las enfermedades virales. [4] Los IFN también tienen otras funciones: activan las células inmunitarias , como las células asesinas naturales y los macrófagos , y aumentan las defensas del huésped al regular positivamente la presentación de antígenos en virtud del aumento de la expresión de los antígenos del complejo principal de histocompatibilidad (MHC) . Ciertos síntomas de infecciones, como fiebre , dolor muscular y "síntomas similares a los de la gripe", también son causados ​​por la producción de IFN y otras citoquinas .

Se han identificado más de veinte genes y proteínas de IFN distintos en animales, incluidos los humanos. Por lo general, se dividen en tres clases: IFN tipo I, IFN tipo II e IFN tipo III. Los IFN que pertenecen a las tres clases son importantes para combatir infecciones virales y para regular el sistema inmunológico.

Tipos de interferón

Según el tipo de receptor a través del cual envían señales, los interferones humanos se han clasificado en tres tipos principales.

En general, los interferones tipo I y II son los encargados de regular y activar la respuesta inmune. [3] La expresión de IFN tipo I y III puede inducirse en prácticamente todos los tipos de células tras el reconocimiento de componentes virales, especialmente ácidos nucleicos, por receptores citoplasmáticos y endosómicos, mientras que el interferón tipo II es inducido por citoquinas como la IL-12 y sus la expresión está restringida a células inmunes como las células T y las células NK . [ cita necesaria ]

Función

Todos los interferones comparten varios efectos comunes: son agentes antivirales y modulan funciones del sistema inmunológico. Se ha demostrado experimentalmente que la administración de IFN tipo I inhibe el crecimiento tumoral en animales, pero la acción beneficiosa en tumores humanos no se ha documentado ampliamente. Una célula infectada por un virus libera partículas virales que pueden infectar las células cercanas. Sin embargo, la célula infectada puede proteger a las células vecinas contra una posible infección del virus liberando interferones. En respuesta al interferón, las células producen grandes cantidades de una enzima conocida como proteína quinasa R (PKR). Esta enzima fosforila una proteína conocida como eIF-2 en respuesta a nuevas infecciones virales; El eIF-2 fosforilado forma un complejo inactivo con otra proteína, llamada eIF2B , para reducir la síntesis de proteínas dentro de la célula. Otra enzima celular, la ARNasa L , también inducida por la acción del interferón, destruye el ARN dentro de las células para reducir aún más la síntesis de proteínas de los genes virales y del huésped. La síntesis de proteínas inhibida perjudica tanto la replicación del virus como las células huésped infectadas. Además, los interferones inducen la producción de cientos de otras proteínas, conocidas colectivamente como genes estimulados por interferón (ISG), que desempeñan funciones en la lucha contra los virus y otras acciones producidas por el interferón. [13] [14] También limitan la propagación viral al aumentar la actividad de p53 , que mata las células infectadas por virus al promover la apoptosis . [15] [16] El efecto del IFN sobre p53 también está relacionado con su papel protector contra ciertos cánceres. [15]

Otra función de los interferones es regular positivamente las moléculas del complejo principal de histocompatibilidad , MHC I y MHC II , y aumentar la actividad del inmunoproteasoma . Todos los interferones mejoran significativamente la presentación de antígenos dependientes del MHC I. El interferón gamma (IFN-gamma) también estimula significativamente la presentación de antígenos dependiente del MHC II. Una mayor expresión de MHC I aumenta la presentación de péptidos virales y anormales de las células cancerosas a las células T citotóxicas , mientras que el inmunoproteasoma procesa estos péptidos para cargarlos en la molécula de MHC I, aumentando así el reconocimiento y la destrucción de células infectadas o malignas. Una mayor expresión de MHC II aumenta la presentación de estos péptidos a las células T auxiliares ; estas células liberan citocinas (como más interferones e interleucinas , entre otras) que envían señales a otras células inmunitarias y coordinan su actividad. [17] [18] [19]

Los interferones también pueden suprimir la angiogénesis mediante la regulación negativa de los estímulos angiogénicos derivados de las células tumorales. También suprimen la proliferación de células endoteliales . Esta supresión provoca una disminución de la angiogénesis tumoral, una disminución de su vascularización y la posterior inhibición del crecimiento. Los interferones, como el interferón gamma , activan directamente otras células inmunitarias, como los macrófagos y las células asesinas naturales . [17] [18] [19]

Inducción de interferones

La producción de interferones se produce principalmente en respuesta a microbios, como virus y bacterias, y sus productos. La unión de moléculas que se encuentran exclusivamente en los microbios ( glucoproteínas virales , ARN viral , endotoxina bacteriana (lipopolisacárido), flagelos bacterianos , motivos CpG) mediante receptores de reconocimiento de patrones , como los receptores tipo peaje unidos a la membrana o los receptores citoplásmicos RIG-I o MDA5 , puede desencadenar liberación de IFN. El receptor tipo Toll 3 ( TLR3 ) es importante para inducir interferones en respuesta a la presencia de virus de ARN bicatenario ; El ligando de este receptor es ARN bicatenario (ARNds) . Después de unirse al ARNbc, este receptor activa los factores de transcripción IRF3 y NF-κB , que son importantes para iniciar la síntesis de muchas proteínas inflamatorias. Las herramientas tecnológicas de interferencia de ARN , como el ARNip o los reactivos basados ​​en vectores, pueden silenciar o estimular las vías del interferón. [20] Los mitógenos también inducen la liberación de IFN de las células (específicamente IFN-γ en las células linfoides) . Otras citocinas, como la interleucina 1 , la interleucina 2 , la interleucina-12 , el factor de necrosis tumoral y el factor estimulante de colonias , también pueden mejorar la producción de interferón. [21]

Señalización aguas abajo

Al interactuar con sus receptores específicos, los IFN activan complejos transductores de señales y activadores de la transcripción ( STAT ); Los STAT son una familia de factores de transcripción que regulan la expresión de ciertos genes del sistema inmunológico. Algunos STAT son activados por IFN tanto de tipo I como de tipo II. Sin embargo, cada tipo de IFN también puede activar STAT únicas. [22]

