La dieta cetogénica es una terapia dietética rica en grasas, adecuada en proteínas y baja en carbohidratos que en la medicina convencional se utiliza principalmente para tratar la epilepsia difícil de controlar (refractaria) en niños. La dieta obliga al cuerpo a quemar grasas en lugar de carbohidratos .
Normalmente, los carbohidratos de los alimentos se convierten en glucosa , que luego se transporta por todo el cuerpo y es importante para estimular la función cerebral . Sin embargo, si en la dieta sólo queda un poco de carbohidrato, el hígado convierte la grasa en ácidos grasos y cuerpos cetónicos , pasando estos últimos al cerebro y reemplazando a la glucosa como fuente de energía. Un nivel elevado de cuerpos cetónicos en la sangre (un estado llamado cetosis ) eventualmente reduce la frecuencia de las crisis epilépticas . [1] Alrededor de la mitad de los niños y jóvenes con epilepsia que han probado alguna forma de esta dieta vieron cómo el número de convulsiones se redujo al menos a la mitad, y el efecto persiste después de suspender la dieta. [2] Alguna evidencia muestra que los adultos con epilepsia pueden beneficiarse de la dieta y que un régimen menos estricto, como una dieta Atkins modificada , es igualmente eficaz. [1] Los efectos secundarios pueden incluir estreñimiento , colesterol alto , retraso del crecimiento, acidosis y cálculos renales . [3]
La dieta terapéutica original para la epilepsia pediátrica proporciona suficiente proteína para el crecimiento y reparación del cuerpo, y suficientes calorías [Nota 1] para mantener el peso correcto para la edad y la altura. La dieta cetogénica terapéutica clásica se desarrolló para el tratamiento de la epilepsia pediátrica en la década de 1920 y se utilizó ampliamente durante la década siguiente, pero su popularidad disminuyó con la introducción de medicamentos anticonvulsivos eficaces . Esta dieta cetogénica clásica contiene una proporción cetogénica de 4:1 o una proporción de peso de grasa a proteínas y carbohidratos combinados. Esto se logra excluyendo alimentos ricos en carbohidratos como frutas y verduras con almidón , pan, pasta, cereales y azúcar, al tiempo que se aumenta el consumo de alimentos ricos en grasas como nueces, nata y mantequilla. [1] La mayor parte de la grasa dietética está compuesta de moléculas llamadas triglicéridos de cadena larga (LCT). Sin embargo, los triglicéridos de cadena media (MCT), elaborados a partir de ácidos grasos con cadenas de carbono más cortas que los LCT, son más cetogénicos . Una variante de la dieta clásica conocida como dieta cetogénica MCT utiliza una forma de aceite de coco , que es rico en MCT, para proporcionar aproximadamente la mitad de las calorías. Como en esta variante de la dieta se necesita menos grasa total, se puede consumir una mayor proporción de carbohidratos y proteínas, lo que permite una mayor variedad de opciones de alimentos. [4] [5]
En 1994, el productor de Hollywood Jim Abrahams , cuyo hijo padecía una epilepsia grave que se controlaba eficazmente con la dieta, creó la Fundación Charlie para Terapias Cetogénicas para promover aún más la dietoterapia . La publicidad incluyó una aparición en el programa Dateline de NBC y ...First Do No Harm (1997), una película hecha para televisión protagonizada por Meryl Streep . La fundación patrocinó un estudio de investigación cuyos resultados, anunciados en 1996, marcaron el comienzo de un renovado interés científico en la dieta. [1]
Se han estudiado posibles usos terapéuticos de la dieta cetogénica para muchos trastornos neurológicos adicionales , algunos de los cuales incluyen: enfermedad de Alzheimer , esclerosis lateral amiotrófica , dolor de cabeza, neurotrauma , dolor, enfermedad de Parkinson y trastornos del sueño . [6]
La epilepsia es uno de los trastornos neurológicos más comunes después de la migraña y el accidente cerebrovascular , [7] que afecta a alrededor de 50 millones de personas en todo el mundo. [8] Se diagnostica en una persona que tiene convulsiones recurrentes no provocadas . Estos ocurren cuando las neuronas corticales se activan de manera excesiva, hipersincrónica o ambas, lo que lleva a una interrupción temporal de la función cerebral normal. Esto podría afectar, por ejemplo, a los músculos, los sentidos , la conciencia o una combinación de ellos. Una convulsión puede ser focal (limitada a una parte específica del cerebro) o generalizada (extendida ampliamente por todo el cerebro y provoca la pérdida del conocimiento). La epilepsia puede ocurrir por diversas razones; Algunas formas se han clasificado en síndromes epilépticos , la mayoría de los cuales comienzan en la infancia. Se considera epilepsia refractaria (que no cede al tratamiento) cuando dos o tres fármacos anticonvulsivos no han conseguido controlarla. Alrededor del 60% de los pacientes logra el control de su epilepsia con el primer fármaco que utilizan, mientras que alrededor del 30% no logra el control con fármacos. Cuando los medicamentos fallan, otras opciones incluyen la cirugía para la epilepsia , la estimulación del nervio vago y la dieta cetogénica. [7]
La dieta cetogénica es una terapia dietética médica convencional que se desarrolló para reproducir el éxito y eliminar las limitaciones del uso no convencional del ayuno para tratar la epilepsia. [Nota 2] Aunque fue popular en las décadas de 1920 y 1930, fue abandonado en gran medida en favor de nuevos fármacos anticonvulsivos. [1] La mayoría de las personas con epilepsia pueden controlar exitosamente sus convulsiones con medicamentos. Sin embargo, entre el 25% y el 30% no logran lograr ese control a pesar de probar varios fármacos diferentes. [9] Para este grupo, y para los niños en particular, la dieta ha vuelto a encontrar un papel en el tratamiento de la epilepsia. [1] [10]
Los médicos de la antigua Grecia trataban enfermedades, incluida la epilepsia, modificando la dieta de sus pacientes. Uno de los primeros tratados del Corpus hipocrático , Sobre la enfermedad sagrada , cubre la enfermedad; data del c. 400 a.C. Su autor argumentó en contra de la opinión predominante de que la epilepsia tenía un origen y una cura sobrenaturales, y propuso que la terapia dietética tenía una base física y racional. [Nota 3] En la misma colección, el autor de Epidemias describe el caso de un hombre cuya epilepsia se cura tan rápidamente como había aparecido, mediante la abstinencia total de comida y bebida. [Nota 4] El médico real Erasístrato declaró: "Aquel que se inclina a la epilepsia debe ser obligado a ayunar sin piedad y recibir raciones escasas". [Nota 5] Galeno creía que una "dieta atenuante" [Nota 6] podría proporcionar una cura en casos leves y ser útil en otros. [11]
