Telaprevir ( VX-950 ), comercializado bajo las marcas Incivek e Incivo , es un fármaco farmacéutico para el tratamiento de la hepatitis C desarrollado conjuntamente por Vertex Pharmaceuticals y Johnson & Johnson . Es miembro de una clase de fármacos antivirales conocidos como inhibidores de la proteasa . [3] Específicamente, telaprevir inhibe la enzima viral de la hepatitis C, la serina proteasa NS3/4A . [4] Telaprevir solo está indicado para su uso contra infecciones virales de genotipo 1 de la hepatitis C y no se ha demostrado que sea seguro o eficaz cuando se usa para otros genotipos del virus. La terapia estándar de interferón pegilado y ribavirina es menos efectiva que telaprevir en aquellos con genotipo 1.
En un ensayo controlado aleatorizado (PROVE3) de pacientes en los que el tratamiento estándar con peginterferón alfa-2a y ribavirina había fracasado, el tratamiento repetido con la adición de telaprevir tuvo más probabilidades de tener una respuesta virológica sostenida (RVS) que el tratamiento repetido con peginterferón alfa-2a y ribavirina solos. [5] En pacientes que recibieron peginterferón alfa-2a y ribavirina durante un año, la adición de telaprevir durante 24 semanas logró una RVS del 53% en comparación con el 14% en pacientes que no recibieron telaprevir. En ese estudio, el tratamiento acortado con solo tres meses de telaprevir y seis meses de tratamiento con peginterferón alfa-2a y ribavirina logró una RVS del 51%. En un segundo ensayo controlado aleatorizado (REALIZE) de pacientes que habían recaído previamente o tuvieron solo una respuesta parcial, las tasas de RVS fueron más altas en pacientes tratados con telaprevir (83% a 88%) en comparación con el 24% en los controles. [6] En un tercer ensayo (ADVANCE) para pacientes no tratados previamente, [7] los pacientes que tomaron telaprevir tuvieron una RVS (69% a 75%) versus 44% en el grupo de control.
El 28 de abril de 2011, el Comité Asesor de Medicamentos Antivirales de la FDA votó 18-0 para recomendar la aprobación de telaprevir para personas con hepatitis C crónica de genotipo 1. El comité revisó los datos de los ensayos clínicos (incluidos los hallazgos de los estudios de fase III ADVANCE, ILLUMINATE y REALIZE) que mostraban que la combinación de telaprevir con interferón pegilado y ribavirina produjo una tasa de curación más alta (y en menos tiempo) que la terapia estándar sola. Esta mejora es más notable en pacientes difíciles de tratar, incluidos aquellos con genotipo 1 del VHC, personas con cirrosis hepática y aquellos que no respondieron a un ciclo previo de terapia basada en interferón. El boceprevir de Merck , también un nuevo fármaco contra la hepatitis C, recibió una recomendación positiva del mismo comité el día anterior. [8] Telaprevir fue aprobado completamente para su uso en los Estados Unidos en mayo de 2011. [9]
La hipótesis de que la genética del huésped desempeña un papel esencial en la capacidad no sólo de eliminar la infección aguda por hepatitis C, sino también de lograr una respuesta virológica sostenida (RVS) a la terapia basada en interferón ha sido demostrada con el reciente descubrimiento de dos polimorfismos de un solo nucleótido en el cromosoma 19. Las variantes en el alelo menor rs8099917 y el polimorfismo próximo rs12979860, 3 kb aguas arriba del gen de la interleucina (IL)-28B, que codifica la citocina antiviral endógena IFN-λ, están asociadas con la RVS y con la eliminación viral natural. Las frecuencias dispares de estos alelos en grupos étnicos de todo el mundo bien pueden explicar las diferentes tasas de RVS entre ellos. La prueba para uno de estos polimorfismos está ahora disponible comercialmente y puede servir como un poderoso predictor de la probabilidad de un paciente de lograr una RVS. Quizás lo más importante es que la prueba puede ayudar al médico a adaptar personalmente la duración e incluso el tipo de terapia más apropiada para un paciente individual, recién infectado o infectado crónicamente con el virus de la hepatitis C. [ cita requerida ]
El efecto adverso más frecuente es la erupción cutánea. Los eventos adversos de grado 3 (principalmente anemia y leucopenia / neutropenia ) fueron más frecuentes en los grupos de telaprevir que en el grupo de control (37% frente a 22%). Después de recibir informes de reacciones cutáneas graves, algunas mortales, en pacientes que tomaban el medicamento contra la hepatitis C Incivek (telaprevir) en combinación con los medicamentos peginterferón alfa y ribavirina (tratamiento combinado con Incivek), la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) ha añadido una advertencia de recuadro negro a la etiqueta de este producto de Vertex . El 19 de diciembre de 2012, Vertex anunció que añadiría una advertencia de recuadro de posibles efectos secundarios en las etiquetas estadounidenses de telaprevir, tras "informes de un pequeño número de reacciones cutáneas mortales en pacientes que siguieron recibiendo la terapia combinada con Incivek después de que se identificara una reacción cutánea grave". La FDA informó de que dos personas habían muerto a causa de reacciones cutáneas graves causadas por el tratamiento combinado con Incivek y un total de 112 pacientes habían desarrollado reacciones cutáneas graves de dos tipos diferentes. [10]
El costo de la terapia triple basada en telaprevir para la hepatitis C es de 189.000 dólares por respuesta viral sostenida. [11]
El 12 de agosto de 2014, Vertex Pharmaceuticals anunció que suspendería la producción de su marca de telaprevir, Incivek, debido a la caída de la demanda del medicamento causada por la competencia de los tratamientos más nuevos contra la hepatitis C. [12]