La activación de STAT inicia la vía de señalización celular mejor definida para todos los IFN, la vía de señalización clásica Janus quinasa -STAT ( JAK-STAT ). [22] En esta vía, las JAK se asocian con receptores de IFN y, tras la interacción del receptor con IFN, fosforilan tanto STAT1 como STAT2 . Como resultado, se forma un complejo del factor 3 genético estimulado por IFN (ISGF3), que contiene STAT1, STAT2 y un tercer factor de transcripción llamado IRF9 , y se mueve hacia el núcleo celular . Dentro del núcleo, el complejo ISGF3 se une a secuencias de nucleótidos específicas llamadas elementos de respuesta estimulados por IFN (ISRE) en los promotores de ciertos genes , conocidos como genes estimulados por IFN ISG. La unión de ISGF3 y otros complejos transcripcionales activados por la señalización de IFN a estos elementos reguladores específicos induce la transcripción de esos genes. [22] Una colección de ISG conocidos está disponible en Interferome , una base de datos en línea curada de ISG (www.interferome.org); [23] Además, los homodímeros o heterodímeros de STAT se forman a partir de diferentes combinaciones de STAT-1, -3, -4, -5 o -6 durante la señalización de IFN; estos dímeros inician la transcripción genética uniéndose a elementos del sitio activado por IFN (GAS) en los promotores de genes. [22] Los IFN de tipo I pueden inducir la expresión de genes con elementos ISRE o GAS, pero la inducción de genes por IFN de tipo II sólo puede ocurrir en presencia de un elemento GAS. [22]

Además de la vía JAK-STAT, los IFN pueden activar otras cascadas de señalización. Por ejemplo, tanto los IFN de tipo I como los de tipo II activan un miembro de la familia CRK de proteínas adaptadoras llamada CRKL , un adaptador nuclear para STAT5 que también regula la señalización a través de la vía C3G / Rap1 . [22] Los IFN de tipo I activan aún más la proteína quinasa activada por mitógenos p38 (MAP quinasa) para inducir la transcripción genética. [22] Los efectos antivirales y antiproliferativos específicos de los IFN tipo I resultan de la señalización de la MAP quinasa p38. La vía de señalización de la fosfatidilinositol 3-quinasa (PI3K) también está regulada por IFN de tipo I y II. PI3K activa la quinasa P70-S6 1 , una enzima que aumenta la síntesis de proteínas y la proliferación celular; fosforila la proteína ribosómica s6 , que participa en la síntesis de proteínas; y fosforila una proteína represora de la traducción llamada proteína 1 de unión al factor de iniciación de la traducción 4E eucariótico ( EIF4EBP1 ) para desactivarla. [22]

Los interferones pueden alterar la señalización de otros estímulos. Por ejemplo, el interferón alfa induce RIG-G, que altera el signalosoma COP9 (CSN) que contiene CSN5, un complejo multiproteico altamente conservado implicado en la desneddilación, desubiquitinación y fosforilación de proteínas. [24] RIG-G ha demostrado la capacidad de inhibir la señalización de NF-κB y STAT3 en células de cáncer de pulmón, lo que demuestra el potencial de los IFN tipo I. [ cita necesaria ]

Resistencia viral a los interferones.

Muchos virus han desarrollado mecanismos para resistir la actividad del interferón. [25] Evitan la respuesta de IFN bloqueando los eventos de señalización posteriores que ocurren después de que la citocina se une a su receptor, evitando una mayor producción de IFN e inhibiendo las funciones de las proteínas inducidas por IFN. [26] Los virus que inhiben la señalización de IFN incluyen el virus de la encefalitis japonesa (JEV), el virus del dengue tipo 2 (DEN-2) y los virus de la familia de los herpesvirus, como el citomegalovirus humano (HCMV) y el herpesvirus asociado al sarcoma de Kaposi (KSHV o HHV8). ). [26] [27] Las proteínas virales que se ha demostrado que afectan la señalización de IFN incluyen el antígeno nuclear 1 del VEB (EBNA1) y el antígeno nuclear 2 del VEB (EBNA-2) del virus de Epstein-Barr , el antígeno T grande del poliomavirus , la proteína E7 del virus del papiloma humano. (VPH) y la proteína B18R del virus vaccinia . [27] [28] La reducción de la actividad de IFN-α puede prevenir la señalización a través de STAT1 , STAT2 o IRF9 (como en la infección por JEV) o mediante la vía JAK-STAT (como en la infección por DEN-2). [26] Varios poxvirus codifican homólogos del receptor de IFN soluble, como la proteína B18R del virus vaccinia, que se unen y evitan que el IFN interactúe con su receptor celular, impidiendo la comunicación entre esta citoquina y sus células diana. [28] Algunos virus pueden codificar proteínas que se unen al ARN bicatenario (ARNds) para prevenir la actividad de las proteínas quinasas dependientes de ARN ; este es el mecanismo que adopta el reovirus usando su proteína sigma 3 (σ3), y el virus vaccinia emplea usando el producto genético de su gen E3L, p25. [29] [30] [31] La capacidad del interferón para inducir la producción de proteínas a partir de genes estimulados por interferón (ISG) también puede verse afectada. La producción de proteína quinasa R , por ejemplo, puede verse alterada en células infectadas con JEV. [26] Algunos virus escapan a las actividades antivirales de los interferones mediante una mutación genética (y por tanto de proteínas). El virus de la influenza H5N1 , también conocido como gripe aviar, tiene resistencia al interferón y otras citoquinas antivirales que se atribuye a un solo cambio de aminoácido en su proteína no estructural 1 (NS1), aunque el mecanismo preciso de cómo esto confiere inmunidad no esta claro. [32] La relativa resistencia del genotipo I del virus de la hepatitis C a la terapia basada en interferón se ha atribuido en parte a la homología entre la proteína E2 de la envoltura viral y la proteína quinasa R del huésped, un mediador de la supresión de la traducción de proteínas virales inducida por interferón, [33] [34] aunque los mecanismos de resistencia adquirida e intrínseca al tratamiento con interferón en el VHC son polifactoriales. [35] [36]

Respuesta al coronavirus

Los coronavirus evaden la inmunidad innata durante los primeros diez días de la infección viral. [37] En las primeras etapas de la infección, el SARS-CoV-2 induce una respuesta de interferón tipo I (IFN-I) aún más baja que el SARS-CoV , que a su vez es un inductor débil de IFN-I en las células humanas. [37] [38] El SARS-CoV-2 también limita la respuesta del IFN-III. [39] La reducción del número de células dendríticas plasmocitoides con la edad se asocia con una mayor gravedad de la COVID-19 , posiblemente porque estas células son importantes productoras de interferón. [40]

El diez por ciento de los pacientes con COVID-19 potencialmente mortal tienen autoanticuerpos contra el interferón tipo I. [40]

La respuesta retardada del IFN-I contribuye a la inflamación patógena ( tormenta de citoquinas ) que se observa en etapas posteriores de la enfermedad COVID-19 . [41] La aplicación de IFN-I antes (o en las primeras etapas de) la infección viral puede ser protectora, [37] al igual que el tratamiento con IFN-λIII pegilado, [42] que debe validarse en ensayos clínicos aleatorios. [41]

Terapia con interferón

Tres viales llenos de interferón leucocitario humano

Enfermedades

El interferón beta-1a y el interferón beta-1b se utilizan para tratar y controlar la esclerosis múltiple , un trastorno autoinmune . Este tratamiento puede ayudar a reducir los ataques en la esclerosis múltiple remitente-recurrente [43] y a ralentizar la progresión y la actividad de la enfermedad en la esclerosis múltiple secundaria progresiva. [44]