El primer estudio moderno sobre el ayuno como tratamiento para la epilepsia se realizó en Francia en 1911. [12] Veinte pacientes con epilepsia de todas las edades fueron "desintoxicados" consumiendo una dieta vegetariana baja en calorías, combinada con períodos de ayuno y purga. Dos de ellos se beneficiaron enormemente, pero la mayoría no cumplió con las restricciones impuestas. La dieta mejoró las capacidades mentales de los pacientes, a diferencia de su medicación, el bromuro de potasio , que embotaba la mente. [13]
Por esta época, Bernarr Macfadden , exponente estadounidense de la cultura física , popularizó el uso del ayuno para restaurar la salud. Su discípulo, el médico osteópata Dr. Hugh William Conklin de Battle Creek, Michigan , comenzó a tratar a sus pacientes con epilepsia recomendándoles el ayuno. Conklin conjeturó que los ataques epilépticos se producían cuando una toxina, secretada por las placas de Peyer en los intestinos, se descargaba en el torrente sanguíneo. Recomendó un ayuno de 18 a 25 días para permitir que esta toxina se disipe. Conklin probablemente trató a cientos de pacientes con epilepsia con su "dieta de agua" y se jactaba de una tasa de curación del 90% en niños, que descendía al 50% en adultos. Un análisis posterior de los registros de casos de Conklin mostró que el 20% de sus pacientes lograron liberarse de las convulsiones y el 50% tuvo alguna mejoría. [10]
La terapia de ayuno de Conklin fue adoptada por los neurólogos en la práctica habitual. En 1916, el Dr. McMurray escribió al New York Medical Journal afirmando haber tratado con éxito a pacientes con epilepsia con un ayuno, seguido de una dieta sin almidón ni azúcar, desde 1912. En 1921, el destacado endocrinólogo Henry Rawle Geyelin informó de sus experiencias a la convención de la Asociación Médica Estadounidense . Había visto de primera mano el éxito de Conklin y había intentado reproducir los resultados en 36 de sus propios pacientes. Logró resultados similares a pesar de haber estudiado a los pacientes durante poco tiempo. Otros estudios realizados en la década de 1920 indicaron que las convulsiones generalmente regresaban después del ayuno. Charles P. Howland , padre de uno de los pacientes exitosos de Conklin y un rico abogado corporativo de Nueva York, le dio a su hermano John Elias Howland una donación de 5.000 dólares para estudiar "la cetosis del hambre". Como profesor de pediatría en el Hospital Johns Hopkins , John E. Howland utilizó el dinero para financiar investigaciones realizadas por el neurólogo Stanley Cobb y su asistente William G. Lennox . [10]
En 1921, Rollin Turner Woodyatt revisó las investigaciones sobre dieta y diabetes . Informó que el hígado producía tres compuestos solubles en agua, β-hidroxibutirato , acetoacetato y acetona (conocidos colectivamente como cuerpos cetónicos ), en personas por lo demás sanas cuando pasaban hambre o si consumían una dieta muy baja en carbohidratos y alta en carbohidratos. dieta grasa. [10] El Dr. Russell Morse Wilder , de la Clínica Mayo , se basó en esta investigación y acuñó el término "dieta cetogénica" para describir una dieta que producía un alto nivel de cuerpos cetónicos en la sangre ( cetonemia ) a través de un exceso de grasa y falta de carbohidratos. Wilder esperaba obtener los beneficios del ayuno en una terapia dietética que pudiera mantenerse indefinidamente. Su ensayo con algunos pacientes con epilepsia en 1921 fue el primer uso de la dieta cetogénica como tratamiento para la epilepsia. [10]
La colega de Wilder, la pediatra Mynie Gustav Peterman , formuló más tarde la dieta clásica, con una proporción de un gramo de proteína por kilogramo de peso corporal en los niños, 10 a 15 g de carbohidratos al día y el resto de calorías procedente de grasas. El trabajo de Peterman en la década de 1920 estableció las técnicas de inducción y mantenimiento de la dieta. Peterman documentó efectos positivos (mejora del estado de alerta, comportamiento y sueño) y efectos adversos (náuseas y vómitos debido al exceso de cetosis). La dieta demostró ser muy exitosa en los niños: Peterman informó en 1925 que el 95% de 37 pacientes jóvenes habían mejorado el control de las convulsiones con la dieta y el 60% quedó libre de las convulsiones. En 1930, la dieta también se había estudiado en 100 adolescentes y adultos. Clifford Joseph Barborka Sr., también de la Clínica Mayo, informó que el 56% de esos pacientes mayores mejoraron con la dieta y el 12% dejaron de tener convulsiones. Aunque los resultados en adultos son similares a los estudios modernos en niños, no se compararon tan bien con los estudios contemporáneos. Barborka concluyó que los adultos tenían menos probabilidades de beneficiarse de la dieta, y el uso de la dieta cetogénica en adultos no se volvió a estudiar hasta 1999. [10] [14]
Durante las décadas de 1920 y 1930, cuando los únicos fármacos anticonvulsivos eran los sedantes bromuros (descubiertos en 1857) y el fenobarbital (1912), la dieta cetogénica fue ampliamente utilizada y estudiada. Esto cambió en 1938 cuando H. Houston Merritt Jr. y Tracy Putnam descubrieron la fenitoína (Dilantin) y el foco de la investigación pasó al descubrimiento de nuevos fármacos. Con la introducción del valproato de sodio en la década de 1970, los neurólogos dispusieron de medicamentos que eran eficaces en una amplia gama de síndromes epilépticos y tipos de convulsiones. El uso de la dieta cetogénica, en ese momento restringido a casos difíciles como el síndrome de Lennox-Gastaut , disminuyó aún más. [10]
En la década de 1960, se descubrió que los triglicéridos de cadena media (MCT) producían más cuerpos cetónicos por unidad de energía que las grasas dietéticas normales (que en su mayoría son triglicéridos de cadena larga). [15] Los MCT se absorben de manera más eficiente y se transportan rápidamente al hígado a través del sistema portal hepático en lugar del sistema linfático . [16] Las severas restricciones de carbohidratos de la dieta cetogénica clásica dificultaron que los padres produjeran comidas sabrosas que sus hijos toleraran. En 1971, Peter Huttenlocher ideó una dieta cetogénica en la que aproximadamente el 60% de las calorías provenían del aceite MCT, lo que permitía obtener más proteínas y hasta tres veces más carbohidratos que la dieta cetogénica clásica. El aceite se mezclaba con al menos el doble de su volumen de leche desnatada, se enfriaba y se bebía a sorbos durante la comida o se incorporaba a los alimentos. Lo probó en 12 niños y adolescentes con convulsiones intratables. La mayoría de los niños mejoraron tanto en el control de las convulsiones como en el estado de alerta, resultados similares a los de la dieta cetogénica clásica. Las molestias gastrointestinales fueron un problema que llevó a un paciente a abandonar la dieta, pero las comidas eran más fáciles de preparar y los niños las aceptaban mejor. [15] La dieta MCT reemplazó la dieta cetogénica clásica en muchos hospitales, aunque algunos idearon dietas que eran una combinación de las dos. [10]
La dieta cetogénica logró exposición mediática nacional en Estados Unidos en octubre de 1994, cuando el programa de televisión Dateline de NBC informó sobre el caso de Charlie Abrahams, hijo del productor de Hollywood Jim Abrahams . El niño de dos años tenía epilepsia que no había sido controlada por las terapias convencionales y alternativas. Abrahams descubrió una referencia a la dieta cetogénica en una guía sobre epilepsia para padres y llevó a Charlie al John M. Freeman del Hospital Johns Hopkins , que había seguido ofreciendo la terapia. Con la dieta, la epilepsia de Charlie se controló rápidamente y se reanudó el progreso de su desarrollo. Esto inspiró a Abrahams a crear la Fundación Charlie para promover la dieta y financiar la investigación. [10] Un estudio prospectivo multicéntrico comenzó en 1994, los resultados se presentaron a la Sociedad Americana de Epilepsia en 1996 y se publicaron [17] en 1998. A esto siguió una explosión de interés científico en la dieta. En 1997, Abrahams produjo una película para televisión, ...First Do No Harm , protagonizada por Meryl Streep, en la que la epilepsia intratable de un niño es tratada con éxito mediante una dieta cetogénica. [1]
En 2007, la dieta cetogénica estaba disponible en alrededor de 75 centros en 45 países, y se utilizaban variantes menos restrictivas, como la dieta Atkins modificada, particularmente entre niños mayores y adultos. La dieta cetogénica también se estaba investigando para el tratamiento de una amplia variedad de trastornos distintos de la epilepsia. [1]
La dieta cetogénica reduce la frecuencia de las convulsiones en más de un 50% en la mitad de los pacientes que la prueban y en más de un 90% en un tercio de los pacientes. [18] Tres cuartas partes de los niños que responden lo hacen dentro de dos semanas, aunque los expertos recomiendan una prueba de al menos tres meses antes de asumir que ha sido ineficaz. [19] Los niños con epilepsia refractaria tienen más probabilidades de beneficiarse de la dieta cetogénica que de probar otro fármaco anticonvulsivo. [1] Los adolescentes y adultos también pueden beneficiarse de la dieta, aunque el cumplimiento de la dieta oral (frente a la alimentación por sonda) sigue siendo un problema. [20]
Los primeros estudios informaron altas tasas de éxito; en un estudio realizado en 1925, el 60% de los pacientes dejaron de tener convulsiones y otro 35% de los pacientes tuvo una reducción del 50% en la frecuencia de las convulsiones. Estos estudios generalmente examinaron una cohorte de pacientes tratados recientemente por el médico (un estudio retrospectivo ) y seleccionaron pacientes que habían mantenido con éxito las restricciones dietéticas. Sin embargo, estos estudios son difíciles de comparar con los ensayos modernos. Una razón es que estos ensayos más antiguos sufrieron un sesgo de selección , ya que excluyeron a los pacientes que no podían iniciar o mantener la dieta y, por lo tanto, seleccionaron entre los pacientes que generarían mejores resultados. En un intento por controlar este sesgo, el diseño de estudio moderno prefiere una cohorte prospectiva (los pacientes del estudio se eligen antes de que comience la terapia) en la que se presentan los resultados de todos los pacientes independientemente de si comenzaron o completaron el tratamiento (lo que se conoce como intención) . -análisis a tratar ). [21]
Otra diferencia entre los estudios más antiguos y los más nuevos es que el tipo de pacientes tratados con la dieta cetogénica ha cambiado con el tiempo. Cuando se desarrolló y utilizó por primera vez, la dieta cetogénica no era un tratamiento de último recurso; por el contrario, los niños de los estudios modernos ya han probado varios fármacos anticonvulsivos sin éxito, por lo que se puede suponer que tienen una epilepsia más difícil de tratar. Los estudios antiguos y modernos también difieren porque el protocolo de tratamiento ha cambiado. En protocolos más antiguos, la dieta se iniciaba con un ayuno prolongado , diseñado para perder entre un 5% y un 10% del peso corporal , y se restringía en gran medida la ingesta de calorías. Las preocupaciones sobre la salud y el crecimiento infantil llevaron a una relajación de las restricciones de la dieta. [21] La restricción de líquidos alguna vez fue una característica de la dieta, pero esto condujo a un mayor riesgo de estreñimiento y cálculos renales, y ya no se considera beneficiosa. [18]
En 1998, un equipo del Hospital Johns Hopkins publicó un estudio con un diseño prospectivo por intención de tratar [22] y le siguió un informe publicado en 2001. [23] Como ocurre con la mayoría de los estudios sobre la dieta cetogénica, no Se utilizó un grupo control (pacientes que no recibieron el tratamiento). En el estudio participaron 150 niños. Después de tres meses, el 83% de ellos todavía seguía la dieta, el 26% había experimentado una buena reducción de las convulsiones, el 31% había tenido una reducción excelente y el 3% estaba libre de convulsiones. [Nota 7] A los 12 meses, el 55% todavía seguía la dieta, el 23% tuvo una buena respuesta, el 20% tuvo una respuesta excelente y el 7% no tenía convulsiones. Aquellos que habían interrumpido la dieta en esta etapa lo hicieron porque era ineficaz, demasiado restrictiva o debido a una enfermedad, y la mayoría de los que permanecieron se estaban beneficiando de ella. El porcentaje de los que todavía seguían la dieta a los dos, tres y cuatro años era del 39%, 20% y 12%, respectivamente. Durante este período, la razón más común para suspender la dieta fue que los niños ya no tenían convulsiones o habían mejorado significativamente. A los cuatro años, el 16% de los 150 niños originales tuvieron una buena reducción en la frecuencia de las convulsiones, el 14% tuvo una reducción excelente y el 13% no tuvieron convulsiones, aunque estas cifras incluyen a muchos que ya no seguían la dieta. Aquellos que permanecieron en la dieta después de este período generalmente no estuvieron libres de convulsiones, pero tuvieron una respuesta excelente. [23] [24]
Es posible combinar los resultados de varios estudios pequeños para producir evidencia más sólida que la disponible de cada estudio por separado, un método estadístico conocido como metanálisis . Uno de los cuatro análisis de este tipo, realizado en 2006, examinó 19 estudios sobre un total de 1.084 pacientes. [25] Se concluyó que un tercio logró una excelente reducción en la frecuencia de las convulsiones y la mitad de los pacientes lograron una buena reducción. [18]