La terapia con interferón se utiliza (en combinación con quimioterapia y radiación) como tratamiento para algunos cánceres. [45] Este tratamiento se puede utilizar en enfermedades hematológicas malignas , como en leucemias y linfomas, incluida la leucemia de células pilosas , la leucemia mieloide crónica , el linfoma nodular y el linfoma cutáneo de células T. [45] Los pacientes con melanomas recurrentes reciben IFN-α2b recombinante. [46]

Tanto la hepatitis B como la hepatitis C pueden tratarse con IFN-α, a menudo en combinación con otros fármacos antivirales. [47] [48] Algunos de los tratados con interferón tienen una respuesta virológica sostenida y pueden eliminar el virus de la hepatitis en el caso de la hepatitis C. La cepa más común del virus de la hepatitis C (VHC) en todo el mundo, el genotipo I, [49] puede ser tratados con interferón-α, ribavirina e inhibidores de la proteasa como telaprevir , [50] boceprevir [51] [52] o el inhibidor de la polimerasa análogo de nucleótidos sofosbuvir . [53] Las biopsias de pacientes que recibieron el tratamiento muestran reducciones en el daño hepático y la cirrosis . El control de la hepatitis C crónica mediante IFN se asocia con una reducción del carcinoma hepatocelular . [54] Se descubrió que un polimorfismo de un solo nucleótido (SNP) en el gen que codifica el interferón tipo III IFN-λ3 protege contra la infección crónica después de una infección comprobada por VHC [55] y predijo la respuesta al tratamiento con regímenes basados ​​en interferón. La frecuencia del SNP difirió significativamente según la raza, lo que explica en parte las diferencias observadas en la respuesta a la terapia con interferón entre europeos y afroamericanos. [56]

Los resultados no confirmados sugirieron que las gotas oftálmicas de interferón pueden ser un tratamiento eficaz para las personas que tienen queratitis epitelial por el virus del herpes simple , un tipo de infección ocular. [57] No hay evidencia clara que sugiera que la eliminación del tejido infectado ( desbridamiento ) seguida de gotas de interferón sea un enfoque de tratamiento eficaz para este tipo de infecciones oculares. [57] Los resultados no confirmados sugirieron que la combinación de interferón y un agente antiviral puede acelerar el proceso de curación en comparación con la terapia antiviral sola. [57]

Cuando se utilizan en terapia sistémica, los IFN se administran principalmente mediante inyección intramuscular. La inyección de IFN en el músculo o debajo de la piel generalmente se tolera bien. Los efectos adversos más frecuentes son síntomas gripales: aumento de la temperatura corporal, malestar, fatiga, dolor de cabeza, dolores musculares, convulsiones, mareos, caída del cabello y depresión. También se observa con frecuencia eritema , dolor y dureza en el lugar de la inyección. La terapia con IFN provoca inmunosupresión , en particular a través de neutropenia , y puede provocar que algunas infecciones se manifiesten de formas inusuales. [58]

formulaciones de medicamentos

Se han aprobado varios tipos diferentes de interferones para su uso en humanos. Uno de ellos fue aprobado por primera vez para uso médico en 1986. [59] Por ejemplo, en enero de 2001, la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) aprobó el uso de interferón alfa PEGilado en los EE.UU.; En esta formulación, el interferón-alfa-2b pegilado ( Pegintron ), el polietilenglicol está unido a la molécula de interferón para hacer que el interferón dure más tiempo en el cuerpo. En octubre de 2002 se aprobó el interferón alfa-2a pegilado ( Pegasys ). Estos medicamentos pegilados se inyectan una vez por semana, en lugar de administrarse dos o tres veces por semana, como es necesario para el interferón alfa convencional. Cuando se utiliza con el fármaco antiviral ribavirina , el interferón pegilado es eficaz en el tratamiento de la hepatitis C ; al menos el 75% de las personas con hepatitis C genotipos 2 o 3 se benefician del tratamiento con interferón, aunque este es eficaz en menos del 50% de las personas infectadas con el genotipo 1 (la forma más común del virus de la hepatitis C tanto en EE. UU. como en Europa occidental) . [60] [61] [62] Los regímenes que contienen interferón también pueden incluir inhibidores de la proteasa como boceprevir y telaprevir .

También existen fármacos inductores de interferón, en particular la tilorona [63] , que ha demostrado ser eficaz contra el virus del Ébola . [64]

Historia

Sidney Pestka de la Universidad de Rutgers , visto aquí recibiendo la Medalla Nacional de Tecnología .

Los interferones fueron descritos por primera vez en 1957 por Alick Isaacs y Jean Lindenmann en el Instituto Nacional de Investigaciones Médicas de Londres; [65] [66] [67] el descubrimiento fue el resultado de sus estudios sobre la interferencia viral . La interferencia viral se refiere a la inhibición del crecimiento del virus causada por la exposición previa de las células a un virus activo o inactivado por calor. Isaacs y Lindenmann estaban trabajando con un sistema que implicaba la inhibición del crecimiento del virus de la influenza vivo en membranas corioalantoideas de embriones de pollo mediante virus de la influenza inactivados por calor. Sus experimentos revelaron que esta interferencia estaba mediada por una proteína liberada por las células en las membranas tratadas con el virus de la influenza inactivado por calor. Publicaron sus resultados en 1957 denominando al factor antiviral que habían descubierto interferón . [66] Los hallazgos de Isaacs y Lindenmann han sido ampliamente confirmados y corroborados en la literatura. [68]