Una revisión sistemática Cochrane de 2018 encontró y analizó once ensayos controlados aleatorios de dieta cetogénica en personas con epilepsia en quienes los medicamentos no lograron controlar sus convulsiones. [2] Seis de los ensayos compararon un grupo asignado a una dieta cetogénica con un grupo no asignado a ninguna. Los otros ensayos compararon tipos de dietas o formas de introducirlas para hacerlas más tolerables. [2] En el ensayo más grande de la dieta cetogénica con un control sin dieta, [16] casi el 38 % de los niños y jóvenes tuvieron la mitad o menos de convulsiones con la dieta en comparación con el 6 % del grupo no asignado a la dieta. Dos grandes ensayos de la Dieta Atkins Modificada en comparación con un control sin dieta tuvieron resultados similares: más del 50% de los niños tuvieron la mitad o menos de las convulsiones con la dieta en comparación con alrededor del 10% en el grupo de control. [2]
Una revisión sistemática realizada en 2018 analizó 16 estudios sobre la dieta cetogénica en adultos. Concluyó que el tratamiento se estaba volviendo más popular para ese grupo de pacientes, que la eficacia en adultos era similar a la de los niños y los efectos secundarios relativamente leves. Sin embargo, muchos pacientes abandonaron la dieta, por diversas razones, y la calidad de la evidencia fue inferior a la de los estudios en niños. Los problemas de salud incluyen niveles altos de lipoproteínas de baja densidad , colesterol total alto y pérdida de peso . [26]
La dieta cetogénica está indicada como tratamiento coadyuvante (adicional) en niños y jóvenes con epilepsia farmacorresistente . [28] [29] Está aprobado por directrices clínicas nacionales en Escocia, [29] Inglaterra y Gales [28] y reembolsado por casi todas las compañías de seguros de EE. UU. [30] Los niños con una lesión focal (un único punto de anomalía cerebral que causa la epilepsia) que serían candidatos adecuados para la cirugía tienen más probabilidades de quedar libres de convulsiones con la cirugía que con la dieta cetogénica. [19] [31] Aproximadamente un tercio de los centros de epilepsia que ofrecen la dieta cetogénica también ofrecen una terapia dietética para adultos. Las dos variantes dietéticas menos restrictivas (el tratamiento con índice glucémico bajo y la dieta Atkins modificada) son más apropiadas para adolescentes y adultos, principalmente debido a una mejor adherencia. [19] Una forma líquida de la dieta cetogénica es particularmente fácil de preparar y bien tolerada por los bebés que toman fórmula y por otros que son alimentados por sonda . [5] [32] [19]
Los defensores de la dieta recomiendan que se considere seriamente después de que dos medicamentos hayan fallado, ya que la probabilidad de que otros medicamentos tengan éxito es sólo del 10%. [19] [33] [34] La dieta se recomienda antes para algunos síndromes genéticos y de epilepsia en los que ha demostrado ser especialmente útil. Estos incluyen el síndrome de Dravet , los espasmos infantiles , la epilepsia mioclónico-astática , el complejo de esclerosis tuberosa y para niños alimentados por sonda de gastrostomía . [19] [35]
Una encuesta realizada en 2005 entre 88 neurólogos pediátricos en los EE. UU. encontró que el 36% prescribía la dieta regularmente después de que tres o más medicamentos habían fallado, el 24% la prescribía ocasionalmente como último recurso, el 24% sólo había prescrito la dieta en unos pocos casos raros. y el 16% nunca había prescrito la dieta. Existen varias explicaciones posibles para esta brecha entre la evidencia y la práctica clínica. [36] Un factor importante puede ser la falta de dietistas adecuadamente capacitados que sean necesarios para administrar un programa de dieta cetogénica. [33]
Debido a que la dieta cetogénica altera el metabolismo del cuerpo, es una terapia de primera línea en niños con ciertas enfermedades metabólicas congénitas como la deficiencia de piruvato deshidrogenasa (E1) y el síndrome de deficiencia del transportador de glucosa 1 , [37] que impiden que el cuerpo utilice carbohidratos como combustible. , lo que lleva a una dependencia de los cuerpos cetónicos. La dieta cetogénica es beneficiosa en el tratamiento de las convulsiones y algunos otros síntomas de estas enfermedades y es una indicación absoluta. [38] Sin embargo, está absolutamente contraindicado en el tratamiento de otras enfermedades como la deficiencia de piruvato carboxilasa , la porfiria y otros trastornos genéticos raros del metabolismo de las grasas . [19] Las personas con un trastorno de la oxidación de los ácidos grasos son incapaces de metabolizar los ácidos grasos, que reemplazan a los carbohidratos como principal fuente de energía en la dieta. Con la dieta cetogénica, sus cuerpos consumirían sus propias reservas de proteínas como combustible, lo que provocaría cetoacidosis y, finalmente, coma y muerte. [39]
La dieta cetogénica generalmente se inicia en combinación con el régimen anticonvulsivo existente en el paciente, aunque a los pacientes se les puede retirar los anticonvulsivos si la dieta tiene éxito. Se observa cierta evidencia de beneficios sinérgicos cuando la dieta se combina con el estimulador del nervio vago o con el medicamento zonisamida , y que la dieta puede tener menos éxito en niños que reciben fenobarbital . [18]
La dieta cetogénica no se considera un tratamiento benigno , holístico o totalmente natural. Como ocurre con cualquier tratamiento médico serio, puede provocar complicaciones, aunque generalmente son menos graves y menos frecuentes que con los medicamentos anticonvulsivos o la cirugía. [30] Los efectos secundarios a corto plazo comunes pero fácilmente tratables incluyen estreñimiento , acidosis leve e hipoglucemia si se realiza un ayuno inicial. Los niveles elevados de lípidos en sangre afectan hasta al 60% de los niños [40] y los niveles de colesterol pueden aumentar alrededor del 30%. [30] Esto se puede tratar mediante cambios en el contenido de grasa de la dieta, como de grasas saturadas a grasas poliinsaturadas y, si es persistente, reduciendo la proporción cetogénica. [40] Los suplementos son necesarios para contrarrestar la deficiencia dietética de muchos micronutrientes . [18]
El uso prolongado de la dieta cetogénica en niños aumenta el riesgo de crecimiento lento o atrofiado, fracturas óseas y cálculos renales . [18] La dieta reduce los niveles del factor de crecimiento similar a la insulina 1 , que es importante para el crecimiento infantil. Como muchos fármacos anticonvulsivos, la dieta cetogénica tiene un efecto adverso sobre la salud ósea. Pueden estar implicados muchos factores, como la acidosis y la hormona del crecimiento suprimida. [40] Aproximadamente uno de cada 20 niños que siguen una dieta cetogénica desarrolla cálculos renales (en comparación con uno entre varios miles en la población general). Se sabe que una clase de anticonvulsivos conocidos como inhibidores de la anhidrasa carbónica ( topiramato , zonisamida ) aumentan el riesgo de cálculos renales, pero la combinación de estos anticonvulsivos y la dieta cetogénica no parece elevar el riesgo por encima del de la dieta sola. [41] Los cálculos son tratables y no justifican la interrupción de la dieta. [41] Alrededor de la mitad de las clínicas administran empíricamente suplementos orales de citrato de potasio a todos los pacientes con dieta cetogénica, con cierta evidencia de que esto reduce la incidencia de formación de cálculos. Sin embargo, no se ha probado en un ensayo controlado prospectivo. [19] La formación de cálculos renales (nefrolitiasis) está asociada con la dieta por cuatro razones: [41]