Además, es posible que otros hayan hecho observaciones sobre los interferones antes de la publicación de Isaacs y Lindenmann en 1957. Por ejemplo, durante la investigación para producir una vacuna más eficaz contra la viruela , Yasu-ichi Nagano y Yasuhiko Kojima, dos virólogos japoneses que trabajan en el Instituto de Enfermedades Infecciosas de la Universidad de Tokio , notaron una inhibición del crecimiento viral en un área de la piel de conejo. o testículo previamente inoculado con virus inactivado por UV. Plantearon la hipótesis de que algún "factor inhibidor viral" estaba presente en los tejidos infectados con el virus e intentaron aislar y caracterizar este factor a partir de homogeneizados de tejido . [69] Independientemente, Monto Ho, en el laboratorio de John Enders , observó en 1957 que el poliovirus atenuado confería un efecto antiviral específico de especie en cultivos de células amnióticas humanas. Describieron estas observaciones en una publicación de 1959, nombrando al factor responsable factor inhibidor viral (VIF). [70] Fueron necesarios otros quince o veinte años, utilizando genética de células somáticas, para demostrar que el gen de acción del interferón y el gen del interferón residen en diferentes cromosomas humanos. [71] [72] [73] La purificación del interferón beta humano no ocurrió hasta 1977. YH Tan y sus compañeros de trabajo purificaron y produjeron interferón beta humano radiomarcado, biológicamente activo, superinduciendo el gen del interferón en células de fibroblastos, y demostraron que su sitio activo contiene residuos de tirosina. [74] [75] El laboratorio de Tan aisló cantidades suficientes de interferón beta humano para realizar los primeros análisis de aminoácidos, composición de azúcar y N-terminal. [76] Demostraron que el interferón beta humano era una glicoproteína inusualmente hidrofóbica. Esto explica la gran pérdida de actividad del interferón cuando los preparados se transfirieron de un tubo de ensayo a otro o de un recipiente a otro durante la purificación. Los análisis mostraron la realidad de la actividad del interferón mediante verificación química. [76] [77] [78] [79] La purificación del interferón alfa humano no se informó hasta 1978. Una serie de publicaciones de los laboratorios de Sidney Pestka y Alan Waldman entre 1978 y 1981, describen la purificación de los interferones tipo I. IFN-α e IFN-β. [67] A principios de la década de 1980, se habían clonado genes de estos interferones, lo que añadió más pruebas definitivas de que los interferones eran responsables de interferir con la replicación viral. [80] [81] La clonación de genes también confirmó que el IFN-α estaba codificado por una familia de muchos genes relacionados. [82] El gen IFN tipo II (IFN-γ) también se aisló en esta época. [83]

El interferón se sintetizó manualmente por primera vez en la Universidad Rockefeller en el laboratorio del Dr. Bruce Merrifield , utilizando la síntesis de péptidos en fase sólida , un aminoácido a la vez. Posteriormente ganó el Premio Nobel de Química. El interferón fue escaso y caro hasta 1980, cuando el gen del interferón se insertó en bacterias utilizando tecnología de ADN recombinante , permitiendo el cultivo masivo y la purificación a partir de cultivos bacterianos [84] o derivados de levaduras . El interferón también puede ser producido por células recombinantes de mamíferos. [85] Antes de principios de la década de 1970, Kari Cantell fue pionera en la producción a gran escala de interferón humano. Produjo grandes cantidades de interferón alfa humano a partir de grandes cantidades de glóbulos blancos humanos recolectados por el Banco de Sangre de Finlandia. [86] Se produjeron grandes cantidades de interferón beta humano superinduciendo el gen del interferón beta en células de fibroblastos humanos. [87] [88]

Los métodos de Cantell y Tan para producir grandes cantidades de interferón natural fueron fundamentales para la caracterización química, los ensayos clínicos y la preparación de pequeñas cantidades de ARN mensajero de interferón para clonar los genes de interferón alfa y beta humanos. El laboratorio de Tan preparó el ARN mensajero del interferón beta humano superinducido para Cetus . clonar el gen del interferón beta humano en bacterias y el interferón recombinante se desarrolló como "betaseron" y se aprobó para el tratamiento de la EM. Los científicos israelíes también utilizaron la superinducción del gen del interferón beta humano para fabricar interferón beta humano.

Interferones humanos

[6] [89]

Interferones de peces teleósteos

[90] [91]

Referencias

  1. ^ "Interferón | Definición de interferón por Lexico". Archivado desde el original el 22 de diciembre de 2020 . Consultado el 17 de octubre de 2019 .
  2. ^ De Andrea M, Ravera R, Gioia D, Gariglio M, Landolfo S (2002). "El sistema de interferón: una descripción general". Revista europea de neurología pediátrica . 6 Suplemento A (6): A41–6, discusión A55–8. doi :10.1053/ejpn.2002.0573. PMID  12365360. S2CID  4523675.
  3. ^ abcdef Parkin J, Cohen B (junio de 2001). "Una descripción general del sistema inmunológico". Lanceta . 357 (9270): 1777–89. doi :10.1016/S0140-6736(00)04904-7. PMID  11403834. S2CID  165986.
  4. ^ Elrefaey, Ahmed ME; Hollinghurst, Philippa; Reitmayer, Christine M.; Alphey, Lucas; Maringer, Kevin (noviembre de 2021). "Antagonismo inmunológico innato de flavivirus transmitidos por mosquitos en humanos y mosquitos". Virus . 13 (11): 2116. doi : 10.3390/v13112116 . PMC 8624719 . PMID  34834923. 
  5. ^ de Weerd NA, Samarajiwa SA, Hertzog PJ (julio de 2007). "Receptores de interferón tipo I: bioquímica y funciones biológicas". La Revista de Química Biológica . 282 (28): 20053–7. doi : 10.1074/jbc.R700006200 . PMID  17502368.
  6. ^ ab Liu YJ (2005). "IPC: células profesionales productoras de interferón tipo 1 y precursores de células dendríticas plasmocitoides". Revista Anual de Inmunología . 23 : 275–306. doi : 10.1146/annurev.immunol.23.021704.115633. PMID  15771572.
  7. ^ Levy DE, Marié IJ, Durbin JE (diciembre de 2011). "Inducción y función del interferón tipo I y III en respuesta a una infección viral". Opinión actual en virología . 1 (6): 476–86. doi :10.1016/j.coviro.2011.11.001. PMC 3272644 . PMID  22323926. 
  8. ^ Kidd, P (2003). "Equilibrio Th1/Th2: la hipótesis, sus limitaciones e implicaciones para la salud y la enfermedad". Revisión de medicina alternativa . 8 (3): 223–46. PMID  12946237.
  9. ^ Kalliolias GD, Ivashkiv LB (2010). "Resumen de la biología de los interferones tipo I". Investigación y terapia de la artritis . 12 (Suplemento 1): T1. doi : 10.1186/ar2881 . PMC 2991774 . PMID  20392288. 
  10. ^ Vilcek, Nuevos interferones, Nature Immunol. 4, 8-9. 2003
  11. ^ Hermant P, Michiels T (2014). "Interferón-λ en el contexto de infecciones virales: producción, respuesta e implicaciones terapéuticas". Revista de inmunidad innata . 6 (5): 563–74. doi :10.1159/000360084. PMC 6741612 . PMID  24751921. 
  12. ^ Espinosa V, Dutta O, McElrath C, Du P, Chang YJ, Cicciarelli B, Pitler A, Whitehead I, Obar JJ, Durbin JE, Kotenko SV, Rivera A (octubre de 2017). "El interferón tipo III es un regulador crítico de la inmunidad antimicótica innata". Inmunología científica . 2 (16): ean5357. doi : 10.1126/sciimmunol.aan5357. PMC 5880030 . PMID  28986419. 
  13. ^ Fensterl V, Sen GC (2009). "Interferones e infecciones virales". BioFactores . 35 (1): 14-20. doi :10.1002/biof.6. PMID  19319841. S2CID  27209861.
  14. ^ de Veer MJ, Holko M, Frevel M, Walker E, Der S, Paranjape JM, Silverman RH, Williams BR (junio de 2001). "Clasificación funcional de genes estimulados por interferón identificados mediante microarrays". Revista de biología de leucocitos . 69 (6): 912–20. doi : 10.1189/jlb.69.6.912 . PMID  11404376. S2CID  1714991.
  15. ^ ab Takaoka A, Hayakawa S, Yanai H, Stoiber D, Negishi H, Kikuchi H, Sasaki S, Imai K, Shibue T, Honda K, Taniguchi T (julio de 2003). "Integración de la señalización de interferón-alfa/beta a las respuestas de p53 en la supresión de tumores y la defensa antiviral". Naturaleza . 424 (6948): 516–23. Código Bib :2003Natur.424..516T. doi : 10.1038/naturaleza01850 . PMID  12872134.
  16. ^ Moiseeva O, Mallette FA, Mukhopadhyay UK, Moores A, Ferbeyre G (abril de 2006). "Señalización de daños en el ADN y senescencia dependiente de p53 después de una estimulación prolongada con interferón β". Biología molecular de la célula . 17 (4): 1583–92. doi :10.1091/mbc.E05-09-0858. PMC 1415317 . PMID  16436515. 
  17. ^ ab Ikeda, Hiroaki; Viejo, Lloyd J.; Schreiber, Robert D. (abril de 2002). "Las funciones del IFN gamma en la protección contra el desarrollo de tumores y la inmunoedición del cáncer". Reseñas de citocinas y factores de crecimiento . 13 (2): 95-109. doi :10.1016/s1359-6101(01)00038-7. PMID  11900986.
  18. ^ ab Dunn, Gavin P.; Bruce, Allen T.; Sheehan, Kathleen CF; Shankaran, Vijay; Uppaluri, Ravindra; Bui, Jack D.; Diamante, Mark S.; Koebel, Catherine M.; Arthur, Cora (julio de 2007). "Una función crítica de los interferones tipo I en la inmunoedición del cáncer". Inmunología de la naturaleza . 6 (7): 722–729. doi :10.1038/ni1213. PMID  15951814. S2CID  20374688.
  19. ^ ab Borden, Ernest C.; Sen, Ganes C.; Uzé, Gilles; Silverman, Robert H.; Ransohoff, Richard M.; Foster, Graham R.; Stark, George R. (diciembre de 2007). "Interferones a los 50 años: impacto pasado, actual y futuro en la biomedicina". Reseñas de la naturaleza. Descubrimiento de medicamento . 6 (12): 975–990. doi :10.1038/nrd2422. PMC 7097588 . PMID  18049472. 
  20. ^ Whitehead KA, Dahlman JE, Langer RS, Anderson DG (2011). "¿Silenciamiento o estimulación? Entrega de ARNip y el sistema inmunológico". Revisión Anual de Ingeniería Química y Biomolecular . 2 : 77–96. doi :10.1146/annurev-chembioeng-061010-114133. PMID  22432611. S2CID  28803811.
  21. ^ Haller O, Kochs G, Weber F (octubre-diciembre de 2007). "Interferón, Mx y contramedidas virales". Reseñas de citocinas y factores de crecimiento . 18 (5–6): 425–33. doi :10.1016/j.cytogfr.2007.06.001. PMC 7185553 . PMID  17683972. 
  22. ^ abcdefgh Platanias LC (mayo de 2005). "Mecanismos de señalización mediada por interferón tipo I y tipo II". Reseñas de la naturaleza. Inmunología . 5 (5): 375–86. doi : 10.1038/nri1604 . PMID  15864272. S2CID  1472195.
  23. ^ Samarajiwa SA, Forster S, Auchettl K, Hertzog PJ (enero de 2009). "INTERFEROMA: la base de datos de genes regulados por interferón". Investigación de ácidos nucleicos . 37 (Problema de base de datos): D852-7. doi : 10.1093/nar/gkn732. PMC 2686605 . PMID  18996892. 