En adolescentes y adultos, los efectos secundarios comunes informados incluyen pérdida de peso, estreñimiento, dislipidemia y, en mujeres, dismenorrea . [42]
La dieta cetogénica es una terapia de nutrición médica que involucra a participantes de diversas disciplinas. Los miembros del equipo incluyen un dietista pediátrico registrado que coordina el programa de dieta; un neurólogo pediátrico con experiencia en ofrecer la dieta cetogénica; y una enfermera titulada que esté familiarizada con la epilepsia infantil. Puede obtener ayuda adicional un trabajador social médico que trabaje con la familia y un farmacéutico que pueda asesorar sobre el contenido de carbohidratos de los medicamentos. Por último, se debe educar a los padres y otros cuidadores en muchos aspectos de la dieta para que se implemente de manera segura. [5]
La implementación de la dieta puede presentar dificultades para los cuidadores y el paciente debido al compromiso de tiempo que implica medir y planificar las comidas. Dado que cualquier alimentación no planificada puede alterar potencialmente el equilibrio nutricional requerido, algunas personas encuentran la disciplina necesaria para mantener la dieta desafiante y desagradable. Algunas personas interrumpen la dieta o cambian a una dieta menos exigente, como la dieta Atkins modificada o la dieta de tratamiento de bajo índice glucémico, porque consideran que las dificultades son demasiado grandes. [43]
El protocolo del Hospital Johns Hopkins para iniciar la dieta cetogénica clásica ha sido ampliamente adoptado. [44] Implica una consulta con el paciente y sus cuidadores y, posteriormente, un breve ingreso hospitalario. [21] Debido al riesgo de complicaciones durante el inicio de la dieta cetogénica, la mayoría de los centros comienzan la dieta bajo estrecha supervisión médica en el hospital. [19]
En la consulta inicial, se examina a los pacientes para detectar afecciones que puedan contraindicar la dieta. Se obtiene una historia dietética y se seleccionan los parámetros de la dieta: la proporción cetogénica de grasas a proteínas y carbohidratos combinados, [Nota 8] los requerimientos calóricos y la ingesta de líquidos. [21]
El día antes del ingreso al hospital, se puede reducir la proporción de carbohidratos en la dieta y el paciente comienza a ayunar después de la cena. [21] Al momento del ingreso, sólo se permiten líquidos sin calorías ni cafeína [39] hasta la cena, que consiste en " ponche de huevo " [Nota 9] restringido a un tercio de las calorías típicas de una comida. El siguiente desayuno y almuerzo son similares, y el segundo día, la cena de "ponche de huevo" aumenta a dos tercios del contenido calórico de una comida típica. Para el tercer día, la cena contiene la cuota calórica completa y es una comida cetogénica estándar (no "ponche de huevo"). Después de un desayuno cetogénico el cuarto día, el paciente es dado de alta. Siempre que sea posible, los medicamentos actuales del paciente se cambian a formulaciones sin carbohidratos. [21]
Cuando está en el hospital, se controlan los niveles de glucosa varias veces al día y se controla al paciente para detectar signos de cetosis sintomática (que puede tratarse con una pequeña cantidad de jugo de naranja). La falta de energía y el letargo son comunes, pero desaparecen en dos semanas. [17] Los padres asisten a clases durante los primeros tres días completos, que cubren nutrición, manejo de la dieta, preparación de comidas, evitar el azúcar y manejo de enfermedades. [21] El nivel de educación y compromiso de los padres requerido es mayor que con la medicación. [45]
Las variaciones del protocolo Johns Hopkins son comunes. El inicio se puede realizar en clínicas ambulatorias en lugar de requerir una estancia en el hospital. A menudo, no se utiliza ningún ayuno inicial (el ayuno aumenta el riesgo de acidosis , hipoglucemia y pérdida de peso). En lugar de aumentar el tamaño de las comidas durante los tres días de inicio, algunas instituciones mantienen el tamaño de las comidas, pero modifican la proporción cetogénica de 2:1 a 4:1. [19]
Para los pacientes que se benefician, la mitad logra una reducción de las convulsiones en cinco días (si la dieta comienza con un ayuno inicial de uno o dos días), tres cuartas partes logran una reducción en dos semanas y el 90% logra una reducción en 23 días. Si la dieta no comienza con un ayuno, el tiempo que tarda la mitad de los pacientes en lograr una mejoría es más largo (dos semanas), pero las tasas de reducción de las convulsiones a largo plazo no se ven afectadas. [45] Se anima a los padres a persistir con la dieta durante al menos tres meses antes de realizar cualquier consideración final con respecto a la eficacia. [19]
Después del inicio, el niño visita periódicamente la clínica ambulatoria del hospital, donde es atendido por el dietista y el neurólogo, y se le realizan diversas pruebas y exámenes. Estos se llevan a cabo cada tres meses durante el primer año y luego cada seis meses. Los bebés menores de un año son atendidos con mayor frecuencia; la visita inicial se realiza después de sólo dos a cuatro semanas. [46] Es necesario un período de ajustes menores para garantizar que se mantenga una cetosis constante y adaptar mejor los planes de alimentación al paciente. Este ajuste generalmente se realiza por teléfono con el dietista del hospital [21] e incluye cambiar la cantidad de calorías, alterar la proporción cetogénica o agregar algunos MCT o aceites de coco a una dieta clásica. [18] Los niveles de cetonas en orina se controlan diariamente para detectar si se ha logrado la cetosis y para confirmar que el paciente está siguiendo la dieta, aunque el nivel de cetonas no se correlaciona con un efecto anticonvulsivo. [21] Esto se realiza utilizando tiras reactivas de cetonas que contienen nitroprusiato , que cambian de color de rosa ante a granate en presencia de acetoacetato (uno de los tres cuerpos cetónicos). [47]