  24. ^ Xu GP, Zhang ZL, Xiao S, Zhuang LK, Xia D, Zou QP, Jia PM, Tong JH (marzo de 2013). "Rig-G regula negativamente las actividades de la ligasa SCF-E3 al alterar el ensamblaje del complejo señalosoma COP9". Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica . 432 (3): 425–30. doi :10.1016/j.bbrc.2013.01.132. PMID  23415865.
  25. ^ Navratil V, de Chassey B, Meyniel L, Pradezynski F, André P, Rabourdin-Combe C, Lotteau V (julio de 2010). "Comparación a nivel de sistema de interacciones proteína-proteína entre virus y la red del sistema de interferón humano tipo I". Revista de investigación del proteoma . 9 (7): 3527–36. doi :10.1021/pr100326j. PMID  20459142.
  26. ^ abcd Lin RJ, Liao CL, Lin E, Lin YL (septiembre de 2004). "Bloqueo de la vía de señalización JAK-STAT inducida por interferón alfa por infección por el virus de la encefalitis japonesa". Revista de Virología . 78 (17): 9285–94. doi :10.1128/JVI.78.17.9285-9294.2004. PMC 506928 . PMID  15308723. 
  27. ^ a b Sen GC (2001). "Virus e interferones". Revista Anual de Microbiología . 55 : 255–81. doi :10.1146/annurev.micro.55.1.255. PMID  11544356.
  28. ^ ab Alcamí A, Symons JA, Smith GL (diciembre de 2000). "El receptor de interferón alfa / beta (IFN) soluble del virus vaccinia se une a la superficie celular y protege las células de los efectos antivirales del IFN". Revista de Virología . 74 (23): 11230–9. doi :10.1128/JVI.74.23.11230-11239.2000. PMC 113220 . PMID  11070021. 
  29. ^ Minks MA, West DK, Benvin S, Baglioni C (octubre de 1979). "Requisitos estructurales del ARN bicatenario para la activación de la 2',5'-oligo (A) polimerasa y la proteína quinasa de células HeLa tratadas con interferón". La Revista de Química Biológica . 254 (20): 10180–3. doi : 10.1016/S0021-9258(19)86690-5 . PMID  489592.
  30. ^ Miller JE, Samuel CE (septiembre de 1992). "La escisión proteolítica de la proteína reovirus sigma 3 da como resultado una mayor actividad de unión al ARN bicatenario: identificación de un motivo de aminoácido básico repetido dentro de la región de unión C-terminal". Revista de Virología . 66 (9): 5347–56. doi :10.1128/JVI.66.9.5347-5356.1992. PMC 289090 . PMID  1501278. 
  31. ^ Chang HW, Watson JC, Jacobs BL (junio de 1992). "El gen E3L del virus vaccinia codifica un inhibidor de la proteína quinasa dependiente de ARN de doble cadena inducida por interferón". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 89 (11): 4825–9. Código bibliográfico : 1992PNAS...89.4825C. doi : 10.1073/pnas.89.11.4825 . PMC 49180 . PMID  1350676. 
  32. ^ Seo SH, Hoffmann E, Webster RG (septiembre de 2002). "Los virus letales de la influenza H5N1 escapan a las respuestas de las citocinas antivirales del huésped". Medicina de la Naturaleza . 8 (9): 950–4. doi :10.1038/nm757. PMID  12195436. S2CID  8293109.
  33. ^ Taylor DR, Shi ST, Romano PR, Barber GN, Lai MM (1999). "Inhibición de la proteína quinasa PKR inducible por interferón por la proteína E2 del VHC". Ciencia . 285 (5424): 107–110. doi : 10.1126/ciencia.285.5424.107. PMID  10390359.
  34. ^ Taylor DR, Tian B, Romano PR, Hinnebusch AG, Lai MM, Mathews MB (2001). "La proteína E2 de la envoltura del virus de la hepatitis C no inhibe la PKR por simple competencia con los sitios de autofosforilación en el dominio de unión al ARN". Revista de Virología . 75 (3): 1265-1273. doi : 10.1128/JVI.75.3.1265-1273.2001 . PMC 114032 . PMID  11152499. 
  35. ^ Abid K, Quadri R, Negro F (2000). "Virus de la hepatitis C, la proteína de la envoltura E2 y resistencia al interferón α". Ciencia . 287 (5458): 1555. doi : 10.1126/science.287.5458.1555a . PMID  10733410.
  36. ^ Pawlotsky, Jean-Michel (2003). "La naturaleza de la resistencia al interferón alfa en la infección por el virus de la hepatitis C". Opinión Actual en Enfermedades Infecciosas . 16 (6): 587–592. doi :10.1097/00001432-200312000-00012. PMID  14624110. S2CID  72191620.
  37. ^ abc Sa Ribero M, Jouvenet N, Dreux M, Sébastien Nisole S (2020). "Interacción entre el SARS-CoV-2 y la respuesta al interferón tipo I". Más patógenos . 16 (7): e1008737. doi : 10.1371/journal.ppat.1008737 . PMC 7390284 . PMID  32726355. 
  38. ^ Palermo E, Di Carlo D, Sgarbanti M, Hiscott J (2021). "Interferones tipo I en la patogénesis de COVID-19". Biología . 10 (9): 829. doi : 10.3390/biología10090829 . PMC 8468334 . PMID  34571706. 
  39. ^ Toor SM, Saleh R, Elkord E (2021). "Respuestas y terapias de células T contra la infección por SARS-CoV-2". Inmunología . 162 (1): 30–43. doi : 10.1111/imm.13262. PMC 7730020 . PMID  32935333. 
  40. ^ ab Bartleson JM, Radenkovic D, Verdin E (2021). "SARS-CoV-2, COVID-19 y el sistema inmunológico envejecido". Envejecimiento de la naturaleza . 1 (9): 769–782. doi :10.1038/s43587-021-00114-7. PMC 8570568 . PMID  34746804. 
  41. ^ ab Parque A, Iwasaki A (2020). "Interferones tipo I y tipo III: inducción, señalización, evasión y aplicación para combatir el COVID-19". Célula huésped y microbio . 27 (6): 870–878. doi :10.1016/j.chom.2020.05.008. PMC 7255347 . PMID  32464097. 
  42. ^ Reis G, Moreira Silva EA, Medeiros Silva DC, Thabane L, Campos VH, Ferreira TS, et al. (2023). "Tratamiento temprano con interferón lambda pegilado para COVID-19". Revista de Medicina de Nueva Inglaterra . 388 (6): 518–528. doi :10.1056/NEJMoa2209760. PMC 9933926 . PMID  36780676. 
  43. ^ Arroz, médico de cabecera; Incorvaia, B.; Munari, L.; Ebers, G.; Polman, C.; D'Amico, R.; Filippini, G. (2001). "Interferón en la esclerosis múltiple remitente-recurrente". La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 2001 (4): CD002002. doi :10.1002/14651858.CD002002. PMC 7017973 . PMID  11687131. 
  44. ^ Paolicelli D, Direnzo V, Trojano M (14 de septiembre de 2009). "Revisión del interferón beta-1b en el tratamiento de la esclerosis múltiple temprana y recurrente". Productos biológicos: objetivos y terapia . 3 : 369–76. PMC 2726074 . PMID  19707422. 
  45. ^ ab Goldstein D, Laszlo J (septiembre de 1988). "El papel del interferón en la terapia del cáncer: una perspectiva actual". CA: una revista sobre el cáncer para médicos . 38 (5): 258–77. doi :10.3322/canjclin.38.5.258. PMID  2458171. S2CID  9160289.
  46. ^ Hauschild A, Gogas H, Tarhini A, Middleton MR, Testori A, Dréno B, Kirkwood JM (marzo de 2008). "Pautas prácticas para el tratamiento de los efectos secundarios del interferón-alfa-2b en pacientes que reciben tratamiento adyuvante para el melanoma: opinión de expertos". Cáncer . 112 (5): 982–94. doi : 10.1002/cncr.23251 . PMID  18236459.
  47. ^ Cooksley WG (marzo de 2004). "El papel de la terapia con interferón en la hepatitis B". MedGenMed . 6 (1): 16. PMC 1140699 . PMID  15208528. 
  48. ^ Pastor J, Waugh N, Hewitson P (2000). "Terapia combinada (interferón alfa y ribavirina) en el tratamiento de la hepatitis C crónica: una revisión rápida y sistemática". Evaluación de Tecnologías Sanitarias . 4 (33): 1–67. doi : 10.3310/hta4330 . PMID  11134916.
  49. ^ "Genotipos de hepatitis C". Fideicomiso de hepatitis C. 2023 . Consultado el 8 de febrero de 2023 .
  50. ^ Cunningham, Morven (2012). "Eficacia y seguridad de telaprevir en pacientes con infección por hepatitis C de genotipo 1". Avances Terapéuticos en Gastroenterología . 5 (2): 139-151. doi : 10.1177/1756283X11426895 . PMC 3296085 . PMID  22423262. 
  51. ^ Poordad F, McCone Jr J, Bacon BR, Bruno S, Manns MP, Sulkowski MS, et al. (2011). "Boceprevir para la infección crónica por el genotipo 1 del VHC no tratada". Revista de Medicina de Nueva Inglaterra . 364 (13): 1195-1206. doi :10.1056/NEJMoa1010494. PMC 3766849 . PMID  21449783. 
  52. ^ Bacon BR, Gordon SC, Lawitz E, Marcellin P, Vierling JM, Zeuzem S, et al. (2011). "Boceprevir para la infección crónica por el genotipo 1 del VHC previamente tratada". Revista de Medicina de Nueva Inglaterra . 364 (13): 1207-1217. doi :10.1056/NEJMoa1009482. PMC 3153125 . PMID  21449784. 
  53. ^ Lawitz E, Mangia A, Wyles D, Rodríguez-Torres M, Hassanein T, Gordon SC, et al. (2013). "Sofosbuvir para la infección crónica por hepatitis C no tratada previamente". Revista de Medicina de Nueva Inglaterra . 368 (20): 1878–1887. doi : 10.1056/NEJMoa1214853 . PMID  23607594.
  54. ^ Ishikawa T (octubre de 2008). "Prevención secundaria de la recurrencia mediante terapia con interferón después de la terapia de ablación del carcinoma hepatocelular en pacientes con hepatitis C crónica". Revista Mundial de Gastroenterología . 14 (40): 6140–4. doi : 10.3748/wjg.14.6140 . PMC 2761574 . PMID  18985803. 
  55. ^ Thomas DL, Thio CL, Martin MP, Qi Y, Ge D, O'hUigin C, et al. (2009). "Variación genética en IL28B y eliminación espontánea del virus de la hepatitis C". Naturaleza . 461 (7265): 798–801. Código Bib :2009Natur.461..798T. doi : 10.1038/naturaleza08463. PMC 3172006 . PMID  19759533. 
  56. ^ Ge D, Fellay J, Thompson AJ, Simon JS, Shianna KV, Urban TJ, Heinzen EL, Qiu P, Bertelsen AH, Muir AJ, Sulkowski M, McHutchison JG, Goldstein DB (septiembre de 2009). "La variación genética en IL28B predice la eliminación viral inducida por el tratamiento de la hepatitis C". Naturaleza . 461 (7262): 399–401. Código Bib :2009Natur.461..399G. doi : 10.1038/naturaleza08309. PMID  19684573. S2CID  1707096.
  57. ^ abc Wilhelmus KR (enero de 2015). "Tratamiento antiviral y otras intervenciones terapéuticas para la queratitis epitelial por virus del herpes simple". La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 1 (1): CD002898. doi : 10.1002/14651858.CD002898.pub5. PMC 4443501 . PMID  25879115. 
  58. ^ Bhatti Z, Berenson CS (febrero de 2007). "Enfermedad sistémica por arañazo de gato en adultos asociada con el tratamiento de la hepatitis C". Enfermedades infecciosas de BMC . 7 : 8. doi : 10.1186/1471-2334-7-8 . PMC 1810538 . PMID  17319959. 
  59. ^ SS largas, Pickering LK, Prober CG (2012). Principios y práctica de las enfermedades infecciosas pediátricas. Ciencias de la Salud Elsevier. pag. 1502.ISBN​ 978-1437727029. Archivado desde el original el 29 de diciembre de 2019 . Consultado el 1 de septiembre de 2017 .
  60. ^ Jamall IS, Yusuf S, Azhar M, Jamall S (noviembre de 2008). "¿Es el interferón pegilado superior al interferón, con ribavarina, en los genotipos 2/3 de la hepatitis C crónica?". Revista Mundial de Gastroenterología . 14 (43): 6627–31. doi : 10.3748/wjg.14.6627 . PMC 2773302 . PMID  19034963. 
  61. ^ "Declaración de consenso de los NIH sobre el tratamiento de la hepatitis C: 2002". Consenso de los NIH y declaraciones sobre el estado de la ciencia . 19 (3): 1–46. 2002. PMID  14768714.
  62. ^ Sharieff KA, Duncan D, Younossi Z (febrero de 2002). "Avances en el tratamiento de la hepatitis C crónica: interferones 'pegilados'". Revista de medicina de la Clínica Cleveland . 69 (2): 155–9. doi :10.3949/ccjm.69.2.155. PMID  11990646.
  63. ^ Stringfellow D, Glasgow L (1972). "Clorhidrato de tilorona: un agente inductor de interferón oral". Agentes antimicrobianos Quimioterápicos . 2 (2): 73–8. doi :10.1128/aac.2.2.73. PMC 444270 . PMID  4670490. 
  64. ^ Ekins, S.; Lingerfelt, MA; Comer, JE; Freiberg, AN; Mirsalis, JC; O'Loughlin, K.; Harutyunyan, A.; McFarlane, C.; Verde, CE; Madrid, PB (2018). "Eficacia del diclorhidrato de tilorona contra la infección por el virus del Ébola". Agentes antimicrobianos y quimioterapia . 62 (2). doi :10.1128/AAC.01711-17. PMC 5786809 . PMID  29133569. 
  65. ^ Kolata, Gina (22 de enero de 2015). "Jean Lindenmann, quien hizo del interferón el trabajo de su vida, ha muerto a los 90 años". Los New York Times . Archivado desde el original el 27 de diciembre de 2019 . Consultado el 12 de febrero de 2015 .
  66. ^ ab Isaacs A, Lindenmann J (septiembre de 1957). "Interferencia de virus. I. El interferón". Actas de la Royal Society de Londres. Serie B, Ciencias Biológicas . 147 (927): 258–67. Código bibliográfico : 1957RSPSB.147..258I. doi :10.1098/rspb.1957.0048. PMID  13465720. S2CID  202574492.
  67. ^ ab Pestka S (julio de 2007). "Los interferones: 50 años después de su descubrimiento, hay mucho más que aprender". La Revista de Química Biológica . 282 (28): 20047–51. doi : 10.1074/jbc.R700004200 . PMID  17502369.
  68. ^ NOSOTROS Stewart II (17 de abril de 2013). El sistema de interferón . Medios de ciencia y negocios de Springer. pag. 1.ISBN​ 978-3-7091-3432-0.