Puede ocurrir un aumento de corta duración en la frecuencia de las convulsiones durante una enfermedad o si los niveles de cetonas fluctúan. La dieta puede modificarse si la frecuencia de las convulsiones sigue siendo alta o si el niño está perdiendo peso. [21] La pérdida del control de las convulsiones puede provenir de fuentes inesperadas. Incluso los alimentos "sin azúcar" pueden contener carbohidratos como maltodextrina , sorbitol , almidón y fructosa . El contenido de sorbitol de las lociones bronceadoras y otros productos para el cuidado de la piel puede ser lo suficientemente alto como para que algunos se absorban a través de la piel y así anular la cetosis. [33]
Alrededor del 20% de los niños que siguen la dieta cetogénica logran liberarse de las convulsiones y muchos pueden reducir el uso de medicamentos anticonvulsivos o eliminarlos por completo. [18] Por lo general, alrededor de los dos años de dieta, o después de seis meses sin convulsiones, la dieta se puede suspender gradualmente durante dos o tres meses. Esto se hace reduciendo la proporción cetogénica hasta que ya no se detecte la cetosis urinaria y luego eliminando todas las restricciones calóricas. [48] Este momento y método de interrupción imita el de la terapia con medicamentos anticonvulsivos en niños, donde el niño ya no tiene convulsiones. Cuando la dieta se requiere para tratar determinadas enfermedades metabólicas, la duración será mayor. La duración total de la dieta depende del equipo de tratamiento de la dieta cetogénica y de los padres; Se han estudiado duraciones de hasta 12 años y se han encontrado beneficiosas. [46]
Los niños que interrumpen la dieta después de haber dejado de tener convulsiones tienen aproximadamente un 20% de riesgo de que las convulsiones regresen. El período de tiempo hasta la recurrencia es muy variable, pero tiene un promedio de dos años. Este riesgo de recurrencia se compara con el 10% de la cirugía resectiva (donde se extirpa parte del cerebro) y el 30-50% de la terapia anticonvulsivante. De aquellos que tienen una recurrencia, poco más de la mitad pueden recuperarse de las convulsiones, ya sea con anticonvulsivos o volviendo a la dieta cetogénica. La recurrencia es más probable si, a pesar de la ausencia de convulsiones, un electroencefalograma muestra picos epileptiformes, que indican actividad epiléptica en el cerebro pero están por debajo del nivel que provocará una convulsión. También es probable que se produzca una recurrencia si una resonancia magnética muestra anomalías focales (por ejemplo, como en niños con esclerosis tuberosa ). Estos niños pueden permanecer en la dieta por más tiempo que el promedio, y los niños con esclerosis tuberosa que logran dejar de sufrir convulsiones podrían permanecer en la dieta cetogénica indefinidamente. [48]
La dieta cetogénica la calcula un dietista para cada niño. La edad, el peso, los niveles de actividad, la cultura y las preferencias alimentarias afectan el plan de alimentación. En primer lugar, las necesidades energéticas se establecen entre el 80% y el 90% de las cantidades diarias recomendadas (CDR) para la edad del niño (la dieta rica en grasas requiere menos energía para procesarse que una dieta típica rica en carbohidratos). Los niños muy activos o aquellos con espasticidad muscular necesitan más energía alimentaria que esta; los niños inmóviles necesitan menos. La proporción cetogénica de la dieta compara el peso de la grasa con el peso combinado de carbohidratos y proteínas. Por lo general, esto es 4:1, pero los niños menores de 18 meses, mayores de 12 años o que son obesos pueden comenzar con una proporción de 3:1. La grasa es rica en energía, con 9 kcal/g (38 kJ/g) en comparación con 4 kcal/g (17 kJ/g) de carbohidratos o proteínas, por lo que las porciones en la dieta cetogénica son más pequeñas de lo normal. La cantidad de grasa en la dieta se puede calcular a partir de las necesidades energéticas generales y la proporción cetogénica elegida. A continuación, los niveles de proteína se establecen para permitir el crecimiento y el mantenimiento del cuerpo, y rondan 1 g de proteína por cada kg de peso corporal. Por último, se fija la cantidad de hidratos de carbono en función de la ración que quede manteniendo la proporción elegida. Cualquier carbohidrato presente en medicamentos o suplementos debe restarse de esta asignación. Luego, la cantidad diaria total de grasas, proteínas y carbohidratos se divide uniformemente entre las comidas. [39]
Se puede utilizar un programa informático como KetoCalculator para ayudar a generar recetas. [49] Las comidas suelen tener cuatro componentes: crema batida espesa , un alimento rico en proteínas (normalmente carne), una fruta o verdura y una grasa como mantequilla, aceite vegetal o mayonesa. Sólo se permiten frutas y verduras bajas en carbohidratos, lo que excluye plátanos, patatas, guisantes y maíz. Las frutas adecuadas se dividen en dos grupos según la cantidad de carbohidratos que contienen, y las verduras se dividen de manera similar en dos grupos. Los alimentos dentro de cada uno de estos cuatro grupos se pueden sustituir libremente para permitir variaciones sin necesidad de volver a calcular el tamaño de las porciones. Por ejemplo, el brócoli cocido, las coles de Bruselas, la coliflor y las judías verdes son todos equivalentes. Los alimentos frescos, enlatados o congelados son equivalentes, pero las verduras crudas y cocidas difieren, y los alimentos procesados son una complicación adicional. Los padres deben ser precisos al medir las cantidades de alimentos en una balanza electrónica con una precisión de 1 g. El niño debe comer toda la comida y no puede tener porciones extra; cualquier refrigerio debe incorporarse al plan de alimentación. Se puede usar una pequeña cantidad de aceite MCT para ayudar con el estreñimiento o aumentar la cetosis. [39]
La dieta cetogénica clásica no es una dieta equilibrada y sólo contiene pequeñas porciones de frutas y verduras frescas, cereales fortificados y alimentos ricos en calcio. En particular, las vitaminas B , el calcio y la vitamina D deben complementarse artificialmente. Esto se logra tomando dos suplementos sin azúcar diseñados para la edad del paciente: un multivitamínico con minerales y calcio con vitamina D. [18] Un día típico de alimentación para un niño en una proporción de 4:1, 1.500 kcal (6.300 kJ). La dieta cetogénica comprende tres comidas pequeñas y tres refrigerios pequeños: [30]
La grasa dietética normal contiene principalmente triglicéridos de cadena larga (LCT). Los triglicéridos de cadena media (MCT) son más cetogénicos que los LCT porque generan más cetonas por unidad de energía cuando se metabolizan. Su uso permite una dieta con una menor proporción de grasas y una mayor proporción de proteínas y carbohidratos, [18] lo que lleva a más opciones de alimentos y porciones más grandes. [4] La dieta MCT original desarrollada por Peter Huttenlocher en la década de 1970 derivaba el 60% de sus calorías del aceite MCT. [15] El consumo de esa cantidad de aceite MCT provocó calambres abdominales, diarrea y vómitos en algunos niños. Una cifra del 45% se considera un equilibrio entre lograr una buena cetosis y minimizar las molestias gastrointestinales. Las dietas cetogénicas MCT clásica y modificada son igualmente efectivas y las diferencias en la tolerabilidad no son estadísticamente significativas. [46] La dieta MCT es menos popular en los Estados Unidos; El aceite MCT es más caro que otras grasas dietéticas y no está cubierto por las compañías de seguros . [18]