  69. ^ Nagano Y, Kojima Y (octubre de 1954). "Pouvoir immunisant du virus vaccinal inactivé par des rayons ultraviolets" [Propiedad inmunizante del virus vaccinia inactivado por rayos ultravioleta]. Comptes Rendus des Séances de la Société de Biologie et de ses Filiales (en francés). 148 (19–20): 1700–2. PMID  14364998.
  70. ^ Ho M, Enders JF (marzo de 1959). "Un inhibidor de la actividad viral que aparece en cultivos de células infectadas". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 45 (3): 385–9. Código bibliográfico : 1959PNAS...45..385H. doi : 10.1073/pnas.45.3.385 . PMC 222571 . PMID  16590396. 
  71. ^ Tan YH, Tischfield J, Ruddle FH (febrero de 1973). "La vinculación de genes de la proteína antiviral inducida por interferón humano y rasgos de indofenol oxidasa-B con el cromosoma G-21". La Revista de Medicina Experimental . 137 (2): 317–30. doi :10.1084/jem.137.2.317. PMC 2139494 . PMID  4346649. 
  72. ^ Tan YH (marzo de 1976). "El cromosoma 21 y el efecto inhibidor del crecimiento celular de las preparaciones de interferón humano". Naturaleza . 260 (5547): 141–3. Código Bib :1976Natur.260..141T. doi :10.1038/260141a0. PMID  176593. S2CID  4287343.
  73. ^ Meager A, Graves H, Burke DC, Swallow DM (agosto de 1979). "Implicación de un gen del cromosoma 9 en la producción de interferón de fibroblastos humanos". Naturaleza . 280 (5722): 493–5. Código Bib :1979Natur.280..493M. doi :10.1038/280493a0. PMID  460428. S2CID  4315307.
  74. ^ Berthold W, Tan C, Tan YH (junio de 1978). "Modificaciones químicas de residuos de tirosilo y acción del interferón de fibroblastos humanos". Revista europea de bioquímica . 87 (2): 367–70. doi : 10.1111/j.1432-1033.1978.tb12385.x . PMID  678325.
  75. ^ Berthold W, Tan C, Tan YH (julio de 1978). "Purificación y etiquetado in vitro de interferón de una línea celular de fibroblastoides humanos". La Revista de Química Biológica . 253 (14): 5206–12. doi : 10.1016/S0021-9258(17)34678-1 . PMID  670186.
  76. ^ ab Tan YH, Barakat F, Berthold W, Smith-Johannsen H, Tan C (agosto de 1979). "El aislamiento y la composición de aminoácidos/azúcares del interferón fibroblastoide humano". La Revista de Química Biológica . 254 (16): 8067–73. doi : 10.1016/S0021-9258(18)36051-4 . PMID  468807.
  77. ^ Zoon KC, Smith ME, Bridgen PJ, Anfinsen CB, Hunkapiller MW, Hood LE (febrero de 1980). "Secuencia amino terminal del componente principal del interferón linfoblastoide humano". Ciencia . 207 (4430): 527–8. Código Bib : 1980 Ciencia... 207.. 527Z. doi : 10.1126/ciencia.7352260. PMID  7352260.
  78. ^ Okamura H, Berthold W, Hood L, Hunkapiller M, Inoue M, Smith-Johannsen H, Tan YH (agosto de 1980). "Interferón fibroblastoide humano: cromatografía en columna inmunoabsorbente y secuencia de aminoácidos N-terminal". Bioquímica . 19 (16): 3831–5. doi :10.1021/bi00557a028. PMID  6157401.
  79. ^ Knight E, Hunkapiller MW, Korant BD, Hardy RW, Hood LE (febrero de 1980). "Interferón de fibroblastos humanos: análisis de aminoácidos y secuencia de aminoácidos amino terminal". Ciencia . 207 (4430): 525–6. Código bibliográfico : 1980 Ciencia... 207..525K. doi : 10.1126/ciencia.7352259. PMID  7352259.
  80. ^ Weissenbach J, Chernajovsky Y, Zeevi M, Shulman L, Soreq H, Nir U, Wallach D, Perricaudet M, Tiollais P, Revel M (diciembre de 1980). "Dos ARNm de interferón en fibroblastos humanos: estudios de traducción in vitro y clonación de Escherichia coli". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 77 (12): 7152–6. Código bibliográfico : 1980PNAS...77.7152W. doi : 10.1073/pnas.77.12.7152 . PMC 350459 . PMID  6164058. 
  81. ^ Taniguchi T, Fujii-Kuriyama Y, Muramatsu M (julio de 1980). "Clonación molecular del ADNc de interferón humano". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 77 (7): 4003–6. Código bibliográfico : 1980PNAS...77.4003T. doi : 10.1073/pnas.77.7.4003 . PMC 349756 . PMID  6159625. 
  82. ^ Nagata S, Mantei N, Weissmann C (octubre de 1980). "La estructura de uno de los ocho o más genes cromosómicos distintos del interferón alfa humano". Naturaleza . 287 (5781): 401–8. Código Bib :1980Natur.287..401N. doi :10.1038/287401a0. PMID  6159536. S2CID  29500779.
  83. ^ Gray PW, Goddel DV (agosto de 1982). "Estructura del gen del interferón inmunológico humano". Naturaleza . 298 (5877): 859–63. Código Bib :1982Natur.298..859G. doi :10.1038/298859a0. PMID  6180322. S2CID  4275528.
  84. ^ Nagata S, Taira H, Hall A, Johnsrud L, Streuli M, Ecsödi J, Boll W, Cantell K, Weissmann C (marzo de 1980). "Síntesis en E. coli de un polipéptido con actividad de interferón leucocitario humano". Naturaleza . 284 (5754): 316–20. Código Bib :1980Natur.284..316N. doi :10.1038/284316a0. PMID  6987533. S2CID  4310807.
  85. ^ Patente estadounidense 6207146, Tan YH, Hong WJ, "Expresión genética en células de mamíferos", publicada en 2001 
  86. ^ Cantell K (1998). La historia del interferón: los altibajos en la vida de un científico . Singapur; Nueva York: World Scientific. ISBN 978-981-02-3148-4.
  87. ^ Tan YH, Armstrong JA, Ke YH, Ho M (septiembre de 1970). "Regulación de la producción de interferón celular: mejora por antimetabolitos". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 67 (1): 464–71. Código bibliográfico : 1970PNAS...67..464T. doi : 10.1073/pnas.67.1.464 . PMC 283227 . PMID  5272327. 
  88. ^ Patente estadounidense 3773924, Ho M, Armstrong JA, Ke YH, Tan YH, "Producción de interferón", publicada en 1973 
  89. ^ Bekisz J, Schmeisser H, Hernandez J, Goldman ND, Zoon KC (diciembre de 2004). "Interferones humanos alfa, beta y omega". Factores de crecimiento . 22 (4): 243–51. doi :10.1080/08977190400000833. PMID  15621727. S2CID  84918367.
  90. ^ Laghari ZA, Chen SN, Li L, Huang B, Gan Z, Zhou Y, Huo HJ, Hou J, Nie P (2018). "Diferencias funcionales, de señalización y transcripcionales de tres IFN de tipo I distintos en un pez perciforme, el pez mandarín Siniperca chuatsi". Inmunología comparada y del desarrollo . 84 (1): 94-108. doi :10.1016/j.dci.2018.02.008. PMID  29432791. S2CID  3455413.
  91. ^ Boudinot P, Langevin C, Secombes CJ, Levraud JP (2016). "Las características peculiares de los interferones de pescado tipo I". Virus . 8 (11): 298. doi : 10.3390/v8110298 . PMC 5127012 . PMID  27827855. 

Otras lecturas

enlaces externos