La idea de utilizar una forma de la dieta Atkins para tratar la epilepsia, informada por primera vez en 2003, surgió después de que los padres y los pacientes descubrieron que la fase de inducción de la dieta Atkins controlaba las convulsiones. El equipo de dieta cetogénica del Hospital Johns Hopkins modificó la dieta Atkins eliminando el objetivo de lograr la pérdida de peso, extendiendo la fase de inducción indefinidamente y fomentando específicamente el consumo de grasas. En comparación con la dieta cetogénica, la dieta Atkins modificada (MAD) no impone ningún límite de calorías o proteínas, y no es necesario mantener consistentemente la proporción cetogénica general más baja (aproximadamente 1:1) en todas las comidas del día. La MAD no comienza con un ayuno ni con una estancia hospitalaria y requiere menos apoyo dietético que la dieta cetogénica. Los carbohidratos se limitan inicialmente a 10 g por día en niños o 20 g por día en adultos, y se aumentan a 20 a 30 g por día después de aproximadamente un mes, dependiendo del efecto sobre el control de las convulsiones o la tolerancia de las restricciones. Al igual que la dieta cetogénica, la MAD requiere suplementos vitamínicos y minerales y los niños son monitoreados cuidadosa y periódicamente en clínicas ambulatorias. [50]
La dieta Atkins modificada reduce la frecuencia de las convulsiones en más del 50% en el 43% de los pacientes que la prueban y en más del 90% en el 27% de los pacientes. [18] Si bien la solidez de la evidencia es baja para el Atkins modificado, se sabe que muestra ausencia de convulsiones en algunos bebés. [51] Se han informado pocos efectos adversos, aunque el colesterol aumenta y la dieta no se ha estudiado a largo plazo. [50] Aunque se basan en un conjunto de datos más pequeño (126 adultos y niños de 11 estudios en cinco centros), estos resultados de 2009 se comparan favorablemente con la dieta cetogénica tradicional. [18]
El tratamiento de índice glucémico bajo (LGIT) [52] es un intento de lograr los niveles estables de glucosa en sangre observados en niños con la dieta cetogénica clásica mientras se utiliza un régimen mucho menos restrictivo. La hipótesis es que la glucosa en sangre estable puede ser uno de los mecanismos de acción implicados en la dieta cetogénica, [46] que se produce porque la absorción de los carbohidratos limitados se ralentiza por el alto contenido de grasa. [5] Aunque también es una dieta alta en grasas (con aproximadamente un 60% de calorías provenientes de grasas), [5] [Nota 8] el LGIT permite más carbohidratos que la dieta cetogénica clásica o la dieta Atkins modificada, aproximadamente 40-60 g por día. [18] Sin embargo, los tipos de carbohidratos consumidos se restringen a aquellos que tienen un índice glucémico inferior a 50. Al igual que la dieta Atkins modificada, la LGIT se inicia y se mantiene en clínicas ambulatorias y no requiere un pesaje preciso de los alimentos ni apoyo intensivo de un dietista. . Ambos se ofrecen en la mayoría de los centros que ejecutan programas de dieta cetogénica y, en algunos centros, suelen ser la terapia dietética principal para los adolescentes. [46]
Los resultados a corto plazo para el LGIT indican que al mes aproximadamente la mitad de los pacientes experimentan una reducción superior al 50% en la frecuencia de las convulsiones, con cifras generales acercándose a las de la dieta cetogénica. Los datos (procedentes de la experiencia de un centro con 76 niños hasta el año 2009) también indican menos efectos secundarios que la dieta cetogénica y que es mejor tolerada, con comidas más sabrosas. [18] [53]
Los bebés y los pacientes alimentados a través de una sonda de gastrostomía también pueden recibir una dieta cetogénica. Los padres convierten una fórmula en polvo prescrita , como KetoCal, en un alimento líquido. [21] La alimentación por gastrostomía evita cualquier problema de palatabilidad y los bebés alimentados con biberón aceptan fácilmente la fórmula cetogénica. [33] Algunos estudios han encontrado que este alimento líquido es más eficaz y está asociado con un colesterol total más bajo que una dieta cetogénica sólida. [18] KetoCal es un alimento nutricionalmente completo que contiene proteína láctea y se complementa con aminoácidos, grasas, carbohidratos, vitaminas, minerales y oligoelementos. Se utiliza para administrar la dieta cetogénica clásica en proporción 4:1 en niños mayores de un año. La fórmula está disponible en proporciones 3:1 y 4:1, sin sabor o con sabor a vainilla endulzado artificialmente y es adecuada para alimentación oral o por sonda. [54] Otros productos de fórmula incluyen KetoVolve [55] y Ketonia. [56] Alternativamente, se puede producir una dieta cetogénica líquida combinando la fórmula de soja sin carbohidratos de Ross con microlípidos y policosa. [56]
En teoría, no existen restricciones sobre dónde se puede utilizar la dieta cetogénica y puede costar menos que los anticonvulsivos modernos. Sin embargo, el ayuno y los cambios en la dieta se ven afectados por cuestiones religiosas y culturales. Una cultura en la que la comida suele ser preparada por los abuelos o por ayuda contratada significa que se debe educar a más personas sobre la dieta. Cuando las familias cenan juntas y comparten la misma comida, puede resultar difícil separar la comida del niño. En muchos países, el etiquetado de los alimentos no es obligatorio, por lo que calcular los macronutrientes como las grasas, las proteínas y los carbohidratos puede resultar complicado. En algunos países, puede resultar difícil encontrar medicamentos y suplementos sin azúcar, comprar una báscula electrónica precisa o permitirse el lujo de aceites MCT. [57]
En Asia, la dieta tradicional incluye arroz y fideos como principal fuente de energía, lo que dificulta su eliminación. Por lo tanto, la forma de la dieta con aceite MCT, que permite una mayor cantidad de carbohidratos, ha demostrado ser útil. En la India, las creencias religiosas suelen afectar la dieta: por ejemplo, los hindúes consideran que las vacas son animales sagrados que no se deben matar ni comer, el Islam prohíbe el consumo de carne de cerdo y los vegetarianos estrictos de fe jainista no comen tubérculos. La dieta cetogénica india se inicia sin ayuno debido a la oposición cultural al ayuno en los niños. La naturaleza baja en grasas y alta en carbohidratos de la dieta india y asiática normal significa que sus dietas cetogénicas suelen tener una proporción cetogénica más baja (1:1) que en América y Europa. Sin embargo, parecen ser igual de efectivos. [57]
En muchos países en desarrollo, la dieta cetogénica es costosa porque las grasas lácteas y la carne son más caras que los cereales, las frutas y las verduras. La dieta Atkins modificada se ha propuesto como una alternativa de menor costo para esos países; la factura de los alimentos, ligeramente más cara, puede compensarse con una reducción de los costes farmacéuticos si la dieta tiene éxito. La dieta Atkins modificada es menos compleja de explicar y preparar y requiere menos apoyo por parte de un dietista. [58]
El cerebro está compuesto por una red de neuronas que transmiten señales mediante la propagación de impulsos nerviosos . La propagación de este impulso de una neurona a otra suele estar controlada por neurotransmisores , aunque también existen vías eléctricas entre algunas neuronas. Los neurotransmisores pueden inhibir la activación de impulsos (realizada principalmente por el ácido γ-aminobutírico o GABA) o pueden excitar la neurona para que se active (realizada principalmente por el glutamato ). Una neurona que libera neurotransmisores inhibidores desde sus terminales se llama neurona inhibidora, mientras que una que libera neurotransmisores excitadores es una neurona excitadora. Cuando el equilibrio normal entre inhibición y excitación se altera significativamente en todo o parte del cerebro, puede ocurrir una convulsión. El sistema GABA es un objetivo importante para los fármacos anticonvulsivos, ya que se pueden desalentar las convulsiones aumentando la síntesis de GABA, disminuyendo su descomposición o mejorando su efecto sobre las neuronas. [7]
El impulso nervioso se caracteriza por una gran entrada de iones de sodio a través de canales en la membrana celular de la neurona seguida de una salida de iones de potasio a través de otros canales. La neurona es incapaz de volver a dispararse durante un breve periodo de tiempo (conocido como período refractario ), lo que está mediado por otro canal de potasio . El flujo a través de estos canales iónicos está gobernado por una "puerta" que se abre mediante un cambio de voltaje o un mensajero químico conocido como ligando (como un neurotransmisor). Estos canales son otro objetivo de los fármacos anticonvulsivos. [7]
Hay muchas formas en que se produce la epilepsia. Ejemplos de fisiología patológica incluyen: conexiones excitadoras inusuales dentro de la red neuronal del cerebro; estructura neuronal anormal que conduce a un flujo de corriente alterado; disminución de la síntesis de neurotransmisores inhibidores; receptores ineficaces para neurotransmisores inhibidores; degradación insuficiente de neurotransmisores excitadores que conduce a un exceso; desarrollo de sinapsis inmadura; y alteración de la función de los canales iónicos. [7]
Aunque se han planteado muchas hipótesis para explicar cómo funciona la dieta cetogénica, sigue siendo un misterio. Las hipótesis refutadas incluyen acidosis sistémica (niveles elevados de ácido en la sangre), cambios electrolíticos e hipoglucemia (niveles bajos de glucosa en sangre ). [21] Aunque se sabe que ocurren muchos cambios bioquímicos en el cerebro de un paciente que sigue la dieta cetogénica, no se sabe cuál de ellos tiene un efecto anticonvulsivo. La falta de comprensión en este ámbito es similar a la situación que existe con muchos fármacos anticonvulsivos. [59]
En la dieta cetogénica, los carbohidratos están restringidos y, por lo tanto, no pueden cubrir todas las necesidades metabólicas del cuerpo. En cambio, los ácidos grasos se utilizan como principal fuente de combustible. Estos se utilizan mediante la oxidación de ácidos grasos en las mitocondrias de la célula (las partes de la célula que producen energía). Los humanos pueden convertir algunos aminoácidos en glucosa mediante un proceso llamado gluconeogénesis , pero no pueden hacerlo utilizando ácidos grasos. [60] Dado que los aminoácidos son necesarios para producir proteínas, que son esenciales para el crecimiento y la reparación de los tejidos corporales, estos no pueden usarse únicamente para producir glucosa. Esto podría suponer un problema para el cerebro, ya que normalmente se alimenta únicamente de glucosa y la mayoría de los ácidos grasos no cruzan la barrera hematoencefálica . Sin embargo, el hígado puede utilizar ácidos grasos de cadena larga para sintetizar los tres cuerpos cetónicos β-hidroxibutirato , acetoacetato y acetona . Estos cuerpos cetónicos ingresan al cerebro y sustituyen parcialmente la glucosa en sangre como fuente de energía. [59]
Los cuerpos cetónicos posiblemente sean anticonvulsivos ; en modelos animales , el acetoacetato y la acetona protegen contra las convulsiones. La dieta cetogénica produce cambios adaptativos en el metabolismo energético del cerebro que aumentan las reservas de energía; Los cuerpos cetónicos son un combustible más eficiente que la glucosa y aumenta el número de mitocondrias. Esto puede ayudar a las neuronas a permanecer estables ante una mayor demanda de energía durante una convulsión y puede conferir un efecto neuroprotector . [59]
La dieta cetogénica se ha estudiado en al menos 14 modelos animales de convulsiones en roedores. Es protector en muchos de estos modelos y tiene un perfil de protección diferente al de cualquier anticonvulsivo conocido. Por el contrario, el fenofibrato , que no se utiliza clínicamente como antiepiléptico, exhibe propiedades anticonvulsivas experimentales en ratas adultas comparables a las de la dieta cetogénica. [61] Esto, junto con estudios que demuestran su eficacia en pacientes que no han logrado controlar las convulsiones con media docena de medicamentos, sugiere un mecanismo de acción único. [59]
Los anticonvulsivos suprimen las crisis epilépticas, pero no curan ni previenen el desarrollo de la susceptibilidad a las mismas. El desarrollo de la epilepsia (epileptogénesis) es un proceso poco comprendido. Algunos anticonvulsivos ( valproato , levetiracetam y benzodiazepinas ) han mostrado propiedades antiepileptogénicas en modelos animales de epileptogénesis. Sin embargo, ningún anticonvulsivo ha logrado nunca esto en un ensayo clínico en humanos. Se ha descubierto que la dieta cetogénica tiene propiedades antiepileptogénicas en ratas. [59]
La dieta cetogénica ha sido estudiada para su uso terapéutico potencial en diversos trastornos neurológicos distintos de la epilepsia: enfermedad de Alzheimer (EA), [62] esclerosis lateral amiotrófica (ELA), autismo , dolor de cabeza, neurotrauma , dolor, enfermedad de Parkinson (EP) y trastornos del sueño. . [6] A partir de 2022, no hay evidencia clínica de que una dieta cetogénica sea eficaz para tratar el cáncer. [63]
